matias monkowski nefrología enero 2019 · 2019. 1. 25. · • la enfermedad cardiovascular es...
TRANSCRIPT
![Page 1: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/1.jpg)
MatiasMonkowskiNefrologíaEnero2019
![Page 2: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/2.jpg)
Introducción
• Laenfermedadcardiovascularesaltamentefrecuenteenpacientesendiálisis(mayordel50%)• Eslaprimercausademuerteenestegrupodepacientes• Altamorbilidad• LamortalidadCVdelospacientesconERCTenhemodiálisises20vecesmayorqueenlapoblacióngeneral• ERCyECVcompartencausas(HTA,Diabetes)• PrevalenciadeenfermedadcoronariaenERCT:40%• PrevalenciadeHVIenERCT:70%
![Page 3: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/3.jpg)
Introducción
• 87-90%depacientesconERCtienenHTA(principalfactorderiesgodeenfermedadcoronariaeHVI)• Almenosun35%depacientesERCTtuvieronIAMoangina• TantolaanemiacomolaHTAsonfactoresderiesgoparaHVI
![Page 4: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/4.jpg)
Factores de riesgo CV de ERCT en diálisis
NoespecíficosalaERCperomasprevalentesEspecíficosalaERC
.Edad
.Sexomasculino
.HTA
.Diabetes
.Dislipemia
.Sedentarismo
.Acidosismetabólica
.Uremia
.CKD-MBD
.Estrésoxidativo
.Malnutrición/inflamacióncrónica
![Page 5: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/5.jpg)
• ToxinasurémicasyECV• Estrésoxidativo,disfunciónendotelialyECV• Inflamacióncrónica• Carbamilacionproteica• CKD-MBDycalcificacionesvasculares• FGF-23,KlothoyECV• Alteracióndelamicrobiotaintestinal• AcidosisyECV
![Page 6: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/6.jpg)
Toxinas urémicas y enfermedad CV
• Sustanciasquealserinadecuadamenteremovidasporelriñónenfermoseacumulanenelorganismogenerandodistintosefectosdeletéreos• SonbiológicamenteactivasysontantocausacomoconsecuenciadeCKD• Inducenunaumentodelaactividadoxidativaleucocitariayup-regulationenlainteracciónleucocito-endotelialconlaconsecuenteinfiltraciónmacrofágicaymonocíticaenlaslesionesvascularesateroescleróticas
![Page 7: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/8.jpg)
P-CRESOL
• ProductometabólicodeAAaromáticosgeneradosenelIDatravésdedegradaciónbacterianadetirosinayfenilalanina• Absorbidoenelintestinoyconvertidoensumetabolito,p-cresylsulfatoyp-cresylglucurónido,dospequeñasmoléculasconcapacidaddeuniónaproteínasplasmáticas• Seacumulanenelorganismoconeldeteriororenalprogresivo-ModificacionesenlamicrobiotaIDenCKD-Inhabilidaddelriñónparaexcretarsustancias• AltasconcentracionesplasmáticasseasociandirectamenteaECV
![Page 9: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/9.jpg)
P-CRESOL
• EspredictordemortalidadCV• Resultadificultosoremoverporladiálisis• EstudioshandemostradoqueP-CresolpuedecausardisfunciónendotelialatravésdeunmecanismotoxicomediadoporactividadRho-Kinasa• EstudiosinvitrohanmostradoqueelsevelamerpodríaquelarP-Cresolydisminuirsusnivelesplasmáticos
![Page 10: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/12.jpg)
IS (Indoxil sulfato)
• Alcanzahasta50vecessuconcentraciónenpacientesCKD• Resultadelmetabolismodeltriptófano• Tienealtaafinidaddeuniónalaalbumina,situaciónqueobstaculizasuremociónporlaHD• Espro-oxidativaypro-inflamatoria,gatillarespuestainmuneyestimulalaprogresióndelaCKD• SecreequesusefectosdeletéreossobreelsistemaCVesdosisdependiente
![Page 13: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/13.jpg)
IS (Indoxil sulfato)
• Esunatoxinaurémicapro-tromboticayaqueinducealFTenlascélulasmusculareslisas• Influyenegativamenteenelprocesodereparacióncelularinvitro• Factorpredisponentedeateroesclerosis• Inhibeeloxidonítrico(aligualqueP-Cresol).
![Page 14: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/14.jpg)
AGEs (Productos de glicacion avanzada)
• Sonproductosdeletéreosproducidosporla“reaccióndeMaillard”,dondesereducenAA,HDC,lípidosyADNysonformadasenpatologíasdondehayaltoniveldeestrésoxidativocomoCKD• EnCKDhayaumentodeformaciónymenoreliminación• LainteracciónentreAGEsysusreceptores(RAGEs)gatillanvarioseventosintracelulares,comoinflamaciónyestrésoxidativo,llevandoadisfunciónendotelial,rigidezarterialyacomplicacionesCV
![Page 15: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/16.jpg)
N-Oxido de Trimetilamina (TMAO)
• GeneradapormicrobiotaintestinalatravésdelmetabolismodelacolinaycarnitinadeladietayluegooxidadoporelhígadoenTMAO• EsmediadordeECV• SeviocorrelaciónentrenivelesdeTMOyateroesclerosis• PromuevelainflamaciónvascularatravésdelavíadeseñalizacióndeNFKB• Modulalafunciónplaquetariaypromuevelageneracióndefenómenosprotrombóticosinvitro• ElestudioHEMOvioquesusconcentracionesenhemodiálisisfue10a20vecesmasquepacientessanos
![Page 17: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/19.jpg)
Acido indolacético (IAA)
• EsdelafamiliadelIS(Indoleuremictoxin)• Hayinformaciónpreclínicaqueindicaquelostúbulosproximalesposeentransportadoresdelastoxinasurémicasindólicas• SondostransportadoresdedrogasdelafamiliadelasOAT1y3(transportadoresdeanionesorgánicos)• Elbloqueoparcialdeestospordrogasquecompitenporeltieneelpotencialparaaumentarlosnivelesdeciertastoxinas• PorejemplolosAINES(diclofenacyketoprofeno)disminuyeelclearancedeISeIAAenun71yun82%respectivamente
![Page 20: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/20.jpg)
Acido indolacético (IAA)
• AHR:Receptorcelulardesolutosindoles• Suactivaciónencélulasendotelialesycélulasmusculareslisasvascularesincrementalaexpresiónyactividaddefactorestisularesquegeneraunestadoprocoagulante• ActivacióndeAHRporIAAeISgeneradisfunciónvascular• AntagonistasAHRpodríaserunaherramientaterapéuticaaestudiar• LavíadelAHRpareceestarinvolucradaenelefectodeIAAeISenlasPGP
![Page 21: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/21.jpg)
PGP (Glicoproteina-P)
• ConocidacomoProteina-1resistenteamúltiplesdrogas• Esunaglucoproteínademembranaquetienecomofunciónexpulsargrancantidaddesustanciasalexteriorcelular• CreaunflujodeexpulsióndelacéluladependientedeATPconunaampliaespecificidaddesustrato• Expresadaencelulasintestinales,hepáticas,renales,BHE,BHT• AlgunascélulastumoralestambiénexpresangrancantidaddePGPsiendoestacausaimportantedelamultirresistenciaalosfármacosempleadosencáncer
![Page 22: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/22.jpg)
PGP (Glicoproteina P)
• PertenecealasuperfamiliadelostransportadoresABC• EsunabombadeflujodesalidadefármacosdependientedeATP• Transportadiversossustratosatravésdelamembrana- Tacrolimus- Ciclosporina- Vinblastina- Etoposido- Esteroides- Antiretrovirales- Otrosinmunosupresores
![Page 23: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/23.jpg)
Acido indolacético (IAA)
• ISsecreequeaumentalaexpresióndePGP• EnpacientesconelevadosnivelesdeISnecesitanmayoresdosisdeciclosporinaparalograrelmismoefectoterapéuticoqueaquellosconnivelesnormalesdeIS• LamodulacióndetransportesdedrogasportoxinasurémicasesunconceptoimportanteyaquepodríaexplicarladiferenciadeeficaciadetratamientoentreunapersonaconysinCKD
![Page 24: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/24.jpg)
N-Metil-2-piridona-5-Carboxamida (2PY)
• Proteínadebajopesomolecular,hidrosoluble• Toxinaurémicaquenoposeeuniónaproteínas• SeelevaprogresivamenteconlaIRC• Secreequeestaríainvolucradoenhiperfosfatemia
![Page 25: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/25.jpg)
Estrés oxidativo, disfunción endotelial y ECV
• Elestrésoxidativoesconsideradocomoundisbalanceentrelaproducción:degradacióndeROS• Uremiaesunacondiciónpreoxidante• Dadoqueelriñónesfuenteantioxidante,sudisfuncióngeneraunestadooxidativo• ContribuyealaprogresióndelaERCdebidoaquepromuevelaisquemiarenalalincitarlainjuriaglomerularatravésdelaestimulacióndelamuertecelularyestimulandolainflamación
![Page 26: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/26.jpg)
Estrés oxidativo, disfunción endotelial y ECV
• ADMA(Dimetil-arginina)seasociócondisminucióndelasíntesisdeON(Seloconsiderauninhibidorcompetitivoendógeno)yesconsideradocomopredictordeeventosCVymuertetantoenERCTcomoenpoblacióngeneral• EnERCThayunadisminuciónenelprocesodeinactivaciónyeliminacióndeADMA• ADMAseloconsideraunfactorderiesgoparadisfunciónendotelial• Generaaumentodelespesordelaintima-media• ADMAesunFDRindependienteparalaprogresióndeCKDymuerte• Losproductosoxidativosactivanplaquetas,complementoyPMN
![Page 27: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/27.jpg)
Estrés oxidativo, disfunción endotelial y ECV
• Liakopoulosetal.reportaroncondicionesasociadasalestrésoxidativoenHD
-LospacientesenHDsufrenexcesivoestrésoxidativoyaqueeliminanconladiálisisfactoresantioxidantes-HDpromuevelaformacióndemoléculasdeoxigenoreactivasprooxidantesdespuésdecadadiálisis• Bayetetal.yMorenaetal.observaronmenoresnivelesdevitaminaCyEenpacientesenhemodiálisis• EnpartetodoseexplicaporladisfunciónmitocondrialdelospacientesCKDyenHD
![Page 28: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/28.jpg)
PONERFOTOSDEARTICULO
![Page 29: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/29.jpg)
Inflamación crónica como factor de riesgo CV
• PacientesconERCpresentanaltosnivelesdeIL-6• IL-6sevioqueesunpredictordemortalidadCVenpacientesenhemodiálisis• ADMAseloconsideraunfactorcontribuyentealainflamación,yaqueaumentalaproduccióndeIL-6yTNF-alfa• Emrichetal.realizóunestudioconmuestrasdesangrede528pacientesconIRCestadiosII-IVyobservounacorrelaciónentreelaumentodeADMAylapresenciadeateroesclerosisyECV
![Page 30: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/30.jpg)
Carbamilacion proteica
• Modificaciónnoenzimáticaqueconsisteenlaunióndelácidoisociánicocongruposfuncionalesdeproteínas• Estogeneraunaalteraciónestructuralyfuncionaldelasmismas• ContribuyealdesarrolloyprogresióndeenfermedadescrónicaseinflamatoriascomoAR,ateroesclerosis,ERC• Hansidopropuestoscomobiomarcadoresenciertaspatologías
![Page 31: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/31.jpg)
Carbamilacion proteica
• Sucedeconnivelestóxicosdeurea(Deformacrónica,noaguda)GenerantrastornosendistintosgruposdeórganosØ Barreraepitelialgastrointestinal:Disrupcióndelamisma,pasajedebacteriasacirculacióneinflamaciónsistémica
Ø AteroesclerosisporcarbamilaciondeLDLØ FibrosisrenalporcarbamilacióndealbúminaØ AnemiaporcarbamilacióndeEPO• LaHDpuedecontrolarlosnivelesdeureaycarbamilacion
![Page 32: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/32.jpg)
CKD-MBD y calcificaciones vasculares
• AumentanlaenfermedadCV• Aumentanpresióndepulsoydisminuyenlaperfusióncoronaria• HVI• Estenosisaortica(post-carga):25-50%enHD
GUÍASKDIGO:Rxabdomenlateral:EvaluarcalcificacionesvascularesenestadiosIII-VdeERC
![Page 33: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/33.jpg)
CKD-MBD y calcificaciones vasculares
Dosmoléculaspropuestas:FetuinaAOsteoprotegerina(OPG)OPGü CitokinasolubledelasuperfamiliadelTNFü Expresadoenosteoblastos,célulasendoteliales,miocardio,célulasmusculareslisasvasculares
ü Reguladaporcitokinasinflamatoriasü Claveenlamineralizaciónectópica
![Page 34: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/34.jpg)
CKD-MBD y calcificaciones vasculares
Fetuina-Aü Glicoproteinasintetizadaporelhígadoü Potenteinhibidorsistémicodecalcificaciónü Reactantenegativodefaseagudaü Enpacientesenhemodiálisissevioquesudisminuciónseasocióamayorescalcificacionesvascularesyrigidezarterial
ü AumentodemortalidadCVü Estudiosasocianniveleselevadosdefetuina-AconDBT
![Page 35: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/35.jpg)
CKD-MBD y calcificaciones vasculares
ColladoetalØ PredecirmortalidadCVenpacientesenhemodiálisissegúnvaloresdeOPGyfetuina-A
Ø AsocióestosvaloresconenfermedadcarotídeaateroescleróticaØ AsociaciónvaloreselevadosdeOPGconaumentodecalcificacionesØ UnmetaanalisisrecientereportóaumentodemortalidadconaumentodeOPG
IntentoterapéuticoconestudiosrandomizadoscontroladoscondrogascontraNfkb-Rankligando-OPGnoseasociócondisminucióndeeventosCVenlapoblacióngeneral
![Page 36: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/36.jpg)
FGF-23, Klotho y ECV
FGF-23.Sintetizadoenhuesos(osteoblastosyosteocitos).RegulaexcrecióndefósforojuntoconPTH.Requieredesucorreceptorklothoparaactuar.Hipofosfatemiaconfosfaturia.ERC:FGF23aumentasignificativamentemastempranoquelaPTHyelfósforo.EnestadioII.ComoklothodesciendeenERC,FGFnocumplesufunciónfisiológica
![Page 37: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/37.jpg)
FGF-23, Klotho y ECV
• FGFelevado+Klothodisminuidoseasocióa:.HVI.Calcificacionesvasculares.Fibrosiscardiaca.PredictordemortalidadindependienteLohaceviaactivacióndecalcineurinasencélulasT(IndependientedeKlotho)
![Page 38: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/39.jpg)
Microbiota intestinal
• HDinduceisquemiaintestinalduranteperiodosdehipotensiónasociadoadiálisisconlaconsecuenteafectacióndeunionesestrechasdelepitelioytranslocaciónbacterianaconinflamaciónsistémica.• PacientesconERCavanzadatienenalteraciónenestructurayfuncióndemicrobiotaintestinal• Cambiosenlacomposicióndelamicrobiota(disminucióndelratiobifidobacteriumspp:enterobacteriaceae)produceaumentoexcesivodetoxinasurémicascomoP-cresol,ISlascualesintervienenenlaprogresióndeERCyECV
![Page 40: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/40.jpg)
Acidosis y ECV
• AcidosismetabólicafrecuenteenCKDdebidoaladisminuciónenlacapacidaddeexcretarácidosnovolátilesydefabricarbicarbonatoconlaprogresióndelaERC• Contribuyeamalnutrición,inflamaciónyCKD-MBD• Acidosismetabólicafueasociadoaenfermedadvascularperiféricaydisfuncióndiastólica
![Page 41: Matias Monkowski Nefrología Enero 2019 · 2019. 1. 25. · • La enfermedad cardiovascular es altamente frecuente en pacientes en diálisis (mayor del 50%) • Es la primer causa](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022071104/5fdde530e470737aed210f90/html5/thumbnails/41.jpg)
Conclusiones
• Importanciaencomprendermecanismosfisiopatológicos
• Objetivosdenuevaspruebasterapéuticas