la relación entre los niveles de testosterona total y el cáncer de próstata

8/16/2019 La Relación Entre Los Niveles de Testosterona Total y El Cáncer de Próstata

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La relación entre los niveles de testosterona total y el cáncer de próstata:una revisión de la continua controversia

PropósitoDurante muchos años se pensó que el aumento de la testosterona total contribuyó acáncer de próstata y causó el crecimiento del cáncer rápida. Las guías internacionales

consideran que los datos adecuados no están disponibles para determinar si existe unriesgo adicional de cáncer de próstata a partir de reemplazo detestosterona. Numerosos estudios con múltiples diseños y conclusiones contradictoriashan inestigado la relación entre la testosterona total y el desarrollo del cáncer depróstata. !ara establecer el conocimiento actual en este campo se reisó la literaturasobre la testosterona total y el consiguiente riesgo de cáncer de próstata" así como laseguridad de la administración de testosterona exógena en pacientes conantecedentes de cáncer de próstata.

Materiales y métodos#e realizaron búsquedas en la literatura para identi$car artículos entre %&&' y ()%'relatios a la relación entre la testosterona total y el cáncer de próstata. #e hizohincapi* en los estudios prospectios" serie con los datos obseracionales y ensayos

aleatorizados y controlados. #e excluyeron los in+ormes de casos. #e seleccionaron losartículos relatios a la seguridad de reemplazo de testosterona por la población depacientes ,ba-o igilancia actia o con antecedentes de cáncer depróstata. /rganizamos nuestros resultados en +unción de la relación entre latestosterona total y el cáncer de próstata" incluyendo % la posible relación entre lade$ciencia de testosterona total y el cáncer de próstata" ( el e+ecto de los nielesaltos y 0 la ausencia de estos ínculos. !or último" se resumieron los estudios sobre elriesgo de la administración de testosterona exógena en pacientes ya diagnosticadoscon cáncer de próstata" tratados o en la igilancia actia.

resultados#e seleccionaron '1 artículos de la relación entre la testosterona total y el cáncer depróstata" de los cuales %2 y %3 mostraron una relación de testosterona total ba-a y alta"

respectiamente" y %) mostraron ninguna relación. La testosterona total se de$ne deacuerdo a la de$nición en cada artículo. Los resultados contradictorios se hanreportado" en gran parte debido a las metodologías dispares utilizados en muchosestudios. La mayoría de los estudios no se adhieren a las directrices de la sociedadpro+esional en las mediciones de testosterona total. 4no de %2 series de la de$cienciade testosterona total y el cáncer de próstata se adhirieron a las directrices publicadasmientras que ninguno de %3 muestra una relación de alta testosterona total para elcáncer de próstata y sólo % de %) que identi$có ninguna relación entre la testosteronatotal y el cáncer de próstata adherido a mediciones recomendadas en el directrices. 5n%% estudios el riesgo de testosterona exógena se examinó en pacientes conantecedentes de cáncer de próstata. 6uchos estudios +ueron limitados por el tamañode cohorte pequeña y bree seguimiento. #in embargo" en general esta literaturasugiere que el riesgo de reemplazo de testosterona exógena en pacientes con cáncer

de próstata parece ser pequeño.

conclusionesLa relación entre la testosterona y el cáncer de próstata total ha sido un área de inter*sentre los m*dicos durante d*cadas. Los resultados contradictorios se han reportado enla relación entre la testosterona total y el cáncer de próstata subsiguiente. 7ran partede esta controersia parece estar en con8icto sobre la base de los diseños de estudio"de$niciones y metodologías. 9asta la +echa ningún estudio prospectio con su$cientepotencia ha sido publicado para resoler el problema de manera inequíoca. La

%


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preponderancia de los estudios de la seguridad de testosterona exógena en loshombres con un historial de cáncer de próstata sugiere que hay poco o ningúnriesgo. #in embargo" debido a que el riesgo no ha demostrado ser cero" lo másprudente es seguir estos hombres con las mediciones del antígeno prostático especí$coregulares y exámenes rectales digitales.

PRÓSTATA cáncer es el cáncer más comúnmente diagnosticado en arones con unestimado de (00.))) nueos casos en ()%'. % Durante los últimos 1 años para los quese dispone de la tasa de mortalidad :a! ha disminuido como consecuencia de lame-ora de la detección temprana y el tratamiento de datos. % !or lo tanto" más lospacientes ien con antecedentes de :a!.

La prealencia de hipogonadismo sintomático en los hombres de 0) a 3& años de edadha sido in+ormado de que 1";= enpacientes con hipogonadismo con dis+unción er*ctil" que es una complicación +recuentede tratamiento :a!. 0

De acuerdo con las recomendaciones del ?#@ ,#ociedad ?nternacional de @ndrología"?##@6 ,#ociedad ?nternacional para el 5studio del 5ne-ecimiento 6asculino" 5@4,@sociación 5uropea de 4rología" :5@ ,@cademia 5uropea de @ndrología y @#@,#ociedad @mericana de @ndrología $nales hipogonadismo inicio es Aun síndromeclínico y bioquímico asociado con la edad y se caracteriza por los síntomas y unade$ciencia en los nieles de testosterona en suero.A ' el diagnóstico de hipogonadismoen hombres mayores se complica por el hecho de que su presentación clínica esinespecí$ca y se solapa con la de otras en+ermedades y con el proceso deene-ecimiento. 6uchos hombres de más edad ,más del ()< en algunos estudiostienen nieles de testosterona que son in+eriores a los alores normales en hombresmás -óenes. !or esta razón" se requiere una combinación de síntomas y nieles ba-osde testosterona para con$rmar un diagnóstico de hipogonadismo. 1 !or lo tanto" lamedición del == releante es obligatoria.

#e creía durante mucho tiempo que una mayor == contribuyó al desarrollo :a! yproocó el crecimiento del cáncer rápida. Las directrices internacionales muestran quelos datos adecuados no están disponibles para determinar si la =>= conllea un riesgoadicional de :a!. ' !or lo tanto" parece apropiado para estudiar la relación entre el == yposterior :a!" así como el riesgo de =>= en hombres con antecedentes de :a!.

Material y métodos#e realizaron búsquedas en la literatura utilizando la base de datos !ub6ed paraidenti$car artículos en ingl*s relacionados con la relación entre el == y el :a!. Labúsqueda se extendió el uso de las palabras clae del cáncer de próstata" latestosterona" el hipogonadismo" la recurrencia y pronóstico. =odos los artículoscomprendidos entre %&&' y ()%' +ueron reisados y se hizo hincapi* en los queestaban prospectio" contenía los datos de obseración o +ueron asignados al azar"ensayos controlados. #e seleccionaron los artículos sobre la seguridad de reemplazo detestosterona según la población de pacientes ,en la igilancia actia o conantecedentes :a!.

Relación del TT de CaP

ba-o ==

(


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Incidencia

4n estudio prospectio de (); pacientes consecutios con hiperplasia prostáticabenigna o :a! recientemente mostró que la ba-a == ,menos de ("' ng B ml +ue unpredictor independiente de :a! con signi$cación estadística en el análisis multiariante,22"0< s 21"'5D4:?> ,>educción de dutasterida del cáncer de próstata5entos -uicio" que se limita mediante una biopsia preia negatia como un criterio deentrada" 1&; hombres ,%2


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extensión extra: Se identifcó una relación entre el bajo TT y un mayor riesgo deinvasión extraprostático. En una cohorte de 67 pacientes sometidos a prostatectom!aradical bajo TT "menos de # ng $ ml% &ue un predictor independiente de la invasión deves!culas seminales "'( )##) p * +)++6%. #7Tambi,n se in&ormó -ue signifca

pretratamiento TT &ue signifcativamente menor en pacientes con a/ no órganoconfnados -ue en a-uellos con cáncer órgano confnado "pT0T1 2# 3( 4)#7) 5 del89 #)4 a )61: p * +)++ #; y 7 ng $ ml para pT vs 14# ng $ ml para pT4) p TT "menos de ng $ ml% en 4 cohortes -uir?rgicas de #+7 #6 y 6+ 4+ pacientes &ue predictivo de la en&ermedad extra0prostática "estadio patológicomayor -ue pT4) 18 vs 48) 5 p * +)+1 y '( 1.6) 8 #)1# 0#7);) p * +)+#4)respectivamente%.Se ha observado signifcativamente menor TT en pacientes conmetástasis ganglionar en una cohorte de 4#7 sometidos a prostatectom!a radical "p )"2)G ?: del &1


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prospectios de ;1 (& y %&' 0) pacientes mayores == +ue protectora contra :a! ,/>)"%'3" ?: del &1 %"0G ?: del &15 y B o !#@ anormal mayor que ' ng B ml" '% 0(11 con % biopsianegatia antes y !#@ de ("1 a %) ng B ml" %) y %13) con D>5 anormal y B o !#@ mayorde ( ng B ml" '( ha demostrado ninguna asociación entre == y un riesgo aumentado o

1

http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3


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disminuido de :a!. >esultados similares +ueron reportados en ( estudios prospectiosde ()% '0 y 3) '' pacientes con :a!" y en ( metaanálisis de 022; (' y %.;&(.

Grado

6uchos grupos han encontrado ninguna relación entre el == y DF@micogrado. 3 " %( " %3 " ') " '% " '; !or otra parte" se in+ormó == no di$eren signi$catiamente entre

las puntuaciones de 7leason.

invasión extraprostático

5n un análisis multiariado de cohorte retrospectio de 23& pacientes quirúrgicosreeló que el tratamiento preio == no +ue un predictor signi$catio de la en+ermedadextraprostática ,/> )"&&G ?: del &1= en pacientes ya diagnosticados con :a!. arios estudiosobseracionales demostraron que la =>= despu*s del tratamiento curatio para la !:@,prostatectomía radical" '& " 1) braquiterapia 1'"11 y radioterapia de haz externo 10"11"1; nose asoció con una mayor tasa de recurrencia del cáncer" '& " 1) general o especí$ca porcáncer la mortalidad" 10 o terapia hormonal de rescate , tabla ' . 0 por otra parte" sólounos pocos casos de aumento de !#@ 13 y sin progresión del cáncer en la biopsia 12 se

obseraron en los hombres para la igilancia de :a!" pero las respuestas a =>= ariada.

=ambi*n se reportaron resultados contradictorios. LeiboOitz et al identi$caron &;pacientes en =>= despu*s del tratamiento inicial de :a! y se encontró una altaincidencia de progresión. 1& De estos hombres '% progresión del !#@ experimentado y 3habían demostrado radiológicamente la progresión de la en+ermedad.Losinestigadores identi$caron 0 +actores de pronóstico para un menor riesgo deprogresión" incluyendo el tratamiento inicial con prostatectomía radical" laadministración de dutasterida y ba-a concentración de @!5.

@sí" de acuerdo a la preponderancia de los in+ormes" parece que hay poco riesgoinherente a =>= en hombres con antecedentes de :a!.

#iscusión5n %&'% 9uggins in+ormó rápida progresión del :a! en los hombres que recibierontestosterona y señaló que el carcinoma metastásico de la próstata se inhibió mediantela eliminación de los andrógenos a tra*s de la castración. ;) 5se estudio estableciócomo :a! andrógeno dependiente. 5ste modelo sugiere que los altos andrógenoscausan :a! de noo o acelera su crecimiento y los ba-os nieles de protección son. @pesar de estos resultados parecían indiscutibles" algunas series se pudo con$rmar esteconcepto. 6últiples estudios han demostrado ninguna correlación entre la testosterona

;

http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl4http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl4


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endógena y !#@" ;% numerosos estudios reelaron ninguna relación entre el == y elriesgo de :a!" %) " (' " ') " '% " '( " '0 " '' " '1 y algunos incluso han demostrado una relaciónentre el ba-o == con mayor :a! de riesgo o grado , cuadros % y 0 . ; " 3 " 2 " &

5n ()%( #alonia et al propusieron una hipótesis alternatia. (3 ?n+ormaron que la másba-a y la más alta == se asoció signi$catiamente con un alto riesgo de :a!. !or lo

tanto" la asociación entre el == y el alto riesgo de :a! mostró un comportamiento nolineal en +orma de 4. #alonia et al tambi*n in+ormó de que en contraste con lapoblación masculina general" == podría ser estable con el tiempo en pacientes con!:a. 5stos hallazgos les lleó a +ormular la teoría de la dependencia del tiempo" quepostula que la biología endocrina del te-ido de la próstata depende del tiempo deexposición a una concentración de andrógenos dado" que Ase basa en la 8uctuación delos nieles circulantes de esteroides sexuales durante la ida del indiiduo. A ;( 5stahipótesis original se apoya en los in+ormes de la aparente contradicción de laasociación de ba-a y alta == con el desarrollo del :a!. #in embargo" hasta dondesabemos esta hipótesis actualmente no está respaldada por otras pruebas.

#e propuso otro modelo. 5l modelo de saturación se basa en obseraciones de que elte-ido de la próstata es exquisitamente sensible a los cambios en la testosterona en

suero a concentraciones ba-as.;0

5l modelo sugiere que hay un e+ecto nonprotectie deba-o == contra :a! pero el te-ido se uele indi+erente a los cambios cuandoconcentraciones crecientes de andrógenos alcanzan un límite ,el punto de saturación"más allá del cual no hay más capacidad de inducir cambios impulsados de andrógenosen el crecimiento del te-ido de la próstata. 4n mecanismo importante es la capacidad$nita de andrógenos para unirse a su @>. #in embargo" claramente se ha establecidoningún umbral clínico de receptor. @unque parece que este alor es ba-o y cerca delrango de castración" alores di+erentes se han encontrado en la literatura. %)";0 #eríanecesario un punto de saturación de$nida con precisión para guiar la selección de lospacientes elegibles para recibir de manera segura la terapia de testosterona. !aranuestro conocimiento" no se sabe si el punto de saturación di$ere entre los pacientes"8uctúa en el mismo paciente o cambios con el ene-ecimiento.

La concentración e$caz de la testosterona en el te-ido prostático tambi*n debe serconsiderado. No se encontró correlación entre la testosterona y la testosterona ensuero intraprostática en muestras benignas o malignas. ;' @demás" ( estudios de lose+ectos de los andrógenos exógenos sobre los nieles hormonales intraprostáticas nolograron mostrar un incremento paralelo en las concentraciones de andrógenos ensuero y de la próstata. ;1";; 6arJs et al in+ormaron que en hombres con hipogonadismode inicio tardío de ; meses de =>= de andrógenos en suero normalizado" pero parecíatener poco e+ecto sobre los andrógenos te-ido de la próstata. ;1 !age et al corroboradoestos resultados" ya que las concentraciones de D9= en suero despu*s de laadministración exógena no tuo impacto en los nieles de D9= y testosteronaintraprostáticas . ;; la discordancia aparente entre el suero y el == de la próstata y losnieles de D9=" y la incertidumbre de un punto de saturación preciso en la @> en lapróstata de-a esta hipótesis no probada.

La +alta de un modelo satis+actorio de la relación entre el :! y el == es la consecuenciadirecta del conocimiento insu$ciente acerca de la $siología subyacente del:a!. Priedman adirtió que las propiedades de @> deben ser considerados para modelarcon precisión los e+ectos de la testosterona en :a!. ;3 De hecho" se in+ormó de que @>sitios de unión disminuyeron signi$catiamente en hombres de edad aanzada encomparación con los hombres -óenes sin un cambio signi$catio en laa$nidad. ;2 @demás" los estrógenos tener un papel en la carcinog*nesis de próstata"pero la expresión de receptores de estrógeno en toda la carcinog*nesis de próstata

3

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sigue siendo un área de inestigación. ;&"3) la relación de == a estos eentos delreceptor tambi*n sigue siendo poco conocida.

!arte integral de cualquier discusión sobre la relación entre el == y el :! es el tema dela medición de testosterona" lo que representa una limitación de muchosestudios. @unque algunos grupos especi$can que las muestras de sangre se obtuieron

por la mañana" muchos grupos citados no tuieron en cuenta las ariaciones diurnasconocidos en ==. !orque == está su-eta a ritmo circadiano" la recomendación estándares restringir la determinación de testosterona a la mañana 3H))%% a.m. '"3% obstante":raO+ord et al midieron == en cualquier momento del día en cada paciente en +unciónde los datos que los hombres mayores de ') años muestran disminución de lasariaciones diurnas de testosterona. 3( #e in+ormó de que los hombres de medianaedad y de edad aanzada mostraron una ariación diurna romo en el ==. #in embargo"tambi*n obseraron que durante el == de la tarde en hombres de todas las d*cadas dela ida seguía siendo signi$catiamente menor que en la mañana a pesar de ladisminución de la amplitud de ariación. !or lo tanto" un niel ba-o de la tarde eraquizás un niel normal en la mañana. Kuceador et al sugiere que el ritmo diurno de latestosterona se mantiene en +orma" los hombres sanos en la s*ptima d*cada de laida. 30 Los resultados de Krambilla et al tambi*n apoyar la recomendación de restringir

las mediciones de testosterona a la mañana en los hombres -óenes y de más edad.

3'

!ara estudiar con precisión la relación de == y :a! es necesario limitar la ariaciónintraindiidual midiendo == cuando picos" que es por la mañana. 5ste +uerecomendado en la reciente @4@ ,@merican 4rological @ssociation de papel blanco. 31

/tra cuestión es la reproducibilidad de ==. La testosterona s*rica muestra un ampliorango de ariación intraindiidual. La olatilidad de == se re8e-a por el hecho de que lamayoría de laboratorios reportan un rango normal de == que incluye un triple a ladi+erencia de cuatro eces en los nieles medidos. 5sta ariabilidad puede ser elresultado del ene-ecimiento" la ariación diurna" el estr*s" el ritmo circannual" lasariaciones de medida" en+ermedad aguda" ciertos medicamentos como los opiáceos"la ingesta de glucosa" los nieles de triglic*ridos" la actiidad sexual o el e-ercicio

excesio. 3; =odos estos +actores se obseran comúnmente en los pacientes quepotencialmente tienen hipogonadismo de inicio tardío.

Krambilla et al in+ormaron de ariación de aproximadamente el %)< intraindiidual enel == cuando las muestras se obtuieron de la misma persona en el mismo momentodel día durante arios días. 33 :ollier et al encontró resultados similares. 32 La ariaciónbiológica intraindiidual de la testosterona por la mañana +ue del %2"3


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contradicciones en la literatura pueden representar heterogeneidad metodológica enlugar de las di+erencias biológicas.

?nterpretación == puede ser problemático" ya que hay otros esteroides en la circulacióncon una estructura similar que pueda inter+erir con las mediciones de testosterona ydar lugar a la interpretación de ensayo di+ícil.No se acuerda ninguna comúnmente en y

uniersalmente utilizado estándar de laboratorio de calibración de la testosterona enlos 5stados 4nidos. 31"3& !or lo tanto" el ensayo y su interpretación analítica tambi*npuede haber problemas.

:oncentración == se re$ere a la testosterona biodisponible y nonbioaailable en lacirculación. 7ran parte de la testosterona circulante se une a #9K7 y no está disponiblepara las c*lulas. 31 5l t*rmino testosterona biodisponible representa la suma de latestosterona no unida ,sólo )"1< a 0< de P= más la testosterona unida d*bilmente aalbúmina ,aproximadamente 1)< de == y corticosteroid globulina de unión,aproximadamente '< de ==. P= se considera la +orma más biológicamente actia detestosterona" pero su medición directa es laborioso y" por lo tanto" la presentación dein+ormes una estimación P= calculada es menos precisa. 3&

La concentración de testosterona biodisponible se e a+ectado comúnmente enpacientes con hipogonadismo. Las alteraciones en la concentración de #9K7 puedenocurrir en hombres con obesidad" edad aanzada" diabetes mellitus" hipertiroidismo ehipotiroidismo. 5l aumento de la #9K7 con el ene-ecimiento signi$ca que los hombresmayores pueden tener nieles más ba-os de testosterona biodisponible" que los hacenhipogonadismo" mientras que sus mediciones de == son normales. 9arman et alidenti$có esta disminución señalando que despu*s de la edad 0) a ') añostestosterona biodisponible en un hombre disminuyeron alrededor de %"(< poraño. 2) !or lo tanto" un hombre de 31 años de edad" tiene nieles $siológicamente (1<y un 0)< más ba-os de testosterona biodisponible que un hombre de 1) años de edad"pero esto todaía se puede considerar eugonadal basado en su ==.

@ctualmente == a-ustado edad se utiliza en sólo unos pocos laboratorios. #egún lo

recomendado por las organizaciones pro+esionales" la testosterona libre o biodisponibledebe medirse para hacer un diagnóstico de hipogonadismo cuando la concentración de

== está cerca del límite in+erior del rango normal y se sospecha que los nieles de#9K7 alterados. '"3%"31 !or lo tanto" debido a la #9K7 puede ariar considerablemente"

== puede ser un mal indicador de la adecuación de los andrógenos disponibles paraórganos diana en circulación. @unque == se utiliza actualmente y recomendada" latestosterona biodisponible sería más representatio de los nieles de andrógenos. 5staobseración tambi*n puede contribuir a la di$cultad de de$nir la relación entre == y:a!.

Los estudios publicados incluyen ariables no controladas como la duración delseguimiento" almacenamiento de muestras" las características del ensayo" ladeclaración de en+ermedades durante el seguimiento y" especialmente" umbrales. De

hecho" ba-o o alto == se ha de$nido de manera di+erente dependiendo de lainterpretación del inestigador" signi$ca ==" cuartiles o el me-or alor para lograrresultados signi$catios. !or lo tanto" los resultados de series utilizando di+erentesde$niciones deben ser comparados con cautela. !or otra parte" la releancia de losestudios de la recurrencia bioquímica basada en !#@ puede ser cuestionada desde unarecurrencia bioquímica no re8e-a necesariamente :a! clínicamente signi$catia.

&


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=odas estas di+erencias metodológicas han contribuido a aparentes contradicciones"que han alimentado la pol*mica y se de-a sin resoler la cuestión de la =>= enpacientes con antecedentes de :a!.

5n estudios sobre la seguridad de la =>= en pacientes con hombres @:! conocidos enalto riesgo +ueron la subpoblación de mayor riesgo de consecuencias adersas. La

mayoría de los grupos sugirieron que en los pacientes que reciben tratamiento curatiodespu*s de la =>= el riesgo de progresión del cáncer o recurrencia despu*s delreemplazo de la testosterona exógena es ba-o pero no nulo. 1)1;"12 !or lo tanto" todoslos pacientes que reciben =>= en estas circunstancias se debe seguir con !#@ regularesy las D>5.5sto +ue sugerido por 6orales" quien in+ormó de respuestas ariadas eimpredecibles en los hombres con :a! que recibieron testosterona. 13

#ólo ( estudios de menos de () hombres cada una ,por esos 6orales 13 y 6orgentaleret al 12 han demostrado el e+ecto de la =>= en los hombres en la igilancia actia conresultados ariables. 5sta experiencia limitada es demasiado pequeño para extraerconclusiones $ables.

#erie actual de la seguridad =>= en pacientes con :a! tratados con intención curatia o

en la igilancia actia no son lo su$cientemente potente como para proporcionarconclusiones signi$catias" ya que son pequeños y no aleatorizado. Khasin et alin+ormaron de que para detectar un aumento del 0)< en el reemplazo de testosteronarelacionada :a! un ensayo aleatorio" controlado sería necesario en más de ;.)))hombres mayores con seguimiento de al menos 1 años. 2% #obre la base de los datosactuales" el riesgo de =>= en estos pacientes parece ser pequeño. #in embargo" laprudencia sugiere que el seguimiento regular con tacto rectal y !#@ es razonable.

conclusionesLa relación entre el == y el :! ha sido de inter*s entre los m*dicos duranted*cadas. 7ran parte de la controersia en torno a la relación entre el == y posterior!:@ puede ser atribuible a las di+erentes metodologías" de$niciones y aspectosanalíticos" lo que di$culta la comparación de los estudios. 5l problema sólo se resolerási se inician los estudios costosos" grandes" aleatorios con seguimiento a largo plazo. 5lriesgo de =>= en hombres con un historial de :a! parece ser un seguimiento periódicopequeña pero adecuada se recomienda en estos pacientes.

%)


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Tabla 4TRT en pacientes con historia de CaP

referencias País

Nº

Pts

Tipo de

estudio Seguir Historia

Características

de

pretratamiento resultados

Kaufman y

Graydon52Estados

Unidos

7 Retrospectivo 16

MOS-

12

años

La

prostatectomía

radical, la

puntuación de

Gleason toda 6

o 7

PSA inferior a

0,1 ng / ml

No hubo

recurrencia

de PSA

Agarwal y

Oefelein51Estados

Unidos

10 Futuro 19 Mos La

prostatectomía

radical, PSA

medio

preoperatorio

de 7,0 ng / ml

PSA inferior a

0.001 ng / ml

No hubo

recurrencia

de PSA

Khera et al 50 Estados

Unidos

57 Retrospectivo 7-17,2

Mos

La

prostatectomía

radical,

significa una

puntuación de

Gleason

preoperatorio

6,57

Neg márgenes

quirúrgicos, la

participación neg

ganglios

linfáticos, la

enfermedad T2 o

menos, PSA

menos de 0.001

ng / ml

No hubo

recurrencia

de PSA

Pastuszak et

al 49Estados

Unidos

103 Retrospectivo 27.5

Mos

Prostatectomía

radical

La mediana de

PSA 0.004 ng /

ml

aumento

significativo

del PSA, sin

aumento de

%%


12/22

Ca

recurrencia

vs grupo de

referencia

(recurrencia

sólo en

puntos de

alto riesgo)

Sarosdy et

al54Estados

Unidos

31 Retrospectivo 5 años La

braquiterapia

Más frecuente

de Gleason 6 en

el 61,3% de los

puntos, T1c

etapa más

común en el

64,5%, mediana

de PSA 5,3 ng /

ml

No hubo

recurrencia

de Ca,

transitorios

de PSA

aumenta en

1 pt

Pastuszak et

al55Estados

Unidos


Mos

La

braquiterapia +

/ o radioterapia

de haz externo

La mediana de

PSA de 0,3 ng /

ml

No hubo

recurrencia

de PSA o

aumento

significativo

del PSA

Morales y

otros56Canadá 5 Futuro 14.5

Mos

La radioterapia

de haz externo

para CaP

localizado

testosterona 1,5

ng / ml media

Sin

recurrente

CaP,

aumento de

PSA de 1,5

ng / ml omenos

transitoria

en 1 pt

Kaplan et al53 Estados

Unidos

1.181 Retrospectivo 8 años Diagnosticado,

CaP tratados o

no tratados

- Sin

aumentado

en su

conjunto o la

mortalidad

específica

de Ca, la

terapia

hormonal no

hay

aumento de

salvamento

Morales57 Canadá 7 Futuro 6-96

Mos

diagnóstico

histológico

inicial de CaP

T2 o menos,

PSA mayor de

1,7, menos de

13,4 ng / ml

respuesta

del PSA

variable con

aumento

%(


13/22

transitorio o

modesta,

aceleración

rápida,

aumento

rápido con

biopsia pos

Morgentaler

et al58Estados

Unidos

13 Futuro 2.5

Años

La vigilancia

activa,

Gleason 6 en

12/13 pts,

significa PSA

de 5,5 ng / dl

La media de

PSA de 5,1 ng /

ml

Ningún

cambio

significativo

del PSA, la

progresión

local de

CaP en la

biopsia o

enfermedad

a distancia

Leibowitz et

al59Estados

Unidos


Mos

privación de

andrógenos en

el 61% de los

puntos, la

prostatectomía

radical,

braquiterapia o

radioterapia de

haz externo, la

metástasis

pruebas en el

12%

La mediana de

PSA de 0,1 ng /

ml

la

progresión

del PSA en

el 43% de

los puntos,

la

progresión

radiográfica

en 7, el

aumento de

PSA en el

40%

Tabla 3Los estudios prospectivos que muestran ninguna relación entre el TT y el CP

referen

cias País

Nº

Pts

Tipo de

estudio

Seguimi

ento

(años)

Siga las normas de

TT

Umbral

TT

Relación CaP

Sincroniz

ación Repetir

Inciden

cia

D'Amic

o Grado

Koo y

Shim40Core

a del

Sur

120 * La

biopsia

de

próstata

No aplica 8.00-10.00

am

No - Insignific

ante

Insignific

ante

Roddam

et al24Rein

o

Unid

o

3,886

/

6,438

CP /

Control

No es

aplicable,

el

análisis

combina

No No cuartiles Insignific

ante

-

%0

http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnlowast


14/22

do de 18

estudios

Eaton et

al 45Rein

o

Unid

o

1.692 - 8-Estudio

metaanál

isis

Desconoci

do

Descon

ocido

Av

concentra

ciones

Insignific

ante

-

Mohr et

al 44Estad

os

Unid

os

70/15

06

CP /

Control

8 Dentro de

4 horas de

despertar

Dos

veces

30

minutos

aparte

cuartiles Insignific

ante

-

Morote

et al41Espa

ña

478 †

†

La

biopsia

de

próstata


am

No Las

concentra

ciones

medias

Insignific

ante

Insignific

ante

Sawada

et al43Japó

n

201/4

02

CP /

Control

No aplica No No Mayor vs

grupo de

menor

Insignific

ante

-

Salonia

et al46itally 655 Prostatect

omía

radical


am

No Las

concentra

ciones

medias

- Gleason

4 + 3 o

mayor

no

significati

vo

Botelho

et al42Portu

gal

1.570

‡‡

La

biopsia

de

próstata


am

No Las

concentra

ciones

medias

Insignific

ante

-

Gershm

an et

al 48

Estad

os

Unid

os

963 CaP Media ±

DE 12,0

± 4,9

No No cuartiles - -

Muller et

al 10Estad

os

Unid

os

3.255

‖‖

- La

biopsia

de

próstata

en 2 + 4

No No Menos de

2,88 ng /

ml

Insignific

ante

-

* PSA mayor de 10,0 ng / ml.

† DRE anormal con o sin PSA mayor de 4 ng / ml.

‡ DRE anormal con o sin PSA de 2,5 ng / ml o superior, con una puntuación de Gleason de manera

insignificante en relación con el CP.

‖ PSA 2,5 ng / ml o mayor a 10 ng / ml o menos y 1 biopsia de próstata previa negativa.

%'

http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl3fnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl3fnverbar


15/22

Tabla 2Estudios de alta relación entre el TT y el CaP

refere

ncias País

Nº

Pts

Tipo de

estudio Seguir

Siga las normas

de TT

Umbra

l TT

Relación CaP

Sincroni

zación

Repeti

r

Incide

ncia

puntu

ación

de

Gleas

on

La

recurre

ncia

bioquí

mica

Gann et

al 23Estad

os

Unido

s

612 Retrosp

ectivo

No

aplica

No No Mayor

vs

cuartile

s más

bajos

O 2,60,

IC del

95%:

1,34 a

5,0; p =

0,004

- -

Porcaroet al33

Italia 126 Retrospectiva, la

prostate

ctomía

radical

Noaplica

8-8: 30am

No Encompar

ación

con las

puntuac

iones

más

bajas

de

Gleaso

n

- p =0,005

-

Porcaro

et al32Italia 220 Retrosp

ectiva, la

prostate

ctomía

radical

No

aplica

8-8: 30

am

No En

compar

ación

con las

puntuac

iones

más

bajas

de

Gleaso

n

- p =

0,001

-

Porcaro

et al

31

Italia 220 Retrosp

ectiva, laprostate

ctomía

radical

No

aplica

8-8: 30

am

No Superio

r a 4,37ng / ml

- 8 o

másOR

5,53,

IC del

95%:

4,81 a

6,30; p

=

0,0004

-

%1


16/22

Salonia

et al36Italia 605 Prospect

ivo, la

prostate

ctomía

radical

La

median

a de 24

meses

7-11: 00

am

No Variabl

e

continu

a

- - HR =

1,43, p

= 0,03

Shaney

felt et

al 26

Estad

os

Unido

s

2.31

0

- 6 + 3-

22

Mos, 2-

estudio

de

metaan

álisis

- - - O 2,64,

IC del

95%

1.30 a

4.20, p

= 0.004

- -

Yano et

al 25Japón 420

*

Retrosp

ectiva, la

biopsia

de

próstata

pos

No

aplica

Mañana No Mayor

que 5,5

ng / ml

p =

0,007

- -

Salonia

et al27Italia 724 7: 00-11:

00 am

No Alto +

percenti

les

bajos †

†

- - -

Stattin

et al 28Sueci

a,

Finlan

dia,

Noruega

708 Retrosp

ectiva,

CP

Mayor

de 10

años

en el

70,9%de los

puntos

No No Mayor

vs

cuartile

s más

bajos

OR

0,80; IC

del

95%:

0,59 a1,06; p

= 0,05

- -

Imamot

o et al39Japón 222

‡ ‡

Retrosp

ectiva,

CP

La

media

de 6.3

años

Mañana No Mayor

que 4,9

ng / ml

- - -

Roder

et al 37Dinam

arca

227 Prospect

ivo, la

prostate

ctomía

radical

La

median

a de

7,7

años

De 9:00

am a 3:

00 pm

Dos

veces

Mayor

de 11

ng / ml

- - HR

0,52, IC

del

95%:

0,31hasta

0,89, p

= 0,018

Mearini

et al29Italia sese

nta y

cinc

o

Prospect

ivo, CP

La

median

a de 13

meses

08 a.m. No Mayor

que 2,4

ng / ml

O

0,147,

IC 95%

0,03-

- -

%;

http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnddaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl2fnddagger


17/22

0,68, p

= 0,014

Chen et

al82Repúb

lica

Popul

ar de

China

96 Retrosp

ectiva,

CP

La

media

de 29,5

meses

Desconoc

ido

Descon

ocido

Variabl

e

continu

a

- - -

Yamam

oto et

al 38

Japón 272

§

Retrosp

ectiva, la

prostate

ctomía

radical

La

median

a de

32,2

meses

(rango

3,3 a

97,2)

Mañana No Superio

r a 3 ng

/ ml

- - HR

0,364,

IC del

95%:

0,17

hasta

0,85, p

= 0,021

Ahmadi

et al30Corrí 194/

317

Prospect

ivos,

PCA /

controle

s

emparej

ados

No

aplica

Mañana No cuartile

s

p


18/22

§ la supervivencia libre de recurrencia p = 0,035.

‖ Excluido pT1a.

Tabla 1Los estudios sobre la relación entre el bajo TT y CaP

refer

encia

s

Paí

s

Nº

Pt

s

Tipo

de

estud

io

Segu

imie

nto

(mes

es)

Siga las

normas de

TT

U

mb

ral

TT

(ng

/

ml)

Relación CaP

Sincr

oniza

ción

Rep

etir

Inci

den

cia

Glea

son

D'A

mic

o

Gra

do

La

recu

rren

cia

bioq

uími

ca

invasi

ón

extrap

rostát

ico

Los

márg

enes

de

punt

o de

vent

a

Kim et

al 20Cor

ea

del

Sur

60 Retro

specti

va, la

prosta

tecto

mía

radica

l

La

medi

a de

18

años

(rang

o 12-

48)

Mañan

a

No Me

nos

de

3

- - - O

13,6

4; IC

del

95%:

1,66

a

2,4;p =

0,01

5

O

4,96;

IC del

95%:

1,4 a

17,4, p

=

0,012

-

Teloke

n et

al22

Bra

sil

64

*

prosta

tecto

mía

radica

l

retros

pectiv

a

No

aplica

7: 00-

9: 00

am

No Me

nos

de

2.7

- - - - - 39%

vs

14,6

%, p

=

0,026

Xylina

s et

al 16

Fra

ncia

10

7

Prosp

ectivo

, la

prosta

tecto

mía

radica

l

No

aplica

7: 00-

10: 00

am

No Me

nos

de

3

- Gleas

on 7

o

super

ior

83%

vs

69%,

- Insig

nifica

nte

43%

vs

25%, p

= 0,04

Insign

ificant

e

%2

http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl2fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl2fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tblfnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fnlowasthttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tbl2fnsectionhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#back-tblfnverbarhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fnlowast


19/22

p =

0,01

Garcí

a-

Cruz

et al 11

Esp

aña

13

7

Prosp

ectivo

, la

biopsi

a de

prósta

ta pos

No

aplica

7: 00-

11: 00

am

No Me

nos

de

3.4

- Insig

nifica

nte

p =

0,03

8

- - -

Meari

ni et

al 6

Itali

a

10

3

Prosp

ectivo

, CP

No

aplica

08

a.m.

No Me

nos

de

2.4

88,3

% vs

85,4

%, p

=

0,00

1

- - - - -

Kratzi

k et

al 21

Aus

tria

21

7

Retro

specti

va, la

prosta

tecto

mía

radica

l

No

aplica

8:00

am-12:

00 pm

Dos

vece

s en

15

minut

os

Var

iabl

e

con

tinu

a

- Insig

nifica

nte

Insig

nifica

nte

- - -

Dai et

al 12Rep

úbli

ca

Popular

de

Chi

na

11

0

Prosp

ectivo

, la

prostatecto

mía

radica

l

No

aplica

Dispon

ible

7:00

AM-10: 00

pm

No Me

nos

de

2,5

- Gleas

on 8

o

mayor

44.4

% vs

15,2

%, p

=

0,005

Insig

nifica

nte

- - Insign

ificant

e

Botto

et al 13Fra

ncia

43

1

Prosp

ectivo

, la

prosta

tectomía

radica

l

No

aplica

Desco

nocido

Desc

onoci

do

Me

nos

de

3

- Pred

omin

ante

Gleas

on 4,47%

vs

28%,

p =

0,002

- - - -

Shin

et al 7Cor

ea

56

8†

Prosp

ectivo

No

aplica

Mañan

a

No Me

nos

OR

1,99;

- Insig

nifica

- - -

%&

http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fndaggerhttp://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)04490-5/fulltext#title-footnote-tbl1fndagger


20/22

del

Sur

† ,

biopsi

a de

prósta

ta

de

3.8

IC

del

95%:

1.2 a

3.2,

p =

0,00

1

nte

Mass

engill

et al 47

Est

ado

s

Uni

dos

87

9

Retro

specti

va, la

prosta

tecto

mía

radica

l

La

medi

a de

37,7

Desco

nocido

Dos

vece

s

Var

iabl

e

con

tinu

a

- - - Insig

nifica

nte

O

0,99,

IC del

95%:

0,998

a 1, p

=

0,047

(no

signific

ativo)

-

Morge

ntaler

y

Rhod

en9

Est

ado

s

Uni

dos

34

5

Retro

specti

va,

hipog

onadi

smo

No

aplica

08

a.m.-5

p.m.

No Me

nos

de

2,5

21,1

% vs

12,3

%, p

=

0,04

- - - - -

Lane

et al 14Est

ado

s

Unidos

45

5

Prosp

ectivo

, la

prostatecto

mía

radica

l

La

medi

ana

de 14(rang

o 2-

29)

De

9:00

am a

3: 00pm

No Me

nos

de

2.2

- Gleas

on 4-

5 OR

2,4,IC

95%

1,0-

5,7, p

=

0,48

- Insig

nifica

nte

- -

Saloni

a et

al 17

Itali

a

67

3

Prosp

ectivo

, la

prosta

tecto

mía

radica

l

No

aplica

8: 00-

10: 00

am

No Me

nos

qu

e 1

- - Insig

nifica

nte

- pos de

la

vesícul

a

semin

al, OR

3,11, p

=

0,006

-

Imam

oto et

al18

Jap

ón

82 Prosp

ectivo

, la

prosta

La

medi

a de

20

Mañan

a

No Var

iabl

e

con

- - - Insig

nifica

nte

pT3-

T4,

N1,

HR

-

()


21/22

tecto

mía

radica

l

tinu

a

2,17,

IC del

95%:

1,29 a

3,64; p

=

0,003

Cabra

l et

al 19

Bra

sil

16

4

Prosp

ectivo

, la

prosta

tecto

mía

radica

l

No

aplica

Mañan

a

No Me

dia

- Insig

nifica

nte

- - pT3 vs

pT2,

3,79

vs

4,21

ng /

ml, p


22/22

10

nmol

/ l o

men

os

* T3 o T4 en el 48,4% de los pacientes.† PSA mayor de 4 ng / ml.

‡ PSA 3 ng / ml o mayor y biopsia de próstata.

§ PSA 2.5 o mayor a 10 ng / ml o menos y 1 biopsia de próstata previa negativa.

((
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la relación entre los niveles de testosterona total y el cáncer de próstata

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