j r wittenborn

7/23/2019 J R Wittenborn

http://slidepdf.com/reader/full/j-r-wittenborn 1/7

B r . J .

c l i n .

P h a r m a c .

1 9 7 9 ) ,

7 ,

6

1 S - 6 7 S

EFFECTS OF

BENZODIAZEPINES

O N P S Y C H OM O T O R

P ER F ORMAN C E

J .

R .

W I T T E N BORN

R u t g e r s

U n i v e r s i t y ,

N ew

B r u n s w i c k , N ew J e r s e y

I

T h e

l i t e r a t u r e r e l a t i n g t o

t h e

e f f e c t s o f

b e n z o d i a z e p i n e s on

p s y c h o m o t o r

p e r f o r m a n c e

i s c r i t i c a l l y

r e v i e w e d .

2

T h e m u l t i p l e

a n d d i v e r s e p s y c h o m o t o r

t e s t s

u s e d

are a s s e s s e d a c c o r d i n g

t o

t h e i r a b i l i t y

t o

d e m o n s t r a t e

d i f f e r e n c e s

b e t w e e n d r u g s .

3

T h r e e g e n e r a l c o n c l u s i o n s a r e : 1 ) T h e

s p e e d w i t h w h i c h

s i m p l e a c t s

o f a

r e p e t i t i v e n a t u r e are

per-

f o r m e d

may b e i m p a i r e d

b y b e n z o d i a z e p i n e s .

2 )

l e a r n i n g

a n d i m m e d i a t e memory

w i l l

a l s o

b e i m -

p a i r e d .

3 )

t h e r e i s

r e l a t i v e l y

l i t t l e i n d i c a t i o n t h a t

w e l l

e s t a b l i s h e d

h i g h e r

m e n t a l

f a c u l t i e s are

a d v e r s e l y

i n v o l v e d .

OUR

i n t e r e s t

i n t h e

s u b s t a n t i v e

n a t u r e

o f

p s y -

c h o m o t o r

e f f e c t s

o f

p s y c h o t r o p i c s u b s t a n c e s c a n n o t

e s c a p e

t h e

b u r d e n s o f

m e t h o d o l o g i c a l c a v e a t s .

An

i l l n e s s

may

b e

e x p r e s s e d

i n

d i s t u r b a n c e s

o f t h e


a s p e c t s

o f

b e h a v i o u r ,

a n d a

t h e r a p e u t i c

s u b s t a n c e

may

m o d i f y


b e h a v i o u r a s

a n

i n d i r e c t

c o n s e q u e n c e

o f i t s

t h e r a p e u t i c a c t i o n .

s u b -

s t a n c e

may

a l s o h a v e

a d i r e c t e f f e c t o n


b e h a v i o u r . I n d i r e c t

c o n s e q u e n c e s

o f

t h e r a p e u t i c e f f e c t

c a n n o t b e

d i s t i n g u i s h e d

f r o m d i r e c t


e f f e c t s ,

a n d

p a t i e n t s

a r e

n o t a n

a p p r o p r i a t e s a m p l e f o r

e x a mi ni n g p s y c h o m o t o r

e f f e c t s

p e r

s e .

I n

c l i n i c a l

i n v e s t i g a t i o n s

a s

i n

o t h e r

r e s e a r c h e s ,

a m b i g u i t y m u s t

b e

e l i m i n a t e d ,

a n d

o b v i o u s

s o u r c e s o f

c o n f o u n d i n g

m u s t b e m i n i m i z e d

o r d i s c o u n t e d

s t a t i s t i c a l l y . T h e

a s s e s s m e n t

p r o c e d u r e s

f o r

t h e

a n t i c i p a t e d e f f e c t s m u s t

b e

p e r t i n e n t ,

a n d

t h e y

m u s t

b e

c a r r i e d

o u t

i n

a r e l i a b l e

m a n n e r .

D r u g - i n d u c e d

b e h a v i o u r a l

c h a n g e s

m a y ,

o v e r t i m e ,

b e i n f l u e n c e d a l s o

b y

m e t a b o l i c

a d a p t a t i o n s t o t h e

s u b -

s t a n c e

a n d

b y

p s y c h o l o g i c a l a d a p t a t i o n s , i n c l u d i n g

l e a r n i n g

t o

a d j u s t

t o

t h e

p r i m a r y b e h a v i o u r a l

c o n s e -

q u e n c e s

o f

t h e

d r u g .

F o r

t h e s e

r e a s o n s ,

t h e

s u b j e c t s

e x a m i n e d

t o

s h o w


e f f e c t s

s h o u l d b e

r e l a t i v e l y

i n e x p e r i e n c e d

w i t h

t h e

c l a s s

o f

d r u g

u n d e r

s c r u t i n y . T h u s ,

i m m e d i a t e


c h a n g e s ,

f o r

e x a m p l e ,

c h a n g e s d u r i n g

t h e

f i r s t

d a y

o f

m e d i c a t i o n ,

a r e

a s s u m e d t o

b e

l e s s

s u b j e c t

t o

a m b i g u o u s

i n t e r -

p r e t a t i o n

t h a n b e h a v i o u r

a s s e s s e d a f t e r

r e p e a t e d

a d -

m i n i s t r a t i o n s

o f t h e

d r u g ,

f o r e x a m p l e ,

o v e r

a

c o u r s e

o f

t r e a t m e n t . I t

i s p r o p o s e d , t h e r e f o r e , t h a t

o p t i m a l

s u b j e c t s

f o r

a s s e s s i n g

t h e


e f f e c t s

p e r s e

o f

b e n z o d i a z e p i n e s

w o u l d

b e n o r m a l

v o l u n t e e r s

a s s e s s e d

i n

a m a n n e r

t o

r e f l e c t i n i t i a l

r e s p o n s e t o

t h e

s u b s t a n c e .

T h e

d e s i g n

o f

s u c h

i n q u i r i e s s h o u l d p r o v i d e f o r t h e

s t a n d a r d

c o m p a r i s o n

b e t w e e n p r e m e d i c a t i o n

b e -

h a v i o u r a l a s s e s s m e n t s

a n d

a s s e s s m e n t s

a t f i x e d

i n -

t e r v a l s

d u r i n g

a

s t a n d a r d

p e r i o d ,

f o r

e x a m p l e ,

t h r o u g h

t h e c o u r s e o f a

d a y

o f a d m i n i s t r a t i o n o f

t h e

d r u g

a s

c o m m o n l y

u s e d

i n a


c o n t e x t . I t w o u l d

s e e m ,

m o r e o v e r ,

t h a t

s h o w i n g

t h e

s i g n i f i c a n c e o f

c h a n g e

f o l l o w i n g

t h e

a d m i n i s t r a t i o n

o f t h e

d r u g

o r

t h e

c h a r a c t e r

o f

t h e r e s p o n s e

c u r v e

i s n o t

s u f f i c i e n t ,

b e c a u s e s u c h

c h a n g e s

c a n r e s u l t f r o m

l e a r n i n g

a n d

o t h e r

i r r e l e v a n t

f a c t o r s ,

i n c l u d i n g

t h e

a v e r a g e

d i u r n a l

v a r i a t i o n i n l e v e l

o f i n t e r e s t a n d

a c t i v i t y . To b e

o f

v a l u e t h e r e f o r e ,

t h e

c h a n g e

t h a t o c c u r s

a m o n g

t h o s e

r e c e i v i n g

t h e s u b s t a n c e

i n

q u e s t i o n

m u s t b e

c o m p a r e d

w i t h

t h e

r e s p e c t i v e c h a n g e

o c c u r r i n g

a m o n g

o t h e r s

r e c e i v i n g

s o m e s t a n d a r d

s u b s t a n c e , p r e f e r a b l y

a n

i n e r t

p l a c e b o .

I n

m o s t b e h a v i o u r a l

r e s p e c t s

h u m a n s t e n d

t o

b e

m u c h m o r e

v a r i a b l e f r o m

i n d i v i d u a l t o i n d i v i d u a l

t h a n

l a b o r a t o r y

a n i m a l s .

F o r t h i s

r e a s o n

r e l a t i v e l y

l a r g e s a m p l e s

a r e

p a r t i c u l a r l y

d e s i r a b l e f o r

t e s t i n g


r e s p o n s e s

t o

p s y c h o t r o p i c

s u b s t a n c e s .

T h e s e v a r i o u s a

p r i o r i

c o m m e n t s o n t h e

c o n d i t i o n s

i n w h i c h a s ta t e me n t o f


r e s p o n s e

t o a


s u b s t a n c e

i s

m e a n i n g f u l

c a n s e r v e a s

c r i t e r i a

f o r

s e l e c t i n g

l i t e r a t u r e t o

b e c o n s i d e r e d

i n

a

r e v i e w o f t h e e f f e c t o f


o n

p s y c h o -

m o t o r

b e h a v i o u r .

r e v i e w o f t h e

p r e s e n t

t o p i c

i s

e m b a r r a s s e d

b y

t h e

f a c t

t h a t d i f f e r e n t

i n v e s t i g a t o r s

h a v e

u s e d

d i f f e r e n t

a s s e s s m e n t

p r o c e d u r e s

t o s h o w


c o n s e -

q u e n c e s

o f

b e n z o d i a z e p i n e s .

W e

a r e n o t

a l w a y s

j u s t i f i e d

i n

g e n e r a l i z i n g

a n

e f f e c t

o b s e r v e d w i t h o n e


t e s t

t o

r e s u l t s o b s e r v e d

w i t h

s o m e o t h e r

e q u a l l y

d e f e n s i b l e t e s t . F o r t h i s r e a s o n

t h e r e s u l t s

o f

t h e

many

p u b l i s h e d

a c c o u n t s h a v e

n o t

g e n e r a t e d

a

s u b s t a n t i a l

b o d y

o f

m u t u a l l y c o n f i r m i n g i m p l i c a t i o n s .

T h e r e a r e n u m e r o u s


now

i n


u s e

o r

b e i n g p r e p a r e d f o r

s u c h

u s e . F o r

t h i s

r e a s o n t h e

e f f e c t

o f e a c h


s u b s t a n c e

r e l a t i v e t o

p l a c e b o

d o e s

n o t

e x h a u s t

o u r

i n t e r e s t .

I n

a n y g i v e n

r e s p e c t ,

i t

i s

o f i n t e r e s t

a l s o

t o

c o m p a r e

t h e

e f f e c t s o f e a c h

i m p o r t a n t

b e n z o d i a z e p i n e

w i t h t h a t o f

e v e r y

o t h e r

o n e .

U n f o r t u n a t e l y , c o m p r e h e n s i v e



62S

J . R .

WITTENBORN

s y s t e m a t i c p r o g r a m m e s

o f

i n t e r - b e n z o d i a z e p i n e

c o m -

p a r i s o n s

a r e

n o t d e s c r i b e d

i n

t h e r e s e a r c h l i t e r a t u r e .

I n

h i s

r e v ie w o f

a n x i o l y t i c d r u g s ,

M c N a i r 1 9 7 2 )

f o u n d n o c o n s i s t e n t i n d i c a t i o n s

i n

t h e

a v a i l a b l e

l i t e r a t u r e o n p s y c h o m o t o r

e f f e c t s . He

s u g g e s t s O n e

c o u l d ,

w i t h

a b o u t

e q u a l j u s t i f i c a t i o n ,

c o n c l u d e

t h a t

m i l d

t r a n q u i l l i z e r s

h a v e l i t t l e

e f f e c t

o n

human

p e r f o r -

m a n c e , o r t h a t

l i t t l e i s k n o w n a b o u t t h e i r e f f e c t o n

human

p e r f o r m a n c e ,

o r

b o t h .

W i t t e n b o r n 1 9 78 )

r e v i e w e d

t h e


e f f e c t s

o f

p s y c h o t r o p i c d r u g s

i n

n o r m a l

h u m a n s .

I n 3 1

s t u d i e s p r o v i d i n g

a p l a c e b o

g r o u p , 4 9 s p e c -

i f i c c o m p a r i s o n s i n v o l v e d a n a n x i o l y t i c d r u g . I n

55 o f t h e s e

c o m p a r i s o n s ,

t h e r e w a s n o

s i g n i f i c a n t

c o n t r a s t ,

37

s h o w e d a

s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t

l o s s

i n


a n d

8

s h o w e d

a s i g n i f i c a n t g a i n .

T h e

l i t e r a t u r e p r o v i d e d n o b a s i s f o r

g e n e r a l i z a t i o n s s u f f i

c i e n t

t o s u p p o r t

c o n c e p t u a l i z a t i o n s

a s

c o n t r a s t e d

w i t h

d e s c r i p t i o n s )

c o n c e r n i n g

t h e

b r o a d n a t u r e

a n d e x t e n t

o f

t h e

b e h a v i o u r

c h a n g e s

i n

c o n s e q u e n c e o f

v a r i o u s


s u b s t a n c e s .

T h e

p r e s e n t r e v i e w

i s

l i m i t e d t o t h e


e f f e c t s

o f

p s y c h o t r o p i c d r u g s

o f t h e


c l a s s

a n d i s f u r t h e r

l i m i t e d

t o a

d e s c r i p t i o n

o f

p s y c h o -

m o t o r

e f f e c t s

i n

n o n - p a t i e n t s a m p l e s

w h e r e

a t

l e a s t

e i g h t

s u b j e c t s

a r e a v a i l a b l e f o r e a c h

t r e a t m e n t

u n d e r

c o m p a r i s o n .

S t u d i e s

d e s c r i b i n g

t h e p s y c h o m o t o r e f f e c t s o f c h l o r -

d i a z e p o x i d e

d u r i n g

t h e i n i t i a l

d a y

o f a d m i n i s t r a t i o n t o

n o r m a l

s u b j e c t s

i n d i c a t e

a p o s i t i v e r e l a t i o n s h i p

b e t w e e n

m a g n i t u d e

o f

e f f e c t

a n d

d o s a g e

l e v e l .

T h i s

p o s i t i v e

r e l a t i o n s h i p

i s

g e n e r a l

f o r


I d e s t r o m C a d e n i u s

1 9 6 3 )

u s e d c h o i c e

r e a c t i o n

t i m e ,

t a p p i n g s p e e d ,

c r i t i c a l f l i c k e r

f u s i o n f r e q u e n c y ,

h a n d

c o o r d i n a t i o n , s t a n d i n g

s t e a d i n e s s

a n d

a u d i t o r y

p e r c e p t i o n

i n

t h e i r

c o m p a r i s o n

o f

c h l o r d i a z e p o x i d e 2 0

a n d

4 0

m g .

I n

t h e

s a m p l e

o f

2 1

m a l e s t u d e n t

v o l u n t e e r s , n o s i g n i f i c a n t p l a c e b o

c o n t r a s t s w e r e

f o u n d f o r t h e 2 0

mg d o s a g e ,

b u t f o r t h e

4 0

mg d o s a g e

f l i c k e r f u s i o n w a s

d e c r e a s e d .

T h e r e w e r e


d o s a g e

l e v e l

c o n t r a s t s

i n

r e a c t i o n

t i m e ,

t a p p i n g

s p e e d

a n d

f l i c k e r

f u s i o n

f r e q u e n c y . H o l m b e r g

W i l l i a m -

O l l s o n

1 9 6 3 )

e x a m i n e d t h e e f f e c t o f

c h l o r d i a z e -

p o x i d e

6 0

m g .

T h e i r

s a m p l e c o m p r i s e d 2 0

y o u n g

f e m a l e

s t a f f

m e m b e r s . T wo

o f

t h e

s i x

c r i t e r i a o f

p s y c h o m o t o r e f f e c t

c h a n g e d

s i g n i f i c a n t l y r e l a t i v e t o

p l a c e b o .

C r i t i c a l

f l i c k e r

f u s i o n f r e q u e n c y w a s

r e d u c e d

a n d

b o d y s w a y

w a s

r e d u c e d .

H u g h e s

e t

a l . 1 9 6 5 )

f o u n d c h l o r d i a z e p o x i d e 1 5

mg d a i l y )

t o h a v e

n o

e f f e c t o n t h e i r

s a m p l e o f 1 8

g r a d u a t e

s t u d e n t s .

A l t h o u g h

t h e

d o s a g e i m p l i c a t i o n s

o f

t h i s

f i n d i n g

a r e

c o n s i s t e n t w i t h

t h e t r e n d s

s u g g e s t e d

b y

t h e

s t u d i e s

o f

I d e s t r o m

C a d e n i u s

1 9 6 3 )

a n d

o f

H o l m b e r g

W i l l i a m - O l s s o n 1 9 6 3 ) , i t

s h o u l d

b e

n o t e d

t h a t

t h e y

d i d n o t

u s e t h e

s a m e

c r i t e r i a

o f p s y -

c h o m o t o r e f f e c t .

B e t t s e t

a l .

1 9 7 2 )

c o m p a r e d

t h e

e f f e c t

o f

p l a c e b o

w i t h

c h l o r d i a z e p o x i d e

5 0

mg

t a k e n o v e r

3 6

h

i n

1 0 mg

u n i t s .

D r u g e f f e c t

wa s

a s s e s s e d

i n

t e r m s

o f

p e r f o r -

m a n c e

i n s t a n d a r d

t e s t s o f d r i v i n g

b e h i n d

t h e

w h e e l

o f

a n

a u t o m o b i l e .

I n t h e m a l e

s u b j e c t s , c h l o r d i a z e p o x i d e

h a d t h e e f f e c t

o f

i n c r e a s i n g

t h e

t i m e

r e q u i r e d

t o

c o m -

p l e t e t h e t e s t , a n d t h e

f e m a l e

s u b j e c t s

b e c a m e

l e s s

a c c u r a t e

i n t h e i r

s t e e r i n g .

As

t h e

d r u g

w a s

s e l f

a d m i n i s t e r e d

a n d a

s p a n

o f 3 6

h

w a s

i n v o l v e d ,

t h e

r e s u l t s

i n v o l v e

u n c e r t a i n t i e s .

W i t t e n b o r n

e t a l .

1 9 7 6 ) c o m p a r e d c h l o r d i a z e p o x -

i d e w i t h

p l a c e b o f r o m t h e s t a n d p o i n t

o f

c h a n g e s

i n

p u r s u i t

r o t o r , c a n c e l l a t i o n ,

r e a c t i o n t i m e a n d

t i m e

e s -

t i m a t i o n .

T h e r e w e r e

2 0 m a l e v o l u n t e e r s

i n

e a c h

t r e a t -

m e n t

g r o u p .

C h l o r d i a z e p o x i d e

3 0

mg

w a s

a d -

m i n i s t e r e d

i n

1 0 - m g

u n i t s

e v e r y

3 . 5

h

w i t h t h e

f i r s t u n i t


a f t e r

e a r l y

m o r n i n g

p r e t e s t i n g

a n d

t h e

t h i r d

u n i t


b y

m i d - a f t e r n o o n .

T h e

a s s e s s -

m e n t

b a t t e r y w a s

r e p e a t e d

i n

t h e

s t a n d a r d

m a n n e r a t

h o u r l y i n t e r v a l s .

N o

c l e a r

i n d i c a t i o n o f b e h a v i o u r i m -

p a i r m e n t

w a s o b t a i n e d w i t h t h i s d i v i d e d

d o s a g e

s c h e d u l e

b u t ,

p a r a d o x i c a l l y ,

i t w a s f o u n d

t h a t c h l o r -


t e n d e d

t o

c o r r e c t

o r e l i m i n a t e

a

n a t u r a l

t e n d e n c y t o

o v e r e s t i m a t e t h e

d u r a t i o n

o f

t e m p o r a l

i n t e r v a l s .

S m i t h

M i s i a k

1 9 7 6 )

r e v i e w e d t h e

l i t e r a t u r e

r e p o r t i n g

t h e

u s e

o f

c r i t i c a l

f l i c k e r

f u s i o n f r e q u e n c y

i n

n o n - p s y c h i a t r i c

s u b j e c t s .

No

e f f e c t w a s

r e p o r t e d

f o r

s t u d i e s

w h e r e

t h e c h l o r d i a z e p o x i d e

d o s a g e

w a s 2 0

mg

o r

l e s s

b u t

i n

t h e

s t u d i e s w h e r e

t h e

d o s a g e

w a s

h i g h e r


h a d

t h e e f f e c t

o f

r e d u c i n g

t h e c r i t i c a l

f l i c k e r f u s i o n

f r e q u e n c y .

T h e

p l a c e b o - c o n t r o l l e d s t u d i e s o f d i a z e p a m

e f f e c t

o n

p s y c h o m o t o r r e s p o n s e s o f

n o r m a l

v o l u n t e e r s

a r e

n u m e r o u s a n d

v a r i e d .

W h e r e a s o n l y f i v e c h l o r -


s t u d i e s

w e r e

a v a i l a b l e

f o r

t h e

p r e s e n t

r e v i e w ,

e l e v e n

d i a z e p a m

s t u d i e s m e t t h e

c r i t e r i a

f o r i n -

c l u s i o n . H u g h e s e t a l .

1 9 6 5 )

c o m p a r e d d i a z e p a m

w i t h

p l a c e b o

i n

t h e c r o s s - o v e r

s t u d y i n v o l v i n g

1 8

v o l u n t e e r s .

A d i v e r s i f i e d

s e t o f p s y c h o m o t o r t e s t s w a s

a p p l i e d

s o m e

w i t h

a u d i t o r y f e e d b a c k )

b u t

n o n e

o f

t h e m s h o w e d a


c o n t r a s t f o r t h e

s m a l l

d o s e o f 6

mg d i a z e p a m .

M a s u d a B a k k e r

1 9 6 6 )

r e p o r t e d s i g n i f i c a n t

d i f f e r e n c e s

b e t w e e n d i a z e p a m

a n d

p l a c e b o o n g a l v a n i c

s k i n r e s p o n s e a n d w r i t t e n m a t h e m a t i c s t e s t s

c a r r i e d

o u t

i n

t w o

c o n d i t i o n s ;

o n e

i n t h e

p r e s e n c e

o f

n o i s e a n d

s h o c k a n d t h e o t h e r w i t h o u t

t h e s e d i s t r a c t i o n s .

T h e

s k i n r e s i s t a n c e

w a s

r a i s e d

w i t h

d i a z e p a m ,

a n d

m a t h e m a t i c s


w a s

r e d u c e d .

H a l f

o f

t h e

g r o u p

o f

3 0 p a t i e n t s

r e c e i v e d

d i a z e p a m 1 0

mg

a n d

h a l f

2 0

m g .

T h e t e s t s w e r e c a r r i e d

o u t

w i t h i n

2

h

a f t e r

i n g e s t i o n .

C l a r k e e t

a l .

1 9 7 0 )


i n t r a v e n o u s

d i a z e p a m

i n

t h e a m o u n t

o f

0 . 2 4

m g / k g

t o a

r a n d o m l y

s e l e c t e d

h a l f

o f

h i s

s a m p l e

o f 1 2

y o u n g


T h e

o n l y e x c e p t i o n

t o

t h e

r e q u i r e m e n t s

o f

e i g h t

o r

m o r e

s u b j e c t s ) .

I n

t h e s e

c o n d i t i o n s ,

f o r

a t l e a s t 1 0

m i n a f t e r

i n j e c t i o n

o f

d i a z e p a m ,

t h e r e

w a s m a r k e d

a n t e r o g r a d e

a m n e s i a

w h i c h

wa s

f o l l o w e d

b y p e r s i s t e n t

b u t

i m p r o v -

i n g

memory

i m p a i r m e n t .

T h i s

memory

d e f i c i t

w a s

n o t

a t t r i b u t e d

t o a n y

i m p a i r m e n t

o f

c o n s c i o u s n e s s .



BENZODIAZEPINES ND

P SYCHOMOTOR PERFORMANCE 6 3S

J a a t t e l a e t

a l . 1 9 7 1 )

c o m p a r e d

a s i n g l e

d o s e

o f

d i a z e p a m 1 0 mg

w i t h p l a c e b o . T h e r e w e r e

9 0

v o l u n t e e r s

i n e a c h t r e a t m e n t

g r o u p . P s y c h o m o t o r

e f f e c t s w e r e

m e a s u r e d i n t e r m s o f

D i g i t S y m b o l

S u b -

s t i t u t i o n

T e s t D S S T ) a n d t h e n u m b e r

s e r i e s t e s t .

E s t i m a t i o n s o f a l e r t n e s s

a n d m o t i l i t y w e r e a l s o

p r o v i d e d .

R e l a t i v e

t o

p l a c e b o

t h e r e

w a s

a

c o n s p i c u o u s

a n d

h i g h l y s i g n i f i c a n t i m p a i r m e n t o f D S S T p e r f o r -

m a n c e ,

a n d r e p e a t i n g n u m b e r s f o r w a r d w a s a l s o

i m -

p a i r e d .

I n

a d d i t i o n

t h e r e w e r e

s i g n i f i c a n t r e d u c t i o n s

i n

p h y s i c a l

a c t i v i t y .

G h o n e i m

e t

a l .

1 9 7 5 )

u s e d

t e n

y o u n g

v o l u n t e e r s

t o

c o m p a r e d i a z e p a m

b o t h

1 0 a n d

2 0 m g )

a n d

p l a c e b o

i n

a

k i n d o f c r o s s - o v e r p r o c e d u r e . T h e y

f o u n d

t h a t

t w o

h o u r s

a f t e r

i n t r a v e n o u s a d m i n i s t r a t i o n

b o t h

d o s a g e

l e v e l s o f

d i a z e p a m r e d u c e d

D i g i t

S p a n r e l a t i v e

t o

p l a c e b o .

O t h e r

l o s s e s

i n

p e r f o r m a n c e s u b s e q u e n t t o

d i a z e p a m w e r e

t a p p i n g s p e e d ,

s e r i a l

l e a r n i n g a n d

d e l a y e d

r e c a l l .

D i a z e p a m a l s o

i n c r e a s e d

t h e

v a r i a b i l i t y

o f

r e a c t i o n

t i m e . M o s t

o f t h e s e


e f f e c t s

o c c u r r e d a f t e r

a n i n t e r v a l o f 2

h ,

w i t h a

t e n d e n c y

f o r

r e s p o n s e q u a l i t i e s t o

a p p r o a c h t h e

p r e m e d i c a t i o n

l e v e l

a f t e r 6

h o u r s .

G h o n e i m

M e w a l d t

1 9 7 5 )

c o m p a r e d

d i a z e p a m

2 0

mg

w i t h

p l a c e b o .

t o t a l o f

3 6

h e a l t h y

v o l u n t e e r s

w a s

a v a i l a b l e

f o r

a c r o s s - o v e r

i n q u i r y w h i c h

p r o v i d e d

f o r t h e

i n t r a m u s c u l a r a d m i n i s t r a t i o n

o f

d i a z e p a m

2 0

mg

o r

p l a c e b o . T h i r t y - f i v e m i n u t e s a f t e r m e d i c a t i o n

t h e r e w e r e

n o d i f f e r e n c e s

i n

t h e

r e c a l l

o f

w o r d s

l e a r n e d

b e f o r e

t h e

d r u g .

When

m a t e r i a l w a s

l e a r n e d 9 0

m i n

a f t e r

a d m i n i s t r a t i o n ,

b o t h

i m m e d i a t e

a n d d e l a y e d

r e c a l l

w e r e

s i g n i f i c a n t l y

i m p a i r e d

f o r

s u b j e c t s r e c e i v i n g

d i a z e p a m .

F o r

m a t e r i a l

p r e s e n t e d

2 . 5

h

a f t e r

a d -

m i n i s t r a t i o n

t h e r e

w a s

n o

s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e

i n

i m m e d i a t e

r e c a l l ,

b u t f o r

d e l a y e d

r e c a l l o f

t h i s

m a t e r i a l

t h e l o s s f o r

d i a z e p a m

w a s


r e l a t i v e

t o

p l a c e b o . T h u s , t h e

i m p l i c a t i o n s o f o t h e r

t r i a l s o f

m e m o r y

e f f e c t s

f o r e x a m p l e , C l a r k e e t

a l . 1 9 7 0 )

a r e

c o n f i r m e d

a n d i t

i s

a p p a r e n t

t h a t


d o s e s o f

d i a z e p a m

i m p a i r

m e m o r y

f u n c t i o n .

K l e i n k n e c h t

D o n a l d s o n 1 9 7 5 ) r e v i e w e d

t h e

l i t e r a t u r e

d e s c r i b i n g


e f f e c t s

o f

d i a z e p a m .

Of

t h e

2 2

s t u d i e s

c i t e d ,

o n l y

t w o w e r e b a s e d o n

p s y -

c h i a t r i c

p o p u l a t i o n s .

T h e a u t h o r s

c l a s s i f i e d

t h e

many

t e s t s

r e p r e s e n t e d

a n d

o n

t h i s

b a s i s

o f f e r e d

s o m e

g e n e r a l i z a t i o n s .

I t

w a s

c o n c l u d e d t h a t

t h e

p e r f o r -

m a n c e s c l a s s e d a s

r e f l e x

s p e e d , i n c l u d i n g

r e a c t i o n

t i m e

a n d

t a p p i n g ,

w e r e

n o t c o n s i d e r e d

t o b e

a d v e r s e l y

a f f e c t e d

b y t h e r a p e u t i c

l e v e l s

o f

d i a z e p a m .

C r i t i c a l


f r e q u e n c y s e e m e d

t o

b e s e n s i t i v e

t o

d i a z e p a m ,

a n d i n

t h e

l i t e r a t u r e

t h e r e d u c t i o n i n

f u s i o n

f r e q u e n c y

w a s

g e n e r a l .

V a r i o u s

p e r f o r m a n c e s

i n v o l v -

i n g

d e c i s i o n - m a k i n g

s h o w e d i n d i c a t i o n s o f

a

d o s e -

r e l a t e d

r e s p o n s e ;

t w o s t u d i e s

u s i n g

d i a z e p a m

1 0

mg

s h o w e d

n o

e f f e c t ,

w h e r e a s t w o s t u d i e s b a s e d o n

2 0

mg

r e p o r t e d

a n

e f f e c t . T h r e e

s t u d i e s

o f

l e a r n i n g

a n d

m e m o r y

w e r e

r e v i e w e d .

B e c a u s e o f

t h e

d i s s i m i l a r i t y

o f

t h e t a s k

i n v o l v e d , c o n c l u d i n g

s t a t e m e n t s

w e r e

n o t

o f f e r e d w i t h c o n f i d e n c e . I t

w a s

s u g g e s t e d , h o w e v e r ,

t h a t

t h e d e f i c i t

may b e i n t h e

c o n s o l i d a t i o n

p r o c e s s

r a t h e r t h a n

i n

s h o r t - t e r m

memory

p e r s e .

I n

t h e t e s t

c l a s s i d e n t i f i e d

a s

c o n c e n t r a t i o n

a n d

v i g i l a n c e ,

l e t t e r

c a n c e l l a t i o n

w a s f o u n d

t o b e

a d v e r s e l y a f f e c t e d

a t

d o s a g e s

r a n g i n g f r o m 1 0 - 2 0

mg b u t t h e D S S T

d e s p i t e

t h e

s e n s i t i v i t y

t o

b e n z o d i a z e p i n e s n o t e d

i n t h e

p r e s e n t

r e v i e w

a n d

t o

t r i c y c l i c s ,

s u c h

a s

i m i p r a m i n e ;

W i t t e n b o r n

e t

a l . 1 9 7 6 )

w a s n o t

r e p o r t e d

t o b e

c o n -

s i s t e n t l y

a f f e c t e d .

S u c h

o p e r a t i o n s

a s

t r a c i n g a n d

v a r i o u s m o t o r s k i l l s i n c l u d i n g p u r s u i t

r o t o r ,

w e r e

c l a s s i f i e d

b y

t h e s e r e v i e w e r s a s

p e r c e p t u a l - m o t o r .

T r a c i n g w a s

s l o w e d

i n

r e s p o n s e t o

d i a z e p a m b u t

t h e r e

s e e m e d

t o

b e n o

p r e d i c t a b l e i n c r e a s e i n e r r o r .

V a r i o u s

t e s t s o f

h a n d - e y e

c o o r d i n a t i o n

g a v e v a r y i n g

r e s u l t s

a n d

t h e

i m p l i c a t i o n s

r e m a i n

u n c e r t a i n .

T h e r e w a s

a

c o n f i r m a b l e d i s t u r b a n c e o f s a c c a d i c

e y e

m o v e m e n t s

w i t h a n i n c r e a s e d

d u r a t i o n o f f i x a t i o n . T i m e e s t i m a t i o n

a n d

a w a r e n e s s

o f

d e f i c i t

w e r e f o u n d t o b e

a d v e r s e l y

a f f e c t e d .

K a r n i o l

e t a l . 1 9 7 6 )

e x a m i n e d

t h e

e f f e c t o f

a p p r o x i -

m a t e l y

5 mg

d i a z e p a m

o n

t a p p i n g

a n d s y m b o l

c o p y i n g t e s t s . N o p l a c e b o

c o n t r a s t s

w e r e

o b s e r v e d a t

t h i s

l o w

d o s a g e

l e v e l .

I n

t h e i r r e v i e w o f c r i t i c a l

f l i c k e r

f r e q u e n c y , S m i t h

a n d M i s i a k

1 9 7 6 )

r e f e r t o o n l y

o n e

s t u d y

o f

d i a z e p a m .

I t w a s

f o u n d

t h a t f l i c k e r f r e q u e n c y w a s

r e d u c e d i n

c o n s e q u e n c e o f

d i a z e p a m

1 0

m g .

G r u n d s t r o m

e t a l .

1 9 7 7 ) r e p o r t e d t h e

r e s p o n s e s

o f

e i g h t

n o r m a l

v o l u n t e e r s u s e d i n

a

c r o s s - o v e r d e s i g n

t o

e x a m i n e

t h e

e f f e c t o f

d i f f e r e n t d o s a g e s o f

d i a z e p a m o n

c r i t i c a l


f r e q u e n c y . I t

w a s

f o u n d

t h a t t h e

f r e q u e n c y

t h r e s h o l d

w a s

l o w e r

f o r

2 2 . 5

mg

t h a n

f o r

e i t h e r 1 5 o r

7 . 5

m g . T h e

c o m p a r i s o n s w e r e i n t e r m s o f

t h e

p o r t i o n

o f

t h e

a r e a

u n d e r

6 - h r e s p o n s e

c u r v e s .

S t i t t e t a l .

1 9 7 7 ) c o m p a r e d

d i a z e p a m

5

mg

w i t h

p l a c e b o

u s i n g a

s a m p l e

o f

1 2 v o l u n t e e r s

i n a c r o s s -

o v e r

p r o c e d u r e .

O n l y

t w o p s y c h o m o t o r t e s t s

w e r e

a p p l i e d . O n e ,

a h i d d e n

w o r d

t a s k , p r o d u c i n g

n o

c h a n g e s b u t

i n


t h e r e

w a s a

s l i g h t d e c r e -

m e n t

t h a t

w a s s i g n i f i c a n t a t

t h e 0 . 0 5

l e v e l .

G h o n e i m

M e w a l d t

1 9 7 7 ) c o m p a r e d

d i a z e p a m

0 . 3

m g / k g

o r

a b o u t

2 0

mg

i n t r a v e n o u s l y )

w i t h

p l a c e b o

u s i n g

g r o u p s

o f

1 0 v o l u n t e e r s .

U s i n g b o t h

r e c a l l a n d

r e c o g n i t i o n

p r o c e d u r e s , i t

w a s

f o u n d

t h a t

m a t e r i a l l e a r n e d

p r i o r

t o

t h e

m e d i c a t i o n

w a s

u n i m -

p a i r e d ,

b u t

d i a z e p a m

h a d

a


d e t r a c t i n g e f f e c t

o n

m a t e r i a l s

p r e s e n t e d

a f t e r

t h e

d r u g . T h u s ,

t h e i r

f i n d i n g s

a r e

c o n s i s t e n t

w i t h

t h o s e

o f

p r e v i o u s

r e p o r t s

t o t h e

e f f e c t t h a t

d i a z e p a m

a f f e c t s t h e

s t o r a g e

a n d

c o n -

s o l i d a t i o n

a s p e c t s

o f

m e m o r y

a n d

l e a r n i n g ,

b u t

may

n o t a f f e c t

t h e

r e t r i e v a l

o f m a t e r i a l l e a r n e d

b e f o r e

a d -

m i n i s t r a t i o n o f t h e

d r u g .

T h e

l i t e r a t u r e

p r o v i d e s

f i v e

r e p o r t s

o f t h e e f f e c t o f

n i t r a z e p a m

o n

t h e


b e h a v i o u r

o f n o r m a l

s u b j e c t s . M a l p a s

J o y c e

1 9 6 9 )

d e s c r i b e d

a c r o s s -

o v e r

s t u d y

i n v o l v i n g

t e n

s t u d e n t s .

T h e i r

c o m p a r i s o n s

i n c l u d e d

p l a c e b o

t r i a l s a n d

n i t r a z e p a m

5

a n d 1

m g .

T h e i r

t e s t i n g b a t t e r y

w a s a d m i n i s t e r e d

a t

3 0 ,

9 0

a n d

1 5 0

m i n

a f t e r

d r u g

a d m i n i s t r a t i o n .

N u m e r o u s

s i g n i f i



64S J R .

W I T T E N B ORN

c a n t

c o n t r a s t s

w e r e

r e p o r t e d .

N i t r a z e p a m

1 0 mg i m -

p a i r e d t h e

D S S T


a t e a c h

t e s t i n g .

F o r

t h e

c a r d s o r t i n g t i m e s c o r e

b o t h 5

a n d 1 0 mg s h o w e d


i n c r e m e n t s r e l a t i v e

t o

p l a c e b o

a t

9 0

m i n

a n d a t 1 5 0 m i n u t e s .

T h e

c a r d s o r t i n g d e c i s i o n t i m e

w a s i n c r e a s e d a t t h e s e

t i m e p e r i o d s f o r t h e

1 0

mg

d o s a g e

o n l y .

N i t r a z e p a m

t e n d e d

a l s o t o i n c r e a s e

t h e

l a t e n c y a n d s h o r t e n t h e

d u r a t i o n o f a f t e r - i m a g e s f o r

b o t h t h e

5

a n d

1 0 mg

d o s a g e

l e v e l s .

T h u s ,

t h e

d e t r a c t i n g


e f f e c t o f

n i t r a z e p a m

s e e m s

t o

b e g e n e r a l .

T h e

B o n d L a d e r

s t u d y

1 9 7 2 )

u s e d n i t r a z e p a m a s

a n h y p n o t i c

w i t h a d m i n i s t r a t i o n a t b e d t i m e

t h e

e v e n i n g

b e f o r e t h e

t e s t i n g

s e q u e n c e .

T h e

d e s i g n

w a s

a

c r o s s - o v e r

t h a t

i n v o l v e d t e s t s

o f

t e n

h e a l t h y

v o l u n t e e r s

a t

w e e k l y

i n t e r v a l s . N i t r a z e p a m

a t 5

a n d 1 0

mg w a s

c o m p a r e d

w i t h

p l a c e b o

w i t h r e s p e c t t o a

s e r i e s

o f

p s y c h o m o t o r m e a s u r e s .

I t s e e m s

t h a t n i t r a z e p a m h a d

a r e t a r d a n t

e f f e c t

r e l a t i v e t o

p l a c e b o , p a r t i c u l a r l y

a t

t h e

h i g h e r d o s a g e

l e v e l .

R e a c t i o n

t i m e w a s

i n c r e a s e d ,

r a t e o f

t a p p i n g

w a s

d e c r e a s e d a n d

r a t e o f


w a s

r e d u c e d .

T h e c o n t r a s t s

i n

c a r d s o r t i n g w e r e n o t


b u t

t h e D S S T


w a s

i m p a i r e d

a t

b o t h

d o s a g e

l e v e l s . O t h e r c o n t r a s t s w e r e

c o n s i s t e n t

w i t h

t h e

r e t a r d a n t

e f f e c t

o f

n i t r a z e p a m , b u t t h e y d i d

n o t

a t t a i n

s i g n i f i c a n c e .

M a l p a s

1 9 7 2 )

a l s o

r e p o r t e d

a s t u d y o f t e n h e a l t h y

v o l u n t e e r s a n d

c o m p a r e d

n i t r a z e p a m 5 a n d 1 0

mg

w i t h

p l a c e b o

i n

a c r o s s - o v e r d e s i g n i n v o l v i n g w e e k l y

a s s e s s m e n t s .

P r e m e d i c a t i o n a s s e s s m e n t s w e r e

m a d e

e a r l y

a f t e r n o o n , s h o r t l y

b e f o r e t h e

d r u g

w a s

a d -

m i n i s t e r e d ,

a n d

a s s e s s m e n t s w e r e

r e p e a t e d f r e q u e n t l y

o v e r a

p e r i o d

o f

1 6 0

m i n u t e s ;

1 mg

w a s

f o u n d

t o

b e

d e t r a c t i n g

f o r

s p e e d

o f

d e a l i n g

c a r d s

a t t h e 4 0 m i n

a s s e s s m e n t .

T h e c o n t r a s t s

f o r

t h e 5

mg

d o s a g e

w e r e


a t

t h e 7 0

m i n a s s e s s m e n t . T h e

D S S T

s h o w e d

a n

i m p a i r m e n t r e s u l t i n g

f r o m

n i t r a z e p a m

1

mg

a t 3 0 m i n a n d f r o m

5

mg

a t a b o u t 5 0

m i n u t e s .

P e c k e t a l . 1 9 7 6 )

d e s c r i b e d


e f f e c t s

a s s o c i a t e d

w i t h t h e

h y p n o t i c

u s e

o f

n i t r a z e p a m

w i t h

1 2

h e a l t h y


I n

t h i s

c r o s s - o v e r

s t u d y

n i t r a z e p a m

5

a n d

1 0

m g )

w a s

c o m p a r e d

w i t h

p l a c e b o .

T h e

m e d i c a t i o n w a s

a d m i n i s t e r e d t h e

p r e v i o u s

e v e n i n g

a n d

t h e

t e s t s w e r e c a r r i e d

o u t

t h e

f o l l o w i n g

d a y .

I n

t h i s

c r o s s - o v e r

d e s i g n

t r i a l s

w e r e

r e p e a t e d

a t

w e e k l y i n t e r v a l s .

T h e

t e s t s i n c l u d e d

t a p p i n g ,

t h e

D S S T a n d a n

a u d i t o r y

v i g i l a n c e

p r o c e d u r e .

I n

t h i s ,

a s

i n

o t h e r

h y p n o t i c a p p l i c a t i o n s ,

t h e r e

w a s n o

a p p a r e n t

p r e m e d i c a t i o n b a s e l i n e .

O n l y

t a p p i n g

w a s


l o w e r

f o r t h e

1 0 mg d o s a g e

g r o u p

t h a n f o r

t h e

p l a c e b o

g r o u p .

T h e a u t h o r s

a c k n o w l e d g e

t h a t

t e s t i n g

c o n d u c t e d

a f t e r a

s h o r t e r i n -

t e r v a l

f o l l o w i n g

m e d i c a t i o n

m i g h t h a v e r e v e a l e d m o r e

g e n e r a l

e f f e c t s .

T h e m o s t

r e c e n t s t u d y o n n i t r a z e p a m

w a s c o n -

t r i b u t e d

b y

L a h t i n e n e t

a l .

1 9 7 8 ) .

T h i r t y - f o u r

h e a l t h y

f e m a l e v o l u n t e e r s w e r e

i n v o l v e d i n

a c o m p a r i s o n o f

n i t r a z e p a m

5

a n d

1 0

mg

w i t h

p l a c e b o . M e d i c a t i o n

w a s

g i v e n

l a t e

i n

t h e

e v e n i n g

a s

a n

h y p n o t i c ,

a n d

p s y c h o -

m o t o r

t e s t i n g w a s

c o n d u c t e d t h e f o l l o w i n g

m o r n i n g .

I n

t h i s s t u d y ,

a s i n m o s t

o t h e r s

i n v o l v i n g

t h e

h y p n o t i c

u s e

o f

n i t r a z e p a m ,

n o

p r e m e d i c a t i o n

b a s e l i n e


w e r e a v a i l a b l e .

B y

r e d u c i n g

t h e

i n t e r v a l b e t w e e n

m e d i c a t i o n a n d p s y c h o m o t o r

t e s t i n g , n u m e r o u s

i n -

d i c a t i o n s

o f

i m p a i r m e n t

w e r e s h o w n .

R e l a t i v e

t o

p l a c e b o ,

t h e

5

mg d o s a g e


d e t r a c t e d

f r o m

t h e s p e e d

w i t h

w h i c h

t h e

s u b j e c t

c o u l d

move b e a d s o r

p u t c a p s o n b a l l

p o i n t

p e n s .

A t

t h e 1 0

mg d o s a g e

t h e s e

t a s k s ,

a s

w e l l

a s

p u s h i n g p e n c i l s

t h r o u g h

a h o l e

a n d

p u t t i n g

t h e m

i n a b o x a n d

m o v i n g d r a w i n g

p i n s ,

r e -

q u i r e d

m o r e

t i m e t h a n

w h e n c a r r i e d

o u t u n d e r

p l a c e b o .

T h e r e

w e r e t w o

s t u d i e s

d e s c r i b i n g

t h e


e f f e c t s

o f f l u r a z e p a m .

B o n d

L a d e r

1 9 7 3 ) c o m p a r e d

f l u r a z e p a m

a t 1 5 a n d 3 0

mg

l e v e l s

w i t h

p l a c e b o . E i g h t

h e a l t h y

v o l u n t e e r s

t o o k

p a r t

i n

t h i s

c r o s s - o v e r s t u d y

t h a t

i n v o l v e d w e e k l y

a s s e s s m e n t s .

T h e

d r u g

w a s

h y p -

n o t i c a l l y a d m i n i s t e r e d ,

l a t e

i n

t h e e v e n i n g p r e c e d i n g

t h e

t e s t i n g ,

a n d o n t h e

f o l l o w i n g d a y


w e r e

c a r r i e d o u t a t

1 2 0 0 ,

1 5 0 0

a n d 1 8 0 0 . S e v e n

p s y c h o -

m o t o r

m e a s u r e s

w e r e

a p p l i e d , i n c l u d i n g a u d i t o r y

r e a c -

t i o n

t i m e ,

v i s u a l

r e a c t i o n

t i m e , t a p p i n g , c a n c e l l a t i o n ,

c a r d

s o r t i n g , s y m b o l c o p y i n g

a n d t h e D S S T . B o t h

s y m b o l

c o p y i n g

a n d

t h e

D S S T


w e r e

a d v e r s e l y

a f f e c t e d

r e l a t i v e

t o

p l a c e b o .

T h e

s t a t i s t i c a l

s i g n i f i c a n c e

o f t h e s e c o n t r a s t s w a s

p r e s u m a b l y

b a s e d

o n

a

s p l i t - p l o t a n a l y s i s

o f v a r i a n c e .

As n o

p r e m e d i c a -

t i o n

m e a s u r e s w e r e

p r o v i d e d

i t i s

d i f f i c u l t t o

i n t e r p r e t

t h e

d a t a

w i t h c o n f i d e n c e .

V e l d k a m p e t a l . 1 9 7 4 )

u s e d

2 3

h e a l t h y v o l u n t e e r s

t o

e x a m i n e

t h e


e f f e c t s

o f

t h e

h y p n o t i c

u s e

o f

f l u r a z e p a m

3 0

mg

a n d

p l a c e b o .

T h e

d r u g

w a s


a t 2 3 0 0

a n d

t e s t i n g b e g a n

a t

0 8 3 0

t h e

f o l l o w i n g d a y .

N o

a d v e r s e

e f f e c t s

w e r e f o u n d f o r

d i g i t

s y m b o l s u b s t i t u t i o n ,

c a r d

s o r t i n g

o r

o c u l a r c o n -

v e r g e n c e .

T h e r e

w e r e

t w o m e d a z e p a m

s t u d i e s a l s o .

B e r n s t e i n

e t

a l .

1 9 6 7 )

c o m p a r e d m e d a z e p a m

1 0 mg w i t h

p l a c e b o

i n

a c r o s s - o v e r

i n v o l v i n g

1 6


M e d a z e p a m w a s a s s o c i a t e d w i t h a

s m a l l e r n u m b e r

o f

e r r o r s t h a n

p l a c e b o

i n t h e

p u r s u i t

r o t o r

p e r f o r m a n c e .

U n d e r

d e l a y e d

a u d i t o r y

f e e d b a c k , a r i t h m e t i c , r e a d i n g ,

c o u n t i n g

a n d

c o l o u r

n a m i n g

w e r e

c o m p a r e d ,

b u t t h e

p l a c e b o

c o n t r a s t s

w e r e

n o t

s i g n i f i c a n t .

L a n d a u e r

e t

a l . 1 9 7 4 )

e x a m i n e d t h e


c o n s e q u e n c e s

o f

m e d a z e p a m

o n t h e


o f

h e a l t h y


T h r e e g r o u p s o f

1 2

men

r e c e i v e d

m e d a z e p a m 0 ,

1 0

o r

2 0 m g .

T h e


t e s t s i n -

c l u d e d t w o

d r i v i n g

s i m u l a t o r s ,

a

r e s p o n s e

t i m e r , d o t

t r a c k i n g a n d

s e r i a l r e a c t i o n t i m e . N o

s i g n i f i c a n t c o n s e -

q u e n c e s

o f

t h e

m e d i c a t i o n

w e r e

r e p o r t e d . Had

p r e t r e a t m e n t

d i f f e r e n c e s b e e n c o n t r o l l e d , i t

i s p o s s i b l e

t h a t

s o m e


c o n t r a s t s

m i g h t

h a v e b e e n

d i s c e r -

n i b l e .

O n l y

o n e

a c c e p t a b l e

r e p o r t

w a s a v a i l a b l e

f o r

s o m e

d r u g s .

l n t h e

s t u d y b y

V e l d k a m p

e t

a l .

1 9 7 4 )

t h e

e f f e c t

o f t r i a z o l a m 0 . 5 a n d

mg

w a s

c o m p a r e d

w i t h

p l a c e b o .

T h e

h y p n o t i c u s e o f

t r i a z o l a m

a t

b o t h

0 . 5

a n d



BENZODIAZEPINES A N D PSY CHOMO T OR P ER FORMA N C E

6 5S

mg l e v e l s w a s f o u n d t o i m p a i r D S S T p e r f o r m a n c e

t h e

m o r n i n g

f o l l o w i n g t r e a t m e n t .

A t b o t h

d o s a g e

l e v e l s

t r i a z o l a m

a d v e r s e l y

a f f e c t e d

t h e

c a r d s o r t i n g

t i m e .

T h e

m e d i c a t i o n s a l s o

h a d

a

d e t r a c t i n g e f f e c t

o n

o c u l a r

c o n v e r g e n c e .

C h l o r d e s m e t h y l d i a z e p a m

1

a n d

2

mg

w a s c o m -

p a r e d w i t h

p l a c e b o

b y

Z i m m e r m a n n - T a n s e l l a e t a l .

1 9 7 6 ) . E i g h t

h e a l t h y

v o l u n t e e r s

p a r t i c i p a t e d i n a

c r o s s - o v e r

p r o c e d u r e . T h e p r o c e d u r e

w a s

d e s i g n e d

t o

e x a m i n e t h e

h y p n o t i c p r o p e r t i e s ,

a n d

f o r

t h i s p u r p o s e

m e d i c a t i o n

w a s g i v e n a t 2 3 0 0 .

T h e

t e s t i n g b e g a n

a b o u t 1 2

h

l a t e r .

I n t h i s

s t u d y , a s

i n

v i r t u a l l y

a l l o f t h e

o t h e r

h y p n o t i c t r i a l s d e s c r i b e d

i n t h e

p r e s e n t

r e v i e w ,

t h e r e w e r e n o

p r e m e d i c a t i o n a s s e s s m e n t s , a n d n o c o r -

r e c t i o n

c o u l d b e m a d e

f o r p r e m e d i c a t i o n

i n d i v i d u a l o r

g r o u p d i f f e r e n c e s . T h u s , e f f e c t s w e r e

e x a m i n e d i n

t e r m s o f

p l a c e b o c o m p a r i s o n s w i t h n o

p r o v i s i o n

f o r

i n i t i a l b i a s .

No

s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s

w e r e f o u n d

i n

t h e

v a r i o u s

m e a s u r e s

o f

r e a c t i o n

t i m e ,

b u t

c a r d

s o r t i n g

w a s a d v e r s e l y a f f e c t e d b y t h e 2 mg

d o s a g e . D S S T p e r -

f o r m a n c e ,

d i g i t c o p y i n g , a n d p e r f o r m a n c e o n t h e

G i b s o n S p i r a l M a z e

w e r e

u n a f f e c t e d .

C a n c e l l a t i o n

w a s a d v e r s e l y

a f f e c t e d

b u t

a r i t h m e t i c a n d

t a p p i n g

w e r e

n o t . T h u s , i t s e e m s

t h a t c e r t a i n

s i m p l e r e p e t i t i v e

p e r c e p t u a l

m o t o r t a s k s

w e r e a d v e r s e l y a f f e c t e d i n a

d o s e - r e l a t e d

m a n n e r

1 2

h

a f t e r

a d m i n i s t r a t i o n

o f t h i s

c o m p o u n d .

H e d g e s

e t a l .

1 9 7 1 ) u s e d a

s a m p l e o f e i g h t

v o l u n t e e r s t o c o m p a r e

l o r a z e p a m

5

a n d 1 0 mg

w i t h

p l a c e b o

w i t h r e s p e c t

t o

c h a n g e s

i n

c r i t i c a l

f l i c k e r

f u s i o n

f r e q u e n c y ,

c a n c e l l a t i o n ,

a r i t h m e t i c

a n d

r e a c t i o n

t i m e .

L o r a z e p a m

w a s

a s s o c i a t e d w i t h


g r e a t e r

t h a n

p l a c e b o r e d u c t i o n s

i n

c r i t i c a l

f l i c k e r

f u s i o n

f r e q u e n c y , a c c u r a c y

o f


a n d

i n -

c r e a s e i n

r e a c t i o n t i m e

B e c a u s e

o f t h e

w a y

i n

w h i c h

t h e

s i g n i f i c a n c e

a n a l y s e s

w e r e c a r r i e d o u t a n d

r e p o r t e d ,

t h e

r e a d e r

c a n n o t b e c e r t a i n t h a t

t h e

s p e c i f i c

c o n t r a s t s b e t w e e n

l o r a z e p a m

a n d

p l a c e b o

w e r e

s i g n i f i

c a n t .

s a m p l e

o f

6 0 v o l u n t e e r s

w a s

a s s i g n e d

a t

r a n d o m

b y

W i t t e n b o r n e t

a l .

1 9 7 6 )

t o

p l a c e b o

o r

p r a z e p a m

3 0

mg


i n

1 0 - m g

u n i t s

t h r o u g h o u t

t h e

c o u r s e

o f t h e

d a y . D r u g

e f f e c t s w e r e

e x a m i n e d

i n

t e r m s

o f

c h a n g e s

i n

p u r s u i t

r o t o r

s c o r e s ,


r e a c t i o n

t i m e

a n d

t i m e e s t i m a t i o n ,

t h a t

i s

t h e

d u r a t i o n

o f

t h e

i n t e r v a l

p r o d u c e d b y

t h e

s u b j e c t s

i n

r e s p o n s e

t o

a

r e q u e s t

f o r

a n 8 - s

i n t e r v a l ;

n o s t a n d a r d f o r

c o m -

p a r i s o n

w a s a l l o w e d .

P r a z e p a m

r e d u c e d

a

n a t u r a l

t e n d e n c y

t o o v e r e s t i m a t e t h e a m o u n t o f

t i m e r e q u i r e d

t o

g e n e r a t e

a n i n t e r v a l .

I n a

r e c e n t

r e p o r t n o t i n c l u d e d

i n

t h e

s u m m a r y

t a b l e s ) ,

W i t t e n b o r n e t

a l .

1 9 7 9 )

d e s c r i b e d

a

s t u d y

o f

t h e


r e s p o n s e s

o f

n o r m a l

s t u d e n t


T h i r t y w e r e

a s s i g n e d

t o

p l a c e b o a n d

3 0

r e c e i v e d c l o b a z a m

3 0

mg


i n

1 0 - m g

u n i t s

o v e r t h e

c o u r s e o f

a

d a y .

T h e a s s e s s m e n t s made b e f o r e

t h e i n i t i a l

m e d i c a t i o n a n d

a t

h o u r l y

i n t e r v a l s t h e r e a f t e r

i n c l u d e d r e a c t i o n

t i m e .

D S S T ,

a r i t h m e t i c ,

p e r c e p t u a l

r e v e r s a l ,

b a l a n c e

b e a m ,

a t i m e e s t i m a t i o n

p r o c e d u r e

i n

w h i c h t h e s u b j e c t

w a s

a s k e d t o p r o d u c e

a t i m e i n t e r v a l

w i t h o u t b e n e f i t o f a

s t a n d a r d ,

a n d a

v i g i l a n c e

t e s t i n g

p r o c e d u r e

M o s t o f

t h e

c l o b a z a m - p l a c e b o

c o n t r a s t s

w e r e n o t s i g n i f i c a n t . T h e r e

w a s

a s i g n i f i c a n t a n d

i n -

c r e a s i n g t e n d e n c y f o r t h e c l o b a z a m s u b j e c t s t o

s t e p

o f f

t h e b a l a n c e

b e a m

l e s s o f t e n t h a n t h e p l a c e b o

s u b j e c t s .

I t

w a s

a l s o f o u n d

t h a t t h e

l e n g t h

o f

e r r o r s e q u e n c e s i n

t h e v i g i l a n c e

t e s t

w a s s h o r t e r f o r t h e c l o b a z a m

s u b -

j e c t s

t h a n

f o r

t h e p l a c e b o

s u b j e c t s . T h u s , c l o b a z a m

w a s n o t

f o u n d

t o i n v o l v e t h e i m p a i r m e n t s

t h a t s e e m

t o

b e a g e n e r a l f e a t u r e

o f

p s y c h o m o t o r r e s p o n s e

t o


T h e

p o s i t i v e

e f f e c t o f c l o b a z a m

r e l a t i v e l y

f e w m i s s t e p s

o n t h e

b a l a n c e

b e a m a n d

r e l a t i v e l y s h o r t e r r o r

s e q u e n c e s )

j u s t i f y c o n f i r m a t i o n

a n d

e x p l o r a t i o n .

T h e s e

s u g g e s t

t h a t c l o b a z a m

may

i n v o l v e

m o t i v a t i o n a l

e n h a n c e m e n t s .

C o n c l u s i o n s

T h i s

r e v i e w

o f t h e

p a t t e r n

o f f i n d i n g s

s h o w e d

n o

g e n e r a l c o n t r a s t s

i n

t h e

q u a l i t a t i v e

e f f e c t s o f

t h e

v a r i o u s b e n z o d i a z e p i n e s ,

a n d

b e c a u s e

o f t h e

d i v e r s i t y

o f

t h e


t e s t s

u s e d ,

t h e

o v e r a l l


o f

t h e s e

f i n d i n g s

f o r


i n

g e n e r a l

a r e

d i f f i c u l t

t o s t a t e .

I n

o r d e r

t o

s u m m a r i z e t h e

p s y c h o -

m o t o r e f f e c t s o f b e n z o d i a z e p i n e s ,

a n

a t t e m p t

w a s

m a d e t o c l a s s i f y

t h e

v a r i o u s t e s t s

w i t h

r e s p e c t

t o w h a t

w a s

j u d g e d

t o b e t h e e s s e n t i a l

n a t u r e o f t h e

o p e r a t i o n

e x a m i n e d . As w o u l d

b e

e x p e c t e d ,

h o w e v e r ,

s o m e o f

t h e t e s t s

w e r e

u n i q u e

n o t

o n l y

i n

t h e

s e n s e

t h a t

t h e y

w e r e u s e d

i n

o n l y

o n e

i n v e s t i g a t i o n

b u t

t h a t

t h e y

c o u l d

n o t

b e

c o n f i d e n t l y

s u b s u m e d u n d e r

a n y

c l a s s

o r

g r o u p .

S o m e

i n v e s t i g a t o r s

u s e d s e v e r a l t e s t s o f

a

g i v e n c l a s s ,

a n d

u n d e r s u c h c i r c u m s t a n c e s

t h e


o f

t h e

t e s t s t e n d e d t o c o n f i r m e a c h

o t h e r .

S u c h

o v e r l a p p i n g ,

i f n o t

m u l t i p l e t e s t i n g

o f a f u n c t i o n

w i t h i n

a

s t u d y ,

w a s

c o n s i d e r e d t o b e b u t o n e

a p p l i c a t i o n

i n

g e n e r a t i n g

t h e

p r e s e n t

s u m m a r y

s t a t e m e n t

o f

p s y c h o m o t o r e f f e c t s .

N o

p u b l i s h e d

i n v e s t i g a t i o n s

i n c l u d e d

i n

t h e

p r e s e n t

r e v i e w s h o w e d

t h e


t o

e n h a n c e

b e h a v i o u r ,

a n d

t h e

d e t r a c t i n g

e f f e c t s

w e r e

d o s e -

r e l a t e d . A s v i r t u a l l y

a l l

e f f e c t s

w e r e

d e t r a c t i n g ,

t h e

t a s k

o f

s u m m a r i z i n g

b e c a m e

e s s e n t i a l l y

o n e o f

i d e n -

t i f y i n g

t h o s e


f u n c t i o n s

t h a t

w e r e

i m -

p a i r e d b y

a

p a r t i c u l a r d r u g

i n

e a c h

s t u d y .

T h e

r e l a t i v e

i n c i d e n c e o f

i m p a i r m e n t f o r

a

g i v e n p s y c h o m o t o r

f u n c t i o n

may

b e s t a t e d

a s a r a t i o b e t w e e n

t h e

n u m b e r

o f s t u d i e s

s h o w i n g i m p a i r m e n t

i n a

g i v e n

f u n c t i o n

a n d

t h e n u m b e r

o f

s t u d i e s t h a t t e s t e d t h e

r e s p e c t i v e

f u n c -

t i o n .

T h e

1 6

m o s t

c o m m o n l y

t e s t e d


f u n c -

t i o n s

a r e i n c l u d e d

i n

T a b l e s a n d

2 .

T h e

l i s t i n g s

i n c l u d e t h e

n u m b e r

o f i n s t a n c e s i n w h i c h

e a c h

w a s

a p p l i e d ,

a s w e l l a s

t h e

n u m b e r o f i n s t a n c e s

i n

w h i c h


w a s

a d v e r s e l y

a f f e c t e d .

R e a c t i o n t i m e

a n d

t h e D S S T w e r e

t h e m o s t

c o m m o n l y

u s e d a s s e s s -

m e n t s ,

h a v i n g

b e e n

a p p l i e d

i n

t w e l v e

a n d

t e n

s e p a r a t e

i n s t a n c e s , r e s p e c t i v e l y .

T h e

f r e q u e n c y

w i t h w h i c h

t h e



6 6S

J . R . W I T T E N B ORN

T a b l e

I

P s y c h o m o t o r t e s t s f o r b e n z o d i a z e p i n e

e f f e c t s m o s t d i s c r i m i n a t i n g )

A s s e s s m e n t s

A p p l i c a t i o n s

D i s c r i m i n a t i o n s

C r i t i c a l

f l i c k e r

f u s i o n

f r e q u e n c y 5

5

L e a r n i n g

a n d memory 4

4

M a n i p u l a t i v e

2

2

T i m e e s t i m a t i o n

2

2

D S S T 1 0 6

C a n c e l l a t i o n

9 4

C a r d s o r t i n g

7

3

T a p p i n g

8 3

*

D i f f e r e n t d o s a g e s

o f t h e

same

d r u g w i t h i n

a

s t u d y a r e

n o t c o n s i d e r e d

a s s e p a r a t e a p p l i c a t i o n s .

2 7

s t u d i e s

w e r e i n c l u d e d .

T a b l e 2 P s y c h o m o t o r

t e s t s

f o r


e f f e c t s

l e a s t d i s c r i m i n a t i n g )

A s s e s s m e n t s

A p p l i c a t i o n s * D i s c r i m i n a t i o n s

S p a t i a l

3

0

A u d i t o r y p e r c e p t i o n

3 0

D e l a y e d

f e e d b a c k

3 0

R e a c t i o n

t i m e

1 2 3 t

V i s u a l c o o r d i n a t i o n

4 i t

A r i t h m e t i c

4 1

P u r s u i t r o t o r

6

2

S y m b o l

c o p y i n g

3 1

D i f f e r e n t

d o s a g e s

o f

t h e

s ame

d r u g

w i t h i n

a

s t u d y

a r e

n o t

c o n s i d e r e d

a s

s e p a r a t e

a p p l i c a t i o n s .

2 7

s t u d i e s

were

i n c l u d e d .

t O n e

i n s t a n c e o f i m p r o v e m e n t .

t e s t s w e r e u s e d

b y

t h e

i n v e s t i g a t o r

b o r e

l i t t l e

r e l a t i o n s h i p t o t h e i r

d i s c r i m i n a t i n g s e n s i t i v i t y . F o r e x -

a m p l e ,

r e a c t i o n

t i m e

w h i c h

w a s u s e d i n

t w e l v e

i n -

s t a n c e s

w a s

d i s c r i m i n a t i n g

i n

o n l y

t h r e e

i n s t a n c e s ,

w h e r e a s

c r i t i c a l

f l i c k e r f u s i o n f r e q u e n c y a p p l i e d i n f i v e

i n s t a n c e s

w a s

i n v a r i a b l y

d i s c r i m i n a t i n g

a s w a s

memory

w h i c h

w a s

a p p l i e d i n

f o u r

i n s t a n c e s .

I n g e n e r a l , i t

s e e m s t h a t

t h e

m o s t

s e n s i t i v e

f u n c t i o n s

w e r e c r i t i c a l

f l i c k e r

f u s i o n

f r e q u e n c y , m e m o r y ,

D S S T ,


a n d

c a r d s o r t i n g .

M a n u a l

t e s t s

i n v o l v i n g

r o t e

m a n i p u l a t i o n a n d t i m e e s t i m a t i o n b y m e a n s o f

p r o d u c i n g a t e m p o r a l i n t e r v a l w e r e

a p p l i e d

i n

o n l y

t w o

i n s t a n c e s

e a c h ,

b u t w e r e

s e n s i t i v e

i n

b o t h

a p p l i c a t i o n s .

F u n c t i o n s

t h a t

s e e m e d t o b e

r e l a t i v e l y

i n s e n s i t i v e

w e r e

c o m p l e x v i s u a l m o t o r

c o o r d i n a t i o n , v i s u a l - s p a t i a l p e r -

f o r m a n c e , a u d i t o r y

p e r c e p t i o n , p e r f o r m a n c e u n d e r

d e l a y e d

a u d i t o r y f e e d b a c k ,

a n d

memory

f o r

m a t e r i a l

p r e c e d i n g

t h e

m e d i c a t i o n .

S o m e

o f

t h e

f u n c t i o n s

w h i c h

w e r e o n l y r a r e l y

a p p l i e d y i e l d e d

p r o v o c a t i v e

f i n d i n g s .

F o r

e x a m p l e , s i m u l a t e d d r i v i n g w a s

n o t

a f f e c t e d

b u t

a c t u a l

d r i v i n g

w a s

i m p a i r e d .

I t s e e m s

t h a t t h e

b e n z o d i a z e p i n e s h a v e l i t t l e

e f f e c t

o n s u c h e s t a b l i s h e d f a c u l t i e s a s

v i s u a l - s p a t i a l , p e r c e p -

t u a l , v e r b a l

a n d

p o s s i b l y

a r i t h m e t i c a l ,

b u t t h e

a c q u i s i -

t i o n

o f

new

m a t e r i a l a s


b y

t h e

m e m o r y

f u n c t i o n s

a n d t h e

o r i e n t a t i o n t o

d i g i t s y m b o l

a s s o c i a -

t i o n w e r e s e n s i t i v e

t o t h e s e

d r u g s .

I t

s e e m s , m o r e o v e r ,

t h a t

s p e e d

o f

r e p e t i t i v e

m o v e m e n t s a s


b y


t h e

s p e e d

o f

m a n i p u l a t i o n

t e s t s ,

c a r d

s o r t i n g

a n d

t a p p i n g

a r e

r e l a t i v e l y

s e n s i t i v e .

On t h e

b a s i s

o f

t h e

p r e s e n t l y

a v a i l a b l e

b o d y

o f w e l l -

c o n t r o l l e d

r e s e a r c h

r e p o r t s

b a s e d

o n

r e a c t i o n o f

n o r m a l

v o l u n t e e r s

d u r i n g

t h e i r

i n i t i a l

d a y

o f

m e d i c a -

t i o n ,

t h r e e

g e n e r a l

s t a t e m e n t s

may

b e o f f e r e d :

1 )

t h e

s p e e d

w i t h

w h i c h

s i m p l e

a c t s

o f

a

r e p e t i t i v e

n a t u r e a r e

p e r f o r m e d

may

b e

i m p a i r e d

b y

b e n z o d i a z e p i n e s ; 2 )

l e a r n i n g a n d i m m e d i a t e

memory

w i l l

a l s o

b e

i m p a i r e d ;

3 )

t h e r e

i s

r e l a t i v e l y

l i t t l e

i n d i c a t i o n

t h a t w e l l

e s -

t a b l i s h e d

h i g h e r

m e n t a l f a c u l t i e s a r e

a d v e r s e l y

i n -

v o l v e d .

T h e

e s s e n t i a l

o r g a n i z a t i o n

a n d

b r o a d i m p l i c a t i o n s

o f

t h e


i m p a i r m e n t s

a r e

n o t

i l l u m i n a t e d

b y

t h e

p r e s e n t d e s c r i p t i v e i n q u i r i e s . C o n c e i v a b l y t h e

e f f e c t s

a r e

m e d i a t e d

b y

a f f e c t i v e

c h a n n e l s ,

a n d t h e

c h a n g e s

r e p o r t e d

h e r e c o u l d b e

m o t i v a t i o n a l

i n

t h e i r

m e a n i n g . C e r t a i n l y

t h e

a s s o c i a t i o n

b e t w e e n

t h e

i m p a i r m e n t r e s u l t i n g

f r o m


a n d t h e

r e d u c t i o n

o f

c r i t i c a l f l i c k e r

f u s i o n

f r e q u e n c y i s p r o v o -

c a t i v e a n d

s ho u l d b e

e x a m i n e d

i n t e n s i v e l y .

R e f e r e n c e s

BERNSTEIN, M . E . , HUGHES, F . W .

FORNEY, R . B .

1 9 6 7 ) .

T h e i n f l u e n c e

o f a n e w


a na l o g u e o n

human m e n t a l a n d m o t o r

p e r f o r m a n c e . J .

c i n .

P h a r -

m a c . , 7 ,

3 3 - 3 3 5 .

B E T T S ,

T . A . , CL A Y T O N ,

A . B .

MACKAY,

G . M .

1 9 7 2 ) .

E f f e c t s

o f f o u r c o m m o n l y - u s e d

t r a n q u i l l i z e r s o n

l o w -

s p e e d d r i v i n g p e r f o r m a n c e t e s t s .

B r .

m e d .

J . 4 ,

5 8 0 - 5 8 4 .

BOND,

A . J .

LADER, M . H . 1 9 7 2 ) .

R e s i d u a l e f f e c t s

o f

h y p n o t i c s .

P s y c h o p h a r m a c o l o g i a ,

B e r l i n ,

2 5 , 1 1 7 - 1 3 2 .

BOND,

A . J .

LADER,

M . H .

1 9 7 3 ) .

T h e

r e s i d u a l e f f e c t s o f

f l u r a z e p a m .


B e r l i n , 3 2 , 2 2 3 - 2 3 5 .

C L AR K E , P . R . F . ,

ECCERSLEY,

P . S . ,

FRISBY,

J . P .

THORNTON,

J . A .

1 9 7 0 ) .

T h e

a m n e s i c

e f f e c t

o f

d i a z e p a m

V a l i u m ) .

B r i t .

J .

A n a e s t h . ,

4 2 ,

6 9 0 - 6 9 7 .

GHONEIM,

M . M .

MEWALDT,

S . P .

1 9 7 5 ) . E f f e c t s o f

d i a z e p a m a n d

s c o p o l a m i n e

o n

s t o r a g e ,

r e t r i e v a l

a n d

o r g a n i z a t i o n a l p r o c e s s e s

i n

m e m o r y .

P s y c h o p h a r m a -

c o l o g i a , B e r l i n , 4 4 ,

2 5 7 - 2 6 2 .

GHONEIM,

M . M .

MEWALDT,

S . P .

1 9 7 7 ) .

S t u d i e s o n

human

m e m o r y :

t h e i n t e r a c t i o n s o f

d i a z e p a m ,

s c o p o l a m i n e

a n d

p h y s o s t i g m i n e .


B e r l i n ,

5 2 ,

1 - 6 .

GHONEIM, M . M . ,

MEWALDT , S . P .

THATCHER,

J . W .

1 9 7 5 ) . T h e

e f f e c t o f

d i a z e p a m

a n d f e n t a n y l o n

m e n t a l ,


a n d

e l e c t r o e n c e p h a l o g r a p h i c f u n c t i o n s a n d

t h e i r r a t e o f r e c o v e r y .


B e r l i n ,

4 4 ,

6 1 - 6 6 .



B E N Z O D I A Z E P I N E S

A N D PSYCHOMOTOR

PERFORMANCE

67S

GRUNDSTROM, R . , HOLMBERG,

G . , LEDERMANN,

H .

L I V S T E D T , B . 1 9 7 7 ) . S e d a t i v e p r o p e r t i e s

o f

d o x e p i n

i n

c o m p a r i s o n

w i t h

d i a z e p a m . P s y c h o p h a r m a c o l o g i a ,

B e r l i n ,

5 4 ,

1 6 5 - 1 6 9 .

HEDGES,

A . ,

TURNER,

P .

HARRY,

T . V . A .

1 9 7 1 ) .

P r e l i m i n a r y s t u d i e s

o n

t h e c e n t r a l

e f f e c t s o f

l o r a z e p a m ,

a

n e w b e n z o d i a z e p i n e . J .

c l i n .

P h a r m a c . , 1 1 ,

4 2 3 - 4 2 7 .

HOLMBERG,

G .

W I L L I A M - O L L S O N ,

U . 1 9 6 3 ) .

T h e e f f e c t

o f b e n z q u i n a m i d e ,

i n c o m p a r i s o n

w i t h


a n d p l a c e b o ,

o n


i n s o m e

p s y c h o l o g i c a l

t e s t s .

P s y c h o p h a r m a c o l o g i a , B e r l i n ,

4 ,

4 0 2 - 4 1 7 .

HUGHES,

F . W . ,

FORNEY,

R . B .

RICHARDS,

A . B .

1 9 6 5 ) .

C o m p a r a t i v e

e f f e c t i n h u m a n

s u b j e c t s

o f

c h l o r d i a z e p o x -

i d e , d i a z e p a m a n d

p l a c e b o

o n

m e n t a l

a n d p h y s i c a l

p e r -

f o r m a n c e . C l i n . P h a r m a c . T h e r . , 6 , 1 3 9 - 1 4 5 .

I D E S T R O M , C - M . CADENIUS,

B .

1 9 6 3 ) .

C h l o r d i a z e p o x i d e ,

d i p i p e r o n

a n d

a m o b a r b i t a l . P s y c h o -

p h a r m a c o l o g i a ,

B e r l i n ,

4 , 2 3 5 - 2 4 6 .

J A A T T E L A , A . , M A N N I S T O ,

PAATERO,

H .

TUOMISTO,

J .

1 9 7 1 ) .

T h e

e f f e c t s

o f

d i a z e p a m o r d i p h e n h y d r a m i n e

o n

h e a l t h y h u m a n s u b j e c t s . P s y c h o p h a r m a c o l o g i a , B e r l i n ,

2 1 ,

2 0 2 - 2 1 1 .

KARNIOL, I . G . ,

DALTON,

J . LADER,

M .

1 9 7 6 ) .

C o m p a r a t i v e p s y c h o t r o p i c

e f f e c t s o f t r a z o d o n e , i m i p r a -

m i n e a n d d i a z e p a m i n n o r m a l

s u b j e c t s .

C u r r t h e r . R e s . ,

2 0 ,

3 3 7 - 3 4 8 .

KLEINKNECHT,

R . A .

D O N A L D S O N ,

D .

1 9 7 5 ) .

r e v i e w

o f t h e e f f e c t s

o f

d i a z e p a m

o n

c o g n i t i v e


p e r -

f o r m a n c e . J .

N e r v .

M e n t .

D i s . ,

1 6 1 ,

3 9 9 - 4 1 1 .

LAHTINEN, U . , LAHTINEN,

A .

PEKKOLA,

P .

1 9 7 8 ) .

T h e

e f f e c t

o f

n i t r a z e p a m

o n m a n u a l

s k i l l g r i p s t r e n g t h

a n d

r e a c t i o n

t i m e w i t h s p e c i a l r e f e r e n c e

t o

s u b j e c t i v e

e v a l u a -

t i o n

o f e f f e c t s

o n

s l e e p . A c t a P h a r m a c . T o x i c . ,

4 2 ,

1 3 0 - 1 3 4 .

LA N D A U ER , A . A . ,

P O C O C K ,

D . A .

PROTT, F . W . 1 9 7 4 ) .

T h e

e f f e c t

o f

m e d a z e p a m

a n d

a l c o h o l

o n

c o g n i t i v e

a n d

m o t o r s k i l l s u s e d i n c a r d r i v i n g . P s y c h o p h a r m a c o l o g i a ,

B e r l i n , 3 7 , 1 5 9 - 1 6 8 .

MALPAS, A . 1 9 7 2 ) . S u b j e c t i v e

a n d

o b j e c t i v e e f f e c t s o f

n i t r a z e p a m a n d a m y l o b a r b i t o n e s o d i u m

i n

n o r m a l

h u m a n

b e i n g s .

P s y c h o p h a r m a c o l o g i a , B e r l i n , 2 7 , 3 7 3 -

3 7 8 .

MALPAS,

A .

J O Y C E , C . R . B . 1 9 6 9 ) . E f f e c t s

o f

n i t r a z e p a m ,

a m y l o b a rb i t o n e a n d p l a c e b o o n s o m e

p e r c e p t u a l ,

m o t o r

a n d

c o g n i t i v e t a s k s i n

n o r m a l

s u b j e c t s . P s y c h o p h a r r n a -

c o l o g i a , B e r l i n , 1 4 , 1 6 7 - 1 7 7 .

M c N A I R ,

D . M . 1 9 7 3 ) .

A n t i a n x i e t y d r u g s

a n d human

p e r f o r m a n c e .

A r c h .

g e n . P s y c h i a t . , 2 9 ,

6 1 1 - 6 1 7 .

MASUDA,

M .

BAKKER, C . B .

1 9 6 6 ) . P e r s o n a l i t y ,

c a t e c h o l a m i n e m e t a b o l i t e s

a n d p s y c h o p h y s i o l o g i c a l

r e s p o n s e

t o d i a z e p a m . J . P s y c h i a t r .

R e s . ,

4 ,

2 2 1 - 2 3 4 .

PECK, A . W . ,

A D AM S ,

R . , B Y E , C .

WILKINSON,

R . T .

1 9 7 6 ) .

R e s i d u a l e f f e c t s o f h y p n o ti c

d r u g s : e v i d e n c e

f o r

i n d i v i d u a l d i f f e r e n c e s

o n

v i g i l a n c e .

P s y c h o p h a r -

m a c o l o g i a , B e r l i n ,

4 7 , 2 1 3 - 2 1 6 .

S M I T H , J . M .

M I S I A K , H . 1 9 7 6 ) . C r i t i c a l f l i c k e r

f r e q u e n c y

C F F )

a n d


d r u g s i n

n o r m a l h u m a n

s u b -

j e c t s

-

a r e v i e w .

P s y c h o p h a r m a c o l o g y ,

4 7 ,

1 7 5 - 1 8 2 .

S T I T T ,

F . W . , LATOUR,

R .

F R A N E ,

J . W .

1 9 7 7 ) .

c l i n i c a l

s tu d y o f

n a p r o x e n - d i a z e p a m d r u g

i n t e r a c t i o n o n t e s t s o f

mood a n d a t t e n t i o n . C u r r . t h e r . R e s . , 2 1 ,

1 4 9 - 1 5 6 .

VELD K AMP , W . ,

S TRA W,

R . N . ,

METZLER,

C . M .

D E M I S S I A N O S , H . V . 1 9 7 4 ) .

E f f i c a c y

a n d r e s i d u a l e f f e c t

e v a l u a t i o n

o f a n e w

h y p n o t i c ,

t r i a z o l a m .

J . c i n . P h a r -

m a c . , 1 4 ,

1 0 2 - 1 1 1 .

WITTENBORN, J . R .

1 9 7 8 ) .

B e h a v i o r a l

T o x i c i t y

i n N o r m a l

Humans a s a M o d e l

f o r

A s s e s s i n g

B e h a v i o r a l

T o x i c i t y i n

P a t i e n t s .

I n

P s y c h o p h a r m a c o l o g y :

A

G e n e r a t i o n

o f

P r o g r e s s .

E d .

L i p t o n ,

M . A . , D i

M a s c i o ,

A .

K i l l a m ,

K . F . New Y o r k :

R a v e n .

WITTENBORN, J . R . ,

FLAHERTY, C . F . , McGOUGH,

W . E . ,

B O S S A N G E ,

K . A .

N A S H ,

R . J . 1 9 7 6 ) .

c o m p a r i s o n

o f

t h e

e f f e c t o f

i m i p r a m i n e ,

n o m i f e n s i n e a n d p l a c e b o

o n t h e

p s y c h o m o t o r p e r f o r m a n c e o f

n o r m a l m a l e s . P s y c h o -

p h a r m a c o l o g y ,

5 1 , 8 5 - 9 0 .

WITTENBORN,

J . R . , FLAHERTY,

C . F . , HAMILTON, L . W . ,

SCHIFFMAN,

H . R .

McGOUGH,

W . E .

1 9 7 6 ) .

T h e e f f e c t

o f m i n o r

t r a n q u i l i z e r s

o n p s y c h o m o t o r p e r f o r m a n c e .

P s y c h o p h a r m a c o l o g y ,

4 7 , 2 8 1 - 2 8 6 .

WITTENBORN,

J . R . , FLAHERTY,

C . F . , McGOUGH, W . E .

N A S H ,

R . J .

1 9 7 9 ) . P s y c h o m o t o r

c h a n g e s

d u r i n g

t h e

i n i t i a l d a y

o f


m e d i c a t i o n .

B r .

J .

c l i n .

P h a r m a c . ,

7 , 6 9 S - 7 6 S .

ZIMMERMAN-TANSELLA, C . , TANSELLA,

M .

LADER,

M . 1 9 7 6 ) .

T h e e f f e c t s

o f

c h l o r d e s m e t h y l d i a z e p a m

o n

b e h a v i o r a l


a n d s u b j e c t i v e j u d g m e n t

i n

n o r m a l

s u b j e c t s .

J . c i n . P h a r m a c o l . ,

1 6 , 4 8 1 - 4 8 8 .

j r wittenborn

Documents