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Page 1: LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA INTESTINAL INTACTA

LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae

PROMUEVE LA SECRECIÓN DE CLORURO

EN LA MUCOSA INTESTINAL INTACTA

Réka M.Cane

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LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA

SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA

INTESTINAL INTACTA

► Cólera → enfermedad diarreica aguda, causada por Vibrio cholerae.

O1 y O139 → Enterotoxina (CT) y

► Patogenicidad → Cepas Serogrupo Factor de colonización (TCP).

No-O1 y No-O139 → No producen CT ni TCP.

► VCC – hemolisina producida por la mayoría de las cepas de V.cholerae .

► Metodología → Parámetros electrofisiológicos y la permeabilidad de muestras de tejidos

saludables del colon humano – Estudio en presencia o ausencia de VCC.

► Conclusión → VCC desencadena un flujo extracelular de cloruro, mediante la formación

de canales aniónicos en la membrana apical de los enterócitos. Podría ser responsable por

la diarrea causada por cepas no toxigénicas de V.cholerae.

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LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA

SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA INTESTINAL INTACTA

► Efectos de la exposición de VCC:

- VCC aumenta la salida de cloruro en las células CACO-2.

A) Células CACO-2, cargadas con MEQ fueron incubadas con y sin 500 pM VCC.

B) Efectos de 100uM del inhibidor DIDS en la inducción por VCC del eflujo de cloruro.

Otros Estudios: (A,C) VCC es una toxina formadora de poros → Induce apoptosis.Desencadena la vía autofágica.

(B) Mutación en el gen hlyA juega un papel importante en la virulenciade las cepas non-toxigenicas.

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LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA

SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA INTESTINAL INTACTA

► Efectos de la exposición de VCC:

- Los efectos de la VCC sobre el epitelio intestinal dependen de los canales

de cloruro.

• Muestras de tejido del colon en

cámara de Ussing fueron incubadas

en solución de baja concentración de

Cl- (9mm) → En presencia o ausencia

de 1nM de VCC.

• (•) – Tejidos expuestos a la toxina.

• (o) – Tejidos no expuestos a la toxina.

Otros Estudios: (F,G) VCC causa una extensa vacuolización y muerte de células en

cultivo y forma canales aniónicos selectivos en bicapas lípidicas

planas.

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LA CITOLISINA DE LA Vibrio cholerae PROMUEVE LA

SECRECIÓN DE CLORURO EN LA MUCOSA INTESTINAL

INTACTA

► Efectos de la exposición de VCC:

- VCC contribuye en el movimiento del cloruro endógeno a través del epitelio

intestinal:

(•) – Tejidos expuestos a la toxina.

(o) – Tejidos no expuestos a la toxina.

*DIDS- inhibidor del transporte de cloruro

en vesículas de la membrana apical del

colon distal del hombre.

Otros Estudios: (D) La adición de DIDS inhibe la entrada de cloruro en membranas

de mastocitos derivados de la médula ósea de ratones.(E) pro-VCC puede unirse a las células epiteliales del intestino y ser

activado por proteasas endógenas y exógenas.

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REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA► DEBELLIS, Lucantonio et al The Vibrio cholerae Cytolysin Promotes Chloride

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A) ZITZER, Alexander et al Vibrio cholerae cytolysin: assembly and

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B) SAKA, Hector Alex et al Vibrio cholerae cytolysin is essential for high

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C) GUTIERREZ, Maximiliano G. et al Protective role of autophagy agaisnt Vibrio

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D) BRAUNWALD, Eugene et al Harrison Principios de Medicina Interna,

Volumen II, 15ª Edición, McGrawHill, Madrid, 2001.1159-1165PP.

E) VALEVATS, Angela et al A Celullar Metalloproteinase Activates

Vibrio cholerae Pro-cytolysin, JBC,USA. 2004.25143-25148PP.

F) MOSCHIONI, Monica et al The Vibrio cholerae haemolysin anion channel is

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G) KRASILNIKOV, Oleg V. et al The mode of action of Vibrio cholerae cytolysin.

The influences on both erythrocytesand planar lipid bilayers. SD.2003. 7-16PP.

E) Páginas Web: - www.jbc.org

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