influenza
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INTRODUCCION
La influenza (gripe) es una
enfermedad aguda de las vías
respiratorias causada por la infección
del virus de la influenza
Puede causar formas leves que
requerirán manejo general de los
síntomas; o un cuadro grave que en
ocasiones puede incluso llevar a la
muerte
Afecta: vías respiratorias superiores, inferiores o ambas y
suele acompañarse de signos y síntomas de tipo general
como fiebre, cefalea, mialgias y debilidad.
INTRODUCCION
Familia: Orthomyxoviridae
Géneros :
Influenza A(afecta al hombre y otros
animales)
Influenza B(afecta solo a humanos)
Influenza C(afecta a humanos y cerdos)
VIRUS
INFLUENZA
INTRODUCCION
Los virus de
influenza A se
dividen en
subtipos según
dos proteínas de
la superficie del
virus:
la hemaglutinina (H)
y la neuraminidasa
(N)
Huéspedes naturales de los virus de la influenza A
Hemaglutinina Neuraminidasa
Subtipo Huéspedes
predominante
Subtipo Huéspedes
predominante
H1 Humano, cerdo,
aves
N1 Humano, cerdo,
aves
H2 Humano, cerdo,
aves
N2 Humano, cerdo,
aves
H3 Humano, cerdo,
aves, caballos
N3 Aves
H4 Aves N4 Aves
H5 Aves, (humanos) N5 Aves
H6 Aves N6 Aves
H7 Aves, caballos,
(humanos)
N7 Caballos, aves
H8 Aves N8 Caballos, aves
H9 Aves, (humanos) N9 Aves
H10 Aves
H11 Aves
H12 Aves
H13 Aves
H14 Aves
H15 Aves
H16 Aves
sólo los subtipos de HA
1, 2 y 3 y los de NA 1 y 2
son los que han afectado
al hombre
ESTRUCTURA
Neuraminidasa (NA)
Doble capa de lípidos
Hemaglutinina (HA)
Matriz proteica (M)
Nucleocápside:
Nucleoproteina (NP)– ARN (7 u 8 segmentos)
Antígenos
internos
Antígenos
de
superficie
Tamaño: 80-120 nm
De forma esférica o pleomorfa
Simetría de la cápside : helicoidal
Envoltura lipídica con glicoproteinas :
-Hemaglutinina (H) Se enlaza a glicoproteínas y glicolípidos de la membrana
celular que contienen ácido siálico
-Neuraminidasa (N)Degrada el ácido siálico de glicoproteínas y glicolípidos
-Hemaglutinina Estearasa (HE) en Influenza C
ESTRUCTURA
Las proteínas M1, M2 y NP son especificas de tipo y, por tanto,
se utilizan para distinguir los virus de la gripe A, B y C.
Su cara interna se reviste de las
proteínas de la matriz (M1) y de
membrana (M2)
Acido Nucleico : ARN segmentado
y de cadena simple y polaridad
negativa
Nucleoproteina (NP): es uno de los
antígenos específicos de tipo del virus
Transcriptasa (componentes de la
ARN Polimerasa proveen toda la
maquinaria enzimática para la síntesis del
ARN viral)
8 segmentos de ARN negativo (virus A y B)
7 segmentos en los virus C
REPLICACIÓN
1) Fijación de la H en sus receptores celulares; 2) Penetración del virus por
Endocitosis; 3) Fusión entre la envoltura viral y la membrana del endosoma; 4)
Translocación de las RNP hacia el núcleo; 5) Replicación de los ARNv; 6) Transcripción
de los ARNm a partir de los ARNv; 7) Síntesis de proteínas de superficie e inserción de
las mismas en la membrana citoplasmática; 8) Exportación de las RNP neoformadas
hacia el citoplasma; 9) Ensamblaje y liberación por gemación de la nueva partícula viral.
PATOGENIA E INMUNIDAD
El virus se une y destruye:
-células secretoras de mucosidad
-células ciliadas
-otras células epiteliales
Forma de transmisión: diseminación por
microgotas en aerosol de una persona a otra.
Vía de infección : respiratoria y contacto
El virus de la Influenza establece (inicialmente)
una infección local de las vías respiratorias
superiores:
Neuraminidasa facilita el desarrollo de la infección
cortando residuos de acido sialico de la mucosidad
para poder acceder al tejido
Liberación del virus en superficie apical de células
epiteliales y en pulmón facilita su diseminación
intercelular
PATOGENIA E INMUNIDAD
Además de alterar las defensas naturales de vías
respiratorias, la infección de Influenza facilita la
adhesión bacteriana a células epiteliales
Histológicamente:
Influenza provoca respuesta inflamatoria en
células de las membranas mucosas (participan
principalmente monocitos, linfocitos)
Edema submucoso
Tejido pulmonar puede presentar afección de
membranas hialinas, enfisema alveolar y necrosis
de tabiques alveolares
Infección por el virus de Influenza reduce la función de macrófagos y
linfocitos T, obstaculizando la resolución inmunitaria
PATOGENIA E INMUNIDAD
Reparación del tejido daño se inicia en el plazo de 3 a 5
días desde la aparición de los síntomas
Los síntoma y evolución cronológica del
cuadro están determinados por el
Interferón y Linfocitos T y magnitud
de la pérdida de tejido epitelial
Normalmente la gripe es una
enfermedad de resolución espontanea
que rara vez afecta a otros órganos
distintos del pulmón.
El virus influenza A, por sus frecuentes variaciones
antigénica posee mayor virulencia que Influenza B y C
EPIDEMIOLOGIA MUNDIAL
Laboratorios de 43 países diferentes examinaron alrededor de 31.820 muestras,
de las cuales 1318 fueron positivas para virus Influenza:
778 (59%) : INFLUENZA A
540 (41%) : INLFUENZA B (predomina en India y Vietnam)
Subtipos A :
46 (11%) : Influenza A (H1N1)
374 (89%): Influenza A (H3N2)
EPIDEMIOLOGIA EN CHILE
Durante la pandemia en 2009 por influenza A H1N1, se notificaron 368.118 casos
sospechosos de Influenza pandémica . Se confirmaron 12.302 casos.
Entre los PCR positivo a Influenza Pandémica, 150 casos se clasificaron como
muertes asociados a H1N1 pandémica
La actividad de Influenza alcanzó su nivel max. Entre las semanas 26 y 28.
DIAGNOSTICO (presuntivo)
Síntomas (más habituales)
Irritación ocular
Congestión mucosa
orofaringea
Enrojecimiento piel (cara)
Signos
DIAGNOSTICO (a través de pruebas)
Exudado faríngeo
Exudado nasofarínge
Gargarismo
Lavado broncoalveolar
La presencia de anticuerpos específicos solo tiene valor diagnóstico si el
«título de anticuerpos es 4 veces mayor al título basal» obtenido en
muestras de individuos sanos con la misma técnica y el mismo laboratorio
Muestras biológicas requeridas:
DIAGNOSTICO (a través de pruebas)
Las técnicas utilizadas para la identificación son:
Inmunofluorescencia indirecta o directa detecta virus Influenza mediante anticuerpos fluorescentes
Inhibición de la hemaglutinación
Técnica de RT-PCR
presencia de ácidos nucleicos virales
Aislamiento viral
TRATAMIENTO
Inhibidores de la proteína M2
Inhiben una fase del
proceso de la pérdida de
la envoltura del virus de
la Influenza A
neutraliza acción canal
iónico M2
Fármacos activos frente :
H1N1, H2N1 y H3N1
(amantadina y rimantadina)
VIRUS
INFLUENZA
Unión
AmantadinaPreviene el desnudamiento del virus,
actúa sobre proteína M2, evitando la
acidificación de la vacuola
Ambos pueden provocar efectos adversos a nivel
gastrointestinal pero la Amantadina produce
graves efectos en el sistema Nervioso.
TRATAMIENTO
Inhibidores enzimáticos de la neuraminidasa
(Zanamivir y oseltamivir)
Internalización
y desnudamiento
Replicación
del ARN viral
Inhibidores de la
neuraminidasa
Evita la liberación
de viriones y
promueven el
agrupamiento En ausencia de neuraminidasa,
la hemaglutinina del virus se
une al acido sialico de otras
partículas víricas para formar
grumos, impidiendo así la
liberación del virus
Zanamivir : inhalado
Oseltamivir: vía oral (comprimido)
PREVENCIÓN
PROFILAXIS:
La influenza es una de las 15 enfermedades objetivo del Plan
Nacional de Inmunizaciones del Ministerio de Salud de Chile
La vacuna es una mezcla de extractos o proteínas HA y NA
purificadas de tres cepas distintas del virus.
Se recomienda vacunación generalizada a:
Vacuna protege
de la influenza
AH1N1, AH3N3 y
la Influenza B
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