matriz extracelular

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Matriz Extracelular MEC

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Page 1: Matriz extracelular

Matriz ExtracelularMEC

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Matriz Extracelular

• Todos los Tejidos = Células + MEC• MEC = complejo de

macromoléculas• Tejidos con poca MEC = Epitelios• Tejidos con mucha MEC = T. conectivo

• Componentes varían s/n características físicas y funcionales del tejido• Tejido Conectivo (Fibroblastos FBB)• Tejido Conectivo Especializado

(Condroblastos y Osteoblastos)

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FUNCIONES MEC

• Modifica la morfología y funcionamiento de las células• Modula la supervivencia celular• Influye en el desarrollo celular• Regula la migración de células• Dirige la actividad mitótica• Establece relaciones de unión

intercelulares

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TEJIDO

CELULAS

MEC

Sustancia Fundamenta

lFibras

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SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA

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SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA

• Sustancia Base

• Material amorfo, similar a un gel

• Compuesto por:• Glucosaminoglucanos• Proteoglucanos• Glucoproteínas

SUSTANCIA FUNDAMENTAL

GAG

PTG

GCP

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Sustancia Fundamental

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Sustancia Fundamental

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GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG)• Cadena larga de disacáridos repetidos,

inflexibles, carga negativa.

• Disacáridos Repetidos • Uno siempre es un azúcar amino

(N-acetilglucosamina - N-acetilgalactosamina)• Otro es un acido urónico (idurónico – glucorónico)

• El azúcar sulfatación (+ grupos carboxilo) Carga (-) = Atrae Na+ = [Na+] = Atrae H2O

• Se sintetizan en el Aparato de Golgi

• Acido Hialurónico es el principal GAG, No es sulfatado, se sintetiza en Membrana Celular

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PROTEOGLUCANOS (PTG)

• GAG Sulfatado + Centro Proteico = PTG• Tamaño variable (decorin – betaglucano = 50.000 Da |

Agrecano 3’ Da)

• Centro Proteico: Se producen en el RER; Transportados al Ap. Golgi sulfatación y epimerización (reacomodación carbonos)• Agrecano= 4-Sulfato de condroitina +

C.Proteico; se une al Ac. Hialurónico Responsable del estado de Gel de la MEC y actúa como barrera para la difusión rápida de agua• Sindecanos y Glipicanos = Se fijan a M.

Celular

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FUNCIONES PTG

• Proporcionar a la MEC resistencia las fuerzas de compresión.• Permitir la difusión rápida de moléculas de

señalización, citosinas pro inflamatorias, nutrientes, desechos y metabolitos.• Retardar el crecimiento de microorganismos

y células metastásicas.• Favorecer la migración celular.• Decorinas: Formación de fibras colágeno• Sindecanos: Estructura celular y receptores

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GLUCOPROTEINAS (GCP)

• Glucoproteínas de adhesión celular MEC• Tres dominios: Integrinas – Fibras colágeno

– PTG• Fibronectina:

• Principal del T. Conectivo – formada por 2 subunidades polipéptidos – 220.000 Da

• Sintetizada por Fibroblastos• Integrinas permiten que se unan = Matriz FBNs • FBN Plasmática: facilita cicatrización, fagocitosis y

coagulación• Se une temporalmente a la M. Celular = FBN

superficie cllr.

• Sitios de Unión = PTG (perlecano), Fbs colágena IV y VII e Integrinas

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FIBRONECTINA

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GLUCOPROTEINAS (GCP)

• Laminina:• Formada por 3 cadenas de polipéptidos α, β1 y

β2• 950.000 Da• Se localiza en la Lámina Basal

• Sitios de Unión = Sulfato de heparan - Fbs colágena IV - entactina - Integrinas y Membrana Celular• Entactina:• GCP Sulfatada. Se une a Laminina y Fbs

colágena IV

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GLUCOPROTEINAS (GCP)

• Tenascina:• 6 cadenas polipéptidos. Tejido embrionario.• Se une a Sindecanos, FBN, colágena XII

• Condronectina y Osteonectina• Similares a FBN• CDN = F. Clg II, Sulf de condroitina 4 – 6, Ac.

Hialurónico, Inte.• OTN = F. Clg I, Integrinas de OTB y OTC, PTG.

Cristales HA

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LAMININA

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TENASCINA

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FIBRAS

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FIBRAS

• Proporcionan fuerza de tensión y elasticidad a la MEC• 3 tipos de fibras s/n morfología y

reactividad a colorantes• F. Colágena• F. Reticulares (Colágena tipo III)• F. elásticas

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FIBRAS COLAGENO

• MEC Soporta fuerzas compresión = GAG y PTG

Fuerzas tensión resiste = F. Colágeno

• Familia de proteínas muy abundante = 20 – 25%

• 3 categorías• Formadora de fibrillas: fibras flexibles con fuerza

tensora > acero inoxidable; f. blancas; presentes en tejido conectivo; se tiñen rosado con HE.

• Relacionadas con fibrillas: patrón estriado cada 64nm; organización dada por molécula de tropocolágeno que forma las fibras.

• Formadora de redes: Colágeno Tipo III, VI y XVIII

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CONSULTAR SINTESIS DE COLÁGENO

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FIBRAS ELÁSTICAS

• Brindan elasticidad a la MEC

• T.C. Laxo: Delgadas, largas y ramificadas

• Ligamentos y Vasos: Haces gruesos

• Producidas por Fibroblastos y Clls Músculo liso

• Compuestas por elastina enlaces covalentes con desmosina = capacidad de estirarse x 1,5

• Centro formado por elastina y rodeada por una vaina de microfibrillas. (c/ microfibrilla mide 10nm; integradas por fibrilina)

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MEMBRANA BASAL

• Región acelular que se encuentra entre el epitelio y el tejido conjuntivo

• Se tiñe muy bien con PAS

• Dos constituyentes• Lamina basal: Células epiteliales• Lamina reticular: Células T. Conjuntivo

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LAMINA BASAL

• Dos Regiones• Lamina Lucida: zona eletrolúcida de 50nm, debajo del

epitelio; incluye GCP – laminina, entactina – integrinas y distroglucanos (receptores)

• Lamina Densa: zona electrodensa de 50nm, incluye una malla de colágeno tipo IV en el lado de la lámina lucida y perlacano y FBN en el lado de la lámina reticular

• Se une a la L. reticular por FBN, fibrillas de fijación (Col T VII) y microfibrillas (Fibrilina) elaboradas por Fibroblastos

• Actúa como filtro molecular y sostén flexible para el epitelio subyacente; Facilita actividad mitótica y diferenciación cllr; Modula el Metabolismo cllr; Reordena las proteínas integrales; Trayecto para la migración cllr.

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LAMINA RETICULAR

• Es producida por fibroblastos

• Compuesta por Colágeno T. I y III

• Se encuentra en la interfaz entre la Lámina Basal y el T. Conjuntivo adyacente.

• Su grosor varía de acuerdo con la fricción del epitelio• Piel: muy gruesa• Alveolos pulmonares: muy delgada

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INTEGRINAS Y DISTROGLUCANOS

• GCP transmembranales actúan como receptores de laminina y organizan el ensamble de la lámina basal.

• “Enlazadoras transmembranales”

• Se encuentran unidas al citoesqueleto

• Ricas en colágeno, laminina y fibronectina

• Participa en la transducción bioquímica activación enzimática ciclo celular