leucemia linfocÍtica crÓnica
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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA . ¿Qué es?. La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos. Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis. CD5 +. CD23 +. Antecedentes históricos. Virchow (1840). - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
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¿Qué es?La leucemia linfocítica crónica es un tipo de
cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos.
Alteraciones en diversos genes
intervienen con la apoptosis
CD5+
CD23+
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Antecedentes históricosVirchow (1840)
Leucemia crónica
Granulocitos Linfocitos
Damesek (1967) Hipótesis
Enfermedad acumulativa de Ls inmunológicamente
incompetentes
Elías Campo y Carlos López Otín (Proyecto Internacional
del Genoma del Cáncer)Secuenciación del genoma completo
2010
http://es.wikipedia.org/wiki/Secuenciaci%C3%B3n_del_genoma_de_la_LLC
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Etiología y patogeniaNo se ha encontrado relación con factores ambientales
Mayor incidencia en la comunidad anglosajona
Menor incidencia en países asiáticos
A mayor edad aumenta la posibilidad de LLC
Familiares en primer grado tienen un
riesgo 30% mayor
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Media de la expectativa de vida
70`s:38 meses
80`s:54 meses
90`s:93 meses
Actualidad:Varía desde varios meses hasta una esperanza de vida normal
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Cromosomas-alteracionesCromosoma 13 Deleción en el
brazo largo
Sitio del gen Rb
proliferación celularCromosoma 12 Trisomía (10-30%)
Cromosoma 11 Brazo largo (10-20%)
Pacientes jóvenes (-55 años); enfermedad agresiva
Cromosoma 7Gen de multirresistencia a drogas-1
(MDR-1),
40%
6, 14, 17 y 18Otros cromosomas…
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Inmunopatología
HipogammaglobulinemiaBajos niveles de complementoAlteraciones al nivel del MHC IIFunción granulocítica alterada
Inmunodeficiencia adquirida
Basófilo
Neutrófilo
CD19CD20
CD23CD5
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FNT alfaFEC-GMIL-4, IL-2
Células leucémicas B citocinas supresoras de inmunidad
(FTC-B)
Resistencia a la apoptosis de células LLC
LsT de la LLC Activan el crecimiento de las células B de la
LLC
Reabastecimietno
Apoptosis
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TNF alfa
Aumenta conforme el avance de la enfermedad
Disminuye la apoptosis- inducción de Bcl2
Induce la proliferación de células LLC
Suprime el crecimiento de Ls normales
Linfocitos
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IndicadoresIgV: principal indicador de mal pronóstico
Proteína intracelular ZAP-70
Proteína de superficie CD38
Anemia hemolítica autoinmune o púrpura trobocitopénica autoinmune
Menor frecuencia
Aplasia pura de serie roja
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FACTORES DE RIESGOEdad madura
Sexo masculino
Raza blanca
Antecedentes familiares de LLC o de cáncer del sistema linfático
Familiares de origen judío ruso o judío de Europa del Este
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Posibles signos y síntomas
Hinchazón sin dolor de ganglios linfáticosLasitud Fiebre e infecciones recurrentesPérdida de peso sin razón aparenteHepatomegalia y/o esplenomegaliaDiaforesis Anorexia o saciedad tempranaHematomas anormales
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Detección y diagnósticoExaminar: Sangre Médula ósea
Ganglios linfáticos
Examen físico y antecedentes
Recuento sanguíneo completo
Análisis citogenético
Inmunofenotipificación
Aspiración y biopsia de médula ósea
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Recuento sanguíneo completo
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Aspiración y biopsia de la médula ósea
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Estadios(Sistema de clasificación Rai)
Estadio 0:Linfocitosis absoluta (más de 15,000/mm3) en sangreNo hay otros síntomas Crecimiento lento (poco activa)
Estadio I:Linfocitosis absolutaLinfadenopatía
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Estadio II:Linfocitosis absolutaCon probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía
Estadio III:Linfocitosis absoluta AnemiaCon probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía
Estadio IV: Linfocitosis absolutaTrombocitopenia Con o sin: linfadenopatía, anemia, espleno y hepatomegalia.
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Pronóstico Modificación en el ADN y tipo de la misma
Presencia de linfocitos dispersos en la médula ósea
Estadio de la enfermedad
Respuesta al tratamiento
Salud general del paciente
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Complicaciones Anemia hemolítica autoinmuneEsplenomegaliaHipogammaglobulinemiaInfecciones de repetición Diversas manifestaciones cutáneas*Transformación de la enfermedad en un tipo
de leucemia de crecimiento: Síndrome de Richter
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Tratamiento estándar
Espera cautelosa (estadio 0)
Radioterapia
Quimioterapia
Cirugía
Terapia dirigida
5 tipos:
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Medicamentos aprobadosAlemtuzumab
Amboclorin (clorambucil)
Arzerra (ofatumumab)…
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Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012)
Gestión:Consorcio Internacional del
Genoma del Cáncer
Objetivo:Secuenciar el genoma en
numerosos pacientes, establecer homegeneidades y variabilidades
España
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La medicina es la ciencia de la humanidad…