Un artículo: “posibilidad vs realidad”.

Residente : Francisco Campillo Tutora: Eloísa Delsors

Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes,and Mortality in Type

2 Diabetes

Bernard Zinman, M.D., Christoph Wanner, M.D., John M. Lachin, Sc.D., David Fitchett, M.D., Erich Bluhmki, Ph.D., Stefan Hantel, Ph.D.,

Michaela Mattheus, Dipl. Biomath., Theresa Devins, Dr.P.H., Odd Erik Johansen, M.D., Ph.D., Hans J. Woerle, M.D., Uli C. Broedl, M.D., and Silvio E. Inzucchi, M.D., for the EMPA-REG OUTCOME Investigators

Introducción:¿Por qué esta sesión?Que es empaglifozina.Prevalencia de la DM 2 dentro de nuestros

cupos. “Prevalence of diabetes mellitus andimpaired glucose regulation in Spain: the Di@betes.es

Study. Diabetologia. 2012;55:88-93”.

OBJETIVOS:Principal:

Evaluar los efectos de empaglifozina, en comparación con placebo, sobre la morbi-mortalidad en pacientes con DM2 de alto riesgo cardiovascular sometidos a tratamiento y recomendaciones habituales.

Secundario:Evaluar la frecuencia de hospitalización por angina

inestable en grupo tratado con placebo vs empaglifozina.

Metodología:Características del estudio. Mapa mental

7020 PX

Estratos.

Placebo. Empaglifozina 10 mg

Empaglifozina 25 mg

Ensayo clínico frente a placebo.

Estratificado.HbA1, IMC, TFG, área geog.

Aleatorizado.Doble ciego-no se describe el

proceso de enmascaramiento.Intención de tratar.

Metodología.Variables de resultado:

Primaria: Muerte de origen CV, e IAM/ACV no mortales. Secundarias: Ingresos hospitalarios por angina inestable.

Umbral de corte: 691 eventos de estudio, para asegurar una potencia del estudio >90% con un p<0.05%.

Criterios de inclusión.7028 pacientes 42 países diferentesDiabéticos tipo 2.Adultos≥18 años.IMC≤45FG≥30 ml/min.Todos los pacientes tenían diagnostico de ECV.Pacientes sin tratamiento antidiabético mínimo 12 semanas

y HbA1: entre 7 y 9 si Pacientes con tratamiento antidiabético mínimo 12 semanas

y HbA1: entre 7 y 10 si

Hipótesis no inferioridad vs superioridad

El estudio se realizó en 2 pasos: 1º Estudios de no-inferioridad empaglifozina vs placebo,

comparado variables principal y secundarias. 2º Estudio de superioridad empaglifozina vs placebo, comparado

variables principal y secundarias.

Seguimiento:Del total de 7.028 pacientes aleatorizados en

seguimiento entre 2010 y 2013:7.020 fueron incluidos en el análisis primario.97%- terminaron el estudio. 25.4% tuvieron discontinuidades en las pautas

de tratamiento.

Resultados variable principal:Variable primaria eventos de morbi-

mortalidad:Empaglifozina: 10.5% (490/4687)Placebo: 12.1% (282/2333)Hz ratio: 0.86; IC 95%: (0.74-0.99)

P<0.001, para no inferioridad P=0.04 superioridad.

Resultados variable secundaria.Variable secundaria hospitalización por

angina inestable:Empaglifozina: 12.8% (599/4687)Placebo: 14.3% (333/2333)Hz ratio: 0.89; IC 95%: (0.78-1.01)

P<0.001, para no inferioridad P=0.08 superioridad.

Otros datos del estudio secundarios.Muertes por causas CV-Hz: 0.62 IC [0.49-

0.77] P<0.01Muertes por otras causas-Hz: 0.68 IC [0.57-

0.82] P<0.01Hospitalización por fallo cardiaco- Hz: 0.62

IC [0.49-0.77] P<0.01

Otros interrogantes.No hubieron diferencias en cuanto a

reducción absoluta del riesgo si distinguimos entre grupo de IAM y ACV dentro de los tratados con empaglifozina.

NNT de 62 IC 95% [21-2151]. Con un tratamiento con empaglifozina de al menos 3 años.

Efectos adversosEmpaglifozina superior:

Infección genital factor adverso mas frecuente.Urosepsis 0.4% de los pacientes. No hay aumento de las Itus/ pielonefritis.

Empaglifozina es similar a placebo:Hipoglucemia.Fallo renal.Cetoacidosis diabética.Tromboembolismo.Fractura ósea.

Otros efectos de empaglifozinaPerdida de peso y disminución de adiposidad.Disminución de la presión arterial, sin

aumentar riesgo cardiaco.Reducción de HbA1.Reduce las resistencias vasculares.Aumenta las LDL y HDL.

Conclusiones derivadas del estudioEn pacientes de alto riesgo CV con DM2, en

tratamiento con empaglifozina asociada a cuidados estándar, hay una disminución de morbi-mortalidad cardiovascular.

Mortalidad por otras causas e ingresos hospitalarios por fallo cardiaco en pacientes tratados con empaglifozina.

Hospitalizaciones por angina inestable en tratados con empaglifozina, no se puede hablar de superioridad.

Reflexiones del rincón de SísifoParticipación de uno de los patrocinadores. Los resultados de las distintas posologías de

empaglifozina se dan en conjunto.NNT -62 con IC 95% (21-2151). Variable pequeña

e imprecisa.Variable mortalidad por otras causas: secundaria-

hipótesisCriterios de inclusión/exclusión estrictos-validez

externa.Posibilidad de resultados derivados de diuresis,

anti-hipertensivo o disminución de peso.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN