inmunidad y ejercicio

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Inmunidad y Ejercicio Físico Congreso Provincial Educación Física y Deporte. Viedma Rio Negro Dr. Carlos Benítez Franco Universidad Nacional de La Plata

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Inmunidad y Ejercicio FiacutesicoCongreso Provincial Educacioacuten Fiacutesica yDeporte Viedma Rio Negro

Dr Carlos Beniacutetez Franco

Universidad Nacional de La Plata

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos

bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico y

Exceacutentricobull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull

Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad DBT etc)

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Sistema Inmunitario

bull Conjunto de estructuras y procesos bioloacutegicosen el interior de un organismo que protegecontra enfermedades identificando(diferencia ldquolo propiordquo de ldquolo no propiordquo) y

eliminando ceacutelulas patoacutegenas y tumorales

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Inmunologiacutea y Ejerciciobull

La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias

bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores

bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica

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Inmunologiacutea y Ejercicio

bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los

clagravesicos

bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del

empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso

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Sistema Inmune

bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica

(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)

elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como

la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)

Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)

bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento

especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)

R t

a

I n f l a m a t o r i a

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Oacuterganos delSistema Inmunitario

Oacuterganos Primarios o Centrales

bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y

maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo

Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter

bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios

desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno

Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y

agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 2: Inmunidad y Ejercicio

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos

bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico y

Exceacutentricobull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull

Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad DBT etc)

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Sistema Inmunitario

bull Conjunto de estructuras y procesos bioloacutegicosen el interior de un organismo que protegecontra enfermedades identificando(diferencia ldquolo propiordquo de ldquolo no propiordquo) y

eliminando ceacutelulas patoacutegenas y tumorales

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Inmunologiacutea y Ejerciciobull

La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias

bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores

bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica

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Inmunologiacutea y Ejercicio

bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los

clagravesicos

bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del

empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso

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Sistema Inmune

bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica

(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)

elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como

la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)

Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)

bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento

especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)

R t

a

I n f l a m a t o r i a

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Oacuterganos delSistema Inmunitario

Oacuterganos Primarios o Centrales

bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y

maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo

Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter

bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios

desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno

Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y

agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 3: Inmunidad y Ejercicio

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Sistema Inmunitario

bull Conjunto de estructuras y procesos bioloacutegicosen el interior de un organismo que protegecontra enfermedades identificando(diferencia ldquolo propiordquo de ldquolo no propiordquo) y

eliminando ceacutelulas patoacutegenas y tumorales

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Inmunologiacutea y Ejerciciobull

La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias

bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores

bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica

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Inmunologiacutea y Ejercicio

bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los

clagravesicos

bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del

empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso

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Sistema Inmune

bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica

(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)

elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como

la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)

Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)

bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento

especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)

R t

a

I n f l a m a t o r i a

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Oacuterganos delSistema Inmunitario

Oacuterganos Primarios o Centrales

bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y

maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo

Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter

bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios

desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno

Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y

agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 4: Inmunidad y Ejercicio

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Inmunologiacutea y Ejerciciobull

La utilizaciograven de Ac fluorescentes permitiograve a losldquoInmunogravelogos del Ejerciciordquo detectar subtipos deceacutelulas y receptores asi como identificarcitokinas pro y anti inflamatorias

bull El desarrollo de la Psico Neuro Inmunologigravea haenfatizado el rol del ejercicio vigoroso como untipo de reacciograven del organismo ante una variedadde estresores

bull Tambiegraven se ha avanzado en la detecciograven deldoping sanguigraveneo y la transferencia genegravetica

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Inmunologiacutea y Ejercicio

bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los

clagravesicos

bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del

empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso

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Sistema Inmune

bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica

(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)

elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como

la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)

Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)

bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento

especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)

R t

a

I n f l a m a t o r i a

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Oacuterganos delSistema Inmunitario

Oacuterganos Primarios o Centrales

bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y

maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo

Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter

bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios

desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno

Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y

agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 5: Inmunidad y Ejercicio

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Inmunologiacutea y Ejercicio

bull No se ha avanzado en identificar augraven unmarcador inmunologravegico clave deSobreentrenamiento que supere al los

clagravesicos

bull Algunos Suplementos Nutricionales parecentener un rol limitado en la disminuciograven del

empeoramiento inmunologravegico ante ejerciciointenso

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Sistema Inmune

bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica

(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)

elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como

la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)

Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)

bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento

especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)

R t

a

I n f l a m a t o r i a

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Oacuterganos delSistema Inmunitario

Oacuterganos Primarios o Centrales

bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y

maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo

Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter

bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios

desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno

Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y

agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 6: Inmunidad y Ejercicio

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Sistema Inmune

bull Inmunidad natural o no adaptativa oinespeciacutefica

(carecen de capacidad de reconocimiento especiacutefico)

elementos moleculares (proteiacutenas de la fase aguda como

la proteiacutena C reactiva las colectinas y defensinas elcomplemento interferones y otras citocinas)

Elementos celulares (ceacutelulas fagociacuteticas mononucleares ypolimorfonucleares ceacutelulas agresoras o asesinasnaturales)

bull inmunidad adaptativa o adquirida o especiacutefica(moleacuteculas y ceacutelulas con capacidad de reconocimiento

especiacutefico y memoria respuesta mediada por linfocitos)

R t

a

I n f l a m a t o r i a

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Oacuterganos delSistema Inmunitario

Oacuterganos Primarios o Centrales

bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y

maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo

Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter

bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios

desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno

Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y

agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 7: Inmunidad y Ejercicio

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Oacuterganos delSistema Inmunitario

Oacuterganos Primarios o Centrales

bull aquellos en donde loslinfocitos se originan y

maduran a partir de las CHPmediante un procesoindependiente del estiacutemuloantigeacutenico en losmamiacuteferos son la meacutedulaoacutesea L ldquoBrdquo (y los otros sitioshematopoyeacuteticos fetales) yel timo L ldquoTrdquo

Oacuterganos Secundarios o Perifeacuter

bull linfocitos maduros pasan a laperiferia a oacuterganos y tejidoslinfoides secundarios

desarrollan las respuestasfrente al antiacutegeno

Oacuterganos bien delimitados yencapsulados como losganglios linfaacuteticos y el bazo y

agrupaciones noencapsuladas como el tejidolinfoide asociado a lasmucosas (MALT)

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 8: Inmunidad y Ejercicio

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Linfocitos

Linfocitos T

bull respuestas inmunes

mediadas por ceacutelulas-rechazo de injertos

-reaccioacuten del injerto contrael hueacutesped

-citotoxicidad contra ceacutelulasinfectadas por virus

-reacciones cutaacuteneas dehipersensibilidad retardada

Linfocitos B

bull Respuestas inmunes

mediadas por anticuerpos oinmunoglobulinas

-Ig M

-Ig G

-Ig A-Ig E

-Ig D

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 9: Inmunidad y Ejercicio

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Moleacuteculas deAdhesioacuten Celular

bull Hay tres familias principales

bull 1) selectinas

bull 2) superfamilia de las inmunoglobulinas

bull 3) integrinas

bull Un grupo adicional estaacute constituido por moleacuteculasinvolucradas en la localizacioacuten preferente de ceacutelulas

inmunes a ciertos tejidos1) receptores de migracioacuten

2) diriginas

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 10: Inmunidad y Ejercicio

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Inflamacioacuten Aguda

CALOR RUBOR TUMOR DOLOR IMPOT FUNC

Signos Cliacutenicosbull Dolor estimulacioacuten de terminales nerviosas

termoalgeacutesicas

bull Calor aumento del metabolismo local yvasodilatacioacuten

bull Tumor-Edema extavasacioacuten plasmaacutetica por

apertura de espacios interendotelialesbull Rubor aumento de la circulacioacuten local por

vasodilatacioacuten

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 11: Inmunidad y Ejercicio

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Inflamacioacuten AgudaMediada por ldquoNeutrofilosrdquo inducidos por

estiacutemulos solubles y particuladosbull Circulacioacuten y adherencia al endotelio vascular y migracioacuten

hacia extravascular (diapedesis)

bull

Migracioacuten hacia las partiacuteculas que deberaacuten ser digeridas(quimiotaxia)

bull Reconocimiento de partiacuteculas (fijacioacuten a Receptores de

superficie celular)

bull Ingestioacuten de las partiacuteculas (fagocitosis)

bull Fusioacuten de lisosomas con vacuolas fagociacuteticas y descargade enzimas (desgranulacioacuten)

bull Incremento brusco del metabolismo oxidativo

(generacioacuten de radicales libres y peroacutexido de hidroacutegeno)

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 12: Inmunidad y Ejercicio

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Mediadores Solubles Factoresquimiotaacutecticos

Activacioacuten del Complemento

bull Viacutea claacutesica

Complejos inmunes

bull Via AlternativaEndotoxinas

Clivaje de la cadena alfa de C5

Generacioacuten del polipeacutetido C5a

bullContraccioacuten del muacutesculo lisobullAumento de permeabilidad vascularbullLiberacioacuten de Histamina de Mastocitos y BasoacutefilosbullAdherencia de Neutroacutefilos a endoteliobullDegranulacioacuten de NeutroacutefilosbullAumento del metabolismo oxidativo

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 13: Inmunidad y Ejercicio

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Relacioacuten e factoresProinflam y Procoagulantes

Quimiotaacutecticos

bull Alteracioacuten del colaacutegenoActivacioacuten del Factor Hageman yconvesioacuten de Precalicreiacutena en

Calicreina generadora de quinina bull Trombina actua sobre fibrina

formando fibrinopeacutetido B

bull Trombina FP4 y FCDP

bull Crist de Urato y Fosfato

bull IL1 derivada de Macroacutefagos

bull Proteiacutenas mitocondrialesformiladas (destruccioacuten cel)

bull Derivdel AAProstaglandinas y

Leucotrienos

Activacioacuten del Complemento

bull Proteinasas plaquetariasliberadas durante la

coagulacioacuten

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 14: Inmunidad y Ejercicio

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MODIFICACIONES DE LAINMUNIDAD CELULAR Y

MEDIADA POR ANTICUERPOS

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 15: Inmunidad y Ejercicio

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Ejercicio e Infecciograven de VAS

bull Una caida transitoria (hs a digraveas) de las CeacutelNatural Killer (NK)circulantes luego de una sesiograven de Ejercicio Vigoroso pareceldquoabrir una ventanardquo que explica el riesgo incrementado parala infecciograven de VAS

bull El ejercicio no destruye las NK son relocalizadastemporalmente en reservorios tales como las paredes de lasvenas perifeacutericas en respuesta a Catecolaminas y activacioacutende Moleacuteculas de Adhesiograven

bull

Hay depresiograven de secreciograven de Ig A y de lafunciograven de la mucosa y las glaacutendulas salivales

bull Dosis regulares moderadas de actividad Figravesica

son beneficiosas para la salud en cambio volumenes o

intensidades excesivas tienen consecuencias negativas

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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El Muacutesculo como oacuterganoinmunoloacutegico y endoacutecrino

El muacutesculo esqueleacutetico expresa

varias citokinas (miokinas) comobull IL6bull IL8bull -estimula angiogeacutenesis

-se asocia c insulino resy Obesidadbull INF γ bull TNF α

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 17: Inmunidad y Ejercicio

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El Ejercicio induceliberacioacuten de IL8

bullEl Ejercicio Exaustivo con componentes excentrico yconceacutentrico como correr inducen la liberacioacuten de IL8

bull

El ejercicio conceacutentrico solo No se relaciona con unmarcado incremento de IL8 en plasma aunqueaumenta la expresioacuten de ARNm para IL8

Thorbjorn Akerstrom et al J Physiol 5632 (2005)

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 18: Inmunidad y Ejercicio

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Variaciones Inmunoloacutegicas conEjercicio Agudo y Croacutenico

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 19: Inmunidad y Ejercicio

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Marcadores Inflamatorioscomo FRECV

bull La presencia de MarcadoresInflamatorios incrementan el riesgo de

Eventos

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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Efecto ldquoAgudordquo del Ejercicio y Marcadores de Inflamacioacuten

bull El ejercicio agudo se asocia con incremento delos marcadores de inflamacioacuten lo queincrementariacutea el riesgo de eventos

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

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Efecto ldquoCroacutenicordquo del Ejercicioy Marcadores de Inflamacioacuten

bull La Actividad Fiacutesica moderada-intensa a largoplazo reduce los niveles de PCR

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 22: Inmunidad y Ejercicio

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PCR y Continuidadde Ejercicio

bull La continuidad del Ejercicio reduce los nivelesde PCR a largo plazo

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 23: Inmunidad y Ejercicio

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PCR y Entrenamiento

bull El entrenamiento reduce los niveles de PCR us

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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PCR y tono Parasimpaacutetico

bull La rapidez con que los individuosrecuperan su ritmo cardiacuteaco despueacutes deuna prueba vigorosa de ejercicio estainversamente relacionada con su PRC Esdecir los individuos con mejor tonoparasimpaacutetico (mayor entrenamiento)

tienen niveles inferiores de inflamacioacutenVictoria J Vieira Jeffrey A Woods Ellen Evans EdwardMcAuley y Rudy J Valentine ldquoEl ejercicio regular reduce lainflamacioacutenrdquoUniversidad de Illinois Agosto 2007

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Efectos ldquoagudosrdquode lasCitokinas

Median efectos beneficos ldquosisteacutemicosrdquo Miokina IL6 modula la produccioacuten hepaacutetica

de la glucosa podriacutea influir en ceacutel β pancreaticas estimula LHS

Citokinas Antiinflamatorias Antagonista R-IL1 y IL10

Citokinas Proinflamatorias IL1 FNTα

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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Efectos ldquocroacutenicosrdquo de las Citokinas

bullParadoacutejicamente niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados

bullde IL6 se han asociado con Obesidad y DBT2

Niveles ldquocroacutenicamenterdquo elevados de IL6 IL8 IL10 y TNFα sevinculan con enfermedades relacionadas con inflamacioacuten

como caacutencer sarcopenia neurodegeneracioacuten y depresioacuten

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 27: Inmunidad y Ejercicio

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Modificaciones seguacuten el tipode trabajo muscular

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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El ejercicio exceacutentrico inducedantildeo e inflamacioacuten muscular

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

Author manuscript available in PMC 2009 July 9

Ejercicio Isocinetiacuteco a 120 degseg 30 series de10 repeticiones con 1 min de pausabullFluidez extensiva de la banda Z a las 48 hs (16-veces) bullElevacioacuten de la actividad de CPK serica a las 3 hs (22-veces y a las 48 h (39-veces)

bullHipercelularidad neutrofilos (14-veces) y macroacutefagos (4-

veces) 48 h postejercicio sin evidencia de infiltracioacuten de

ceacutelulas T y BbullEstos datos confirman que este modelo es suficientemente

estresante para inducir dantildeo e inflamacioacuten en el muacutesculo

esqueleacutetico

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

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LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Modificaciones seguacuten el tipode Trabajo Muscular

Expresioacuten del perfil geneacutetico en muacutesculo esqueleacutetico humanodurante la recuperacioacuten de ejercicio exceacutentrico

Mohoney et al Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol Author

manuscript available in PMC 2009 July 9

bullRaacutepido incremento (3 h))bull sterol response element binding protein 2 (SREBP-2)

bullreceptor de IL-1

bullTardiacuteo incremento (48 h)bullcholesterol acyltransferase ( ACAT)-2

bull insulin-induced gene 1 (insig-1)

bullPrograma transcripcional para el incremento de la siacutentesis de colesterol y

liacutepidos yo su modificacioacuten

bullexpresioacuten de protein kinaseH11 capping protein Z alpha (capZ α) ymodulatory calcineurin-interacting protein 1 (MCIP1) cardiac ankryin repeatprotein 1 (CARP1) DNAJB2 c-myc y junD involucradas en el crecimiento del

muacutesculo esqueleacutetico su remodelacioacuten y comportamiento ante el estreacutes

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 30: Inmunidad y Ejercicio

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Cambios en la expresioacuten geacutenicapost ejercicios exceacutentricos

Calprotectina liberada del

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

Page 31: Inmunidad y Ejercicio

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Calprotectina liberada delmuacutesculo durante el

ejercicio aeroacutebicobullEl muacutesculo es un oacutergano secretor liberea IL6 (y otrasmioquinas) durante la contraccioacuten que actuan pormecanismos autoacutecrinos y paraacutecrinosbullLa IL6 induce la siacutentesis de ARNm que codifica parala formacioacuten de Calprotectina (reactante de f aguda)bullLa Calprotectina plasmaacutetica aumenta 5 veces luego de

3 hs de ejerc en cicloergoacutemetro al 60 del VO2 maxpero no con la infusioacuten de IL6

O H Mortensen and others Calprotectin is released from human skeletalmuscle tissue during exercise J Physiol 58614 (2008) pp 3551ndash 3562

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Rol de la Calprotectinaliberada en ejercicio aeroacutebico

bullExtravasacioacuten de leucocitos por interaccioacuten conProteoglucanos endotelialesbullInduccioacuten de Apotosis en lineas de ceacutelulas tumoralesbullComo citoquina actuando como ligando extracelular

para receptores de Superficie celularbullComo marcador de enfermedades autoinmunes por la

asociacioacuten e ceacutel Inflamatorias activadas y liberacioacuten de

S100A8S100A9 (ARN que codifica p Calprotectina)bull Sin embargo hay Hipercalprotectinemia seguida a

esfuerzo excesivo prolongado y se relaciona condepresioacuten inmunoloacutegica e e incremento de la

inflamacioacuten sisteacutemica

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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Inmunidad y Suplementacioacuten

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

bullEl ejercicio intenso prolongado induce NeutrofiliaLinfopenia y aumento de citokinas inflamatoriaslo que lleva a inflamacioacuten e inmunosupresioacuten

bullLos atletas con sindrome de sobreentrenamientoexperimentan mala recuperacioacuten inmunodepre-sioacuten y tendencia a infecciones (diarrea fiebre

Faringitis infeccioacuten de VAS etc)bullEsto puede revertirse por la suplementacioacuten conCistina-Teanina Precursores de GSH (Glutation)

Murakami et al Journal of the International Society of Sports Nutrition 2010 723

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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wwwdeporteymedicinacomar

Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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wwwdeporteymedicinacomar

Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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Valores sanguiacuteneos expresados como porcentajes delos valores Previos a Ejercicio Intenso prolongado 15 x 1000m

Ejercicio Intenso InmunidadCelular y Suplementacioacuten

Grupo Placebo Grupo con Cistina-Teanina

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Variaciones Inmunoloacutegicas

en relacioacuten a la intensidad deEjercicio

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

7252019 Inmunidad y Ejercicio

httpslidepdfcomreaderfullinmunidad-y-ejercicio 4666

bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

7252019 Inmunidad y Ejercicio

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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wwwdeporteymedicinacomar

Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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wwwdeporteymedicinacomar

Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquobajardquo intensidad

bullLa Actividad Fiacutesica la Inflamacioacuten y la Inmunidad estanestrechamente vinculadosbullEl Ejercicio regular y moderado reduce la inflamacioacutenbull

Los mecanismos no estaacuten claros pero hay varioscandidatos identificadosbullEl Ejercicio incrementa la liberacioacuten de hormonas conefectos inmunomodulatorios Adrenalina

Cortisol GH PRL y otrasbullEl Ejercicio estaacute involucrado en ladisminucioacuten de Monocitos Toll-likeinvolucrados en la inflamacioacuten corporal total

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Inflamacioacuten y Ejercicio deldquoaltardquo intensidad

bullEn contraste el entrenamiento de alta intensidadresulta en un incremento de la inflamacioacuten y riesgo deinfeccionesbull

Los atletas exhiben una transitoria inmunodepresioacutenseguida a este tipo de ejerciciobullLas Miokinas segregadas por el muacutesculo aclaranalgunos aspectos IL6 IL8 IL15bull

Ademaacutes se incrementa la concentracioacuten delAntagonista R-IL1 y la IL10bullTNFα solo con muy alta intensidadbullresponsable de la elevacioacuten del estado inflamatorio

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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Tipo de Entrenamiento y PGC-1α

coactivador en la fisiologiacutea muscularbull En el entrenamiento de Resistencia la

expresioacuten de genes especiacuteficos de fibrastipo I y IIa se obtienen por frecuentes

descargas de Ca++ sarcoplasmaacutetico debaja amplitudbull El Entrenamiento de Fuerza produce

una elevacioacuten intermitente del Ca++

sarcoplasmaacutetico con gran amplitud quepromueve la transcripcioacuten de genes quemedian la rta especiacutefica de las fibras IIb y la hipertrofia

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Regulacioacuten del Coactivador dela transcripcioacuten PGC-1α

Altas [Ca++]

Proteina fosfatasa calcineurin A (CnA)Proteiacutena kinasas calciocalmodulina-dependientes (CaMK)

Alteran la fosforilacioacuten de factoresde transcripcioacuten y coactivadores

cAMP responsive element binding protein (CREB)el myocyte enhancer factors 2 (MEF2C y MEF2D) yel nuclear factor of activated T cells (NFAT)

PGC-1α Expresioacuten

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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Rol de PGC-1 α en lafisiologiacutea muscular

bull El rol de PGC-1α es modular el metabolismomuscular ante la depleccioacuten de ATP y lasdemandas alteradas de combustibles

bull La interaccioacuten entre AMPK y PGC-1α parece jugar un rolimportante en este proceso

bull La PGC-1α se halla elevada en muacutesculos ejercitadoscroacutenicamente aun en sesiones individuales comparado conmuacutesculos desentrenados

bull Esto demuestra diferencias en la adaptacioacuten aguda y croacutenicaen el entrenamiento de resistencia

bull La PGC-1α media la conversioacuten de fibras hacia tipo I y IIacomo adaptacioacuten al entrenamiento de resistencia

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

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Ejercico y PGC1α en

inflamacioacuten y enfermedad croacutenicabullEl peroxisome proliferator-activated receptor γ

co-activator 1α (PGC-1α) controla variosaspectos de la funcioacuten muscular relativos alejerciciobullEsta proteiacutena controla la plasticidad muscularsuprime un amplia respuesta inflamatoria y

media los efectos beneacuteficos del ejercicioHandschin and Spiegelman Nature 2008 July 24

454(7203) 463ndash 469

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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MecAccioacuten

bull expresioacuten de genes con accioacuten

antiinflamatoria y reduccioacutende genes con accioacutenproinflamatoria

Efectos protectivos de PGC-1α

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Efectos protectivos de PGC-1α

Efectos bull Incremento de la densidad mitocondrial metabolismo

oxidativo expresioacuten de fibras tipo I y IIa cambios en el uso decombustibles

bull Supresioacuten de la accioacuten de ROS (Rective Oxygen Species) y FOXO3 (factor de transcripcioacuten vinculado con apoptosis ytumorgeacutenesis)

bull Previene el catabolismo y la degradacioacuten muscular en

Desnervacioacuten Duchene y Catabolismo inducido por Estatinasbull El deacuteficit de PGC-1α se asocia con expresioacuten de genes

relacionados con inflamacioacuten local o sisteacutemica especialmentepara expresioacuten de IL6 y TNα en sujetos c DBT2

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

Dr Carlos Beniacutetez Francowwwdeporteymedicinacomar

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bull Actuacutea como sensor energeacutetico activandose ante el aumento de AMP-AMPATP ndashNAD+

bull

Estimula procesos de generacioacuten deenergiacutea captacioacuten de glucosa (+Glu4) laoxidacioacuten de aacutecidos grasos y la glucoacutelisisen miocardio

bull

Decrece procesos que consumenenergiacutea siacutentesis de proteiacutenas y liacutepidos

bull Aumenta en ejercicio breve e intenso ymuy prolongado (lt glucoacutegeno)

Richter E and Ruderman

N Biochem J 2009 March 1 418(2) 261ndash 275

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

j i i

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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bull + MCD lt Malonil CoA gt Lipolisisbull Regula biogeacutenesis mitocondrial angiogeacutenesispolaridad celular ingesta y gasto energeacutetico enhipotaacutelamo

bullAumenta por varias hs la sensibilidad a InsulinabullSe activa por las adipokinas leptina y adiponectinabull

Fosforila PGC-1α en muacutesculo esqueleacutetico

AMPK y Ejerciciosalud y enfermedad

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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METABOLISMO DE LOS FOSFAGENOS

ATP 6 micromolesgmuacutesculo

CP20 micromolesgmuacutesculo

1) ATP + H2O ADP + Pi + E (46KJ)

2) ADP + PC ATP

3) ADP + ADP ATP + AMP IMPCK mitoc4) C + Pi PC + ADP (en reposo)

ATPASA

CPK

AKNH2

AMP Deaminasa

ADP Y AMP +

ADP Y AMP y Ph bajo

+

ATP ADP

AMPK

+

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

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Mecanismo de accioacuten de AMPK sobre el metabolismo lipiacutedico

AMP- AMPATP -NAD

+

ATP- AMPATP NADH

-

BiotinaCO2

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Variaciones Inmunoloacutegicas en

diferentes estados Patoloacutegicos

Vi l ioacute d l S d t i

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Vinculacioacuten del Sedentarismocon Enfermedades

bullObesidadbullEnfermedad CardiovascularbullDiabetesbullHipertensioacuten ArterialbullCaacutencerbullEnfermedad Pulmonar

bullDisfunciones inmunesbullEnfermedades musculoesqueleacuteticasbullDesordenes neurodegenertivos

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Modificaciones Inmunoloacutegicas

seguacuten la Edad

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

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Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

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Inmunidad y envejecimiento

bull El envejecimiento se considera cada vez magravescomo un trastorno de la funciograven inmune

bull Altas concentraciones de citoquinas pro-inflamatorias se observan en los ancianos yaparentemente contribuiriacutean al envejecimientola sarcopenia la degeneracioacuten neuronal y la

enfermedad de Alzheimer

Ed d d I i i d

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Muchas Gracias

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Edad de Inicio deEnfermedad y Ejercicio

Inmunosenilidad Declinacioacuten inmunoloacutegica con el envejecimiento

Muchas Enfermedades

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

I fl ioacute C oacute i

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

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Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

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bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

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Muchas EnfermedadesCroacutenicas se vinculan con un

Bajo grado de Inflamacioacuten

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

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Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

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ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

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+

-

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Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Inflamacioacuten Croacutenicay Enfermedades

bull La inflamacioacuten croacutenica estaacute involucrada en lapatogeacutenesis de la resistencia insuligravenica arteriosclerosisneurodegeneracioacuten y crecimiento tumoral

bull El efecto profilactico del Ejercicio puede deberse alefecto antiinflamatorio mediado por la reducciograven de lagrasa visceral y por la inducciograven de un ambienteantiinflamatorio luego de cada sesiograven de ejercicio por

incremento de la circulaciograven de citokinasantiinflamatorias Antagonista del receptor de IL1 y laIL10

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Ejercicio y Caacutencer

bull En teacuterminos de prevencioacuten y terapia delCaacutencer la Actividad fiacutesica regular moderadareduce el riesgo de ciertas formas de

enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

demostrado causar dantildeos en el ADN yApoptosis

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

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RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

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Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

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ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

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+

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Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

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Inmunidad y Ejercicio Temas

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Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

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Ejercicio y Caacutencer

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enfermedad y limita el riesgo de metaacutestasis almenos en modelos animales

bull El Ejercicio excesivo en cambio ha

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Modificaciones seguacuten la

Composicioacuten Corporal ( graso)

Obesidad y Relacioacuten

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

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ADIPOCITO

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hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

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bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

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Composicioacuten Corporal ( graso)

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

Renehan AG et al Body-mass index and incidence of cancer

Lancet 2008 Feb 16371(9612)569-78

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

bull Estas adipokinas y algunas

miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Adipokinas(hormonas del adipocito)

ADIPONECTINATNF AlfaIL-6

RESISTINA

Disminuye Res Insulinicae Inflamacioacuten vascular

R de Adiponectina

(Adipo R1)

Secrecioacuten Paraacutecrinac Obesidad

c Dieta

Peacuterd Peso

ADIPOCITO

Otros factores liberados

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Otros factores liberadospor el adipocito

-AGNE-ANGIOTENSINOacuteGENO-PAI-1-TNF alfa-IL-6-RESISTINA-VISFANTINA-PROTLIGRETINOL

LPLINSULINA

+

-

gt PTECol gt LDL ltHDL VASO SANGUIacuteNEO

Reactantes deFase Aguda

Ejercicio Obesidad

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Ejercicio Obesidade Inflamacioacuten

Fox O3

Apoptosis yFormacioacutenDe Tumores

Consenso sobre

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

bull Correcta alimentacioacuten macro y micronutrientes e

hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

bull Mejorar la calidad de vida

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Inmunidad y Ejercicio Temas

bull Modificaciones de la Inmunidad Celular y Mediada por Anticuerpos bull Marcadores de Estados Inflamatorios relacionados con Ejercicio

Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

bull Variaciones con Dosis y la Intensidad Ejercicio Aeroacutebico y

Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

bull Modificaciones seguacuten el Tipo de Trabajo Muscular Conceacutentrico yExceacutentrico

bull Modificacioacuten por Suplementacioacuten y por Faacutermacos

bull Modificaciones con la Edad

bull Modificaciones con cambios en la composicioacuten corporal

bull Variaciones en estados patoloacutegicos (IAM ACV Obesidad Diabetes

etc)

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Obesidad y Relacioacutencon el Cancer

bull

La hiperinsulinemia croacutenica se asocia con el incremento delIGF-1 libre que produce cambios que favorecen laproliferacioacuten celular e inhiben la apoptosis y por lo tantofacilitariacutea la aparicioacuten de tumores

bull El incremento del IGF-1 se asocia con un aumento del riesgode caacutencer de colon recto y proacutestata y tambieacuten con el caacutencer

de mama en la premenopausia En las mujeres laconcentracioacuten de IGF-1 suele ser superior a la que seencuentra en los hombres

bull El exceso de enzima aromatasa secundario al exceso de tejidoadiposo podriacutea estar relacionado con el aumento del riesgode caacutencer de mama en la posmenopausia

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Obesidad e Inflamacioacuten

bull El adipocito liberaadipokinas TNFα IL-1 e IL-6 relacionadas con

inflamacioacuten croacutenica yresistencia insuliacutenica

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miokinas pueden actuarsinergicamente en laproduccioacuten de enfermedad

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Consenso sobresalud e Inmunidad

bull Adecuadas organizaciograven de cargas de entrenamientoy recuperacioacuten en deportistas

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hidrataciogravenbull Suplementacioacuten adecuada

bull Cantidad y Calidad de suentildeo

bull

Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

especialmente con chicos y gente enferma

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Agudo y Croacutenico (Entrenamiento)

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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

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Anaeroacutebicobull Variaciones seguacuten Modalidad de ejercicio aeroacutebico (contiacutenuo

intervalado etc)

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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

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Reduccioacuten de exposicioacuten al stress psicosociologravegicobull Higiene personal Evitar grandes aglomeraciones

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