inmunidad ante los_hongos
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INMUNIDAD ANTE LOS HONGOS
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GENERALIDADES
Más procesos crónicos que agudos
Pacientes inmunodeprimidos:
En 1981 se reportan casos de infección por Pneumocystisjiroveci (Pneumocystis carinii) y candidiosis en pacientes(varones homosexuales)
1983 Luc Montagnier descubrió el VIH
Trasplantes
Tratamientos contra el Cáncer
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GENERALIDADES
Intoxicación fúngica
Amanita phalloides
Micotoxicosis
Alflatoxinas (Aspergillus flavus)
Alergias fúngicas
Aspergillus sp, Mucor, levaduras
Micotización
(hongos oportunistas)
Micosis
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MICOSIS
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MICOSIS DEPENDEN
Contacto
Entrada al organismo
Ambiente favorable para la diseminación por los tejidos
Estado inmunológico
Enfermedades de base
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El hongo infecta al hombre por accidente
El cuerpo humano no es propicio para el hongo
Enfermedad producto de respuesta al hongo y productos metabólicos
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
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FACTORES DE VIRULENCIA
Termotolerancia
Crecimiento sumergido
Resistencia a la fagocitosis
Mimetismo molecular
Excreción de enzimas (muy pocas)
Papel de metales (Fe++, Ca++)
Adhesión
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MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Barreras fisiológicas contra el crecimiento en los tejidos
Temperatura
Potencial Redox (> eficiencia en sustratos no vivos)
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Dermatofitos • Epidermophyton sp.
• Microsporun sp.
• Trichophyton sp.
Patógenos verdaderos
• Coccidiodes immitis
• Histoplasma capsulatum
• Blastomyces dermatitidis
• Paraccocidiodes brasiliensis
Oportunistas
• Candida albicans
• Cryptococcus neoformans
• Pneumocystis jiroveci
• Aspergillus sp.
• Zigomicosis
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INMUNIDAD
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INMUNIDAD NATURAL
Sistema de complemento
Concentración de hierro
Factores hormonales
Natural Killer“NK”
PMN
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INMUNIDAD NATURAL
PMN
Destruyen eficientemente a los hongosTienen vida media de 1 a 4 díasNeutropenia Candida sp. Aspergillus sp.
Enfermedad Granulomatosa Déficit de anión superóxido (NADPH oxidasa)
MieloperoxidasaAcción contra:Coccidiodes immitisHistoplasma capsulatumBlastomyces dermatitidisParaccocidiodes brasiliensisDermatofitos
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INMUNIDAD NATURAL
Natural Killer“NK”
Efecto fungicida
Directo• H. Capsulatum• C. neoformans• C. inmitis• C. albicans• P. Brasiliensis
Indirecto INF-gama: Participa en la regulación de las respuestas inmune e
inflamatoria y es producido en células T activadas.
TNF-alfa: Su liberación produce activación local del endotelio vascular,
liberación de ON con vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, queconduce al reclutamiento de las células inflamatorias, inmunoglobulinas ycomplemento, provocando la activación de los linfocitos T y B.
GM-CSF: El factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos
es un regulador importante de la respuesta inmune y de la homeostasis tisular.
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INMUNIDAD NATURAL
Sistema del complemento
Activado por:
• Vía alterna por la pared celular de:• C. neoformans• H. Capsulatum• C. inmitis• C. albicans• P. Brasiliensis
Se genera C3b
•Opsoniza y favorece la fagocitosis•Complejo de ataque a membranas (MAC) actividad lítica
Activado por:
• Vía clásica inmunogénesis:• C. neoformans• H. Capsulatum• C. inmitis C. albicans• P. Brasiliensis
Formación de Ac específicos
Manosa de la pared
Se une al C1q
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INMUNIDAD NATURAL
Concentración de hierro
Transferrina(proteína transportadora)
Ferritina(proteína de almacenamiento)
• H. Capsulatum• P. Brasiliensis
Hongos tienen la
capacidad de secuestrar el hierro libre o
ferroso (Fe ++)
Dermatofitos compiten por el hierro
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INMUNIDAD NATURAL
Factores hormonales
17 β estradiol
Estrógenos Ciclo mestrual
C. immitisMayor
predisposición en el embarazo
P. brasiliensis
Maduración de la fase de esférula a
endosporos
Factor protector, más frecuente en hombres que en
mujeres
Inhibe el paso de la fase miceliar a
levadura
Final del embarazo
Permite el paso de levadura a hifa
↓ Linfocitos T
Ácidos grasosInfancia infecciones por Microsporum sp.
Adultos infecciones por Trichophyton sp.
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INMUNIDAD NATURAL
Macrófagos
Alveolares
Residentes
Patógenos verdaderos
Oportunistas
Fagocitan partículas
infectantes
Condicionados a la estimulación por citoquinas durante la respuesta inmune adquirida
Producen ON
Coccidiodes immitisHistoplasma capsulatumBlastomyces dermatitidisParaccocidiodes brasiliensis
Patógenos verdaderosDermatofitos
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INMUNIDAD HUMORAL
Es el principal mecanismo de defensa contra losmicroorganismos extracelulares y sus toxinas,donde los componentes del sistema inmune queatacan a los antígenos no son las célulasdirectamente sino los anticuerpos secretados poractivación antigénica.
Antígeno
LB
LT
•Secretan AC tipo IgM•Cambian IgG, IgA o IgE•Alta afinidad por el antígeno inicial fúngico•Linfocito B de memoria
•Papel protector Evitan la candidiasis diseminada
•Papel no protector•Altos títulos de Ac específicos se encuentran en formas graves de coccidiodomicosis y paracoccidiodomicosis son de mal pronostico
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INMUNIDAD CELULAR
Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativamediada por linfocitos T. Actúa como mecanismode ataque en contra de los hongos intracelulares,capaces de sobrevivir y proliferar en el interior delos fagocitos y otras células del huésped.
Importante contra las micosis profundas ycandidiasis mucocutánea.
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INMUNIDAD CELULAR
MHC-I
Activación Macrófagos
Linfocitos T(CD8+)
Linfocitos T(CD4+ o TH1)
MHC-IIAPC
Citoquinas IL-2INF- γ
Inflamación
CitoquinasLisan por medio de
ON
VIH
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INMUNIDAD CELULAR:
GRANULOMAS
Los granulomas son formaciones nodulares de carácterinflamatorio productivo, por lo común de 1 a 2 mm ф,constituidas esencialmente por macrófagos, y que buscandetener el crecimiento fúngico y restringir la infección.
En los granulomas puede haber fenómenos alterativos, comonecrosis, y otras células de carácter inflamatorio, como PMN,linfocitos y plasmocitos; acompañados de capilares deneoformación, fibroblastos y fibras colágenas.
Macrófagos Sino lo logran
Se forman las células gigantes multinucleadas
EncapsulaciónFibrosis
Necrosis↓ nutrientes
y oxigeno
• Coccidiodes immitis
• Histoplasma capsulatum
• Blastomyces dermatitidis
• Paraccocidiodes brasiliensis• S. schenkii
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CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS
Superficiales (asintomáticas y dermatofitos)
Subcutáneas
Sistémicas
Oportunistas
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MICOSIS SUPERFICIALES
Se producen por contacto directo con el hongo o conuna persona o animal infectado, afectan piel, anexos ymucosas. Asintomáticas y Dermatofitos (Tiñas yCandidiosis)
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MICOSIS SUBCUTÁNEAS
Se adquieren del ambiente por traumatismo (cromomicosis, esporotricosis, lobomicosis, etc.)
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MICOSIS SISTÉMICAS
Las esporas del hongo penetran por inhalación (coccidiodomicosis, histoplasmosis)
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MICOSIS OPORTUNISTAS
Causadas por hongos saprofitos que se transforman en patógenos bajo diferentes condiciones del huésped. (aspergilosis)