inmuno
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defensa inespecificaTRANSCRIPT
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INMUNOLOGIA BASICAINMUNOLOGIA BASICAINMUNIDAD INNATA
Febrero 2004
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www.whfreeman.com/immunology
• KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000
• CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español)
• IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002
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Introducción a la Inmunología
• SISTEMA INNATO O NATURAL
• SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)
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¿Cómo nos protege?
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PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
• BARRERAS FÍSICAS
PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos
• ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS
• BARRERAS INFLAMATORIAS
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LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico
SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda
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Barreras pro-inflamatorias
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Respuesta de fase aguda, sistémica
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RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA
Fiebre síntesis de ACTH e
hidrocortisona Leucocitosis proteínas de fase aguda
en hígado
*proteína C reactiva
* prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada
IL-1, IL-6, TNF-: efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo
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SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos (APCs)
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TERCERA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO
Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y secundarios
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ORGANIZACION
FUNCIONAL
Organos linfoides primarios desarrollo y
maduración
Organos linfoides secundarios
captura de Ag encuentros Ag-Ac
efectores
ESTRUCTURAL
Muchos órganos y tejidos
diferentes
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COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
• 1.1
Las células del sistema inmune derivan de precursores localizados en médula
ósea (generación o hematopoiesis)
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Filogenia
Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells”
Saco embrionario, hígado fetal, bazo
HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa
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CELULA PLURIPOTENCIAL
PROGENITORA PROGENITORA
LINFOIDE MIELOIDE
(B, T, NK)
ROJAS BLANCAS PLAQ.
Según factores de crecimiento, microambiente
HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea
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FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS
Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs)
CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 CSF de macrófagos (M-CSF) CSF de granulocitos (G-CSF) CSF de granul-Mø (GM-CSF) Eritropoietina (EPO) Trombopoietina (TPO)
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Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene:
ratones transgénicos (si lo lleva)
ratones knockout (si le falta)
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FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALES
GATA-1 Eritroide
GATA-2 Eritroide, mieloide, linfoide
PU.1 Eritroide, mieloide, linfoide
BM11 Mieloide, linfoide
Ikaros Linfoide (modelo de SCID)
Oct-2 Linfos B (a plasmáticas)
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REGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS
Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción
Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día
Eritrocitos: vida media 120 días
¿Cómo se logra?
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Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula ósea
Producción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø
Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras
Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)
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bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad
Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas
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COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
1.2 Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o en timo
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¿¿CCómo se logra identificación?ómo se logra identificación?
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ANTICUERPOS MONOCLONALES
• Anticuerpos específicos contra un solo epitope, derivados de la activación y proliferación de una
sola clona de linfocitos B
• Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein PN 1984
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1975: Köhler, Milstein
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Análogo del ácido fólico
Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos
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1-20 g/ml
1-10 mg/ml
Unión de una clona B normal, activada,
productora de Ac, a una célula
de mieloma (neoplasia de
células plasmáticas)
• Investigación
• Diagnóstico
• Terapéutica
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Detección de embarazo
Diagnóstico de agentes patógenos
Medición de niveles séricos de medicinas
Estudio de antígenos de HLA
Detección de antígenos elaborados por tumores
Detección y/o localización de tumores (CA de mama)
Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)
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Linfocitos de B a Efectoras:
B de memoria Células plasmáticas
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Linfocitos de T a Efectoras:
T de ayuda (Th) CD4+ T citotóxicas (Tc) CD8+
T de memoria
![Page 37: inmuno](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061111/5455d102af795940578b4a6f/html5/thumbnails/37.jpg)
NK (CD4¯, CD8¯, CD16+)
**No hay NK de memoria**
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Por hoy, Por hoy, basta.basta.
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periféricosMacrófagos y APCs