inmunidad a parasitos

INMUNIDAD A PARÁSITOSINMUNIDAD A PARÁSITOS

CARACTERÍSTICAS DE LOS PARÁSITOS

óComplejidad biológica

FisiológicaEstructuralAntigénica

LocalizaciónComplejidad de su ciclo de vida

LocalizaciónMovilidadHipobiosis

Mecanismos de evasión y modulación de la RI

Protozoos

Leishmania majorTrypanosoma brucei

Helmintos

Trichinella trichuriaAscaris lumbricoidesTrypanosoma brucei

Trypanosoma cruziToxoplasma gondii

Ascaris lumbricoidesSchistosoma mansoni

Plasmodium falciparum

COEVOLUCIÓN

INFECCIÓNINFECCIÓNSUPERVIVENCIA SUPERVIVENCIA

PATÓGENO HUÉSPED

RESPUESTA INMUNE

Ó Í ÓEVASIÓN PATOLOGÍA PROTECCIÓN

Receptores para RECONOCIMIENTOel patógeno

Inmunidad INDUCCION d l

ACTIVACIÓNINNATA de la

InmunidadADAPTATIVA

CELULAS B

FASE EFECTORA

LISIS por

ANTICUERPOS

CELULAS T CD4+p

COMPLEMENTO

FAGOCITOSIS Th2Th1

CELULAS T CD8+CITÓLISIS CELULAS NK

Patrón Th1:Patrón Th1:IFNFIL-2, IL-12

Respuesta Celular

Activación de Macrófagos

Activación de LT CD8+

Patrón Th2:IL-4, IL-5, IL-6

IL-10, IL-13

Respuesta Humoral

Producción de Anticuerpos específicos

SELECCIÓN DEL MECANISMO EFECTOR

Inmunidad celular Inmunidad Humoral

Localización Citosol Vesícula en macrófago

Fluído extracelular

Ejemplo T. cruzi Leishmania spp T. brucei

Mecanismo Ci i id d Activación del Producción deMecanismoefector Citotoxicidad Activación del

macrófagoProducción de

Acpos

Población TCD8+

Th1 / Th2Th1

Th2Th1Th1 / Th2 Th1

Mediadores IFNROS/NO

IFNIL-4, IL-6, IL-13

IFNTNF

IFN

RESPUESTA INMUNE

Controlar la infección

Limitar el daño a lo propio

Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

PARÁSITO HÁBITAT RESPUESTA PROTECTORA

Leishmania spp Intracelular Activación de MacrófagosPatrón Th1Patrón Th1

T. brucei Extracelular Anticuerpos Respuesta Th2

T. cruzi Intra y extracelular

Activación de Macrófagos, Th1Respuesta de Acpos IgM e IgG, Th2

S i E t l l Activación de Macrófagos, Th1S. mansoni Extracelular Activación de Macrófagos, Th1Respuesta de Acpos IgE, Th2

RESPUESTA INMUNE



Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenos

INMUNOPATOLOGÍA:INMUNOPATOLOGÍA:

Debido a las características biológicas propias de los parásitos y al hecho que han coevolucionado con sus hospedadores, en muchas oportunidades la respuesta inmune generada por una infección parasitaria suele ser más deletérea para el hospedador que para elparasitaria suele ser más deletérea para el hospedador que para el parásito. De esta manera durante la historia natural de la infección se seleccionan cepas que estimulan menos la respuesta inmune, lo cual puede ser ventajoso tanto para el parásito como para el hospedador.

Algunas de las reacciones inmunes que afectan al hospedador másAlgunas de las reacciones inmunes, que afectan al hospedador, más comunes en infecciones parastitarias son las reacciones de hipersensibilidad.p

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de HipersensibilidadINMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata

Hipersensibilidad Tipo II: Citotóxica

Hipersensibilidad Tipo III: Por complejos inmunes

Hipersensibilidad Tipo IV: TardíaHipersensibilidad Tipo IV: Tardía

INMUNOPATOLOGÍA: Tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad tipo I: Inmediata

Se produce por la fijación de antígenos a moléculas de IgE unidas a mastocitos y vasófilos por su receptor específico. El contenido liberado de los gránulos tiene

f t b dil t d d b d iti d l i filt ió d lefecto basodilatador causando rubor y edema y permitiendo la infiltración de la zona por neutrófilos, macrófagos y eosinófilos.

Tambiés se induce la contracción de la musculatura lisa. La hipersensibilidad tipo p pI es responsable de las manifestaciones clínicas en infecciones con larvas migrantes, de manifestaciones sistémicas asociadas la infección con Trichinella y probablemente de algunos síntomas intestinales en infecciones con nematodos.


Hipersensibilidad tipo II: Citotóxica

Se produce por la fijación de anticuerpos IgG (o IgM) sobre células infectadas que presentan antígenos específicos en su superficie, generando la destrucción d l i di t l l t L hi ibilid d ti IIde las mismas mediante el complemento. La hipersensibilidad tipo II es parcialmente responsable de la anemia asociada a malaria, babesiosis y leishmaniosis, y de la neunonía de la esquistosomosis.

Este mecanismo también se ha asociado con la miocarditis de la Enfermedad de Chagas, aunque existe una controversia entre esta hipótesis y la hipótesis autoinmune.


Hipersensibilidad tipo III: Inmunocomplejos

Se debe a la presencia de exceso de anticuerpos IgG y de sus antígenos específicos. Los inmunocomplejos formados en solución pueden depositarse

b t id i d i d ñ l i di t l d t ió dsobre tegidos e inducir daño en los mismos mediante la destrucción de membranas por el complejo C5-9. Los factores C5a, C3a y C4a atraen, activan y degranulan mastocitos y neutrófilos generando una severa inflamación local. La hipersensibilidad tipo III es responsable de la patología renal en la malaria y la p p p p g yesquistosomosis y en la patología cerebral en malaria.

También ha sido asociada a síntomas de la Enfermedad de Chagas y de la triquinosistriquinosis.

Th1


Hipersensibilidad tipo III: Tardía

Se encuentra asociada la una respuesta del tipo celular. Fundamentalmente se d b l lib ió f l l d it i d ti Th1 t tidebe a la liberación en forma local de citoquinas de tipo Th1 que atraen y activan macrofagos, células asesinas naturales, linfocitos citotóxicos y neutrófilos. La reacción granulomatosa producida puede dañar los tejidos circundantes.

Esta sensibilidad es la responsable de la patología hepática en la esquistosomosis, los granulomas producidos por las larvas migratorias, las inflamaciones aosciadas a leishmanias y probablemente de las lesiones cardíacas en la Enfermedad de Chagascardíacas en la Enfermedad de Chagas.

INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania

INMUNIDAD A ESPECIES DE Leishmania

Leishmaniasis cutánea

Leishmaniasis mucocutánea

Leishmaniasis visceral

Especies del L major L donovanipViejo Mundo L. major L. donovani

Especies del Nuevo Mundo

L. mexicana L. brasiliensis L. chagasiMundo

Infección con L. major en modelos murinos

C57Bl/6

Respuesta Th1 PROTECCIÓN

C57Bl/6Cepa resistente

Respuesta Th2

LESIÓN PROGRESIVA yENFERMEDAD

ÉBalb/c

Cepa susceptible

SISTÉMICA

RESPUESTA PROTECTORA A Leishmania major

S i d t t i t tSecuencia de eventos en ratones resistentes

IL-12

IFNNO ROS

MECANISMOS DE EVASIÓN DE Leishmania

GIPL: GlicoInositolPhophoLipids

Lisis por

GIPL: GlicoInositolPhophoLipids

pcomplemento

GIPLgp63

GIPL

GIPL?

GIPLL. donovani > L. major

INMUNIDAD A Trypanosoma brucei

INMUNIDAD A Trypanosoma bruceiETAPA Fiebre

Huésped Especies

HumanosT. brucei gambienseT Brucei rodhesiense

ETAPATEMPRANA1-3 semanas

FiebreLinfadenopatía

generalizada

Invasión del SNC:T. Brucei rodhesiense

Ganado

T. brucei bruceiT. vivaxT. evansi

ETAPATARDÍA

MeningoencefalitisTrastornos del sueño

Semanas Meses

ConvulsionesSomnolenciaT. congolense Meses Somnolencia

ComaMuerte

R t

Fagocitosispor macrófagos

del bazo

Respuesta Inmune

MECANISMOS DE EVASIÓN DE T. brucei

- Variación antigénica de VSG- Variación antigénica de VSG

Mantenimiento de infección crónica

Generación de

- Inmunosupresión Activación policlonal de células B por VSG

autoanticuerpos

Patología porinmunocomplejosInmunosupresión de células T y B por

NO y PGENO y PGE2

- Resistencia a la lisis por complemento

Liberación de VSG soluble- Liberación de VSG soluble

- Alteración del estado de activación de macrófagos

En la fase temprana, se detecta una activación clásica,iniciada por VSG y otras moléculas del parásito.Luego, se produce una activación alternativa que lleva auna supresión de la respuesta específica de células Tmediada por IL-10.

Número de células CD4+ y Producción de IFNParasitemia en ratones Número de células CD4+ y CD8+ en bazo al día 11 pi

Producción de IFNen respuesta a Con-A

o Ag específico

Parasitemia en ratones iNOS+/- e iNOS-/-

Evidencia de la inmunosupresión en la respuesta de células T CD4+ mediada por NO en la infección

por T. brucei en ratones.

INMUNIDAD A Trypanosoma cruzi

Activación clásica de

macrófagos

Producción de anticuerpos

líticos y

Activación de células CD8+

macrófagos líticos y opsonizantes

INMUNIDAD CELULAR EN LA INFECCIÓN EXPERIMENTAL CON T. cruzi

MECANISMOS DE EVASIÓN DE T. cruzi

ó d

- Escape al citosol

- Invasión de células no fagocíticas

- Inmunosupresión Activación policlonal de células B Generación de autoanticuerpos

Inmunosupresión de células T y B por NO

- Descarte de antígenos inmunogénicos SAPA es liberada al suero durante laf ó d d d d

- Mimetismo molecular

- Resistencia a la lisis por complemento

infección aguda e induce gran cantidadde anticuerpos no neutralizantes

- Alteración del estado de activación de macrófagos

- Eliminación de anticuerpos unidos a su superficie

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS EN LA INFECCIÓN POR T. cruzi

activación clásica

Cruzipaína

activación alternativa

PATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

La patología cardíaca es causada por una reacción

inflamatoria multifocal progresivainflamatoria multifocal progresiva.

PERSISTENCIA DEL

PARÁSITO

AUTOINMUNIDAD DISFUNCIÓN DEL SNA

Generación de

autoanticuerpos

Mimetismo

molecular

durante activación

policlonal

INMUNIDAD A Schistosoma mansoni

Información complementaria

PATOLOGÍA DE LA ESQUISTOSOMIASIS

Formación de granulomas hepáticos alrededor de los huevos.

COMPOSICIÓN del GRANULOMA

EosinófilosTh1

Th2Th1Th2

MacrófagosDCs

Linfocitos T y B Matriz extracelular fibrosa

FIBROSIS EXCESIVA CONTENCIÓN DEL

AGENTE EXTRAÑO

HIPERTENSIÓN PORTAL

AGENTE EXTRAÑO

RESOLUCIÓN

Esplenomegalia

Hemorragia gastrointestinal

Muerte


MECANISMOS DE EVASIÓN DE S. mansoni

- Inducción de mediadores anti-inflamatorios

Inmunosupresión Producción de PGD por el parásito en la piel inhibe la- Inmunosupresión Producción de PGD2 por el parásito en la piel inhibe lamigración de células dendríticas a los ganglios drenantes.

Desviación de la respuesta inmune Antígenos presentes en los huevos son

- Recubrimiento con moléculas del huésped

- Desviación de la respuesta inmune Antígenos presentes en los huevos sonfuertes inductores de Th2

- Degradación enzimática de anticuerpos

- Exclusión por presencia de tegumento

- Activación alternativa de macrófagos


FACTORES QUE CONDICIONAN EL BALANCE Th1/Th2

Patógeno HuéspedPatógeno

Composición

Huésped

Background genético

Mecanismos de evasión

Co-infecciones

Historia inmunológica


RESPUESTA INMUNE



Mantener la capacidad de respuesta a otros patógenosp p p g


Tripanosomiasis Africana

Leishmaniasis/HIV

inmunidad a parasitos

Documents