interacciones virus-huesped tema 8. interacciones virus-huesped factores fisiológicos y barreras...
TRANSCRIPT
Interacciones Virus-Huesped
Tema 8
Interacciones Virus-Huesped
•Factores fisiológicos y barreras
•Inmunidad Innata
•Inmunidad adquirida
•Estrategias de evasión viral
La cadena epidemiológica
Factores fisiológicos y barreras
•Edad
•Nutrición
•Hormonas
•Factores Genéticos
•Infecciones Concurrentes
•Resistencia de especie
•RN/ ancianos
•Integridad Piel y Mucosas
•Glucocorticoides - Infecciones
•Polimorfismos MHC- HHB HHC
•HIV- Infecciones Oportunistas
•Rango de Huesped
Mecanismos de Defensa frente a la Infección
Inespecíficos o Inmunidad natural:Externos: Piel y mucosas
Internos: Fagocitosis, Sistema del Complemento, Inflamación y Fiebre
Específicos o Inmunidad adquirida:Respuesta inmune celular
Respuesta inmune humoral
La Piel
• Barrera mecánica
• Sequedad
• pH ácido
• Descamación celular
• Sudor
Las mucosas
• Mecanismos específicos: IgA secretora– Neutraliza virus y toxinas– Impide la absorción de Ag por células
epiteliales– Regula la secreción de moco??
• Mecanismos inespecíficos:– Mucinas
Aparato respiratorio
• Filtración aerodinámica
• Humidificación
• Transporte
• Secreciones bronquiales
• Fagocitosis
Aparato digestivo
• Boca:– Deglución– Saliva
• Estómago: pH ácido
• Intestino:– Secreciones digestivas– Peristaltismo– Secreción mucosa
Aparato genitourinario
• Arrastre mecánico de la micción
• pH ácido de la orina
• Estado hipotónico de la médula renal
Los ojos
• Párpados: arrastre mecánico
• Lágrimas:– Lavado
Mecanismos internos inespecíficos de defensa
• Fiebre
• Fagocitosis macrófagos, neutrófilos
células dendríticas Céluas NK
• Sistema del Complemento
• Inflamación
La fiebre
Las células del huesped producen sustancias que interfierencon la replicación viral
La historia del Interferón
Interferón tipo I- Altruismo celular
Citoquinas
Las células poseen receptores
INF I, II y III
INF I: 13 , 1 , 1 y 1
Antivirales
Antitumoral
Tres proteínas son activadas
por INF I:
proteincinasa
RNAsa L
Oas 1b
Interferón Ensayos Clínicos
Apoptosis- Infección Viral
Citotoxicidad celular dependiente de Ac
5-15% del total de linfocitos
Responden en las primeras horas
Son activadas IFNs y otras citoquinas
NK producen Perforinas- porosGramzimas- apoptosisCitoquinas
Células NK
El sistema del Complemento
Fagocitosis: Quimiotaxis y Diapedesis
FOCO INFECCIOSO
Capilar sanguíneo
Fagocito
Endotelio
Membranabasal
Marginación
Diapedesis
Quimiotaxis
C5a
citoquinas
Prod.Bact.
Citoquinas liberadas por las células fagocíticas
Fagocitosis: Opsonización e Ingestión
La inmunidad requiere tiempo
La inmunidad requiere tiempo
La respuesta humoral
La respuesta humoral
La respuesta humoral. Anticuerpos
Inmunoglobulinas- Anticuerpos
Tipos de Inmunoglobulinas- Propiedades biológicas
Ensayo de neutralización Viral
Especificidad de los Anticuerpos
El trabajo en equipo de Células T y B
Células T citotóxicas- Linfocitos T CD8
Una visión global
Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos
– Mimetismo molecular
– Síntesis de exceso de antígenos virales que se unen a
Ac neutralizantes
– Inactivación de las rutas de citoquinas por síntesis de
citoquínas homólogas- Inmunosupresión
– Inactivación de Células Inmunes- Inmunosupresión
– Bloqueo de la apoptosis
– Bloqueo S. Complemento
– Bloqueo de la ruta del INF
Roitt, Immunology 5th Ed., Fig 16.10).
Viral Products that Interfere with Host Defenses
Host Defense Affected
Virus Virus Product Mechanism
Interferon
EBVEBERS (small RNAs)
Blocks protein kinase activation
VacciniaeIF-2alpha homolog
Prevents phosphorylation of eIF-2alpha by protein kinase
Complement VacciniaHomologues of complement control proteins
Blocks complement activation
Antibody HSV-1 gE/gIBinds Fc-gamma and blocks function
Cytokines
MyxomaIFN-gamma receptor homolog
Competes for IFN-gamma and blocks function
Shope fibroma virus
TNF receptorCompetes for TNF and blocks function
EBV IL-10 homologReduces IFN-gamma function
MHC Class I
CMV Early proteinPrevents transport of peptide-loaded MHC
Adenovirus E3Blocks transport of MHC to surface
ApoptosisAdenovirus 14.7K Inhibits capsases
EBV Bcl-2 homolog Anti-apoptotic
NK cells HCMV UL-18MHC homolog inhibits NK cells
Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos
Estrategias de evasión viralLos virus y sus trucos