Prof. Aurico Sousa FonsecaCátedra de Microbiología e InmunologíaDepartamento de Patología VeterinariaFacultad de Ciencias Veterinarias

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

Respuesta fisiológica localizada y protectora de los tejidos conjuntivos vascularizados frente a un daño (trauma, infecciones, etc.) Reacción de los vasos sanguíneos

que da lugar a la acumulación de líquidos y leucocitos en los tejidos extravasculares

La respuesta inflamatoria está muy relacionada con los procesos de reparación

Participan: Mediadores solubles Componentes celulares

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

Constituye un mecanismo protector clave que se enfoca en una región tisular determinada.

Localiza y elimina a los invasores y ayuda a iniciar la reparación de la lesión tisular Regeneración de células

parenquimatosas nativas Proliferación de tejido

fibroblástico (cicatrización) Ambas

Los procesos inflamatorios y de reparación pueden ser perjudiciales Reacciones de hipersensibilidad

○ Secundarias picaduras insectos, fármacos o sustancias tóxicas

Enfermedades crónicas○ Artritis reumatoide, aterosclerosis y fibrosis pulmonar

Fibrosis○ Cicatrices con desfiguración, bandas de fibrosis que

producen obstrucción intestinal o limitación de la movilidad articular

Fármacos antiinflamatorios

La respuesta inflamatoria La respuesta inflamatoria involucra:involucra: Plasma Células circulantes

○ Neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas

Vasos sanguíneos○ Endotelio y membrana basal

Constituyentes celulares del tejido conjuntivo○ Mastocitos, fibroblastos, macrófagos y linfocitos

Constituyentes extracelulares del tejido conjuntivo○ Proteínas fibrilares estructurales (colágeno, elastina)○ Glucoproteinas de adhesión (fibronetina, colágeno no fibrilar,

tenascina y otras)○ Proteoglucanos

Agentes inflamatorios Agentes inflamatorios

Agentes vivos: Bacterias, virus, parásitos, hongos.

Agentes físicos: Radiaciones, frío, calor, ultravioletas.

Agentes químicos: Venenos, toxinas.

Traumatismos y cuerpos extraños. Alteraciones vasculares:

Como por ejemplo las que producen isquemia.

Alteraciones inmunitarias: Como por ejemplo las respuestas de

hipersensibilidad

Clasificación de la InflamaciónClasificación de la Inflamación

Se clasifica según su gravedad y duración:Aguda o reciente

Crónica o prolongada

INFLAMACION AGUDA Evolución relativamente breve Duración: minutos a días Exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema) Migración de leucocitos ( Ppalmente Neutrófilos)

INFLAMACION CRÓNICA Duración mayor Presencia de linfocitos y macrófagos Proliferación de vasos sanguíneos Fibrosis Necrosis tisular

INFLAMACIÓN AGUDAINFLAMACIÓN AGUDA

Puede desarrollarse en menos de 1 hora después de la lesión de un tejido

Cornelius Celsus (siglo I d. de C.) cita los síntomas clásicos:

Rubor (enrojecimiento) Calor (hipertermia) Tumor (tumefacción) Dolor

Los 4 signos→ Tétrada de Celsius Si hay disfunción se llama 5to signo de Virchow

Functio laesa

Signos cardinales de la Signos cardinales de la Inflamación agudaInflamación aguda

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

Normalmente es una respuesta protectora que mantiene la salud e integridad del organismo

En la inflamación aguda distinguimos tres puntos clave:

Cambios hemodinámicos

Alteración de la permeabilidad vascular

Modificaciones leucocitarias.

Características esenciales de la inflamación Características esenciales de la inflamación agudaaguda

Cambios hemodinámicosCambios hemodinámicos Periodo inconstante y transitorio de vasoconstricción arteriolar.

Vasodilatación e hiperemia activa.

Enrojecimiento y aumento de la temperatura.

Periodo de hiperemia pasiva

del flujo por de la permeabilidad microvascular.

Extravasación de líquido y de la viscosidad sanguínea en los

vasos de menor calibre

Estasis (parálisis total del flujo).

Orientación periférica (marginación) de los leucocitos

Se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se

dirigen al intersticio.

Alteración de la permeabilidad vascularAlteración de la permeabilidad vascular

Alteración bases morfológicas endotelio acción de los mediadores químicos.

Endotelio salida de proteínas alteración de la permeabilidad uniones celulares y cargas negativas de la membrana basal.

Aperturas entre las células no rotas. Sustancias inflamatorias contracción brusca de

filamentos de actina y miosina de las células endoteliales (se retraen).

Citoesqueleto se reorganiza para mantener contracción más tiempo.

Inflamación patológica necrosis de los tejidos y vasos.

Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias

Los leucocitos fagocitan a los patógenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrótico

Pueden prolongar la lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y Radicales Libres de Oxígeno (RLO).

Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias Las fases de las modificaciones

leucocitarias son: Marginación y adherencia a las células

endoteliales Emigración Conglomeración Quimiotaxis Fagocitosis

Marginación y adherencia a las células endoteliales Flujo de las vénulas normal leucocitos se desplazan

paredes del vaso por fuerzas de cizallamiento Adherencia transitoria al endotelio (rodamiento) hasta que se

adhiere firmemente. Endotelio revestido de leucocitos (pavimentación).

Emigración Leucocitos fijados emiten pseudópodos a modo de

palanca entre células endoteliales, se introducen entre éstas y la membrana basal.

Liberan colagenasas para romperla y consiguen atravesarla.

Moléculas de adherencia Selectinas:

Selectina P (CD62P) Selectina L (CD62L) Selectina E (CD62E)

Integrinas: ICAM-2 (CD102) CD11a/CD18

Mediadores inflamatorios activan selectinas Almacenadas en gránulos Weibel-Palade de células

endoteliales Se redistribuye rápidamente hacia superficie celular. La adhesión firme de los leucocitos al endotelio

cambio conformacional de las integrinas.

Conglomeración Acúmulo de neutrófilos en tejido inflamado.

Moléculas de Adhesión leucocitariaMoléculas de Adhesión leucocitaria

ICAM-1: Molécula de adhesión intercelular tipo 1VCAM-1: Molécula de adhesión vascular tipo 1

Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias

Quimiotaxis Locomoción orientada por gradiente químico

hacia la lesión. calcio intracelular contracción filamentos

de actina y miosina en una zona del citoplasma diapedesis leucocitaria.

adherencia y afinidad por el receptor de las moléculas.

Los leucocitos PMN predominan al principioEn fases finales predominan

monocitos Vida media más larga y son más

resistentes al agente inflamatorio.

Modificaciones leucocitariasModificaciones leucocitarias Fagocitosis

Reconocimiento y fijación del agente inflamatorio: ○ Cubiertos de opsoninas receptores del leucocito.

Englobamiento: ○ Por pseudópodos fagosoma. Monocito y leucocito se degranulan.

Destrucción o degradación del material fagocitado: ○ Mecanismos oxidativos, que se producen en el lisosoma ○ Enzimas proteolíticos del fagolisosoma.

○ Si las enzimas lisosómicas no son capaces de destruir el agente, éste se multiplica e induce lesión tisular y necrosis.

MEDIADORES MOLECULARES DE LA MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDARESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Proteasas plasmáticas Mediadores lipídicos Péptidos y aminas Oxido nítrico Citoquinas proinflamatorias

PROTEASAS PLASMÁTICASPROTEASAS PLASMÁTICAS

Sistema del Complemento: Grupo de proteínas plasmáticas que son

activadas por microorganismos○ Promueven su destrucción y la inflamación

Están normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares

Generando productos que median varias funciones.

○ Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: ○ C3a y C5a

PROTEASAS PLASMÁTICASPROTEASAS PLASMÁTICAS

Kininas Bradiquininas:

○ Vasodilatación○ Aumentan la permeabilidad vascular

Proteínas de la coagulación y fibrinolíticas Amplifican respuesta inflamatoria

MEDIADORES LIPÍDICOSMEDIADORES LIPÍDICOS

Prostaglandinas

Derivados oxidados del ácido Araquidónico Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad

vascular

Leukotrienos

Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.

Factor activador plaquetas (PAF)

Producción de leucotrienos y prostaglandinasProducción de leucotrienos y prostaglandinas

PEPTIDOS Y AMINASPEPTIDOS Y AMINAS

HISTAMINA Y SEROTONINA Sintetizada y almacenada en

mastocitos y basófilos Vasodilatación, aumento

permeabilidad vascular

NEUROPEPTIDOS Substancia P, Péptido

intestinal vasoactivo (PIV),

OXIDO NITRICOOXIDO NITRICO

Producido por macrófagos

Actividad como neurotransmisor y mantención de estabilidad hemodinámica.

CITOQUINASCITOQUINAS

Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antígenos Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes.

Acción local y sistémica Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas. Se unen a receptores de membrana específicos Inducen cambios en expresión genética en células

blancos

CITOQUINAS PROINFLAMATORIASCITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, expresión moléculas de adhesión.

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) expresión moléculas de adhesión y otros mediadores solubles (quemokinas,

IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.

Interleuquina-6 (IL-6) Diferenciación monocitos, plaquetas circulantes y proteínas de fase aguda.

Interleuquina-4 (IL-4) Relacionada a inflamación alérgica y propiedades antiinflamatorias

Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotáctico de neutrófilos

Interferon Gamma (IFN-γ) Función en inmunidad celular contra microbios intracelulares

Patógeno Material inorgánico

Agresión física

DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

PéptidosMediadores lipídicos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOSplaquetas

linfocitosMacrófagos

Células endoteliales

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis granuloma

citoquinas antiinflamatorias

angiogenesis

RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAINFLAMATORIA AGUDA

Apoptosis de células senescentes

Apoptosis o muerte celular programada. Apoptosis de neutrófilos puede ser regulada

por algunas citoquinas: TNF-α, IL-10, etc

RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAINFLAMATORIA AGUDA

Reparación y angiogénesis

Neutrófilos y macrófagos remueven material extraño y detritus celulares.

Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran función.

Angiogénesis permite revascularización del nuevo tejido

Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-α, TGF-β, etc.

INFLAMACIÓN CRÓNICAINFLAMACIÓN CRÓNICA

Por resolución incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios múltiples en mismo sitio.

Acumulación de macrófagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.

Formación de granulomas, con células epiteloídeas y células multinucleadas.