La vida en manos de

los telómeros

¿De qué estamos formados?

¡De células!

5.1 Orgánulos (mitocondrias)5.1.1. Lípidos y proteínas5.1.2 Genes 5.1.3 ADN (Cromosomas)

Imagen extraída de http://goo.gl/s202H

Imagen extraía de http://goo.gl/i63Pr

Las células se dividen y en cada

división…

¡Se acortan los telómeros!

Telómeros

Acortamiento de telómeros. Imagen modificada y extraída dehttp://goo.gl/8wPQJ

¿Qué son los telómeros?

Telómero: Secuencias del DNA repetitivo en los

extremos de los cromosomas

Telómeros

Bases nitrogenadas A: AdeninaT: TiminaC: CitosinaG: Guanina

Telómero. Imagen modificada y extraída de http://goo.gl/VdPyt

¿Por qué se acortan?

• En cada replicación se pierde un trozo del extremo 5’ (PROBLEMA FIN DE REPLICACIÓN)

• Para proteger el DNA, tenemos los TELÓMEROS

Telómeros

Problema de fin de replicación. Imagen extraída de http://goo.gl/GMrjr

v lc-record-2013-05-23-00h40m42s-The End Replication Problem.mp4-.mp4

Molécula de ADN. Imagen modificada y extraída de http://goo.gl/cUk08

¿Se acortan en todas las células?

¡NO!

Acortamiento telomérico

Células post-mitóticas (células que no se dividen)

Células que se dividen un número limitado de veces

No acortamiento telomérico

Células madre

Células reproductoras

Linfocitos T y B (Sistema Inmune)

¿Por qué no se acortan en

todas las células?

Telomerasa

RNA molde Transcriptasa Reversa (TERT)

(RNA molde lo pasará a DNA)

Telomerasa

Acción de la telomerasa. Imagen extraída de http://goo.gl/FDWqs

v lc-record-2013-05-05-19h54m40s-The End Replication Problem.mp4-.mp4

¿Y si no hay telomerasa,

qué ocurre?

Telómeros cortos DNA roto p53, p21, p16, pRb

SENESCENCIA

La célula no se divide

Telomerasa

¿Qué importancia tienen

los telómeros?

Mantenimiento de la longitud de los cromosomas. Así se evita la pérdida de genes y no se produce

la muerte celular

Telómeros

Hay un problema…

Los telómeros son muy susceptibles al estrés oxidativo provocando daño en el DNA. La célula no lo puede

reparar y se produce una erosión telomérica

Los TELÓMEROS SE ACORTAN antes si hay ESTRÉS OXIDATIVO e INFLAMACIÓN provocando

ENFERMEDADES

Telómeros

Los telómeros se acortan ¿Por qué y cómo se soluciona?

A: Los telómeros nunca se acortan, de hecho siempre se están alargando,

independientemente del tipo celular

D: Se acortan porque se pierde un fragmento de DNA durante la replicación y por el estrés

oxidativo. En algunas células hay telomerasa que los alarga

B: Se acortan porque durante la replicación se pierde un fragmento del DNA. No se puede

solucionar en ningún tipo celular

C: Los telómeros siempre son iguales, con lo cual, nadie tiene que solucionar nada

Los telómeros se acortan ¿Por qué y cómo se soluciona?

A: Los telómeros nunca se acortan, de hecho siempre se están alargando,

independientemente del tipo celular

D: Se acortan porque se pierde un fragmento de DNA durante la replicación y por el estrés

oxidativo. En algunas células hay telomerasa que los alarga

B: Se acortan porque durante la replicación se pierde un fragmento del DNA. No se puede

solucionar en ningún tipo celular

C: Los telómeros siempre son iguales, con lo cual, nadie tiene que solucionar nada

Enfermedades asociadas a

telómeros y telomerasa

Cáncer

Tejido normal División celular controlada

Cáncer División celular sin control, las células no paran de dividirse

Cáncer

Cáncer

¿Por qué se dividen sin límites?

MUTACIONES

P53 y p16-pRb Genes que activan el ciclo celular

No hay senescencia y hay división continuada

Erosión telomérica

Si hay erosión telomérica hay una pérdida de genes y la célula morirá

¿Por qué hay cáncer?

Activación de la telomerasa o mecanismos ALT = Alargamiento de los telómeros = Las células pueden dividirse constantemente = CÁNCER

Cáncer

Enfermedades

cardiovasculares (ECV)

Daño u obstrucciones que impiden que la sangre fluya hacia el corazón o el cerebro

Menor longitud telomérica desde

pequeños tienen más predisposición

Personas que padecen ECV, tienen la longitud telomérica como si tuvieran 8-12 años de

más = Mucho más corta

ECV

¿Por qué esta erosión telomérica?

Descendientes de padres afectados por ECV = nacen con telómeros más cortos

Estrés oxidativo: Erosión telomérica

Muerte celular

ECV

Otras enfermedades

Parkinson Alzheimer

Cirrosis Diabetes

….

Alta muerte celular

Otras células se dividen para repoblar

el tejido

Erosión telomérica

¿Por qué en el cáncer, las células no entran en senescencia y no tienen el problema de fin de

replicación?

A: Se anulan los genes relacionados con la senescencia (p53, p16…) y se activa la

telomerasa

D: No tienen el problema de fin de replicación porque las células cancerosas

no se dividen

B: No entran en senescencia porque sino no podrían dividirse continuamente y

producir el tumor

C: El problema de fin de replicación no lo tiene ninguna célula

¿Por qué en el cáncer, las células no entran en senescencia y no tienen el problema de fin de

replicación?

A: Se anulan los genes relacionados con la senescencia (p53, p16…) y se activa la

telomerasa

D: No tienen el problema de fin de replicación porque las células cancerosas

no se dividen

B: No entran en senescencia porque sino no podrían dividirse continuamente y

producir el tumor

C: El problema de fin de replicación no lo tiene ninguna célula

Factores que influyen en el

acortamiento de los

telómeros

Obesidad

Las personas obesas tienen una longitud telomérica

de personas con 8 años de más.

Niveles altos de Leptina (hormona) pro-inflamatoria = aumenta el estrés

oxidativo

Factores que influyen

Estrés psicológico

Estrés Oxidativo

Actividadde la

telomerasa

Glucocorticoides (hormona del estrés) =

estrés oxidativo y las enzimas antioxidantes

Erosión Telomérica de

10 años de más =

Propensas a padecer

enfermedades relacionadas con la edad

Factores que influyen

Tabaco

Estrés oxidativo + Inflamación

Ex fumadores y fumadores de pocos

cigarrillos

Fumadores de 1 paquete al día

4-6 años de más

7-4 años de más

Factores que influyen

Alcohol

Alcohol

Beneficios (consumo moderado)

Resveratrol

Perjuicio (alto consumo durante largo período)

Estrés oxidativo/ inflamación/disminución

del sistema inmune contra el estrés oxidativo

10 años biológicos de más

Factores que influyen

Horas de sueño

Menos de 5 horas = telómeros cortos

Estrés oxidativo + Inflamación

Más tiempo expuesto al cortisol (hormona) = Menos Actividad de la telomerasa

Más de 7 horasTelómeros

Largos

Factores que influyen

Alimentación• No inflamación

• No estrés oxidativo

• Activa telomerasa

• Ayuda en reparación DNA

• Replicación DNA

• Mantener secuencia del telómero

No acortamiento

Vitaminas (A, C, D, E, B12…)

Omega-3

Polifenoles (resveratrol)

Curcumina

Zn, Mg…

…

Factores que influyen

Ejercicio Físico

Síntesis de genes relacionados con un

efecto antioxidante =

Mayor resistencia al estrés oxidativo

Factores que influyen

Factores que influyen

NO acorta los telómeros

•Ejercicio Físico

•Buena calidad del sueño + 7h de sueño

•Buena alimentación

Acorta los telómeros

•Obesidad

•Estrés Psicológico

•Tabaco

•Alcohol

•Pocas horas de sueño

Estrés Oxidativo/

Inflamación

Efecto Antioxidante

No Inflamación

Algunos factores que acortan los telómeros ¿cómo lo hacen?

A: Ejercicio Físico, más de 7h de sueño…debido al estrés oxidativo y la

inflamación

D: A y C son correctas

B: Obesidad, Estrés, Tabaco, Alcohol….debido al estrés oxidativo y la

inflamación

C: No hay factores que acorten los telómeros, estos siempre están largos

Algunos factores que acortan los telómeros ¿cómo lo hacen?

A: Ejercicio Físico, más de 7h de sueño…debido al estrés oxidativo y la

inflamación

D: A y C son correctas

B: Obesidad, Estrés, Tabaco, Alcohol….debido al estrés oxidativo y la

inflamación

C: No hay factores que acorten los telómeros, estos siempre están largos

¿Cómo puedo saber si

mis telómeros

son cortos?¿Medicina personalizada?

¿Con qué se mide?

• Células en metafase Medimos todos los extremos de los 23 pares de cromosomas

• Interfase Medimos algunos extremos

• Cortes de tejido (Telomapping)

• Células sanguíneas

Medir Telómeros

Cogemos más de una célula, ya que la longitud telomérica varia según la célula y la persona

¿Cómo se mide?

FISH Cuantitativa (Q-FISH)Sabiendo la secuencia del telómero

Podemos “fabricar” la complementaria y

ponerle

fluorescencia

Amarillo = Telómero

+ FLUORESCENCIA = + LONGITUD MEDIA TELOMÉRICA

Medir Telómeros

Hemos medido los telómeros,

ahora qué

Podemos cambiar el estilo de vida (dejar de fumar, hacer ejercicio…)

Introducir de manera transitoria la telomerasa en células que no tengan

¿Cómo se miden y qué relación hay con la longitud?

A: Se miden con un metro y nos da los centímetros del telómero

D: Se miden cogiendo una célula, ya que tendrá la misma longitud que el resto de

células

B: No se puede medir, los telómeros son muy pequeños

C: Hay diferentes técnicas pero la más importante actualmente es Q-FISH. Más

fluorescencia, más longitud media telomérica

¿Cómo se miden y qué relación hay con la longitud?

A: Se miden con un metro y nos da los centímetros del telómero

D: Se miden cogiendo una célula, ya que tendrá la misma longitud que el resto de

células

B: No se puede medir, los telómeros son muy pequeños

C: Hay diferentes técnicas pero la más importante actualmente es Q-FISH. Más

fluorescencia, más longitud media telomérica

La vida en manos de los

telómeros

Los telómeros se encuentran en los extremos de loscromosomas

Se pueden acortar por diferentes factores comofumar, sedentarismo, obesidad…

Si se acortan rápidamente, puedes padecer antes dediferentes enfermedades

Si se acortan rápidamente, puedes tener antes signosdel envejecimiento

Gracias por vuestra

atención

“Lo importante no es vivir muchos años, sino vivirlos con buena salud”