inmunidad aves costa rica...macrófagos son células blancas que ingieren bacterias, virus, células...
TRANSCRIPT
������������������� ����������� ������
����� � �� ��
�� � �� � �� �� ����� ���� �� ��� ������ �������� ��
� � ����� ���� � ��� � � ���� � �� � � � ��� � ����� � � � � �
Factor AveNutrición
Genética
Reproductores
Factores PatógenoVirulencia
Cantidad
Genética
Factores Ambientales
Galpones
Temperatura
Agua / Cama
PatógenoAves
Ambiental
������������ ���������� ���
�������������� �����������
� ��������� �������������� ����� ��������������� ����� ����������� ������������� ����� ���������������� ��������������������������� �������� � �� ��!"�
� #������� ����� ����������������������� ������ ��������� ��
� ����$���������� �������%���������������� ������� ��� �������������� ��������� ���
� &����! ���� �������
� '�������
� # ��������� �
� ( � �������� ����������������� ������������� ������� ��� �� ���%�������������%������
El Sistema Inmune
Todos nos vamos enfermar alguna vez….pero luego nos mejoramos.
Que sucede cuando nos enfermamos?
Porque nos mejoramos?
Anatomía del Sistema Inmune
� El sistema inmune se localiza en varias partes del cuerpo – Células inmune se
desarrollan en los órganos primarios
– Médula osea y timo – Respuestas
inmune ocurren en los órganos secundarios
� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� �� ��� �� ��� �� ��� �� ������ �� � �� � �� � ��
Glándulade Harder
Timo
Baso
Sistema Inmune Primario
Sistema Inmune Secundario
Tonsilascecales
Bursa deFabricius
SistemaGI(Intestinos)
Sus defensas inmune activas
Inmunidad Innata- Invariable (generalizada)-temprana, especificidad limitada - Primera línea de defensa
Inmunidad Adquirida- Variable (a medida)-posterior, altamenteespecífica
- ‘‘recuerda’’ infección
��������
Inmunidad Innata
Inmunidad innata consiste en:� Barreras
� Respuesta celular� Fagocitosis� Reacción inflamatoria � Natural Killer cells (linfocitos libres
producen lisis) y células mastocitos
� Factores Solubles
Cuando uno nace cada uno trae con uno varios mecanismos para prevenir enfermedades. Este tipo de inmunidad se denomina INMUNIDAD INESPECIFICA
��� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ���� �� ������ �� � �� � �� � ��
� �� �������������
� �� �������� �� ������
�� ��������������� ��������������� ��������������� �������������
� ������������������ �� ������������ ����
������������
� ��� ��������������� �����������
�� ������������� ������� ��������� �����
� ������������������ ���� ���� ����
� �������
� ! � ��������� ���� �����������
������"���������#������� ��"����
����������
INMUNIDAD INNATARespuesta celular
• No específica – la misma respuesta tiene efecto sobre diferentes patógenos
• Este tipo de respuesta es siempre la misma no importando las veces que es gatillada
• Los tipos de células que están involucradas son macrófagos, neutrófilos, natural killer cells y los mastocitos
• Un factor soluble, Complemento, también esta involucrado
Macrófagos: engloban patógenos y restos celulares
Neutrófilos: liberan compuestos químicos que matan a bacterias cercanas
• Pus = neutrófilos, células tisulares y patógenos muertos
Células Fagocitarías incluyen:
Migración Fagocito
Neutrófilos y Macrófagos reconocen químicos producido por las bacterias y se produce el desplazamiento.
Células vivas!
Macrófagos� Son células blancas que ingieren bacterias, virus,
células muertas, polvo
� Circulan en la sangre, linfa y fluido extracelular
� Son atraídos al sitio de la infección por sustancias químicas liberadas por las células que se están muriendo
� Después de “ingerir” al invasor posicionan piezas llamadas antigenos en los receptores de su membrana celular – esto llama a otras células del sistema inmune para que las encuentren en forma específica
�� ������������������� � �� � ���� ������������������� � �� � ���� ������������������� � �� � ���� ������������������� � �� � ��
Macrófago y E. coli
©Dennis Kunkel Microscopy, Inc., www.DennisKunkel.com
Macrófago “ingiere” una levadura
Este macrófago fagocita (fago = comer, cita = célula) una célula de levadura. Después de la ingestión destruye el organismo mediante diferente medios como agentes oxidantes y enzimas.
Célula viva!
Neutrófilos
� Células Blancas – son fagocitarías como los macrófagos
� Neutrófilos liberan químicos tóxicos que destruyen todo en el área, incluyendo a los propios neutrófilos
Neutrófilo fagocitando a Streptococcuspyogenes
Los neutrófilos llegan rápidamente al área de la infección y su función primaria es destruir a la bacteria.
Neutrófilo eliminando levadura
Una forma en que los neutrófilos eliminan las bacterias es mediante el compuesto llamado “anion superoxido” Oneway that neutrophils kill is by producing an anti-bacterial compound called “superoxide anion“, a process calledoxidative burst. Here, an amoeboid human neutrophilsenses, moves toward and ingests an ovoid yeast. In thenext two panels, oxidation can be seen by using a dye, and
YEAST →→→→
NEUTROPHIL↓↓↓↓
CELLS alive!
�� ���������������� � ��� �� � � ��� ���������������� � ��� �� � � ��� ���������������� � ��� �� � � ��� ���������������� � ��� �� � � � �� � �� �� � �� �� � �� �� � ��
������������
����������
��������
����������
������
������������
� ���� �
������ ������!"���# �
��!
���$%��
��� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ����� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ����� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ����� �� ���� ��� ��� ���� � �� � ��� ! ���� �� �� � �� � � ����� ������ ���� � � � �� �� �
��" ��� �������" #� ��� ����� �� � ���� ��
� $ ��� � �� ���� ������ ���� �� � ��� � ��� � � �� ��� ���� � �� � � ������ % �#��� �� ���� � �� ��� � �� �� �� ���� ����� ���� ��&�' ( ( ) *+
�� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � � ������� ���� ���� ���� �
� � � � ��� ������� � � � � ���� � � ��� �� ��������� � ��� �
� -�� �� �� �� �� ������� �. � ���/
� $ ��� � �� �
� !�� 0 ����
� � ���� �� �� �
�� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � ��� �������, � � � � ������� ���� ���� ���� �
� $���"�����%
& '�� �����( � ������'��
& '�� �������� ���)
!#���� 1
!#�����1�� � � ����
2 ��� �� ��
!#���� -
!#�����-!�� ��3 �� �
!#�����-��3 �����
!#�����- � ���
4 1�� 1�� 1�� 1�� 4� � �� � �� � �� � �+�+�+�+�5555� � �� � �� � �� � �46 ����6 ����6 ����6 ����+�+�+�+�7 ���� �7 ���� �7 ���� �7 ���� �4- �� ���� �- �� ���� �- �� ���� �- �� ���� �� � � ��� �� � � ��� �� � � ��� �� � � ��� �
� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� �� �� ���� �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� �� ��� �� ��� �� ��� �� ������ �� � �� � �� � ��
)���*�� ��� �
8 � � �������8 � � � �� � ����� ���
� � � ��� � ��� � ������ � � �
2 � ��� � ������� �� �� �
macrófago
Célula T
Macrófago
Celulas T — Activación
CélulaT
citokinas
Célula T — Señal
Liberaciónde Igs
Inmunoglobulinas
inmunoglobulinas
, ��� ���� ���� �!�� 0 ����, ��� ���� ���� �!�� 0 ����, ��� ���� ���� �!�� 0 ����, ��� ���� ���� �!�� 0 ����� � �� � ���� �� � � � �� �� � � 9� � �� � ��� �
� ��� � � �� ���� *� ��% � ��� � � �� ��" � �� �� � � #����� �� �� � : �� � �� �� ��" �� ���� � ���� � ��� ���� � ���� � � � ����� �� ��� � �� � �� ��� � ��� ��� �� �� ���� ��� ��; ���� ��� �� ���� �� ���� ��� � ���� � ���� � ���� � �� � � �
�� �� � �� � �
; � � � 9���� ��� ���*�� ���� ���� �� �� � �� ��� � ���� � �� � �� �8 � � �� � �� �� �" ����
; -� � 9��� � �� � � �� � �� � � � �� � �� ���*�� �� ��" ������ � �� ����� � � �� #����� �-&�� � " � ���� � � � � +
, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �� �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ����
; �� % ��
; � � � �� �� ��< = !��� � ����� �� ��< > ? ������� �� � ��% ���� �
; � � �@ � ��� � #�� � �� �
; 8 � � �� �� �� ����������� ������� ����� �� � ��������� � � �� �#��� �� ��� ��� ����� � �
, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �� �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ����
� � �� � �� �� �� �� �9�$ < &��$ ) �-� *
� � � � �� ��� ����� � � �� � ������ �� � �� ���� �: � � A��� �� �� �������� � ��� ������ ��������� �� ����9�� ��� �� �� ���� �� � �� � �� &���� � �� � �� �� ���� ���*+
, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �, �� � � ��� ���� �!�� 0 ���� �� �� �� � �� �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ���� � �� �� �� ��� �� �� ����
� � �� � ��� �� �� �� �9�$ < &��$ ) �-� *�
; � � � �� ��� ��� ��� �� �� 9�� � ��� � #�� � �� *B
; � �� ���� ������ ���� ������9 � � �������� �� ������ ��� C� ���� ����� �� � �������*B
; !!D �9��� ���� ������ � �������� ������ �� ����� � �����*
; � � �� 3 ���9��� ���� ����: �� ���> ( ? �� ��� �� � *+
! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� ����� ����� ����� ���
� , ��: � � ��� �� �� ��� �� �� ���� �� ��� �� �� � ����� �� � �� �� �� ��� ��� ��� � ��� � +�
� E ���" � � ��� ��" �� �� � �� �" �� ��� �� ������ ����� �� � �� ���� �� �� �� ��� ������� ��� � &�� � �� ���� � �� ���� � " ��� ��� ���� �� � ��� � ������ �� ���� &��� � : � &�: �� " � �� �� +�9D ��� � � �D ��� ��� &�' ( ( < *+
! � � ��� ����� �� ���� ���! � � ��� ����� �� ���� ���! � � ��� ����� �� ���� ���! � � ��� ����� �� ���� ���
� � � ��� � � ��� � � ��� � � ������ �� ��2 �� �� �� ��2 �� �� �� ��2 �� �� �� ��2 �� �� , �� ��, �� ��, �� ��, �� �� �������� � � � ������ ���� ���� �� ����� � � � ������ ���� ���� �� ����� � � � ������ ���� ���� �� ����� � � � ������ ���� ���� �� ���������������������9999D � ��D � ��D � ��D � ��FFFFD �D �D �D � ( &G >( &G >( &G >( &G > ****
� �� ��� � ��� < < >
1�� ��� � ��� < ( '
H ������� �� � ��+�< I I G
! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� �! � � ��� ������ ��" �� ��������� ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ������ ����� �� ���� ����� ����� ����� ���
� , ��� �� � � ��� ����� � �� ���� ������ ��� �� % �� �� ��� �� � � �� �� ��� �� � ���� ��� � �� �� �� �� � �� % � � �" �� �� ���� ��� �� � � � � � �� �� �� ��� ���� �� � � ��� ����� � ��� �9$ 2 �� �� ���� 3 ���� *���� ��� � �������� ���� �� �� � � �� �� �� ����� ��" � � �: �� ���� �����< > ? +9D ��� ��� � � ��&�< I I G *
- �� ���� ����� �� �- �� ���� ����� �� �- �� ���� ����� �� �- �� ���� ����� �� ������ �� �� �� �� �� �� �� �
� ��%����� ���� ���� �� ��� �������������� ��������
� +��, ���� ���� ����������-��� �� � ��������� ��� ���������
� �������%�������� ������ � %�����������������������������
8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �
8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �• Cada vez que ocurre estimulo antigénico, ocurre
formación de radicales libres (peróxidos)
8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �8 ���� ��� � �$ �% �� �
����������������������������������������������������
��������������������
��������������������
�� ���������������������
�������������
�������������
������������
2��2��2��2������3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����3 �� � �� � " �� ��� ��� �� ���� �� ����
� � � � � �� � ��� � �� ��� �� � � ��� �� � � �� � � �� ��� � � �� � � � � � ��3 � � �� � �� ��� � � ��� � �� �����" � ��� ��� �� � � � ��� �� ��
� ���3 �� � �
Ion Superoxido O2- + O2-
Cu/Zn or MnSuperoxide dismutase
2H+
H2O2 + O2-
Peroxido
Catalase
(Fe)
H2O + O2
GSSG
.OH + H2O
SeGSH-Px
Glutation peroxidasa
NADPH
Sistema enzimático neutralizado los radicales libres en el citoplasma célular
8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �8 � � �� � ��� �$ �% ��� � ��� � � �� � �
� )�� ��� ��������� � ���� ������������,���� ��� ���������
� �� ��������.����������� ����������������� � ������� ������ ��� ��������������������������� ������������ ������������������������� ���������� ���������� �
� � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � �
�� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � �
� � � � �� �2 � ��� � � � ��� �
� � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � � � � � ��� �� � ���� ��������� �� � �
�� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � �
��������� �
� � ��� % ���� � ���3 �� � �� � � � � �� �� ��: � � �
� � � � � � ��� J ( ? � � �� � � � � �� � � � � � ���� ��� �
�� �A� �� � �� �� � � � �
� 2� � � � �� �� �� � 3 �� � �� �
� � � � � � � � � �� ��� �� � � �� � � � � ��" � � � ��� � � �
� � � ��� ��� ��� �� � �� � � � ��� +
������������ ���
����� �����������������
� � � �� � � �� � � �� � � ������ �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����� �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����� �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����� �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ����
�� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� � �� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� � �� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� � �� � � �� �� � �� 3 ��� � �" �� ��� �� �
�����������
���������
������������� ��� �����!���� "�
�����������������#���������$�� %
,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� �,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� �,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� �,��� � �� ���� � �� �� � 3 �� � � ��� ��� ���� � � �� �� ��� � � ���� ���� � � �� �� ��� � � ���� ���� � � �� �� ��� � � ���� ���� � � �� �� ��� � � ���� �1 � �����1 � �����1 � �����1 � �����
� ���������� ��� ���������������/� ��������� ����� ���� ��� � ���� ���/��������������� ��������� ��������,���� � � �� ��� �+&'�� ������� ��0112"��
� �� ��� � �� � �� �� ��� � �� � �� �� ��� � �� � �� �� ��� � �� � ������ �� �� �� � ��� � � �� �� �� �� � ��� � � �� �� �� �� � ��� � � �� �� �� �� � ��� � � �
� )������������������������������������������� ������������������������������������������
� * � ������������������������ ��.����������� ������3�� ������������� � ������������������������������� �����
� �� ������������������ � ������������������������������� ���������������������
�#���3 ��� ���0114"
������������� � ���
� ( ������� ����� ����� �������������� ���%������5 ���� � ����/��� ������
� ( ����������� ������� � � ����� ���������� ������� ��������������������
� �� ������ ��/� ����������� ������������� %��� ������������������� ��5��������%������� �%�����������6� � ��������� ���� � ���� �� � ����-���� ���� �������� ������� �������������
� &����� �� ��� ��������������������������������� � ���- �� ��������������������������������������������������������6 ��������� ���� ����������/� ������������ �� ������
4 ,� ��� �� � � �� ��6 � % �
� � � ��� �� � ���� ��������� �� � ����
�� � � � � � ��� � �� ���� �� �� � ��� � � ��� ��
7 �������%���������������������������� ���������������� ������������
� ������������ �
� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �� ���� � � ��� ���� � � �� �� ��� � � �
� ,��� ���� � �� ��� �� �� �� � ��" � �� ����� �
��� � � �� �� ��� � � ���� � � ��� �� � � � ��� �
� ��� �: � � � � �
� � ��" � 9< I J ) *�� � � ��� � � �������� &�
� � � � � �� 3 �� � � � ���� � � �� �� � ��C�� �� � � �
��� � ��� ��� �� �� ��� �� ����� &���� �
� � � � � �% � � �� � �� �� < J K �J '
,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �,� �� � �� � ��� �� ���� �� �� � �
�� � � ��� � � ��� � � ��� � � �
� 2� % ����� �
� 2��% ����� �
� � �� ��� ���
� L ��� �� � �
� M ; � �� � � � � � �� A� � � �
� � � ����� ��� �� � �� ��� �
2� % �2� % �2� % �2� % �������� ���� ���� ���� �
� � � � � ��� �� � � �� �� � ����- 6 ��� �� � � �� � � �
� $ � � � � � �� � � ��� � � � ���� � �� � � #� � � ��� � � � � ��� � �
� � � �� � �� � � �� � �� ��� �� � �� % ��� ��
� $ � � � � �� �� ��� � ��� � � �� �� � % � �� � % �� ���� � � � � � �
� � � � ��� ���� �#� �� � � �� � �� � ��� ��9� � ���� � �� �� ��
�3 � �� � ��� *�
� � � � ���� �� � � 9! �����&����� �+&�< I I > *&�
,+�� �� 9N �� &����� �+&�< I I ) *&�
! � � � % � � ����� � � +�91 � ��� &�< I I J *+
2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �
� �� � ��� ��� ��� �� �� �� ���� � ��� ������ ��� ��� �� ��� � � �
� � ���� �� � �� � �� ���� ��" � �� ������� ��� � ��� � � ����
��� % ��� �� ��� � �� �� � ��� ��� � �� ��% � � ����� �
� � � �C� � �� � : ���#� � � ��� �% � � ����� � �
� ,� �� � �� � ����� �� �� � ��� � � ��� ��� � ��" � � ��� �� ���� �
��� � � �� �� ��� � � ���� �� � �� ���� �
������������� ������������� ������������� �����������������������������������������
Bactéria
Lectina
Carbohidratos
Célula Célula
2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �
������ �� ���������
2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �
2��% �2��% �2��% �2��% �������� ���� ���� ���� �
� � � �� � � �� � � �� � � ������ �� ��2� % �� �� ��2� % �� �� ��2� % �� �� ��2� % �������� � ���� � ���� � ���� � �
2��% �2��% �2��% �2��% �������� ��� �� �� �� � ��� � � ���� ��� �� �� �� � ��� � � ���� ��� �� �� �� � ��� � � ���� ��� �� �� �� � ��� � � �
� $ 2� �� ���" � � �� ��� � ��� �� ��� �� ��� � �
� �� � � � � � � A� � � � �
� $ � � � ��� � ����� ���� � �� #�� �� � �� ��
� ���� � � �� � ��� ���� �� � ��� �� � �� ��� �� � �
�� ��� � �� �� �
� $ � ���� � � ��� ��� � � ���� �� � � �
��� � � �� �� �� ���� ��� �� � �� � ��� �� ���� �
% � ����� ��� � � ��� �� � ��� ��� � � � � � � �
�� �� � ���� �� � � �� �
� �� ��� ���� �� ��� ���� �� ��� ���� �� ��� ���
� � � �� � ���� � � ��� ��� �� � � � � ���� � ��� ��� � � �� ��
�� ��� ��� �9O � &�� � &�! � &�� �*�� � �� ��
� � � � " ���� � � � �� � � � � �: � ��� " � � ��� �� ��
� � ��� �� � �
� ,� � � � � �� � �� 3 �� � � ��� �� �� �� ��� � �� �� �� ��� ��� ��
� �� � � ��� �� � �� �� � ��� � ��� �� ��� �� �
� $ � �� � ��� ��� � �9O � *�� � � � �� �% � � � �� ������ � � �� �� ��
� � ��� �� � �� �� � ������ �
� � ������ � ����� �� �� ��� ��� ��� �% � � ��� �: � % ���� � � �� ��
� �� ��� ���� � ��� �� � ��� ���� � � ��
� � ��� �� �� � � � � � ��� �� ����� � � �� � �1 � �- &�
� �� ������ � ��� � � ���� � � +
� ���� ��� � �� �� ��! % ��� ���� ��� � �� �� ��! % ��� ���� ��� � �� �� ��! % ��� ���� ��� � �� �� ��! % ��
↓ ��
↓ ���������
↓ �� �������
↑ ������ ����������������������
� ���� ��� � �� �� ��O �� �
&��������� ����#'�(��
���� ���&�����
���������#�������������
������������������������������
�������������������������������
�����������
� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �� ���� ��� � �� �� ��� ���� � � �L ��L ��L ��L �� ,,,,
� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���
� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���� � ����� ��� �� � �� ���
� ,3 �� ��� ���� % � � � �� � � ��� �� � � � ��3 ��� � � � �
� � �� �� ��� �� � �� ����� � � �� �� ��� � � ��
� $ � �" ��� � � �� � ���3 �� ���� � � �" � ���� � � �� ��
� ������ ��� ��� ��� � �� �� � �� � � �� � � � �� � � � � �� �
�� ���� �� � � �� �� � � � ��
� ,� �A� � A� ����� � � � � � � � �� � �� � � � � �� �
% � � ����� �� � � �� � ���� �� � ��" �� � � �� �� % ������
� �� �� � ��� � � ���
2�� � � ��� � � ���� � ���2�� � � ��� � � ���� � ���2�� � � ��� � � ���� � ���2�� � � ��� � � ���� � ���
,$ �2,8 ,! - � � E � ! �� � � � �,� - � �
� ,$ �� �� - ,� � ��� � E � � $ � 6 �! � �,� �
6 � 8 � � - �� �� ,�� L ,� �� � � � � �P �
28 � � E ! - �L � � QQQ