insuficiÈncia suprarenal 1 · 2016-12-20 · insuficiÈncia suprarenal 1a amiloÏdosi sistÈmica...
TRANSCRIPT
![Page 1: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/1.jpg)
INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I:
MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR
Adriana Pané Vila1, Aida Orois Añón1, Clara Viñals Domenech1, Magdalena Capponi Marshall1, Daniel Martínez2, Mattia Squarcia3, Irene Halperin Rabinovich1
Servei d’Endocrinologia i Nutrició1, Anatomia Patològica2, Radiodiagnòstic3, Hospital Clínic, Barcelona.
![Page 2: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/2.jpg)
• AMILOÏDOSI: dipòsit tissular de fibres proteiques.
• Estructura 3a BETA PLEGADA insolubilitat + resistència
degradació proteolítica.
• Destrucció parenquimatosa pèrdua de funció.
• Congofília (M.O) + Birrefringència verd-poma (M.O.L.P.).
• CLASSIFICACIÓ:
- SISTÈMICA
Primària (AL): fragments de cada lleugera Ig.
Secundària (AA): proteïna sèrica amiloide A.
Hemodiàlisi (AH): β2-microglobulina.
Familiar (AF): proteïnes mutades APOLIPOPROTEÏNA A-I
- LOCALITZADA
PRESENTACIÓ
![Page 3: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/3.jpg)
• Forma d’amiloïdosi hereditària o familiar.
• El material proteic fibril·lar correspon a apo A-I mutada.
• 19 mutacions en heterozigosi descrites (2016) amiloïdosi.
• Clínica heterogènia:
- RESIDUS 1-75: afectació renal i hepàtica
- RESIDUS 173-178: afectació cutània, laríngia i cardíaca
• L’hipogonadisme hipergonadotrop es descriu com a freqüent.
• La insuficiència suprarenal primària no s’havia documentat.
AMILOÏDOSI PER APO A- I
C r o m o s o m a 1 1
![Page 4: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/4.jpg)
• Revisió retrospectiva dels registres clínics d’una família amb amiloïdosi
sistèmica familiar per apo A-I.
• Mutació Leu60_Phe71del_ins60Val_61Thr.
MATERIAL I MÈTODES
RESULTATS • Registres complets: 9/17 membres (2 ♀ i 7 ♂).
• Casos índex 2 cosines:
- Insuficiència suprarenal confirmada analíticament.
• 1 cas sense estudi analític pre-morten:
- Infiltració testicular i suprarenal (necròpsia).
• 1 cas amb insuficiència suprarrenal aguda en context de reducció de
teràpia immunosupressora post-trasplantament hepàtic.
![Page 5: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/5.jpg)
ARBRE GENEALÒGIC
1 2 3
4 5
6 7
8 9
Insuficiència suprarenal
Insuficiència gonadal
Casos índex
Necròpsia
Insuficiència suprarenal aguda
![Page 6: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/6.jpg)
Any de
naixement I . S U P R A R E N A L I . G O N A DA L
1. ♀ 1926 Anàlisi (cortisol, ACTH) Sense informació
2. ♀ 1935 Anàlisi (cortisol, ACTH) Sense informació
3. ♂ 1933 NECRÒPSIA
4. ♂ 1936
Anàlisi (cortisol, ACTH)
CT abdomen
NO (anàlisi)
Anàlisi (FSH, LSH, TST) 5. ♂ 1940
NO (anàlisi) 6. ♂ 1978
Anàlisi (FSH, LSH, TST) 7. ♂ 1968
8. ♂ 1987 NO (anàlisi)
9. ♂ 1990 NO (anàlisi)
![Page 7: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/7.jpg)
CT SUPRARENAL
• Mida augmentada de forma
global.
• Densitat homogènia.
• Absència de lesions nodulars
mesurables.
• Petites calcificacions.
H I P E R P L À S I A G L À N D U L ES
S U P R A R E N A L S
![Page 8: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/8.jpg)
ANATOMIA PATOLÒGICA
Immunohistoquímica per apo A-I Infiltració hepàtica per amiloide
Tinció roig Congo Tinció roig Congo amb llum polaritzada
![Page 9: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/9.jpg)
REPERCUSSIÓ ENDOCRINA
Mutació Origen Clínica debut Edat
debut Òrgans afectats
Desenllaç
Leu60Arg Britànic HTA, i. renal,
hematúria macro. 24 a
Ronyons, fetge,
testicles, cor
Trasplant. renal, cardíac
Leu60_Phe71 del_ins
60Val_61Thr Espanyol
Hepatomegàlia, alteració tests hepàtics
35-45 a Fetge,
testicles, suprarenals
Trasplant. hepàtic
Leu75Pro
Italià, alemany,
altres
Hepatomegàlia, i. renal
42-70 a Ronyons,
fetge, testicles
Disfunció hepàtica,
insuf. renal
Leu174Ser Italià,
holandès
Infertilitat, rash, disfonia,
cardiomiopatia 42-45 a
Pell, laringe, testicles, cor,
SNP
Trasplant. cardíac
Ala175Pro Britànic Disfonia 38 a Laringe, testicles
Bona qualitat de vida
Amyloidogenicity and Clinical Phenotype Associated with Five Novel Mutations in Apolipoprotein A-I. Am J Pathol. 2011 October;179(4):1978-1987.
![Page 10: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/10.jpg)
Magdalena Eriksson, Stefan Schonland, Saniye Yumlu et al. Hereditary Apolipoprotein AI-Associated Amyloidosis in Surgical Pathology Specimens Identification of Three Novel Mutations in the APOA1 Gene. Consultations in Molecular Diagnostics. Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 11, No. 3, May 2009.
![Page 11: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/11.jpg)
Laura Obici, Guido Franceschini, Laura Calabresi, Sofia Giorgetti, Monica Stoppini, Giampaolo Merlini & Vittorio Bellotti MD, Ph.D. (2006) Structure, function and amyloidogenic propensity of apolipoprotein A-I, Amyloid, 13:4, 191-205
4
![Page 12: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/12.jpg)
The Journal of Urology, 2007
<< We hypothesize that the high concentration of the amyloid precursor in the
testicular extracellular milieu might be due to the specific
functional and metabolic properties of apoA-I.
In fact, this protein has a key role in cholesterol trafficking,
particularly in
steroidogenic tissues >>
![Page 13: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/13.jpg)
CONCLUSIONS • Descrivim la 1a família amb amiloïdosi sistèmica familiar per apo A-I i
insuficiència suprarenal primària en tots els membres > 29 anys.
• El seguiment sistemàtic amb CORTISOL i ACTH evitaria retardar l’inici
del tractament substituïu.
• Molts d’aquests pacients reben corticoteràpia després d’un
trasplantament (hepàtic, renal, cardíac) per insuficiència terminal.
• La corticoteràpia en context de tractament immunosupressor podria
emmascarar el dèficit subjacent.
R I S C D E C R I S I S A D R E N A L E N
E S T R É S A G U T
![Page 14: INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1 · 2016-12-20 · INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I: MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR Adriana](https://reader031.vdocuments.co/reader031/viewer/2022011913/5fabf9184647bc1005528846/html5/thumbnails/14.jpg)
MOLTES GRÀCIES
MATINERS!
BON CONGRÉS!