Inflamacin

Pr. Jssica Quilodrn Caldern

Qu es la inflamacin?Objetivo es librar al organismo de: Para que es til la inflamacin?Es una reaccin biolgica compleja, dirigida por un tejido en respuesta a una noxa (agente injuriante externo o interno) La inflamacin ocurre en le tejido conectivo vascularizado y es de carcter protector

Componentes de la inflamacinInvolucra: plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y constituyentes intra y extra celulares del tejido conjuntivo

Inflamacin AgudaEs una respuesta inmediata al agente injuriante.Respuesta del tipo inespecfica y sus funciones son:Principales componentes de la respuesta inflamatoria aguda:

Modificacin del calibre de los vasos Alteracin en la estructura de la microvasculatura Migracin de leucocitos desde pto de salida de la microcirculacin al foco inflamatorio, bajo influencia de factores quimiotcticos.

Eliminar tejidos muertosProteger de la infeccin localFacilitar el acceso del sistema inmune a la zona afectada

Principales eventos en Inflamacin Aguda1. Flujo sanguneo

2. Alt.est microvascultura

3. Migracin leucocitos

Acontecimientos celulares: Extravasacin y fagocitosis de leucocitosEn la luz vascular:

2. Transmigracin a travs del endotelio

3. Migracin en el intersticio hacia estmulo quimiotctico

MarginacinRodamientoAdhesin Velocidad flujo sanguneoModificacin de las condiciones hemodinmicosAcumulacin de leucocitos: MarginacinRodamientoPavimentacinLeucocitosatraviesan el endotelio

Secuencia de acontecimientos leucocitarios en la inflamacin

Molculas que permiten la adherencia del leucocito al endotelio

Regulacin de la adhesin y transmigracinFijacin de molculas complementarias de adhesin.Mediadores qumicos (Factores quimiotcticos y citoquinas)

Receptores de adhesin pertenecen a 4 familia de molculas:

1. Selectinas: Son P de TM que se unen a oligosacridos de la cl. endotelial. Existe 3 clases de selectinas; P-E- y L-selectinas.2. Inmunoglobulinas: ICAM-1 y VCAM-2

3. Integrinas: son glucoprotenas de adhesin de TM e interactan con receptores de la matriz extracelular

4. Glucoprotenas

Activacin LeucocitariaLos factores quimiotcticos producen en los leucocitos:

Estimulacin de la locomocin Activacin leucocitariaQuines producen esta respuesta? Productos del metabolismo del Ac Araquidnico Desgranulacin y secrecin enzimas lisosomales Modulacin de molculas de adhesin

Acontecimientos bioqumicos en la activacin leucocitaria1. Unin del Receptor al ligando2. Activacin Fosfolipasa C3. Incremento del Ca+4. ActivacinPQC

Quimiotaxis

Fagocitosis1. Reconocimiento y fijacin de la partcula: Opsonizacin

2. Englobamiento de la partcula: x el Sist. Complemento

3. Destruccin o degradacin del material fagocitado: mecdependientes de Oxgeno.

Fagocitosis de una particula

Fagocitosis de una partcula incluye conexin de receptores Fc y C3b sobre la mb del leucocito

Defectos en la funcin leucocitaria Defectos en la adhesin leucocitaria: Ej LAD tipo 1 y 2

Defectos en la fagocitosis: Ej Snd. Chdiak-Higashi

Defectos en la actividad microbicida: Ej Enfermedad granulomatosa crnica

Mediadores qumicos de la inflamacin1. Aminas vasoactivas:Histamina y Serotonina2. Proteasas plasmticasSist. del ComplementoSist de CininasSist de Coagulacin3. Derivados del cido araquidnicoPGGTromboxanosLeucotrienos4. Factor activador de plaquetas5. Citoquinas y quimioquinasInterleuquinasTNF6. Oxido Ntrico

7. Productos leucocitarios

8. ROS

9. Neuropptidos

Aminas vasoactivasHistaminaSerotoninaEn grnulos de los mastocitosEstmulos que liberan HLesin de tipo fsico Reacciones inmunitariasFragmentos del complementoProtenas liberadoras de HNeuropptidosCitoquinas

Se encuentra en plaquetas, cel enterocromafines.Estmulos que liberan S plaquetas en contacto con: colgeno trombina ADP Complejos Ag-Ac PAF

Metabolitos derivados de la va del AA y su rol en inflamacin

Proteasas plasmticas1. Sistema del complemento

2. Sistema de Cininas

3. Sistema de Coagulacin

Sistema del ComplementoMAC

Sistema de coagulacin

Sistemas de la CininasFactor XIISistemaFibrinolticoCalicrenaPlasmingenoplasmina

Los 2 tipos de sntesis del NO en el endotelio (izquierda) y en los macrfagos (derecha)

Efectos sistmicos de inflamacinFiebreLeucocitosisAumento de protenas de fase aguda; PCR, Fibringeno, ceruplasmina, etcAumenta de liberacin de enzimas plasmticas; CK, LDHAumento de VHS

Otras manifestaciones sistmicas mas graves de inflamacion:Shock spticoSepsis

Signo de inflamacin y mediador qumico

Respuesta inflamatoriaMediador qumicoTumefaccin, enrojecimiento, calor moderado (vasodilatacin y aumento de permeabilidad)Histamina, prostaglandinas, leucotrienos, bradicininas, PAFDao tisularEnzimas lisosomales y productos liberados por macrfagos, neutrfilos y otros.QuimiotaxisFragmentos del complemento, prostaglandinasDolorBradicininasFiebreIL-1, IL-6 y TNFLeucocitosisIL-1 y otras citocinas

Manifestaciones locales de inflamacion

Evolucin de la inflamacin

Inflamacin CrnicaInflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la que puede observarse simultneamente signos de inflamacin activa, de destruccin tisular e intentos de curacin por cicatrizacin. Puede surgir de: Cuadro evolutivo a partir de una Inflamacin Aguda

Desde un evento insidioso, de respuesta solapada, y de baja expresin y, a menudo asintomtica (artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis y neumopatas crnicas, etc)En que contextos se puede observar la inflamacin crnica?

I. Crnica se observa en:Inflamacin persistentes producidas por ciertos M.O

Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos

Enfermedades autoinmunitariasBacilo de Koch, Treponema pallidum y hongos. MO de baja patogenicidad e inducen una reaccin inmunitaria de hipersensibilidad retardadaPartculas de silicosis, componentes lipdicos plasmticos txicos y aterosclerosis. Donde Ag propios inducen una reaccin inmunitaria que se mantiene a si misma y contra los tejidos del huespedy origina varios cuadros inflamatorios crnicos comunes como por ejemplo; Artritis reumatoide y lupus eritematoso sistmico.

Otras clulas en I. CrnicaLinfocitos T y B:

Clulas plasmticas:

Eosinfilos

MastocitosSegn su estado (activados o clulas de memoria)Clula efectoras de Linfocitos B, elaboran Ac contra Ag presente en rea inflamatoria o dirigido a componentes tisulares alteradosDistribucin amplia y participan en reacciones inflamatorias agudas y persistentes. Involucrados en reacciones anafilcticas y en respuestas a parsitosSu actividad inflamatoria dirigida por quimiocina denominada Eotaxina. Tambin secretan una protena catinica (protena bsica principal), la cual es txica para parsitos y tambin para clulas epiteliales

Inflamacin GranulomatosaEs un tipo especfico de reaccin Inflamatoria crnica, caracterizada por acumulacin de macrfagos modificados y que est iniciada por agentes infecciosos como no infecciosos.

2 tipos de granuloma: Por cuerpo extraoInmunitarioDebido a las tantas presentaciones atpicas de esta enfermedad, requieren laidentificacin del microorganismo patgeno. Existen tcnicas de laboratorio especializadas en reconocer estos MO. Tinciones para deteccin del bacilos cido resistentes Mtodos de cultivo Pruebas serolgicas

Caractersticas histolgicas de:Inflamacin crnica

Infiltracin por clulas mononucleares (Macrfagos, linfocitos y plasmocitos)

Destruccin tisular (inducido por productos de clulas inflamatorias)

Intentos de reparacin del tejido lesionado.

Edema (transudado)Inflamacin aguda

Alteraciones vasculares

Edema (exudado)

Infiltracin por PLMN neutrfilos

- Sustitucin x tej conectivoProliferacin de: vasos sanguneos (angiognesis) o de tejido de granulacin (conduce a fibrosis)

Reparacin y Curacin de los tejidosLa reparacin se obtienen por la sustitucin de clulas parenquimatosas no regeneradas por componentes del tejido conectivo, dando lugar a fibrosis y cicatrizacin. Se produce por primera o segunda intencin.RegeneracinCicatrizacionReparacin del tejido lesionado con el mismo tipo de clula original parenquimatosoReparacin del tejido lesionado por tejido cicatrizacional

rganosContienen clulas funcionantesSon tejidos conectivos de sostn, vasos sanguneos, matriz extracelular y clulas nerviosasDe la proliferacion celular y la capacidad celular para ingresar al ciclo celularDivisin de clulas somticas: Clulas lbilesClulas establesClulas permanentes

Regeneracin HepticaRegula su crecimiento y su masaEspecie celular precursora o talloActivacin de genes temprano, dependen de;

Fase G1 del hepatocito determina 3 posibles vas;TNFEFGTNF-aIL-6Factores de transcripcin; NF-kb y STAT-3Avanzar a Fase SAbortar proceso proliferativo y regresar a G0Iniciar apoptosis

Tarea: Leer el apunte de mecanismos moleculares de regeneracion heptica

La reparacin consta de 4 etapasFormacin de vasos sanguneos (angiognesis)Migracin y proliferacin de fibroblastosDepsito de matriz extracelular (ECM)Desarrollo y organizacin del tejido fibroso (remodelacin) La reparacin puede ser muy rpida ( 24 hrs de inicio injuria)

Si no existe resolucion, proliferan fibroblastos y clulas endoteliales, dando origen de 3 a 5 ds a tejido especializado y sello de curacin.

Factores que influyen en la reparacin1.Factores locales:InfeccinFactores mecnicosTamao, localizacin y clase de la herida Cuerpos extraos2. Factores generales:NutricinEstado metablicoHormonasEstado circulatorio

Etapas de la cicatrizacinFase de latencia: duracin 4-6-8 das.Agente

MacrfagosRespuesta inflamatoriaExtraccin de sangreFuncin de fagocitar el exudado inflamatorioVascularizacinDuracin 2-3 dasVasos de neoformacin y mas tarde.

Tejido de Granulacin

Fibroblastos3-5 das+ 7 -10 dasFibras colgenas

2. Fase de fibroplasiaFibras de colgeno, le dan la resistencia a la cicatriz y se orientanEn forma perpendicular entre ambos bordes, se van engrosandoy aumentan su consistencia.Duracin 8-14 ds3. Fase de retraccin de la cicatriz4. Fase de cicatriz definitivaDuracin semanas-meses-aos

Fases de la cicatrizacion de herida cutneaPrimera intencionSegunda intencion

Aspectos anormales de la cicatrizacinQueloideSon masas de excesivo tejido cicatrizalMas frecuente en Individuos afroestadounidensesTiene una Base gentica