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Inmunopatología I y II

UNIBE Patología I

III cuatrimestre 2012

Temas

• Mecanismos normales de defensa.

• Células de la reacción inmune.

• Antígenos de histocompatibilidad y su

relación con las enfermedades.

• Mecanismos de daño tisular.

• Tipos de hipersensibilidad.

• Enfermedad autoinmune.

• LES y síndrome de Sjögren.

Mecanismos normales de defensa

• Inmunidad innata: Presente sin

exposición previa a los microorganismos.

• Imunidad adaptativa: Respuesta inmune a

la exposición a los microorganismos.

Inmunidad innata

• Barreras epiteliales.

• Células fagocíticas (macrófagos y

neutrófilos).

• Células dendríticas.

• Células asesinas naturales.

• Proteínas del complemento y otras

proteínas plasmáticas.

Respuestas de inmunidad innata

• Inflamación.

• Defensa antiviral (células dendríticas

y células NK).

Estructuras reconocidas en inmunidad

innata

• Patrones moleculares asociados a

patógenos.

• Patrones moleculares asociados al peligro

(liberados por células necróticas o

dañadas).

Receptores reconocedores de patrones

• Moléculas semejantes al TOLL.

• Receptores para residuos de manosa.

• Receptores para opsonina.

Activación de los TLRs por moléculas

microbianas

Inmunidad adaptativa

• Inmunidad humoral: contra microbios

extracelulares y sus toxinas.

• Inmunidad celular: contra microbios

intracelulares.

Células de la reacción inmune

• Linfocitos inexpertos: No han entrado en contacto con el antígeno.

• Linfocitos efectores: activados por antígenos y otras señales.

• Linfocitos de memoria: en estado de alerta aumentada.

Funciones de linfocitos

• Linfocitos B: Secreción de anticuerpos.

• Linfocitos T cooperadores CD4+:

activación de macrófagos, inflamación y

estimulación de linfocitos B.

• Linfocitos T citotóxicos CD8+: Eliminación

de células infectadas.

Receptor de célula T

Receptor de célula B

Anticuerpo

Células dendríticas

• Células dendríticas interdigitantes:

principales células presentadoras de

antígenos a los linfocitos T.

• Células dendríticas foliculares: presentan

antígenos de linfocitos B en los folículos

linfoides.

Células dendríticas

Macrófagos

• Procesan antígenos y los presentan a los

linfocitos T.

• Las células T los activan para que

destruyan microorganismos que hayan

ingerido.

• Fagocitan y destruyen microbios

opsonizados.

Célula NK: inhibición

Célula NK: activación

Órganos linfoides generativos

• Timo: desarrollo de linfocitos T.

• Médula ósea: producción de linfocitos B y

todas las células sanguíneas.

Antígenos de histocompatibilidad tipo I

• En casi todas las células nucleadas y

plaquetas.

• Reconocidos por linfocitos T CD8+.

• Presenta antígenos de proteínas

producidas en la célula.

Antígenos de histocompatibilidad tipo II

• En células que presentan antígenos y

responden a los linfocitos T (macrófagos,

linfocitos B y células dendríticas).

• Reconocidos por linfocitos T CD4+.

• Presentan antígenos derivados de

microbios extracelulares y antígenos

solubles.

Haplotipo del CHM

• El CHM es muy polimórfico, es cada

persona es diferente de la mayoría.

• Esto dificulta hallar donadores

compatibles para transplantes de

órganos.

• Algunos alelos del CHM se asocian a

ciertas enfermedades (ej. B27 con

epondilitis anquilosante).

Linfocitos T cooperadores

Linfocitos B

Mecanismos de daño tisular

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Tanto antígeno exógenos como

endógenos pueden provocarlas.

• Se asocian a herencia de genes de

suceptibilidad.

• Hay desequilibrio entre mecanismos

efectores y mecanismos de control de la

respuesta inmune.

Tipos de hipersensibilidad

I. Inmediata.

II. Mediada por anticuerpos.

III. Mediada por complejos inmunes.

IV. Mediada por células.

Tipo I

Anafilaxia

• Reacción inmunológica generalizada

graves y potencialmente mortales, ante el

contacto con un alérgeno con el que

anteriormente ya se había tenido

contacto.

Hipersensibilidad tipo II

Hipersensibilidad

tipo II

Enfermedad del suero (tipo III)

• Reacción ante proteínas séricas extrañas

(como sueros de caballo).

• Hay artritis, vasculitis y nefritis mediadas

por complejos inmunes.

Enfermedad del suero (tipo III)

Vasculitis por complejos inmunes

Mecanismos de linfocitos CD8+

• Perforinas: forman poros en la membrana.

• Granzimas: activan las caspasas.

• Expresión del ligando de Fas, que activa

la apoptosis.

• Citoquinas (en especial INF-γ) que

producen inflamación.

Granulomas

Formación de granuloma

Requisitos para clasificar una

enfermedad como autoinmune

• Presencia de reacción autoinmune contra

autoantígeno.

• Que la reacción no sea secundaria a

daño tisular.

• Ausencia de otra causa bien definida de

enfermedad.

Tolerancia inmunológica

• Estado en el que el individuo es

incapaz de desarrollar una respuesta

inmune a un antígeno específico.

Tipos de tolerancia

• Central: Eliminación en timo o médula ósea

de linfocitos inmaduros con receptores de

célula T o con inmunoglobulinas de

superficie con alta afinidad por los

autoantígenos.

• Periférica: Eliminación o inactivación de

células autoreactivas en la periferia.

Tolerancia periférica: mecanismos

• Anergia clonal.

• Supresión por células T reguladoras

CD4+ CD25+.

• Deleción por muerte inducida por la

activación.

• Secuestro de antígenos.

Tolerancia central

Formas de inducción de tolerancia más

frecuentes

Fallos de autotolerancia

• Herencia de genes de susceptibilidad.

• Disparadores ambientales.

Factores genéticos

• Agrupamiento familiar.• Relación con el sistema HLA (antígenos

de clase II).• Mutaciones y polimorfismos en genes de

Fas, AIRE, CTLA-4 y Foxp3 causan enfermedades autoinmunes.

• La mayoría de estas enfermedades tienen patrones de susceptibilidad complejos y multigénicos.

Factores microbianos

• Estimulan la expresión de moléculas de

coestimulación en células presentadoras

de antígenos, favoreciendo la pérdida de

la anergia clonal.

• Hay antígenos microbianas con la misma

secuencia de aminoácidos que los

autoantígenos.

Lupus eritematoso sistémico

• Enfermedad aguda o crónica, con

remisiones y reactivaciones, a menudo

febril, caracterizada por lesiones de piel,

articulaciones, riñón y membranas

serosas.

• Incidencia de hasta 1 en 2500.

• Afecta 9 mujeres por cada hombre.

• Se producen numerosos anticuerpos.

Manifestaciones de LES

• Hematológicas 100 %

• Artritis 90 %

• Cutáneas 85 %

• Fiebre 83 %

• Fatiga 81 %

• Pérdida de peso 63 %

• Renales 50 %

• Sistema nervioso central 50 %

Manifestaciones de LES

• Pleuritis 46 %

• Mialgias 33 %

• Pericarditis 25 %

• Gastrointestinal 21 %

• Fenómeno de Raynaud 20 %

• Oculares 15 %

• Neuropatía periférica 14 %

AntiDNA

bicatenario

LES 40 – 60 %

Anti-Sm LES 20 – 30 %

Antihistonas LE por fármacos > 95 %

SS-A (Ro) Síndrome de Sjögren 70 – 95 %

SS-O (La) Síndrome de Sjögren 60 – 90 %

Sci-70 Esclerosis sistémica 28 – 70 %

Anticentrómero Esclerodermia limitada 90 %

Jo-1 Miopatías inflamatorias 25 %

Autoanticuerpos

Factores exógenos en lupus

eritematoso

• Fármacos.

• Radiación ultravioleta.

• Estrógenos.

Factores inmunológicos

• Anomalías inmunológicas pero el principal

fallo parece estar en los linfocitos T

cooperadores.

• Lesión de tejidos mediada por

inmunocomplejos y lesión de células

sanguíneas por anticuerpos.

En todos los tejidos

• Vasculitis necrotizante aguda con

depósitos fibrinoides en arterias

pequeñas y arteriolas. En la fase crónica

engrosamiento fibroso con

estrechamiento de la luz vascular.

Clases de nefritis lúpica

I: Ninguna lesión al microscopio óptico

(rara, con inmunocomplejos

mesangiales).

II: Proliferativa mesangial (20%,

inmunocomplejos mesangiales).

III: Proliferativa focal (20%,

inmunocomplejos mesangiales y

subendoteliales).

Clases de nefritis lúpica

IV: Proliferativa difusa (40 a 50%,

inmunocomplejos mesangiales y

subendoteliales).

V: Membranosa (15%, inmunocomplejos

subepiteliales).

VI: Crónica (inmunocomplejos de

localización variable).

Nefritis lúpica tipo II

Nefritis lúpica tipo III

Nefritis lúpica tipo IV

Nefritis lúpica tipo V

Lupus eritematoso sistémico• Erupción malar (en alas de mariposa) o

discoide, con degeneración del estrato

basal con depósito de inmunoglobulinas y

complemento en unión dermoepidérmica.

• Sinovitis no erosiva inespecífica.

• Convulsiones o psicosis, por anticuerpos

contra membrana sináptica y por lesión

oclusiva endotelial secundaria a

anticuerpos antifosfolípidos.

Erupción macular

Fotosensibilidad

LES en piel

Banda lúpica

• Membranas serosas con inflamación fibrinosa

con vasculitis focal, necrosis fibrinoide y

edema que progresan a adherencias.

• Pericarditis, miocarditis, endocarditis

verrucosa no bacteriana (Libman-Sacks) y

aterosclerosis coronaria.

• Esplenomegalia con hiperplasia folicular y

fibrosis perivascular.


Endocarditis de Libman-Sacks

• Pleuritis con derrame pleural (en el 50 %),

neumonitis intersticial y alveolitis

fibrosante difusa.

• Anemia hemolítica con reticulocitosis,

leucopenia, linfopenia y trombocitopenia.

• Vasculitis aguda portal en hígado,

cuerpos hematoxilinofílicos en la médula

ósea y ganglios linfáticos con hiperplasia.


Células LE

Evolución clínica del LES

• Enfermedad crónica, con brotes y

remisiones repetidos por años.

• Raramente mortal en semanas.

• Supervivencia a los 5 y 10 años de 90 %

y 80 %.

• Muerte por insuficiencia renal, infecciones

o lesión difusa del sistema nervioso

central.

Síndrome de Sjögren

• Queratoconjuntivitis seca con xerostomía

por destrucción autoinmune de glándulas

lagrimales y salivales.

• 60 % asociado a otra enfermedad

autoinmune.

• Tienen factor reumatoide y ANA positivos

(SS-A y SS-B).


• Asociado al virus HTLV-1, EBV y hepatitis

C.

• Posiblemente lo inicien células T CD4+,

reaccionando al autoantígeno α–fodrina

del citoesqueleto.

• Diagnóstico por biopsia de labio.

Alteraciones primarias

• Infiltrado periductal de linfocitos T CD4+ y

algunos B con hiperplasia epitelial ductal

y obstrucción luminal.

• Atrofia acinar, fibrosis y sustitución

adiposa.

• Aumento de tamaño de la glándula

parótida en la mitad de los casos.

Alteraciones secundarias

• Inflamación, erosión y ulceración corneales.

• Atrofia de mucosa oral con inflamación, fisuras y úlceras.

• Dificultad para deglutir alimentos sólidos.

• Sequedad nasal, costras, ulceración y perforación del tabique.

• Laringitis, bronquitis o neumonitis secundarias.

Afectación extraglandular

• Nefritis tubulointersticial con atrofia

tubular.

• Hiperplasia linfoide con 40 veces más

riesgo de linfoma.

• Afección pulmonar, cutánea, SNC y

músculos.

Fin

Gracias por su atención

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