la terapia celular en la práctica médica

11
74 Artículo de revisión Rev Sanid Milit Mex 2009; 63(2) Mar.-Abr: 74-83 La terapia celular en la práctica médica (Revisión) Tte. Cor. M.C. Gerardo Martín González-López,* Mayor M.C. Dolores Javier Sánchez-González, Mayor M.C. Nayeli Isabel Trejo-Bahena, BSC Marisol Núñez-Sánchez, § Mayor M.C. Carlos Armando Sosa-Luna || Universidad del Ejército y Fuerza Aérea. Ciudad de México. * Jefe de la Sección de Investigación y Doctrina de la Escuela Médico Militar. SITECEMS.T. Jefe de la Sub-Sección de Histología y Biología Celular de la Escuela Médico Militar. SITECEMS.T. Residente de la Especialidad en Medicina Física y Rehabilitación E.M.G.S. de la Escuela Militar de Graduados de Sanidad. SITECEMS.T. § SITECEMS.T. || Jefe de la Sub-Sección de Evaluación y Profesor Titular de Farmacología 1 y 2 de la Escuela Médico Militar. SITECEMS.T. Correspondencia: Dr. Carlos Armando Sosa-Luna Jefe de la Subsección de Farmacología. Profesor Titular en la Escuela Médico Militar y Escuela Militar de Graduados de Sanidad, Universidad del Ejército y Fuerza Aérea. Cerrada de Palomas y Batalla de Celaya, Col. Lomas de San Isidro. C.P. 11200. Delegación Miguel Hidalgo, México D.F. Tel.: 540-7728, Ext. 143. Fax: 5520-2121. Correo electrónico: [email protected] Recibido: Octubre 31, 2007. Aceptado: Agosto 10, 2008. RESUMEN Después del descubrimiento de las células madre (Stem Cells) por Till y McCulloch en 1961, surgió el concepto de terapia celu- lar que consiste en introducir o inducir la proliferación de células madre pluripotenciales dentro o fuera del organismo. El gran avance ha consistido en la obtención de células madre embrionarias por partenogénesis, la tecnología de ADN recombinante, la identifica- ción y el cultivo de células. Hoy podemos cultivar células madre por muchos meses manteniéndolas en crecimiento dentro de cajas para cultivo. En estas condiciones las células madre mantienen la habilidad de formar diferentes tipos de células que van del múscu- lo hasta la sangre y potencialmente se pueden diferenciar en cual- quier tipo celular que constituye el cuerpo. La proliferación y po- tencial desarrollo de células madre embrionarias como promesa de salud humana depende de que el suministro de líneas células madre sea casi ilimitado, sus aplicaciones tanto para fines especí- ficos como la investigación de farmacología y toxicología. La te- rapia celular es hoy en día un hecho gracias al trasplante con fines de restauración o regeneración de las células dañadas o perdidas por las enfermedades o lesiones. El reemplazo de las células per- didas por la quimioterapia oncológica en las leucemias (requiere de la terapia celular con el trasplante de médula ósea), las inno- vadoras técnicas de terapia celular en las enfermedades del cora- zón y enfermedad de Parkinson. La terapia celular tiene grandes implicaciones en la investigación básica y en la práctica médica. Palabras clave: células madre, terapia celular, sistema nervio- so central, enfermedad de Parkinson y regeneración celular. Cell therapy in medical practice (Review) SUMMARY After the discovery of the Stem Cells for Till and McCulloch in 1961 the Cell-based therapies that consists on to introduce Stem Cells or to induce their proliferation inside or outside of the orga- nism, the great advance consisted on the technology of DNA re- combinant and cellular culture. Today we can maintain them for many months in growth inside in cultivate dishes, these remarka- ble Stem Cells have maintaining the ability to form cells ranging from muscle to nerve to blood - potentially any cell type that makes up the body. The proliferative and developmental potential of hu- man Stem Cells promises an essentially unlimited supply of speci- fic cell types for basic research as identify drug targets and test new therapeutics, understanding prevention and treatment of birth defects, study cell differentiation. The Cell-based therapies con- sist in transplantation Stem Cells for diseases ranging from heart disease to Parkinsons disease and leukaemia. Here we discuss the origin and properties of human Stem Cells, their implications for basic research and human medicine. Key words: Stem Cells, Cell-based therapies, Regenerative Medicine.

Upload: puckaren23

Post on 02-Jul-2015

1.059 views

Category:

Documents


6 download

DESCRIPTION

Artículo acerca de las Células Madre. Esperamos que sea de utilidad.

TRANSCRIPT

���������� ����� ���������������������

���������������� ��� ����� ��������

����������� �����

���������� ��������������������������������

������������������ ��������������������� �

���������������� ���������������� ���������������������������������������

��������������������������������������������������������

������������������ ������������

������������ �����������������������������������

���������������� ��������������� ��������������������������������������������������������������� ���� �����!�������"���#�����"����������������������������������������������$����������������%�������������������&"������$�'������� ������(������������������������(����������������������������������������������������� ���� ����������� ����)������������������&�*�����"�+���,������������������������������������

������%�������-����������.�*������ /������������������� �����&�*�����"��)������������������������������������������������������������(��������������0�1��������������2���������&���3�.��������������)��*����#�����������0������/�*�����������������)��++,44��������� ���������!�����0���5������&�����-�674 88,90��5���+7:��&5-�66,4 ,+,+��������������� ����-�������*�;*�5������*

����������� ���������������������������������

������������������������������������������������ !���������"

����#��������������$����%&'%(����)�*�������������������������+���,�����������������������������������������-����*��������������������������������������-���������)������� ��)�������$�����������������������*�����������������������������������)������(����������).�����/������������(��������-��+��*�������������������������0�����������������������������������$����������������������������������������������������������� ������������������������������������������$�������-������-�����������������������,����������1���+���$�������)�����������������������������-��������������+,�����������������,�������������������������2������-����*������+���������������������������������������������������������$������������,��������������������.����������������������������(������������������������-����������.+-�������������������)��*����-������).�����������).��2���+��������������$������.����$��$��)��������������������-��������������*������)������*��������������3������������������-������������������� ��������������������������+���������,����������������*)������������������ ��,���������������������������������������������*��"(��������+������������������������������������-�������������+�*������-�������4�5�������2��������������������)�����������������������������)��*���6�������������6����������

��� ����������������(�������������(��������������+���������(���-�������4�5����������)������*���������

������������ �����������������������

��������-�����$������������-��$��!����������-���#��������������$

���%&'%��$������+�����$��������$��������������������������!����������������������$���������-������������������������-��$����)+����(��$��)����������������������$�����$����)���-��/����+����������������������������#���7�������������$���-����������$�����)��7�$���������������������$��(��$��������5+����!����������$�����������)��$������������-������������)��)-����������������������������+��������������������������$���5������$�������#$�������-�������������������������������-�$�+���!�������������������������������������������������-������+-��������������-��������������$��������-����)���)������������7��$���������(����������)������������������������-�����$�-����(������������--������������#$������+�����$����������+���������������������!����������-������������)��)�-����$������������4�5�����8�������������5�����0����7����������$����)�����������������-�$����!���������(��$����������������-�������������$���$������������

���� ���� �� !���������(�����+���� �$������(�9�)����������������

���������� ����� ���������������������

������������������������������������

���������

����������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������!����������������"������!��������������#�$������������������������%�������&�����$����'��"�$�����(�)�����*����'�������"������ ����������������������������������������"������!�������������!����� �������������������#�$��������������� ��������������%����������������������� ����������������������� ������+���������!�������"������������!����� ���,���������������������� ���������-��������������%�.������������������"�������������������������������������#�$������ �����������%�����������/�����)�����0������������1������(�������2�������������3453�������������������������� �������� ���������������!������������6����)���������3457#���

�����!�������������������%������������������������������������������"��!������89��8������9������������������������������������������������� ������������������������ ���������!��������� ������������ ����!���� ������������������"�����*��������������#�$����*����������������� ��������������������������������������� �����!�������������������������������� ����!���������������������������������������!�����������������������������������������!����������������#

1�����������������������������!���������������������������������������������!������������������26)��������������������!����!���������������������������������������

��������� ����������������-�������%����������%�� �*%����� ���*���� ��������� ����� ��#������������*%��������#�������������"������3��%��<���������5%���� �������3���%��<����=!��'���>�

.

#

� ��! "# " �$%���"

��! "# " ��&"�#"��'"��

%��(#�

)�%*�!+������'"���%��(#��,� #-�.�

�+�*��

����������������������������������������������������������������������!����������������������������������:;)��*�*���������������������#��������� ����������!���������������������������3<�===��!������������������!����� ���#�

/��������������!���������������������������������������������������$������6����)����,�$6)��������������������������<=�3<=��!���������������������������������!������������������������������������� ����������������������*������������>���<�����������!������������������*�����������������������������%����� �������������#���

�� � ��� ������� ������ ������ ��� �������� ������ ����

?��������������������"���������������������������������������������� ��� ��������������$6)����*���������������������������������������������������������������������������������������� ��"�������%����������������������!��������������������!�������������������� �����������������������������������#

�����!��������������*�������������������� ���������!������������������ ����������������������� ������"���������#�2�"�������������������������������!������������������������������������������ ����������� ����������������*����������������*�����������"�����"������������������������������������*�������������������! ��#�� ��

������� !"#�$�"#�%&"�'"��( !#!'����$�!#(&)"���*�'�)+*&*�'� �(�"����" �,"**'��-����%&"�'"�(!."�"#)!"#�"#�"*��!-$�)"*&*���"'-")/.!)$�%&"�'"�#")"'!���-�����"-�����)+*&*�'(�0�(�'�$�'&'�!�&!����*�'�%&"�'"�("'��&1"�$#�"#�*$'��"2!($'���"*�!#3*+'��,"**�4�'"(��5"��-!"'�1��"3"#"���!6"� "(!)!#"�7���$#�)+*&*�'� �(�"�"#)$#���(�'�"#�"*��(&*�$��%&"�-&"("#�.$� ��&#�#8 "�$�*! !��($�("��!-$'�)"*&*��"'9�)&�#($�#$�'"�5��(�($�#!#38#�"'�/ &*$�-����'&�(!."�"#)!�)!:#��"'�(")!�9)&�#($�5�#�)�")!($���������7��*��+� !#$�-*&�!-$�"#)!�*"'�("4"�(!'�!#3&!�'"�("� &*�!-$�"#)!�*"'�1��%&"�"*�-�! "�$�'!3#!.!)��%&"�-&"("#�(!."�"#)!��'"�"#��$($'�*$'�("�!6�($')"*&*��"'�("*��")�$("� $9�"#($("� $9�1� "'$("� $7�;'��'�!#)*&1"#�)�(��&#$�("�*$'� <'�("������!-$'�)"*&*��"'�"#�"*�)&"�-$�5& �#$��(&*�$7��"��".!"�"���*��)���)�"�/'�!)��("�"'��'�)+*&*�'� �(�"�%&"�*"'�-"� !�"�(!6!(!�'"�-����5�)"��*�'�)$-!�'�("�"**�'� !' �'��)*$#�)!:#��(&��#�"�&#�-"�!$($�-�$*$#3�($�("��!" -$�!# $���*"'��'!#�%&"�'"�**"3&"#���(!."�"#)!��7

�������������������������������=?@>�����3������� ���/������'���A��������������?@����������������*���'����B�"*������������ ��������%��?@��7445�

���������� ����� ���������������������

���������������� ��� ����� ��������

$������������������������!����������������������������"��������������������*������ ��������!�����@���������������������1�A�������������"����������������!�����������#�2�"�� �������������������������������!�����������������������������������$6)�*������������

"�����!��� �������������!�������������������%�������������������������������*�!������������������������������������������!���#�;����������������������������������������@��������������������������������������������������������*������������������������������� ����� ��������������������������������� ������!����������������� ����������"�������������� ������!���������;?8�����������"������� ��� ��������#�� ��

;���������B==3����*���������������������������������������������������������������$6)���������*���������������*����������������������������������������������������������� ������!������������������"������������������������������ ����������������������������������*�������"!����������������% �������������������������������������� ������������������*���������@�������!�������C���� ���*�����������*�������������������� ���"����������������������#������$�����������������������*������������������������������ ���������% ����0��������9�����A����$���������6�������6�(����&#�$��������(���)������*���"�/����6��*��,��������������������1����8 ���B==D�������������"��������������������������$6)����

=��)!:�"#�>��>�"#�*��?��#�@�"��0�9�)!&(�(�#$�4�!�<#!)$9��$)�$��"#�,!"#)!�'�"#�*��"'-")!�*!(�(�("�#��$ /��1�� 4�!$*$3/��3��(&�($�"#�>���9�A#!6"�'!�1�,$**"3"9��$#(�"'��"!#$A#!($7��!�")�$��("�*���')&"*��("�@!$)!"#)!�'�1�B�$."'$��("�3"#+�!)��("�*$'� � /."�$'�,��(!..�A#!6"�'!�19��"!#$�A#!($7���)!:�"#>����"#����*!�9�)!&(�(�#$�"'��($&#!("#'"��$)�$��"#�,!"#)!�'�"#�*��"'-")!�*!(�(�("�@!$./'!)��3��(&�($�"#�>���9�C��6��(�A#!6"�'!�19�,� 4�!(3"9� 9�A�7�#6"'�!3�($��("*�C$D��(�C&35"'� "(!)�*��#'�!�&�"�1�B�$."'$���!'�!#3&!($�"#�@!$*$3/��1�?"#+�!)��C& �#��"#�*��A#!6"�'!(�(�("�A��59���*����E"�,!�19�A�9�A�7���)!:�"#�>����"#�*��?��#�@�"��0�9�)!&(�(�#$�"'��($&#!("#'"��$)�$��"#�,!"#)!�'�)$#�*��"'-")!�*!(�(�("�@!$%&/ !)��"#�>��>9�FG.$�(�A#!6"�'!�19��"!#$�A#!($9�B�$."'$�("��G)"*"#)!��"#�B��$*$3/��1���4$���$�!$�("� "(!)!#��"#�*��A#!6"�'!�1�$.�$��5�,��$*!#�����,5�-"*�C!**9�,9�A�7

������������%������������B��*�B�����%���������������������������� ������������*����%�����%���������%����� ��������������*�������$�%����� �� �� �������3�� ������������������ ��%��*��3����0� ������� ���%����� ����3����� ���*������0� ����������� ��������� ��$�%������� ��* �������� ������ *���� B��� ���� ������� ����%���������0� ����� ������� � %����� ���� :��� �"� ��� �� �������� ������ ��� ����������� %����� ��� 6��� �"� %��������� � ��������� ������������������������������������������*�����*���������=�>�B������������������"������������%����%���������������������*����=�+�����������*������������,����������������>�����#���������������������������������"��������������*����=�+��"���������������*������������������*���������%�����%�������������������5�����������,��"�������������������%�����%����������� ���0�����������5��������>��/����%����������B������B�������������*�����������������%����*�������������������*��������������������������%��% �����-��5%��� �����������������=�>0*�������� ��������������.�?�����*�������=��>���%��������*�����0������������ ��������������� ����������=���>��/�������������%�������������� �������������'��%�������*C����������������-�+>�*��������=���3 �>0�,>�*����� ���=�����>���:>������������������������=�������>��/�����%�����������������������������%�����������������������-��>��������*�0���>�*������*�������>��������*��

.

�+

�#

#��������"���

��������

&

���>

��>

�>

��

�,

,>

+>

�,

:>

&.�

�+

/�����2������������������*�����������������������*���

�����0����%�������*����� ��0*<�����0���*������������*��*

������%���������������*���

�����

��>����%�������

.�?����*������

(������%������

�������*����*��������

D���������

)��������������������� �

�������������

�>��5%��� ������

���>������������ ������������ ���%�������� �

����"�����������

��*�������

���������� ����� ���������������������

������������������������������������

�������� ������� ������� ���!����� ����������� ���;?8�����������������������-A���A���.�#�� ��

2�"���������������������������������������*�����������������������������������*�����������������������������"����������������������!��������������������������������������������������������������������������������!���,������*������������������� ������� �������������!����������������#�0���������������������*��������������������������������������������� �����$6)�������������� ��������������������������3�������������������������$6)�������������������#���6��*�������������������������������������������������������!��������������������������@��������������%�������!������C���������#���$����������������������"������������������������� �����*������"��������������������*�������������������������������������������������$6)#

E�������������������������!�����������������������������������������������������%�,�����������������������������������������������������������������������!�����������������������#�$����������������������������� ������������������*�"��������������!������"�;?8���������������������������#�$������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������!���������������!������ ����!�����#������!����������������������������������������������"����@���������F�������������������������������������������������������������3=�===��!��������������A��������������"�����������������������������������������������7<�������������D=�A���������������������#

$������������������������������!�����*������������������������������������� ������!������������������������������!����������������� �����$6)������������������

���������������"������������������*�����*���������=��>�

��������������������%���*%����� ����%��� �*%����� �������*��� �

��������������������������%����������������'��������%�������"�*��*��������������%��������������*%���������B�����������������

����� ���������!�����������*�����*���������%���������������������������������%�����*������*������� ��������������������������%����������*%�

#��������

�������*����=��>

/��������%�����*������������2�*%��������%����������������

�������*�-?���������������(�����,445

�������*�-���%<���������!���

��������������!�E���7445

�������*�-!�%����������������

������0����������F������,445

���������� ����� ���������������������

���������������� ��� ����� ��������

�������������������#���6��*�������������������������������������������������������������� ��� ��������������������������#� ���������� ���������������26)��$6)"�������!�������������@���������������������������������"����+������������������������������������������������������������ ���������#�)�������>�===���3=�===�������������������������������������������������!������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������� ���� ��������#

����� ��� ������������� ��� ��

�������������������������������������������������������������������������������������������� ��������

��������0;(�#����������������������������-C"�����.�"�������������������@������������������������������ ����-6�����.���������*��������������������������������������������������������������������,��������������������������������������������������������� ��������������0;(������������������������ ������������������������������������������0))�#

�����������������������������������������������%��������������"���������� ����������#���������������������������������� ��������?#�(�����*�����1����� ��� ��� ������� ������� ����� 0� ���� ��������� �����������������������-C"�����.������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������"����������������������������������������+�������-C"�����.#�?�%�������������������������3���B��F�����������������������-C"�����.�"�������������������������������� �������� ��������� �������� "��������� ������ ���������������������������������������������������������������"���� ������������ ������������� ��������%�����������#����������������(������8������������������������� ���������������1$'��"������������������ �������� ��+�����6�������'�����"�'�����B=3�� �61$)'���������� �������� ��� ��� �� �� ��������� ��� %����� ���� ��� �������� ��������� ��� ��� ��������������#�?��� ���������������� ���� ��� �*���������!����"������� �3D������������!���������������������� ������� ��� ���� ���!����� ��� ���� ��������� ������� �������������������������������������%������������ �������������������@������������������������������������!�����#�;�����������!�����������������������������������������!����������������������������������

�������"�&������"����������������������*�����*�������������� ����A� �������*�����������������������%����%���*�������%����������+4445�

�������#�&������"������%��������<�������*%�������������������5�������������������������C�����**���=����'�>0��*�������������������������*���%��������������������������%�����������*�*�����������������������������3B����������� *������(�������7445��������'�����������'����� �� ������� ��������������%�����.$?��������������� 5�����"�����������������������B������+4445�

=����(" �#(��-&"("�!#)�" "#���'"�"#�)�'$�("�3&"����$�4!$�"��$�!' $�#&)*"���$�-$��"*�&'$�("��� �'�%&/ !)�'�$�4!$*:3!)�'�)$#�&#�"#.$%&"�"#�-�$(&)!��(�0$�("�*�� +(&*��:'"�7

���������� ����� ���������������������

������������������������������������

��������%�� ������ ���������������������� �������������� �����*��� -���� ��������.� � ��������#�$�� �����������������������������"���������������������� ������������ "� ��� ���� ��� ��������#�;����������

���������������������������������������������������"��� �����G==�===�===����������#�� ��

$�������������������@��������������������������� ������������������� ������������������ ������������ ������!���������������������������������"���� ����������������� ����!����� ���#�?�������������������������������������������������������������������������������������������������"����������������������������������#�����

����� ��� ������������� �������� �

?�����345=�� �������������������������������������������"��������������������������*������������������������������!�����������������������������������������������������������������������������������������������������������*���������!�����������������������F���������#�(����������������� ���!����������� ���������������������������F��������%�����*�������������������������������������������������������@���������������������!��!����������������������� ��������������������������������������������������"������������������������������� �����������#�;���������������������������������� ���������������������������!�����������������������������������������������������!���������������������������������*������������������������"����������#�� ��� $����� ���������� ������"� ����������� �����*���������������������������������!������������������������������������������������������� �,��������

�������$�&������"������%�����3�������������*�*�����%��*C���������������=��������������'�>0����������������� ���������0�����'� ��������������*���*�������:404445�

���*���*

G���������������

G�������'�����

�������%������������"��������<�����������C��������������������������������������%��������������������*�������%��������� ��������������H�������������*��� ���*����������� ����������������*%�������������0��������� �����������������*%������� �������������0�*��*��B������������������������������*���3�������������+604445�� ��&������"��������<����������������������*�������������������������*�0���'��������*������%�����������*����*�����������+604445�

)��*��* ����%��*

?�������*

?<����

?�������

���*���*�����

!��������*���

������*�

�����*���

���*���*�����

. #

���������� ����� ���������������������

���������������� ��� ����� ��������

���������������������������������� �������������������������������������������������*�������#�2�"������������������������������*�����������������������������������������"�������!������������������������������������%��������������������������� ��"��������� ����������!�������������������������������%����#����

���������%���������������������������!������������������������������������ ���������������� ���������������������������%������"��������������+�����#���2���������������� �������������@�� �������������*������%���������������� ��������������������������������������������������������������������%�����������������������������������������������������������������������������������1�A�����������������������������������������%����������������������������������2�����������������������������H�*������������������������������������������ �����"���������������������������������������������������������������#������

����� ��� ������������ ����������� �����������

$����������!�������������%�� ������!����������������������������������������� ��"������������������������������������������"������� �������"������0��������� ��C��!����������*���������#�(��������������������!������ ��������� �� ����� ���� �������� ����!������ ������������*���������������������������������������������� ������!�������������#����+���������������������������������������������������������������!���������������!�������������������"��!���������������������������������������������������������������#

$��+��������������������������������������������������������������B==D����%�������9��"������������������2�������1��@�������C�������������$�������E��������

�������*������������������ �!�����������������������������������!�����������-��������.,����������������������������!������������������������������������ ����������� ����������������������������� �����������#�$��@����������������� ���������������������������%�������������������� ��������� ����"������������#�'��������������������% ����������������������������������������!����������������������������� ������������"��������������������*�%��������������������������#?���������������������� �������������������������������������������� ����!����"��������������������������������������"��������������������������������������!����������������������������������������� ����������� �����-�����*������.�������������������*����%�����������������������������!�������������������"������������������ ���������#

0�������������������������������������!�����������������������!����������������������������������������

�������&���2�����*���������*�������������������%������������������� � ���*�������������������������0����������������������������*�������C�����'���� �������������������*����*%�������%�����%���������� ���������*�����������2�����������������������������F'�����=��� ���������������������� ���*������>��!�*��5�������������7445�

�������"�������������� ����@������!������� ��������!��������������II0#������

������

����������� ��������������������������"������������������������������������������������������������������������������ �����������������������������������������������������%�������� ��������6/?�������������������������������������� �����;?8����������������������������������������������#�������F�������;?8���������������������������������������������;?8�����������������������������������������������+������������!��������������������F�����������������*������������#$�����@����������������������������������������������������������������������� ��"������� �������������������������������;?8������ ��������������������������������������������� ���������"���#������!�����������������������������������*�������������������������������������� �����"���������������������*���������������������������!�������������%����,������������������������������������������"�������������#�$������������������������������������!��������������������������������*�!�������������������� ���!����������� �������� �������������"���������� ���������������������������� ���� ���� ������� ����� ���������� �� ��� �������� ���������������#�$������!���������������������������������������������������������+����������������������;?8����������������������������������!���������������������

��%�� 5�������*����� =����������� ���������� ���'�%�����������*����B��� ��� ����%�������� ������*���������� ��%��.�3'��*���%����������������������%��*�����*����������I�����%�������������������>�

�>�������� ����� ���������������������

������������������������������������

���������������������������������������*������������;?8����������#������!��������������������������������������"�����������������������������@�����������������*�!�������������������������������������������"������������������������������������������#�(��*���������������������������������%�����������!�������������������������������������@������������������!��������������������������"������������������������������������������!����#�������������������������������������!��������������"������%���������!�������������#���

;������� ����������������������������!��������������������������������*�!����������������������������"������������������������������ ������������������*������*�%����������������������������6@��*�%�J@%����%������������������������������������������������������������������!����"� ����!�����"���������;�8������������������!������������������������������������!��������������������������������*�!����#������!�������������������;�8����������������������������������������������������������� ���������������������������������������������� ������������� ����������� ����;?8�����#���������;�8��������������������������!������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������*������*�%������*����������������+��������������������������������������*������������������������������!�����������@������!���#;���������������������������������������!��������������������������������������*����������������������������������������������������������������������������������;?8�������� ������������������������������������������������������II�����������"�����������������+������������������!������"�������������������������������������������������������*���������������*��������������������!������ �������� ���������������������� ��� ���� ���� ���������������������������������������#�#�6������������������%��������������������"����*� �����6@��*�%�J@%����%����������������������!������������������*������"���������������������������������������������!����������������������������������!�������������������������������������!��������������������������������#������� ��������������!����������������������������@������������������������������������������������������� ������������� ������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������#�$������������ �����������������������������������������������@������%���������������������������������������������� ������;?8�"�����������������������������!�����������������������������������%���������������������������������������������� ��������#���

��� ��������

$������������������"����������6������8����������0������������� ���� )/8;)"'� �;��"��8�#� 77G7>� "�8�#

3G43D>���6��� �����$����������1���������0�������� �������$�������6��������(����������0��������1���!����8��������������:����� ��H��%��������;�����0;1�"������������ ���2��������� ��� ���$�������(!����(����E������������$�!����"�:��%��;!��#

'�(�������!

+���������0���������'��.��.��������*�����*��������'������������� ���������������*��*����������*���J��������$�������$�����'�+KL+H+7-�,+: ,,�

,��#��M���.�0���������'��.0�����������������������*�������������'�� ������ ������ ��� �%����� ��������� �������� ���*� ����%������*����*���J��������?�����+KL:H�+K8-�76, 7�

:���*�������'�/0���������'��.0�����������'������������������������ ���*����������*�����%��������������������������������������*%��� ���)'���������+KL:H�L,-�:,8 :L�

7�������0���������*������������������)����������.*����������D��,44:H�+K8-�769 89�

6���������0�@��*���!���������'*������������������%����%����������������*�*������*�������?�����+K9+H�,K,0�+67 L�

L�� �M'�'��@0�N*�M��� ���������� ��� )����%������ ��*���������*��������*�����������.�����&�����������������������������&� �����������,44LH�+,L-�LL: 8L�

8��������($�� ������������ �%����%������ ����� ����� ���*������*�����*������������������*����*���������������������������*����*�������)����?���.������+K9+H�89-�8L:7 9�

9���'�*�����.0����M����3 �������0�'%����0��������*�����������*����������������������*�'�*���������������������+KK9H�,9,-�++76 8�

K��!���*����0�G���*��(/0�&�����0�����������%����������*���������'��1���������������'������������������������'��&������������,44:H�8K-+4L: K�

+4��#�M����?0�F���������1*����������������������%�������-��� ������%����������������������������������$���I�����!�*����,44:H�79-:6 7:�

++��@�'�/)0��'��?���1*����������������������%����������������������*����������� ��� ���*����������� %��%������ ����*�����#���#���������J�����%����,447H�+4-�+ ,,�

+,��/����!0�)�M�0�@�*��N0���������'���*��������� ���������% ����� ��� �'�� ���� *������� ��2������� ��� '�*�� �*�������� ���*� ������ ���������������������%�����%��������������������������'��M��*�������?�� ������/����,447H�:L7-�K9 +44�

+:����%�������@0� ���M�*��0����'*� �0���2����0��'����)0$����������'*������������������������%�������������*�'�*���* �����������*���������5%�?������,44+H�+8,-�:9: K8�

+7��)�M�0�/���@0�/���N�0�������(��������������%*����������� �����������������*�'�*���*�����������*��������������J��'���������%'����������?��������/����,447H�:6K-�KK +4:�

+6��$���������#�0�����M����)0�������M���0�������?�����%������ ����� ���*� '�*�� �*�������� ���*� ������� ?�� #�����'���� ,44+H� +K-++:7 74�

+L���'���������0�������$0������.0������������������������������� ����������'�*���*�����������*��������#����$���,44+H�K+:-�,4+ 6�

+8���'��3���0�)�*�����(�0�?������.0�F�������.0������%����0��������#(�������������������������������������'�*���*����������*��������#���?��������,44:H�7-�,8�

+9��G'����0�F�������0������� ��0�#�������I0��'�*���� �.�� ������������������������������%�������������%�������������*�'�*���* �����������*��������?��#�����'����,44+H�+K-�++,K ::�

+K���������0�$������.0�#'������D�(& .+L6���*���������'�� %�������������%*�������*�'�*���*�����������*��������#�����,447H�+4:-,647 +,�

,4���'�J��M�@0�F���/0�/��/0�����������M��������#�) 7�%��*���'�*��%�������������������������'�*���*�����������*��������#�����,44:H+4,-�K4L +6�

,+��@��*���0�!�������0�/�J���$/0�.�����'�$0��'�*�����.�!�*��%������������� ���*���������������������*�'�*���*�����������*�������)����?���.������1.�,44+H�K9-�+48+L ,+�

���������� ����� ���������������������

���������������� ��� ����� ��������

,,��/���0�/��&0�D���/0�!�����($����:7O��:9 �'�*��%�������%�� �������������������*�'�*���*�����������*��������5'��������*�������������5%��������%�������#�����,447H�+4:-�7+:7 7+�

,:�� ���� P0� @��*�� ��� !�*��%������� ������%*���� ��� '� *���*�����������*����������������������'��������#����,447H�,K4-+7K L,�

,7��D�����M��.0�#��M��.0��'�*�����.0���M��������!�*���*�� ���������*����� ����������:7O������-�����������%��������������'���� ����� ���J��'�I)K�����*�����������������������*%'�'�*��%�������%��������#�����,447�

,6��F���/0�/��/0�'�2���&0������������'��������'�*��%������������������'�*���*�������� ���*����������������� ���*�%��*�����������'� ���*�J��'�'�*�����������%��%���������**������,447H�,+-�:+ 7+�

,L��G'��P0�������(0�N��G0�������&��������������� %������������� �������������������*�'�*���*�����������*�����������������/�����,447H:L7-�+L: 8+�

,8��!���Q0���N0�/���N0��'�*�����.0�@*%�����!�*���*����������*�������������%������*����%�����%������������*�������-�������%���� �����'������3�����������$���,44:H�K:-�:, K�

,9����**�����0�F�� ���I���J����0�����������)0������������ �������������'�*���*�����������*���������������*�������-�������������� �����J��'����������������* ��M��������������������,44:H�+48-�,8:: 74�

,K��D�������$�0�I�����(N0�#�M5�)!���������%'�����������%�� ���������������*������������*��������������������������*�'�*���*�� ���������*�������������$���,44:H�K:-�+ :�

:4��@�'���0�.*����0�(�%������.0�!������0����M����3 �������0�(�%�����/��������%*������������*�����������*�'�*��������������'������3� *���,44:H�:L6-�7L+ 8:�

:+�������0�@�'���0���%��I0����������'���*�����%����������5��� ������� ���'�*���*�����������*�������������������*�����������)'�����,447H�66K-�78K KL�

:,��P���0�)������0�$��?0���%�������@���'������3������������ �'*������������*�������������������*�'�*���*�����������*������������$���,44,H�K+-�64+ 9�

::��(����'� ?��� 0� G��M����.0���'��� 0� ���M����3 ������ ���!�*��*�����������*��������������������*���������'�*���������������% *��������'��������������������������������������/���������,44:H�9:-+9++ ,4�

:7��/���������0�(������0�.*����0����M����3 �������0�/�����$���� ���'����������������������*�'�*���*�����������*��������)����?���.�����1.�,44,H�KK-�7:K+ L�

:6��.�����0�����(0�.*����0����M����3 �������0�M����M��@/0��3�M�� *�������������%�������������'�*���*�����������*����������������,44+H64-�+LK+ 8�

:L�������!0�&��'*��#0�G��M����.0�'��*���0����M����3 ��������������������������'�*���*�����������*��������������������%������������� ��������*�������,447H�,,-�,L6 87�

:8��/����?0�N��M�I0�#����������?������������������������������� '�%��� ��M�� ������ ���*�'�*�� �*�������� ���*� ���������������������,447H�8,-�,:4 9�

:9��$*�'���/0��'����)0�@�����)0�)����N0���%�������@��(���� ��������'�%������ ��M�����������*�'�*���*�����������*����������������� %����,44:H�+,-�+ ++�

:K��'��'�'��!0�F���0�N**����?0�������������������������'�*����*������*�����������*�������������'�%������������������������ %����,447H�+:-�+K8 ,++�

74���������D0��'�*�����.0���F'������������������������������������ ��������'�*���������������������*�������,44:H�6-�+7K 66�

7+��(��*� ?����#0����3'��M��ID0����������0�F������&!0��'�* �����.0�(������(�����%'�������������������������*������������������ �������*�'�*���*�����������*����������������������,447H�+76-�+6+8 ,7�

7,��P��$!0��'���P0�/���0�������#�)7����������'�*���*����������*���������������������������%'�������?��#�����'����,44,H�,4-�+,L+ 7�

7:��)����&0�.�������0�!����*��0�������$������������'�*���* �����������*������������������������#�) ,����������������������������������,447H�++8-�+,LK 94�

77�����M�.�0�#������0�&�5��0�������%�����������������������������*����������*�'�*���*�����������*�����������������!�*�����(����,447H�+:-�8,8 :K�

76����'������0�$��$$0�F��������3�0��������������%������%���� ����������������������������������������'�*���*�����������*��������#�� �'�*�#��%'���$�����**���,447H�:,:-�76: L7�

7L���������#�0����������.I0��������$��!�*���*�����������*��� �������*��*���������������������������������������* ��M�������������&����������'���,447H�+K-�,+9 ,:�

78�������0�(����'� ?���0��'����0����M����3 �������0�G������)F�����������0���������*�����������*��������������������������������*������,447H�,,-�,86 9,�

79�������0�G������)F��������%��������������*�����������*���� ������������������'��������#����,447H�,K4-�:6: L7�

7K��(����J�@0�F����M�0�$�3����#0� ��� ���I����3���������%*������*�'�*���*�������� ���*������� ����� ��2������� ����� �**������������*�������*�����������,447H�+:-�7,+ :6�

64��(���������$0����MM����0�$���������#�0�#����������?�������� ����� ��������������������� '�*�� �*�������� ���*������� ����%������ ���'���'��M��*��������������,44,H�,,6-�94 L�

6+��/���������0�!����?&0�/��M��0�$������.#0� ���M����3 �������0/�����$��������������������'�*���*�����������*�����������'��� ��*�� ������%���*�������������)����?���.������1.�,44:H�+44-�+,87+ L�

6,�����������!I���'�����������!����������*�����������������%������ �����������������������**������������I%����**�����+KK9H�+4-�L88 9+�

6:��#���'�M�(&0�/���$$0����M��.0�'�3�����.��)��������������%�� +� ��������J��'�*2��� '������*%��������� ��*%��5��*%������ �����*���J��������'�*��%����������*����������%��������������,446H67-�+884 K�

67��#���'�M�(&0��'�������N�0�F����*���/0�������)������������� �����'�*��%����������*������ ����%������������M����������%�'����� �������?I��*�������������,44:H�6,-�6K L9�

66��$����0�����������0����M���&0�F����*���/����*������0��� ���0�������������*��������?�����,44+H�7+7-�+46 ++�

6L��!�%��@�0� ����/0����M� ����!�*�������*������� ���M�*�� ���*�������.��'�����$���,44:H�:7-�648 +7�

68���'�*�����.0�@���'*���0�(������(0��������������������%��*���*�����������*������������)����?���.������1.�+KK6H�K,-�8977 9�

69��#��*���0�!����������'����������*�����������*���������������� ����� ������%*����� ��5������ �������� ��� ������ � �'�� �������� ������ ��� ����������%*����������)'�*�����,447H�+4-�,8:: 78�

6K��$�������'�M�.0�#���3�3�M�)0�F�����.����*�����������*����� �������������0������������%����������������*����������*������������5���������������������5�����/����,447H�+7K-�:L+ K�

L4�������'��)�����������%�����������*�������*��.����'�������,44:H�86-�,4 ,9�

L+�������'�� )���������� �'��%�� ����'������ ��������������������0�.����'��������,448H�97-�::K 7,�

L,��1����M�@0���������0� '��M'�&0����.�������.0�?��3���M��0��������� &0� ��� ������������ ������������ ��� ��������� ���*����%��������������*�������������'�*���'������������)?.�,446H�+4,-�9LK, 8�

L:��#��3���0�$����0�!������0�����*���� �0�?���*�����.0���.�������.0�������!�*�����������*��������)?.�,448H�+47-�+74L9 8:�

L7������!&0�/���)���'��%������.������������J��'�#��������J ����������*�����������������������������)'�*�����������'�� %�������,448H�+,-�9K K8�

L6��.'�2�)0���M�)0���/�����F$�������������������������������������������%*���0�������0����$������������)'������$���,448H98-�6,+ 77�

LL��D��)���!0��'������.&0��'�������#$0������?0�)�*�����0�(��&!��&��������������������������'�������'�%%��*%����?�����,44,H�7+6-+4:4 7�

L8��@�*%��*���(0�F��M����/0�(���!&��&��������������������������������������������������I%���������?������������,4470�+7-+9L K+�

L9��@���'���M��.�0�������@�0��������I0�@���M�@��%��������� ���$?.�����������*�������� ��*�����R��������?������������ ��*������,44LH�,7-�968 L7�

LK��)���3M��0�������@�0�.�����!0���'�3 )�������$0������I�I����M���� ������'���� ��������� ������� ���!�*���*����������*���� ���������?����������)�%����������*�������,448H�,6-�,,68 L9�

84��F��!0�P���0�)���G)0�(��F0�@�*�@�0�#���'��#0���������������������*������������������������������������������%�����������������������'�*���*�����������*�������������)?.�,448H�+47-�+:9,+ L�

���������� ����� ���������������������

������������������������������������

8+��#�������(0�)���3M��0�!��*���#0��������I0�������@����**�� ������?����������������������������*����������*����������?����5 %������&���������&�S&��/���������*����*�������,448H�,6-�,66+ 9�

8,���'���)0�(������!#0�������$�����*%��������������������� J��������� $?.�������*����?�����)��������������������)������� ����� �������'�����5%�����-���������� ���*� ���5�D���������� ��� �'�&��������������������?�����%��'����*����?��������,448H�,8-�967L 8�

8:����'�����&0������M����?�� �������$?.������'���������������*���)'������,44LH�686-�::: 7+�

87��$����.0�&���3���0�&�������0��������.0�/�����0��'*����.0�/�� �'�@)��?��������*������%�����������������������������'�3�%'����0�������������%�������������)���'�����,44LH�++-�6+7 ,,�

86��#�M������I0�(�������)I0�!*�������)0�����������%����������������*������������������������*����%�M�������*��&���������������������?���������+K96H�L,-�+LK 8:�

8L�����3���0�����M�� ������$0���3�D0�������3 ����0���������0#������������I%���*�����������������������������*����������'�����'��������������� ��� �J��%�������J��'� ����������)�M�����T����������?�����������+K98H�:+L-�9:+ 7�

88��I�����/0���*��������(��J�'��'�����������������������������������'�����������&������������'�����'�*�������:! �������������%�M��������������� ������� ����%��������� ��� �'�����������'*������� �'������.���)'�����������%%��+K84H�:79-�+ ++,�

89�����3���0�/����D0���������0�����������%�������������������� �������������������*������ ��� �'���������������� ��� �J��%������J��'�)�M�����T����������?������������+K99H�:+9-�6+�

8K��/�������I0�$�'������0�#�������)0�������!�*���������%*������������������������'��������*�����J��%�������J��'��������)�M�����T���������.� �������� ������� ���*��'�������� ��� � L *���'� �����J �%�.��'�?������+K9KH�7L-�L+6 :+�

94��&������$0�(������)�0�#���3��$�0�����������%������������* ����������%*�����������������������)�M�����T����������?�����������,44+H�:77-�8+4 K�

9+��I���J��F0�(���3��(0�@����J����!0�������.������� ��������� ���������������������������������������%�����������)�M�����T���������.���?������,44:H�67-�74: +7�

9,��!�����)0�)�������)0�#2��M�����.0����������M������������J�������������%�����������)�M�����T����������?��?��������,44,H�6-�L,8 9�

9:�������3� �0���'���.0�!�����0� ��� ��� �*��������� ������������� ���������� ����� ��%*�������� ������ ���%�������J��'�)�M�������� ����-��%������������$�%��������'������������?���������,44,H�KL-�69K KL�

97��������/0�����D0���@��$�������%������������5%�����*� �����%'����%���������� ��������������������%�M�������������?��?�� ������+KK9H�+-�,K4 6�

96��#2��M�����/�0���'�3 )�������$0��'����0��������*�����������*������������%������������������%*�������������������������%�����������)�M�����������*������)����?���.������1.�,44,H�KK-�,:77 K�

9L��)�������./0�����D0�#�������0��������������������*��������� %*���������������*�'�*���*�����������*��������)����?���.�����1.�,447H�+4+-�+,67: 9�

98��#�������0�@��������)0���������?N0�������?����������%���%� ������������� �������3��������������� ���������*�����������*���������%%�����������%�M��������*�����?��#�����'����,44:H�,+-�+,44 8�

99��D���@�0�!�%%���0�(����.�0�������?��'�*��%��*���%��'� �������������*��������)����?���.������1.�,44:H�+44-�++K++ L�

9K��&������0�$����0�@���*��$0����������������������������*��� ���%�����������0����������*�������0������������������������������������ �'�� �����***���� ������ )����?��� .��� ��� 1.� ,444H� K8-+7L9L K+�

K4��/�����0��3��J�3%���M��(0�F���'�����.$0�@�%��#@0�'������F0(���&!���'�����������������������������%����������������J��'������ ������%�����������?��������,44,H�,,-�LL:K 7K�

K+��G'���0���**�0��������@0������������������������������������'�� �����***���� ��������� ������ )����?���.������1.�,44:H+44-�8K,6 :4�

K,��/���0�Q��N0���J�����0��������*�����������*��������������������������������������������*����������������������������%������������� %���������)����?���.������1.�,444H�K8-�L+,L :+�

K:��!�%�����0�@���'����0���*���0�������.5�������J�'�����*�� ���������*����� ��������*��������������������������*��������� ��2��������������)����?���.������1.�,447H�+4+-�8+,: 9�

K7��?������(�0���������I0�!B���?0���%�������@0�@��������!��!� *���*�����������*���������������������������������������������'��'�%��������*��������������%�������������%���������(���,446H�7K-�:96 KL�

K6��#�������I0� ������@?0�/����'�$�0� ��� ��� �*�������� ���*� ���� �������������%���������-������������*��������������%�������������+KKKH,96-�867 L�

KL��@��������!0�?������(0�#�����(0�������!�*���*�����������*���� ������������������������%�������������������%�������*������������������ ����*������������%��������� ��2�������?��������,446H�,6-�7LK7 846�

K8��@�����.0�/�����0�'*��������0�������!�*���*�����������*�������������������������*���������������������J��'���������*�������� ������2�������?��������,44:H�,:-�6+:+ 74�

K9��@������0�#�'�����M�0���!��'��0�������(�?&���������������'�*��������%���������� ������ ��� � ���*��������./��!�*�(�����'��,446H�+L-�64K ,+�

KK��.���������.0���������0�@���M��0�@�M��G0�/�������I��?��������%���*�������*������������%��������������'���������������������M��?������,44,H�9-�KL: 84�

+44��?M��*��!0�@������0�IM���0� ��� ���$�������������� '�%%� �*%��%��*��������������������'�*����������2��������������*�����������������������%�����������������,44,H�++4-�7,K 7+�

+4+��)�M�@�0������N�0��������N���'����2����������������������� %�������J��'����������*���������%%����������������������������������������������?��#�����'����,44,H�,4-�++++ 8�

+4,��@����� 0�#�������0�''�.@0� ��� ��� ����%������ '�*�� �������������*��������������0�*�����0�����������������������'�*���������� ���������5��)����?���.������1.�,447H�+4+-�++9:K 77�

+4:���*������0�$������@0�)�M�@�0����������������*�������������� ��� ���*������� ��� ������ ����?� ��2������� �'�� ����*�� ���� �������� �����+�%'S�P�� �'�*�M���� ����%���� 7� %�'J��� )����?���.������1.,447H�+4+-�+9++8 ,,�

+47��@�*�@0�/�����)0�N����'��.0�/�����M���0�?��@0�F�����0������!������*%�������*�����������*����������%��'��������������������,448H:+6-�79, L�

+46��������?�0�)�J����.�0��*%��0�����.����������'*����������������������� ����������������������������������'����*%����������������*�������������������������������������������3����0���*����������� ������������0����%�'����������������������������������������#����.��*,448H�7:-�6K 8+�

+4L��/����0��'����!0�/�����0�(����)0������0�)�M�!0�������������'*������������������*�����������*������������������*%������� ��������� �������� ���������� %��'������������ &������ �����,448�

+48��/�����M���0�@�*�@0�/�����)0������(Q�����������������%���� ���� ��� '�����*%������ %��'����������� �*�������� ���*� �������.���?�N.������,448H�++4L-�,4K +9�

+49�� &��� G&0�(��!0�!����NG0� /�� (0��'���P�0� '�� ��0� ��� ��$������*�����������*�����������������������*��������3��0�%��'������� ���������*���������������� ���������*��������5%������$���,44LH�:+,-:LLK 9,�

+4K��C��'�3 (��3C��3���0����2� #'���?���#�����"������������ ����������5���-����������.����H�,44L�

Copyright of Revista de Sanidad Militar is the property of Direccion General de Sanidad Secretaria de la

Defensa Nacional and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without

the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for

individual use.