Ingrediente único basado en Levaduras de cevecería

• Ingrediente basado en levadurasmantenimiento de buena salud intestinal;

• Estimula la inmunidad en el intestino ayuda al control de las infecciones;

• Evita de un modo efectivo la adhesión de E. colipatógenas y Salmonella;

• Mejora el desarrollo intestinal;

El secreto: un proceso de producción UNICO y PATENTADO:

• Procesado a partir de levaduras enteras de cervecería

• contiene cantidades garantizadas tanto de nucleotidos del citoplasma y partículas de la pared celular (mannoproteinas, betaglucanos)

Progut is beneficioso para los animales; previeneproblemas intestinales y mejora su salud y crecimiento:

• Lechones (cerda) => menos diarrea y mortalidad, mejor tasa de crecimiento e IC

• Ponedoras y reproductoras => menos diarrea, menosinfecciones del oviducto, baja mortalidad

• Broilers => Baja mortalidad, mejor IC y crecimiento• Terneros => menos diarrea, mejor crecimiento e IC

Periodos críticos en la producción animal

Animales con bajo status inmune son más susceptibles a infecciones -> mortalidad, menor producción.

Una baja immunidad es común en animales jóvenes como lechones y pollitos, también es típica en situaciones de stress y enfermedad en animales adultos.

Las infecciones por E.coli conllevan pérdidas graves en la producción animal -> alta mortalidad, tasas de crecimiento dispares, cambios en IC y baja calidad de canales.

Controlando la proliferación de E.coli patógenas y manteniendo un buen status inmunitario es posible encontrar efectos remarcables en temas de salud y productividad.

Las funciones del tracto Gastrointestinal: un papel importante en Salud Animal:

• Gran interfaz medioambiental• Absorción de Nutrientes - anti-nutrientes, ”bacterias

beneficiosas” – patógenas, inmunidad• ~ 90 % de la población celular pueden ser microorg. –

Hasta ahora sólo conocemos un pequeña fracción• > 80 % de las células productoras de Ac se localizan en

la mucosa intestinal. • Interacción hospedador-microorg.-S. Inmune: Equilibrio

delicado

Hitos

1993 Idea y planificación

1996-97 Inicio tests in vivo

1994 Desarrollo método y evaluación Mat. Primas

1995 Tests in vitro

2001 Inicio Exportación

1999 Aplicación comercial lanzamiento en Finlandia

2002 – 03 Desarrollo nuevas aplicaciones

2003 Pigaride® a

2003 -> desarrollo contínuo

Inicio red distribución

Dieta

Funcióntracto

GI

Fisiología

Inmunología

Biomatemática

IngredienteBioquímica

Microbiología

Progut, Actualización mercadosInicio actividad comercial, 1999 Finlandia, tests, marketing, y pruebas 2001 en

extranjeroEmpleado en piensos comerciales: broilers, ponedoras, reproductoras, pavos,

lechones y bovinos en 10 paises Europeos

Interes también en aquacultura y pet foods

Creciente demanda de productos efectivos y naturales para salud intestinal.

Según un estudio de mercado (2003) Progut es un producto competitivo y bién documentado.

Su modo de acción está bien documentado – nuevos tests se llevan a cabo en a partir de 2004 en cuanto a resultados productivos

Patente aprobada en Europa y USA

Progut™:el

producto

Levadura de cervecería procesada (Saccharomyces cerevisie)para alimentación animal (no contienecélulas vivas)

Características químicas: Humedad 5,0 %Proteina Bruta 38,0 %Grasa Bruta 2,0 %Fibra Bruta 0,2 %Cenizas 15,0 %ELN 39,8 %

Calcio (Ca) 0,2 %Fósforo (P) 3,7 %Sodio (Na) 1,3 %Potasio (K) 0,9 %Lys 2,5 %Met + cys 0,6 %Thr 1,6 %

NºRegistro Autoridad Finlandesa: 662/2002

Caract. Físicas, Color y Olor: Polvo Beige de alta fluidez , olor y sabor de levaduraPeso Volumétrico 750 g/l

Estabilidad:Progut es resistente a altas temperaturas y a granulación.

Envases:Saco 25 kg , 600 kg pallet

Almacenaje: Caducidad mínima: 24 meses. Almacenar el lugar seco apartado de la luz

solar.

Progut™vs.

Otros derivados de levaduras

Nucleótidos-Estimulan immunidad-Favorece desarrollo intestinal-Estimulan crecimiento deLactoBac & Bifidobacterias

Betaglucanos- Estimulan inmunidad

Mannoproteinas-Evitan adhesión de E.coli & Salmonella

Célula de Levadura

Levaduras y productos derivados

célula de levadura

Manno-proteinasEfecto E.coli

Betaglucanosinmunostim.

Extracto /nucleótidos-Varias funciones

Procesado

Extracto de levadura para uso en humana

Manno-proteina + Betaglucano (resto) ->piensos e.g. BioMos

Purificación debetaglucanos para Pienso e.g. Magro-gard

ProcesadoProgut = 3en1 = contiene mannoproteinas, betaglucanos y nucleótidos vía proceso único y patentado

Composición de algunos derivados de levaduras

Nucleótidos libres

Manosa % Betaglucanos % mg/kg

Progut min. 7 min. 10 min. 700

Bio-Mos 9,1 10,2 171

Thepax (Biodox) 4,3 9,8 64

Agrimos 26,9 20,5 212

Alphamune 19,3 13,1 97

Magrogard n.a 52,0 0

Qué conocemos de los nucleótidos:

- Estimulan el desarrollo del intestino (Tsujinaka, T. et al 1999, Sanchez-Pozo & Gil 2002)

- Estimulan inmunidad (Grimble & Westwood 2001)- Estimulan el crecimiento de bacterias lácticas,

celulolíticas y Bifidobacterias (Champagne, C.P. et al 1999, Gaudreau, H. et al 1999, Mahalakshmi, R. & Murty, V. 2000)

- Tienen efectos en la absorción de nutrientesminerales, asthaxantina

Progut™y

Inmunostimulación

0100200300400500600700800900

1000

Ac intestinales Ac en sangre

Diet 1Diet 2Diet 3Diet 4Diet 5Diet 6Diet 7Diet 8

Medición de Ac de muestras de broilers jóvenes

Dietas diferentes no siempre pueden ser diferenciadascorrectamente por mediciones en sangre.

imagen computerizada: análisis de células inmunitarias

Efecto de Progut en recuento de células inmunitarias de pared intestinal (Kantvik 2000)

Num. Cells inmunitarias en pared intestinal con diferentes dietas

0

5

10

15

20

25

Control Pigaride Control Pigaride

Núm

de ce

lls in

mun

itaria

s

Macrófagos CD 8+ cells

Progut™ Progut™

Progut incrementa producción de IgA en intestino

Concentraciones de IgA en intestino de diferentes dietas

050

100150200250300350400450

RataControl

Progut0,1% ratas

ControlLechón

Progut0,3%

Lechón

Controlbroilers

Progut0,2%

broilers

IgA

mcg

/g

0500100015002000250030003500400045005000

IgA

mcg

/g

La mejora en la producción de IgA’s se correlaciona con el peso final en broilers en situación de desafío (Rautonen, N. & Apajalahti, J. 2002)

IgA vs. final weight in Eimeria -challenged broiler chicken

(p=0.05*)

0

50

100

150

200

250

500 550 600 650 700 750 800 850 900 950

Weight (g)

IgA

(µg/

g)

Producción de Interferon gamma en broilers desafiados con Eimeria

Figure 3. Intestinal immune cells produce IFN gamma to clear Eimeria infection

0100000200000300000400000500000600000700000800000900000

Control Progut0,15%

Progut0,30%

Control Progut0,15%

Progut0,30%

IFN

gam

ma

mR

NA

cop

ies

/ 1

mcg

tota

l RN

A

Sanos Infectados

Progut™Amplifica

Resp.inmune

Efecto de Progut en el contenido de IgA en la leche de la cerdaThe effect of Progut on the IgA content in sow milk (3,5 of

Progut / sow / d 1 week before farrowing and during lactation)

02000400060008000

100001200014000160001800020000

4h after farrowingPigaride +

n=6

3h after farrowingPigaride -

n=6

24 days afterfarrowing

Pigaride +n=6

24 days afterfarrowingPigaride -

n=6

IgAµ

g/m

l

14 days after farrowing

Progut +

n=6

14 days after farrowing

Progut -

n=6

3 h after farrowing

Progut -

n=6

4 h after farrowing

Progut +

n=6

Efecto de Progut en el contenido de IgA en la leche de vaca (calostro)

Effect of diet on colostrum IgA content

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

0 6 24

Time after calving (hours)

IgA

(µg/

g)

PigarideControls

Efectos de IgA del calostro sobre el crecimiento de terneros jóvenes

Calf growth during weeks 3-5 vs colostrum IgA (Viikki + Suitia)r=0.316; p-value 0.032; n=46

0

200

400

600

800

1000

1200

0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 16000

Colostrum IgA (µg/g)

Cal

f gro

wth

(g/d

ay)

Resultados en Bovino de leche (GMD) 2001

Calf feeding trial in Latvia 2001

0100200300400500600700800900

1 2

ADG g/d

-Transición al concentrado más rápida-Mayor GMD-Mas IgA en intestino – mejor crecimiento-Incremento de microoganismos del rúmen- Utilizado en starters (2 kg/ton) 2 semanas después destete

Progut 0,2% Control

Influencia del procesado en el efecto estimulante de las IgA del Progut

0

50

100

150

200

250

1 2 3 4

IgA

mg/

ml o

f rat

dig

esta

Control BetaglucanProcess variant 1Process variant 2

- Progut™ ha demostrado estimular la Inmunidad...

Los Nucleótidos y Betaglucanos estimulan la inmunidad

- Piensos con Progut han demostrado estimular inmunidad celular y mediada por Ac en el intestino e Incrementar el contenido de IgA en el calostro de vacasy cerdas.

- Piensos con Progut han incrementado el total de células inmunitarias del intestino pero su activación parece dependiente del tipo de desafío.

- En dosis por debajo de las recomendadas no hubo efecto de sobreestimulación de la inmunidad

- Existe correlación positiva entre la amplificación de la respuesta inmune (suave) y los resultados productivos en animales

- La amplificación de la inmunidad intestinal necesita su tiempo: (1–2 semanas)

Progut™y

la prevención de la adhesión de E. coli a la mucosa

intestinal

Progut™ evita la adhesión de E. coli en la superficie del intestino delgado

bacteriasbeneficiosas

E. coli

Superficie intestinal

Cells epiteliales

Flujo del contenidointestinal

Progut™

Progut aglutina cepas de E. coli y Salmonella

Progut aglutina diferentes Cepas patógenas de E. coli and Salmonella

Influencia del procesado sobre la inhibición de la adhesión de E.coli por parte de Progut en mucosa intestinal de lechón (in vitro)

0

20

40

60

80

100

120

1 2 3 4 5 6

In v

itro

atta

chm

ent o

f E.c

oli K

88

No inhibitor

Unprocessed yeast

Process variant 1

Process variant 2

Process variant 3

Process variant 4

The effect of hydrolysis method on E.coli attachment properties of yeast cell wall and extract

0

20

40

60

80

100

Attachment %

Yeast Autol. Hydr.1 Hydr.2

CwExtr + CW

x

Test en alimentación de lechonesEfecto del pienso sobre la adhesión de E.coli (en íleon) en lechones (in vivo)

0

20

40

60

80

100

Noinhibitor

Probiotic Pigaride Pigaride+ FAProgut™ Progut™+For

m. Ac.

Efecto de la cepa de E. coli sobre la adhesión a la mucosa intestinal (ileal) en lechones (in vitro).

02468

101214161820

1 2 3 4 5 6 7

Diferentes cepas de E.coli

Adh

esió

n E.

coli

%

ControlProgut

Capacidad de diferentes productos der. de levaduras de fijarse adiferentes cepas patógenas de E.coli (Bauerfeind, R. 2004 GiessenUniversity)

0

20

40

60

80

100

Progut Comp. B Comp. C Comp. D

E.coli K88E.coli K89E.coli

Las mannoproteinas previenen la fijación de E.coli y Salmonella patógenas a la mucosa intestinal

- Progut ha sido eficaz en la prevención de la fijación a la mucosa intestinal, tanto in vitro como in vivo, del lechones y aves, de cepas patógenas de Salmonella y E. coli.

- El efecto es similar aunque las cepas sean diferentes- Las mannoproteinas tienen un efecto que la manosa o los manano-

oligosacáridos no tienen- La materia prima y el procesado tienen un efecto relevante en la eficacia final- Las bacterias se unen al extracto de levadura y a la pared celular, pero no

indistintamente, los sitios de unión varían en función de la cepa bacteriana.- La combinación de pared celular y extracto es más eficaz en la prevención de

la adhesión de E. coli que la pared celular sola.- La unión entre progut y E.coli es sólida y resitente a la temperatura.

Efecto de Progut™en

pH y Bacterias

Resultados en broilers 2003 (Lithuanian Veterinary Academy)

Control group Progut 0,2 % Separate segments of digestive

tract Lactobacilli units/g

Duodenum 0.12 106 ± 0.17 105 0.96 105 ± 0.19 105

Caecum 1.98 106 ± 0.11 106 3.01 106 ± 0.18 106**

Large intestine 1.67 106 ± 0.78 105 1.79 106 ± 0.16 106**

Coliformic units/g

Duodenum 0.32 105 ± 0.59 104 1.65 106 ± 0.12 106**

Caecum 53.03 106 ± 4.20 106 25.32 106 ± 1.15 106**

Large intestine 19.45 106 ± 0.46 106 11.79 106 ± 0.30 106**

** Statistically significant differences (p<0.05)

Resultados en broilers 2002 (Lithuanian Veterinary Academy)

Control group Progut 0,2 % Separate segments of digestive

tract pH

Duodenum 5.29±0.15

5.58±0.19

Caecum 6.29±0.08

5.90±0.14**

Large intestine 6.19±0.26

5.82±0.20**

** Statistically significant differences (p<0.05)

Resultados en ponedoras y broilers 2003, (Sigra Reserch Center Latvia) su efecto en los parámetros sanguíneos

Grupos Parámetros

1: Control 2: Progut 0,2 %

Broilers:

Calcio, mg 10.26±0.86 12.23±0.61

Fósforo, mg 8,27±0,19 9,04±0,96

Colesterol, mg 166,36±33,63 160,2±10,45

Ponedoras:

Calcio, mg 14,98 15,85

Fósforo, mg 6,51 7,85

Carotenoides, mg 0,78 0,87

Resistencia a rotura

cáscara, en Newtons

48,6 51

Estudio de desafío con E.Coli a pollitos (0-3 weeks) en WageningenUniversity (Het Spelderholt) 2004

320 pollitos, alimentados con pienso con y sin Progut desde el día 1 al 22 de vida, infectados experimentalmente con una cepa de E.coli patogénica a los 15 días de vida

E.coli Desafío Crecimiento, g 16-22 días

IC kg/kg16-22 días

Valoración lesión

0-3

Control 61,2 2,81 1,46

Progut 0,2% 61,9 2,76 1,26

Estudio de desafío con E.Coli a pollitos (0-3 semanas) en Wageningen University (Het Spelderholt) 2004

Bifidobacterias en ciego, (ANOVA p=0.0001), In-house 16S rRNA-FISH-method

0,0E+00

1,0E+10

2,0E+10

3,0E+10

4,0E+10

5,0E+10

6,0E+10

Std + E.Coli Std + ProGut + E.Coli

Ba

cte

ria

/ g

- Progut ha reducido el pH e incrementado la producción de AGV’s en ciego y cólon. Ha incrementado el recuento de lactobacilos y disminuido el contaje de coliformes en ciego y cólon.

- Progut incrementó el crecimiento bacteriano en simulación ruminal y tiene efecto positivo sobre el crecimiento en terneros.

- Progut mostró efectos positivos en la absorción de Ca, P y carotenoides.

Progut™y

Resultados Productivos en animales

Progut en piensos de Broilers Uso Kg/tn Total Progut (kg) para

1000 anim.1 fase 2 0,6

2 fase 1 2,1

3 fase 1 0,6

Total 1,1 (media) 3,3

-Usado en Finlandia desde 2002 y también en Noruega.

-Para la maduración del intestino y una menor mortalidad en la fase de starter.

-Prevención de problemas intestinales menor mortalidad y mejor rendimiento.

- Previene problemas por E. Coli durante la tercera fase de cría

Broilers: Estudio en Agrifood Research (Finland 2002)Cocciodiostatico Vacunación

Medias Progut + Progut - Progut + Progut -Peso, gDia 1 38 38 38 38Dia 10 251 239 230 239Dia 36 2185 2154 2192 2139

Pienso por peso, kg/kg: 1-10 días 1,04 1,05 1,14 1,07

1-36 días 1,57 1,57 1,56 1,58pienso kg/kg Peso Canal: 2,22 2,23 2,22 2,27

Mortalidad, % 1-36 d 4,8 5,4 4,2 6,4

Broiler: Estudio en Noruega (2002)

Std-- Pro

Std+Pro

Número 3500 4500Peso 32 d 995,4 1038,1Peso 35 d 1129 1220Mortalidad % 2,29 1,88Gan Peso/d 31,11 32,44IC 31 d 2,40 2,35IC 35 d 2,46 2,41Ec.ind,nok

Usando Progut Medias

Antes de Progut,Medias

1,8 mill

1010 10131188 11501,41/0.4 2,5/0,6

32,132,29 a 2,382,38 a 2,444,85 a 4,20

Progut en piensos de Broilers

Progut TM (Pigaride) en piensos de broilers, diferencias contra control- (Media de 8 estudios)

3,1

-2

-35-40

-30

-20

-10

0

10

%

Final weight

FCR

Mortality

Progut en Ponedoras y Reproductoras

-Usado comercialmente en diferentes paises Europeos desde 2001

-En piensos de recría y fase 1 para animales criados en suelo.(15-30 semanas)

-Para prevención de problemas derivados de E.coli (diarrea, ovaritis, mortalidad) y para mejor performance (Puesta, IC, incubabilidad)

Uso Dosis, kg/tn TotalProgut (kg) 1000 anim.

Para tratamiento

2,0 21

Usopreventivo

1,5 16

Contaje de E.coli en tejido ileal, de animales sanos, enfermos y manadas enfermas después de recibir Progut™

E.coli en tejido ileal, Broiler Breeders

1

10

100

1000

10000

100000

1000000

10000000

FRISKA PIGARIDE SJUKA

CFU

/g ti

ssue

Sanos EnfermosProgut™

Resultados en ponedoras Suiza, animales camperos

Ponedoras (semanas 21-37) 2002

0

1

2

3

4

5

6

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Mor

talid

ad %

ProgutControl

-Caso Finlandia: Pienso+Progut – menor mortalidad y freq. de diarrea, usado en sem. 15-36

-Caso Suecia: Pienso+Progut – menor mortalidad y freq. de diarrea, usado en sem15-28.

-Caso Noruega: Pienso+Progut – menor mortalidad y freq. de diarrea – menos huevos sucios, usado en toda la puesta.

-Caso Suiza: Pienso+Progut – menor mortalidad y freq. de diarrea, usado en sem.18-32.

Resultados en ponedoras 2003, (Sigra Reserch Center Latvia) Grupos Parámetros

1: Control 2: Progut 0,2 %

Performance:

Puesta % wk 20 16,88 19,64

Puesta % wk 42-45 83,75a 86,12b

IC, kg/kg wk 42-25 2,16a 1,99b

En sangre:

Calcio, mg 14,98 15,85

Fósforo, mg 6,51 7,85

Carotenoides, mg 0,78 0,87

Resistencia a rotura

cáscara, en Newton

48,6 51

Progut en pienso de Pavos (pruebas de campo)No. de animales Problema (camas húmedas) Progut Eff. Resultado

8000 Heces amarillas y espumosas 0,15 % + Tendencia a mejora no sustancial

6 semanas de edad

9000 Heces líquidas amarillas 0,15 % +++ Frecuencia de diarrea reducida

10 semanas de edad

9000 Heces amarillas y espumosas 0,15 % ++ Frecuencia de diarrea reducida,

6 semanas de edad No desapareció totalmente

28000 Heces líquidas amarillas 0,15 % ++ Frecuencia de diarrea reducida,,

12 semanas de edad No desapareció totalmente

6300 Heces amarillas y espumosas 0,15 % +++ Frecuencia de diarrea reducida,

5 semanas de edad

3300 Heces líquidas amarillas 0,15 % - No efecto

15 semanas de edad

10300 Heces Amarillas y probl. respirat 0,15 % +++ Camas secas

8800 Problemas con coccidiosis -> 0,15 % +++ Camas secas

Uso Dosis, kg/tn Pienso

Total Progut (kg) 100 lechones

Lactantes y destetados 3 1,5Animales mayores

( a partir de2 semanas

despues Dtte.)

2 4,5

Cerdas, en preparto y lactación

1,5 3

Total 9

Progut en Lechones

-Usado en Finlandia con buenos resultados desde 1999, usado comercialmente también en otros paises Europeos

•Recomendable su combinación con ácidos orgánicos

•Para la prevención de problemas al destete y unos mejores resultados, mejora de la inmunidad y reducción de los efectos de las enfermedades víricas.

Progut en piensos de Lechones

Progut TM (Pigaride) en piensos de lechones, diferencia en % con control negativo sin AGP's

(Media de 11 estudios)

6,7

-6,9-10,0

-5,0

0,0

5,0

10,0

%

ADGFCR

Estudio con lechones en Munkkila Research Farm (1997)

Grupo Progut Olaquindox Avilamicina Control neg.

24 24 24 24

Peso inicial, kg 13,5 13,25 13,5 13,5

Peso Final, kg 24,6 24,4 24,4 22,4

Días estudio 21 21 21 21

GMD, g/d 526a 531a 520a 429b

IC pienso, kg/kg 1,78 1,74 1,93 2,16

Estudio con lechones en Foulum Research Institute (Denmark 2004) Indicadores medios de diarrea

0

1

2

3

4

5

Control Progut 2

Lechones controlDesafiados con E.coli

Progut™ en piensos de lechones

Progut TM (Pigaride) piensos de lechones, %diferencia con control antibióticos (Avilamicina, Olaquindox)

(Med. de 12 estudios)

-0,4

-1,5

-3,0

-2,5

-2,0-1,5

-1,0

-0,5

0,0

%

ADGFCR

Principal causa de diarrea:

Presión de infección

Status inmunitario del lechón

Desequilibrio!Factores queincrementan la presión de infección:

•Lechonesenfermos

•Mala higiene

•Alta humedad

•Mala calidadde agua

•Mala calidadde pienso

Factores que reducenla inmunidad:

•Frio, calor

•Alta densidad de animales

•Alta humedad

•Mala ventilación

•Stress

•Cerdas de bajainmunidad

•anemia, parásitos

•Problemasdigestivos

©Suomen Rehu 2004/tl

…por Progut™

…por Progut™

Resultados de los Tests de eficacia:

- Por su modo de acción los piensos con Progut™mostraron efectos positivos en parámetros productivos de lechones, ponedoras, broilers, pavos, reproductoras y bovinos.

- En ensayos y en condiciones de granja los piensos conProgut™ han disminuido la frecuencia de diarreas por E.coli, mejorando el crecimiento, la producción de huevos y la conversión del pienso. Han, asimismo, reducido las tasas de mortalidad.

Rendimiento de Inversión[Pay-Back ratio:]

Si se invierte 1 € en Progut, Retornan:

En Broiler 2 €En Ponedoras 6 €

En Lechones-Cerdas 4 €-> SU USO ES PROVECHOSO !!!

Gracias por su interés!