mary exposicion

Camargo Celis María de Jesús

Disregulacion de lo genes asociados al cáncer

Vías por las cuales se afectan:

• Mutaciones puntuales• Error marco de lectura

• Deleción cromosómica • Traslocación


Cambios cromosómicos

• Comunes (no al azar)• Anomalías Específicas • Aneuploidia• Tardíos • Iniciadores del Crecimiento tumoral


Importancia en los cambios cromosómicos

• Puntos de rotura• Deleciones

Id y Rápida detección: oncogenes y genes supresores

• diagnostico• Predicción del curso clínico

Gen ABL en la LMC c-MYC en L Burkitt


Protoncogenes

Traslocaciones inversiones

Activarse

Tumores linfoides HematopoyéticosSobreexpresión genes híbridos proteínas quimericasPromotoras del crecimiento. ej. Burkitt


Linfoma de Burkitt

Afecta al cromosoma • 8q24 (MYC)

• IgH

• La translocación produce mutaciones o perdida de la sec reguladora

• se expresa a niveles altos• El gen puede trasladarse a los loci • Act. En linfocitos en desarrollo


Linfomas de las células del manto

• Gen CICLINA D1 11q23 • Sobreexpresado (yuxtaposición)


Tumores de células T

Translocación de oncogenes locus del receptor del Ag de células T

Sobreexpresión protoncogenes


Cromosoma filadelfia

• Leucemia mieloide crónica– Leucemias linfoblasticas agudas .

tirosin-cinasa constitutiva

210 kD 190kD


BCR-ABL

Apoptosis

requerimiento de factores de crecimiento

Se une a componentes del citoesqueleto

adhesión celular

Vías RAS, cinasa PI-3 y STAT

Reparación DNA

Inestabilidad genómica


• Factores de transcripción

• Ej:– MLL (11q23)

25 translocaciones dif. Con varios Genes asociados distintos • Transcripcion


EWS

El gen sarcoma de Ewing 22q12

F de transcripción

*tumor de Ewing

EWS-FLI 1 Transformación


Amplificación de Genes

Asociada sobreexpresión

Detectable por: Hibridación molecular con sondas de DNA


• Múltiples estructuras parecidas a cromosomas, pequeñas (DMS)

• Regiones de tinción homogénea (HSR)


• N-MYC neuroblastoma 25-30%– dms y HSR

• ERB-2 canceres de mama 20%


• C-MYC, L-MYC, N-MYC progresión

CICLINA D1: • carcinomas de mama• cabeza• Cuello • otros carcinomas escamosos

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