martha lucía serrano lópez departamento de química – facultad de ciencias un grupo Área de...
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Martha Lucía Serrano LópezDepartamento de Química – Facultad de Ciencias UN
Grupo Área de Investigaciones - INC
El organismo como ecosistema
• Individuos (células).
• Reproducción (división celular).
• Reuniones Colaborativas de Individuos (tejidos-órganos).
Mantenimiento del tejido
• Nacimientos• Muertes• Hábitat• Limitaciones territoriales• Tamaño poblacional.
No existe selección natural
¿Por qué?
El cuerpo es una sociedad PECULIAR.
Reglas:
• Autosacrificio en contra de la competencia.
• Todas las células somáticas deben morir.
• Dedicar su existencia a las células germinales.
Unicelular (bacteria) La célula compite para sobrevivir.
versus
Multicelular: Las células cooperan.
Controles sociales
• Cada célula envía, recibe y elabora señales.
En respuesta:
La célula se comporta de una manera socialmente responsable: trabaja, se divide y muere.
Ingrediente básico del cáncer• Cuerpo humano 1014 células.
• Billones experimentan mutaciones todos los días.
• Si una mutación confiere ventaja, esta se divide más que las vecinas….
• Funda un clon mutante.
• Repetidas rondas: Cáncer
Cáncer• Alteración en mecanismos que mantienen
equilibrio en proliferación celular.
• Alteraciones genéticas (mutaciones) en genes que codifican proteínas que:– Participan en proliferación
– Muerte celular (apoptosis)
– Reparación del DNA.
Balance normal en Proliferación celular
Desbalance en Proliferación celular en la célula tumoral
Analogía del carro
Ciclo Celular
Genes mutados en cáncer
• Oncogenes – Acelerador: Ras, myc, etc.
• Genes supresores tumorales – Freno: p53, Rb, APC, etc.
• Genes cuidadores – Mecánico: Reparación, MLH, BRCA 1 y2.
Mutaciones¿Pérdida o ganancia de función?
Las mutaciones pueden ser de estos dos tipos:
•Todos los tumores tienen mutaciones de pérdida de función en los genes de puntos de chequeo del ciclo celular.
•Tienen mutaciones de ganancia de función en genes de progresión del ciclo celular.
Señal de Transducciónproteínas citoplasmáticas(ras, src, abl, trk)
ProteínasNucleares(myc)
Genes de F de crecimiento
Factores de crecimientoSecretados
(SIS, EGF, PDGF)Rct F. de
crecimiento (erbA)
Tipos de proto-oncogenes
Señal de Transducciónproteínas citoplasmáticas(ras, src, abl, trk)
ProteínasNucleares(myc)
Genes de F de crecimiento
Factores de crecimientoSecretados
(SIS, EGF, PDGF)Rct F. de
crecimiento (erbA)
Tipos de proto-oncogenes
Múltiples pasos al cáncer…
Mutaciones y progresión tumoralCáncer de Colon
Volgenstein et al, 2013
Volgenstein et al, 2013
¿Aproximadamente 6 mutaciones?
Tipos de MutacionesAmplificaciones
Translocaciones
Puntuales
Alteraciones epigenéticas• Epigenética: Estudio de los cambios heredables en la función
de los genes que ocurren sin cambio en la secuencia de DNA.
http://www.institutdanone.org/objectif-nutrition/numero-special-20-ans-d-avancees-en-nutrition/101-dossier-1-les-determinants-precoces-de-la-sante-et-des-maladies-nutrition-et-epigenetique/
Propiedades de las células tumorales
Inmortalidad Replicativa
http://scykness.files.wordpress.com/2014/02/celual-eucariota-cromosoma-telomeros-acortamiento-envejecimiento-periodico-el-universal-mexico.gif
Angiogénesis en un modelo subcutáneo de cáncer de colon
The Biology of Cancer (Garland Science 2007)
Inflamación relacionada con cáncer
http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2011/abr-jun/85-87.html
Apoptosis
• Muerte celular programada
• Eliminar células alteradas
• Mantener el equilibrio en el tejido normal
Evasión del sistema inmune
http://scitechdaily.com/researchers-use-bodys-immune-system-to-fight-cancer/
Las alteraciones de los oncogenes reprograman el metabolismo celular para incrementar el ingreso de
nutrientes y la biosíntesis
Ward y Thompson, 2012
Invasión y Metástasis
Francia et al, 2011
Papel de las células estromales en invasión y metástasis
Valastyan y Weinberg, 2011
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Hanahan y WeinbergCell 144, March 4, 2011
Varias formas de llegar…
Hanahan y Weinberg, 2000
Contribución del microambiente tumoral
Hanahan y Coussen, 2012
Carcinógenos y mutaciones
PREVENCIÓN
Versión resumida pero…
• Tendremos charlas de prevención molecular:
Epigenómica y nutrición en cáncer - Sharon Ross
Microbioma y cáncer – Roberto Flores
Células madre y cáncer – Bríd Ryan
Metilación y cáncer – Luis Alberto Gómez
• . Las otras charlas harán referencia a los mecanismos celulares