introducción a la inmunología actualizado en enero de 2012
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Introducción a la inmunología
Actualizado en enero de 2012
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CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
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CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
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Respuesta innata
• Primera línea de defensa
• ¿Brinda protección contra infecciones? No
• Los linfocitos NK se activan cuando se infectan las células
• No tiene memoria inmunitaria
• No creemos que se puede sensibilizar mediante vacunación
• Los linfocitos NK actúan haciendo estallar a las células infectadas, como cuando un dardo revienta un globo con agua
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CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
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Adaptativa = adquirida
• Mecanismo de defensa con especificidad antigénica
• La protección tiene lugar en el transcurso de varios días
• Se desarrolla a lo largo de la vida
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Adaptativa – Parte uno (también conocida como humoral)
Humoral = anticuerpos• Los anticuerpos se forman de linfocitos B en
los primeros 2 días después de la infección• Los anticuerpos neutralizan o detienen
el virus• Los anticuerpos eliminan el virus• Los anticuerpos pueden evitar infecciones• Los anticuerpos tienen memoria inmunitaria
Y Y
VIH
Y
YYYY
Y
Y
Y Y
Y
Y
YANTICUERPOS
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¿Cómo previenen las infecciones los anticuerpos?
Primer método = Neutralización
virus
sitio receptor de virus
célula objetivo anfitriona
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Panel de 190 cepas víricas aisladas diferentes
Agradecemos alDr. Barney Graham
= VIH destruido
= VIH parcialmente destruido
= VIH no destruido
Distancia de la proteína gp160Método del vecino más próximo (Neighbor-Joining)
Clado del virus
Cantidad de virus
Otros
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Segundo método = Los anticuerpos se adhieren al virus y alertan a otros “participantes”
1.er ejemplo que mostramos:
La opsonización utiliza otras células del
sistema inmunitario para destruir al VIH
ADHESIÓN
fagocito lisosoma
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2.o ejemplo de anticuerpos de unión = ADCC
• Los linfocitos NK también pueden actuar como un linfocito T citotóxico CD8 (“sicario”)
• Necesitan que un anticuerpo de unión se adhiera al VIH para que actúe como “centinela”
• Con el centinela en su sitio, el linfocito NK puede identificar al VIH y destruirlo
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity, ADCC)
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Respuesta humoral - Resumen
• Los anticuerpos se adhieren al virus en sitios que el virus utiliza para entrar a las células
• Los anticuerpos neutralizantes pueden actuar solos para impedir que un virus entre a las células
• Hasta el momento, las vacunas diseñadas para producir anticuerpos neutralizantes contra el VIH no han funcionado muy bien en los ensayos
• Los descubrimientos recientes de varios anticuerpos neutralizantes de amplio alcance hechos por VRC e IAVI son muy interesantes, y ahora comienza el trabajo de diseñar una vacuna para producir estos anticuerpos.
• Los anticuerpos de unión pueden adherirse al VIH y llamar a otras partes del sistema inmunitario para que actúen y ayuden a destruirlo
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CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
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Adaptativa - Parte dos - Celular
• La respuesta celular involucra a dos tipos de células:
1) Linfocitos T cooperadores (CD4+)
2) Linfocitos T citotóxicos (CTL o CD8+)
• ¡Tienen memoria!
• Se activan una vez que tiene lugar la infección
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Los dos tipos de células
• Los linfocitos CD4+ reconocen el VIH, ayudan a las células a comunicarse entre ellas y llaman a los destructores para que actúen
• Los linfocitos CD8+ son los destructores
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¿Cómo funciona la respuesta adaptativa?
• Función de los linfocitos T: inmunovigilancia
• Revisa otras células del cuerpo (¿están infectadas o son anormales?)
• Destruye las células infectadas o anormales
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Los linfocitos CD8 pueden necesitar anticuerpos de unión - ADCVI
Inhibición vírica celular dependiente de anticuerpos
(Antibody Dependent Cell-mediated Viral Inhibition, ADCVI)
• Los linfocitos CD8 también pueden hacer un mejor trabajo de destrucción si tienen un anticuerpo que actúe como “centinela”
• Su función en sí es destruir células infectadas, pero contar con el anticuerpo en el sitio hace más seguro el éxito
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Respuesta adaptativa - Resumen
Celular = Linfocitos T citotóxicos (CTL o CD8+) y linfocitos T cooperadores (CD4+)
• No puede evitar infecciones
• Los linfocitos T se activan cuando las células se infectan
• Los linfocitos T pueden erradicar una infección confirmada
• Los linfocitos T tienen memoria inmunitaria
• Los linfocitos T se pueden sensibilizar mediante vacunación
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¿Tiene preguntas?
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CD4
“cooperadores”
CD8
Dendríticas
Plasmocitos
Anticuer
pos
Receptores
tipo Toll
CitocinasLinfocitos NK
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Revisión de términos de inmunología
Término Definición
1Linfocitos citolíticos naturales
A. Tienen memoria y destruyen las células que han sido infectadas.
2 Linfocitos CD4+ B. Recubren al invasor adhiriéndose a él y bloquean la infección.
3 Linfocitos CD8+ C. No tienen memoria, pero responden a todas las células infectadas.
4 Linfocitos B D. Reconocen a los invasores; también son conocidos como linfocitos cooperadores.
5 Anticuerpos E. Dirigen la producción de anticuerpos.
Correlacione cada término con la definición correcta
Respuestas: 1C; 2D; 3A; 4E; 5B
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Resumen de conceptos de inmunología
• Destrucción de virus• Anticuerpos, ADCC, ADCVI
• Destrucción de células infectadas con virus• CD8, NK
• Protección de células no infectadas• Anticuerpos
Todos los mecanismos de defensa actúan juntos
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Reconocimientos
• Dr. Gaston Djomand
• Dra. Chuen-Yen Lau
• Dr. Barney Graham
• Dra. Shelly Karuna
• Steve Wakefield
• Genevieve Meyer
• Y los muchos investigadores de HVTN que ayudaron a explicarme estos conceptos