Introducción a las patologías del

Sistema Inmune

Dra. Ana M. Koatz

Docencia AAIBAComisión Recertificación

Directora Carrera Médicos Especialistas

en Alergia e Inmunología Clínica

Fdad. Medicina - U.B.A.

Cons: ( 00 54 11 ) 4 962 2245

Cel: 15 6 289 4885

akoatz@aaiba.org.ar

Fallas en el controlfisiológico de respuestas

inmunológicas contra antígenos extraños o

en el mantenimientode la auto-tolerancia

conducen a enfermedades donde el

principal mecanismo patológico es de origen

inmunológico.

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Reacciones de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad

Enfermedades que resultan de respuestas inmunes

aberrantes, excesivas o descontroladas

Las reacciones de hipersensibilidad son específicas de antígeno.

Contacto previocon ese Ag y sensibilización..

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Mecanismos efectores del

Sistema Inmune

Sistema del Complemento

Factores

solublesHistamina

PG

LTC

CK pro-infl.

Mediadores de la Inflamación

Fagocitos (Ne, Ma)

Células citotóxicas (NK y T citotóxicos)

Granulocitos (Mast, Ba, Eo)

Factores

Celulares

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Los mecanismos efectores no son específicos.

La especificidad está dada por los componentes de la

inmunidad adquirida (Ac. y LT h).

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Los mecanismos efectores de las enfermedades de

origen inmunológico son los mismos que los de la

inmunidad humoral y celular frente a los ag.

microbianos y otros antígenos extraños

Enfermedades por hipersensibilidad

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componentes del

veneno de insectos o

plantas, metales (Ni),

látex

macrófagos

activados

linfocitos T (Th1) y

citoquinas pro-

inflamatorias

seretadas

Tipo IV

polisacáridos

bacterianos,

proteínas

complemento, ADCC,

reclutamiento de

células inflamatorias

inmunocomplejos

insolublesTipo III

antígenos tisulares o

celulares de

superficiecomplemento, ADCC

IgG,

(ocasionalmente IgM)Tipo II

proteínas solubles,

generalmente de

bajo peso molecular;

reciben el nombre de

alergenos

mastocitos, basófilos

y mediadores

solubles producidos

por estas células

IgETipo I

AntígenoMecanismos

efectores

Componente

inmunológico Hipersensibilidad

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Mecanismo de daño en la hipersensibilidad inmediata

(Tipo I) o alergia.

Mastocitos• Procedentes de la médula ósea.

• Se encuentran ampliamente distribuidos en tejidos.

• Se encuentran cerca de los vasos sanguíneos y en localizaciones subepiteliales, donde tienden a producirse las reacciones locales de tipo I.

• Citoplasma con gránulos rodeados de membrana, contienen mediadores químicos biológicamente activo.

• Posee receptores Fc de IgE.AMK2010

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BASÓFILOS

• No se encuentran habitualmente en tejidos.• Circulan en la sangre en poca cantidad.

• Posee receptores Fc IgE.• Citoplasma granulado.

• Son atraídos por focos inflamatorios.

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Inmunoglobulina E

• Es una glucoproteína, que contiene dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas.

• Se encuentra presente en el suero y en los líquidos tisulares de todos los mamíferos.

• Es sintetizada por los Linfocitos B, previa a una estimulación de linfocitos T.

• Posee receptores Fc, que pueden ser de alta o baja afinidad

• Los Mastocitos y Basófilos tienen receptores de alta afinidad para IgE.

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Síntesis de IgELa regulación de la síntesis de IgE depende de la

tendencia de cada individuo a desarrollar repuestas tipo

Th2 frente a alergenos. Depende de los genes heredados,

de la naturaleza del antígeno, y de la magnitud de la

exposición

Las personas atópicas sintetizan IgE especifica para

alergenos ambientales, alimentarios, químicos, etc.

Ac. IgE son los responsables de la sensibilización de los

mastocitos.

Reconocen Ag. en las reacciones de hipersensibilidad

inmediataAMK2010

Mediadores primarios.

Liberados por la desgranulación del mastocito.

• Aminas biógenas:-histamina-adenosina

• Mediadores quimiotácticos

• Enzimas:-proteasas

-hidrolasas ácidas

• Proteoglicanos:-heparinaAMK2010

Mediadores secundarios

Lipídicos:

• Leucotrienos• Prostaglandina D2

• Factor activador de plaquetas (FAP)

• Citocinas.

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• Vasoactivos (VD y aumento permeabilidad)– Histamina– PAF– Leucotrienos C4, D4, E4

– Prostaglandina D2

• Espasmo músculo liso– Leucotrienos C4, D4, E4

– Prostaglandinas– Histamina– PAF

Mediadores

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Regulación por citocinas.

• Síntesis de IgE

• Crecimiento de los mastocitos.

• Crecimiento y activación de los eosinófilos.

• Diferenciación de LT

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IgE

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Mediadores tempranos

�histamina

�TNF-a

�proteasas

Mediadores tardíos

�Qk

�PAF

�CK

�LTC

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Th2B

RINITIS ALÉRGICA- ASMAANAFILAXIA- URTICARIA

ECZEMA

Hipersensibilidad tipo I

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Activación de BCooperación T-B

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Fases de la Hipersensibilidad

• Respuesta Inicial:

-Se manifiestan entre los 5 a 30 minutos después del contacto con el alergeno.

-Actúa de inmediato el mastocito con sus gránulos de secreción.

• Respuesta Tardía:

-Reclutación de leucocitos por gránulos del mastocito.

-El más importante el eosinófilo, por su gran cantidad de mediadores.

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EosinófiloCysLTs, GM-CSF,TNF-α, IL-1, IL-3, IL-5, PAF, ECP, MBP

MonocitoCysLTs, TNF-α, PAF, IL-1

LinfocitoIL-4, IL-13, IL-5, IL-3, GM-CSF

Degranulación

Mastocito

Alergeno

Factores quimiotácticos

(CysLTs, PAF, IL-5)

HistaminaProteasas

Neosíntesis

CysLTsProstaglandinasPAFBradiquininaILsTNF-αGM-CSF

BasófiloHistamina, CysLTs,TNF-α, IL-4, IL-5, IL-6

Respuesta de fase tardíaInfiltración celular / Inflamación

Respuesta de fasetemprana: Mastocito

Bascom et al. Am Rev Respir Dis . 1988;138:406.Bascom et al. J Allergy Clin Immunol . 1988;81:580. Pearlman. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S132. Quraishi et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(suppl 5):S7. AMK2010

EosinófiloCysLTs, GM-CSF,TNF-α, IL-1, IL-3, IL-5, PAF, ECP, MBP

MonocitoCysLTs, TNF-α, PAF, IL-1

LinfocitoIL-4, IL-13, IL-5, IL-3, GM-CSF

Degranulación

Mastocito

Alergeno

Factores quimiotácticos

(CysLTs, PAF, IL-5)

HistaminaProteasas

Neosíntesis

CysLTsProstaglandinasPAFBradiquininaILsTNF-αGM-CSF

BasófiloHistamina, CysLTs,TNF-α, IL-4, IL-5, IL-6

Respuesta de fase tardíaInfiltración celular / Inflamación

Respuesta de fasetemprana: Mastocito

Bascom et al. Am Rev Respir Dis . 1988;138:406.Bascom et al. J Allergy Clin Immunol . 1988;81:580. Pearlman. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S132. Quraishi et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(suppl 5):S7. AMK2010

INFLAMACIÓN AGUDA

BRONCOESPASMOPRURITO

SECRECIÓNESTORNUDO

Osbtrucción

INFLAMACIÓN CRÓNICA

BRONCOESPASMO– INF. CRÓNICAHIPERREACTIVIDAD

OBSTRUCCIÓNHIPOSMIA

HistaminaTriptasa

PAFLTC4PGD2

• PRURITO

• ESTORNUDOS

• SECRECIÓN

• OBSTRUCCION Histamina

BRONCOESPASMO

HISTAMINA

HISTAMINA

HISTAMINALT

LT - PAFPG - Quininas

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INFLAMACIINFLAMACIÓÓNN

Th2

HistaminaTriptasa

PAFLTC4PGD2

IL-3, IL-13, IL-5GM-CSFIL-6, IL-8TNF-ααααTHFIOF

ECPMBPMCPMRPLTC4

ProteasasPAFLTC4

Th0CPA

Th2 IL-2IL-4

CCR3B

NK 1.1 IL-13IL-4

IL-5

IL-13IL-4

Inflamación Aguda InflamaciónCrónica

Remodelingde la Vía Aérea

EOTAXINA

F. Crecimiento- TGF-ß- Endotelinas

IL-4 Th1

IL-12IFN γγγγ

IL-9IL-10 IL-4

Quemoquinas(RANTES)M. Adhesión

(ICAM-1, Selectinas)

QuemoquinasQuemoquinas(RANTES)(RANTES)M. M. AdhesiAdhesióónn

(ICAM(ICAM--1, 1, SelectinasSelectinas))

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201816141210 6 4 2 0 2 4 6 8 10 12

Cambios en el Nº de eosinófilosen semanas, luego de la pruebade provocación con gramineasfuera de la estación polínica

Conteo previo a la pruebade provocación y en controlesno alérgicos

Cicerán,A.; Koatz,A.; Coe, N.- 2003

30

20

10

0

Determinación de sensibilización alérgica mediante el Prick Test

Der p 5R Blo t 5

Control

Blomia

D. Pter

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46%

23%

6%5% 4% 2%

14%

medicamentos

alimentos

Insectos

idiopatica

latex

ejercicio

otros

Anafilaxia

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ALERGIA ES COSA SERIA

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Asma

Enfermedad inflamatoria bronquial crónica, con crisis de broncoespasmo, roncus y

sibilancias bilaterales, hiperinsuflaciónpulmonar reversible, edema de la mucosa,

hiper y discrinia, hipertrofia de la musculatura lisa bronquial, hiperirritabilidad

bronquial y trastornos psicosomáticos asociados

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RinitisInflamación de la mucosa nasal, caracterizada por uno o

más de los siguientes síntomas:

(comunes en otros tipos de rinitis)

� Rinorrea

� Prurito

� Estornudos

� Obstrucción

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Patogénesis común

Prurito, obstrucción Secreción, estornudos

Tos, disnea, sibilancias

La RNS es un factor de riesgo para el Asma

Reacción inflamatoria

Cronifica Remodelación

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Expresión de CK en biopsia bronquial de pacientes NO asmáticos con RA

pos exposición natural al alergeno - November 2000, part 1- Vol 106 - Nº 5 -p904

Degranulación Eo Mastocito: gránulos citoplasmáticos

Una vía aérea, una enfermedad

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Rinitis AsmaUna vía aérea, una enfermedad

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AMK 2008

Inflamación Mínima Persistente

00,,11

11

1100

110000

00 22 44 66 88 1100 1122 MesesMeses

DerDer plpl bajobajo

NivelNivel umbralumbralde de ssííntomasntomas

DerDer p I (p I (bajobajo))DerDer p I (alto)p I (alto)

ÁÁca

ros

caro

s( (

µµ g/g

de

g/g

de p

olvo

polv

o))

InflamaciInflamaci óónn

SSííntomasntomas

InflamaciInflamaci óónnMMíínima nima

PersistentePersistente

Ciprandi et al, J Allergy Clin Immunol 1995;96:971

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