inflamación

1INFLAMACIN

UNIVERSIDAD DE VALPARAISOFACULTAD DE ODONTOLOGIA

ESCUELA DE POSTGRADO

Prof. Carlos Vargas Donoso.Facultad de Ciencias

Departamento de Fisiologa Normal y PatolgicaUniversidad de Valparaso

INFLAMACIN

Historia Papiro egipcio describi 3.000

a.C. los signos de inflamacin

Celsus (siglo I d.C.) describilos cuatro signos cardinales: rubor (enrojecimiento), tumor (tumefaccin), calor y dolor.

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Historia Virchow en el siglo XIX aadi el quinto signo,

prdida de la funcin.

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Historia

Hunter (1793): la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta inespecfica.

Cohnheim (siglo XIX): realizexcelentes descripciones del proceso inflamatorio.

Metchnikoff (1882) descubri la fagocitosis.

Ehrlich: desarrolla la teora humoral.

Lewis: estableci el postulado que diversas sustancias inducidas localmente por la lesin, mediaban los cambios vasculares en la inflamacin.

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Resumen de Mediadores en Inflamacin Lewis sugiri la existencia de un mediador como la histamina.

Un sinnmero de sustancias involucradas en el proceso inflamatorio han sido descritas, las cuales participan en las distintas fases y manifestaciones de la inflamacin, tales como: vasodilatacin, incremento de la permeabilidad vascular, edema, quimiotaxis (activacin de leucocitos), fiebre, dolor y lesin de tejidos.

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2Definicin y Etiologa Es una reaccin biolgica compleja, que es dirigida por un tejido en

respuesta a una noxa, ya sea, por una injuria externa o un estmulo interno, a agentes qumicos txicos, factores fsicos, microorganismos y sus metabolitos y respuesta inmune.

La respuesta inflamatoria est muy relacionada con el proceso de reparacin, este ltimo permite que el tejido lesionado, sea sustitudo por regeneracin de las clulas parenquimatosas nativas, por proliferacin de tejido fibroblstico (cicatrizacin) o con mayor frecuencia, por la combinacin de ambos procesos.

Inflamacin excesiva puede causar enfermedad: Artritis Reumatodea Lupus Eritematoso Generalizado Diabetes Mellitus Ateroesclerosis otras

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Definicin y Etiologa

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Definicin y Etiologa La inflamacin ocurre en el tejido conectivo vascularizado y es de carcter

protector, que permite destruir, atenuar o mantener localizado al agente patgeno.

La respuesta inflamatoria en el tejido conectivo vascularizado e involucra: plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y, constituyentes celulares y extracelulares del tejido conjuntivo.

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Definicin y Etiologa

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1.- T. Conectivo2.- T. Vascular3.- T. Nervioso

Inflamacin Aguda

Inflamacin Aguda Es una respuesta inmediata o inicial al agente injuriante.

Es el marcador de los tejidos de los mamferos a la noxa.

Esta respuesta es relativamente inespecfica y sus funciones primordiales son:

Eliminar tejidos muertos. Proteger frente a la infeccin local Facilitar el acceso del sistema inmune al rea afectada

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3Inflamacin AgudaPrincipales componentes de la respuesta inflamatoria aguda:

a) Modificaciones en el calibre de los vasos, originando aumento del flujoSanguneo.

b) Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permitiendo la salidadesde la circulacin de protenas plasmticas y leucocitos.

c) Migracin de leucocitos desde el punto de salida de la microcirculacin al foco inflamatorio, bajo la influencia de factores quimiotcticos, donde se acumulan.

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Inflamacin AgudaPrincipales componentes de la respuesta inflamatoria aguda:

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Inflamacin AgudaMediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citoquinas proinflamatorias

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Proteasas plasmticas

1.- Sistema del complementoVas de activacin:

a) Va clsica: activado por complejos inmunes.

b) Va MB Lectina: activado por LPS bacterianos .

c) Va Alterna: reconocimiento estructuras extraas de superficie.

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Va Clsica Va MB Lectina Va Alterna

Clq MBL C3bClrCls

MASP-1MASP-2

C4,C2

B

D

P

C3

C5C6C7C8C9

COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Funciones de componentes del complemento:

Opsonizacin: C3b y C4b

Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a

Complejo ataque membrana: C5b-C9

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4Proteasas plasmticas

2.- Kininas Bradiquininas: vasodilatacin, aumenta permeabilidad vascular.

3.- Protenas de la coagulacin y fibrinolticas Amplifican respuesta inflamatoria.

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Mediadores lipdicos1.- Prostaglandinas

Derivados oxidados del cido AraquidnicoMediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular

2.- Leukotrienos

Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan neutrfilos.

3.- Factor activador plaquetas (PAF)

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5Inflamacin AgudaMediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda Proteasas plasmticas Mediadores lipdicos Pptidos y aminas Oxido ntrico Citoquinas proinflamatorias

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Peptidos y aminas1.- Histamina y serotonina

Sintetizada y almacenada en mastocitos y basfilosVasodilatacin, aumento permeabilidad vascular

2.- NeuropeptidosSubstancia P(dolor en gate control theory), pptido intestinal

vasoactivo (PIV),

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Oxido Ntrico Producido por macrfagos

Actividad como neurotransmisor (sinapsis de) y mantencin de estabilidad hemodinmica.

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6Citoquinas

Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antgenos

Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes. Accin local y sistmica Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas. Se unen a receptores de membrana especficos Inducen cambios en expresin gentica en clulas blancos

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Citoquinas Proinflamatorias

1.- Interleuquina-1 (IL-1)Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores

solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.2.- Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-)

Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.

3.- Interleuquina-6 (IL-6)Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas

circulantes y protenas reactantes de fase aguda.

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4.- Interleuquina-4 (IL-4)Relacionada a inflamacin alrgicaPropiedades antiinflamatorias

5.- Interleuquina-8 (IL-8)Quimiotctico de neutrfilos

6.- Interferon Gamma (IFN-)Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares

7.- Interleuquina 12 (IL-12)

INFLAMACINCitoquinas Proinflamatorias

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Inflamacin Aguda Posteriormente, los leucocitos fagocitan y eventualmente, eliminan el

agente lesivo.

Tanto durante la quimiotaxis como la fagocitosis, se puede originarlesin tisular por accin de metabolitos txicos y proteasas liberadas al extracelular.

El tipo de leucocito en migracin, es dependiente de la etapa de evolucin de la inflamacin y del tipo de estmulo injuriante (import. Dg.).

As, los neutrfilos predominan en el infiltrado inflamatorio entre las primeras 6 a 24 horas, siendo reemplazados por monocitos/macrfagos a las 24 a 48 horas.

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7Evolucin de la Inflamacin Aguda El proceso inflamatorio agudo, puede tomar diferentes vas, como:

resolucin, formacin de abscesos o adoptar la forma crnica, en estos dos ltimos casos, pueden terminar en curacin (ya sea, por regeneracin y/o cicatrizacin)

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Resolucin Completa en Inflamacin Aguda Indica la terminacin del evento inflamatorio, donde se restablece la

estructura normal del tejido, en el sitio donde ocurri la inflamacin y una vez controlado el estmulo o agente que lo origin (el restablecimiento puede ser ad integrum)

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Inflamacin Crnica

Definicin de Inflamacin Crnica Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) y en

la que puede observarse simultneamente, signos de inflamacin activa, de destruccin tisular e intentos de curacin por cicatrizacin.

Ella puede surgir:

a) Como cuadro evolutivo a partir de una inflamacin aguda.

b) Frecuentemente se inicia como un evento insidioso, de respuesta solapada y de baja expresin y, a menudo asintomtica (como puede ser vista en artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis yneumopatas crnicas).

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Definicin de Inflamacin CrnicaUna inflamacin crnica puede ser observada en los siguientes contextos :

1.- Infecciones persistentes producidas por ciertos microorganismos (bacilo de Koch, Treponema pallidum y hongos). Estos agentes son de baja patogenicidad e inducen una reaccin inmunitaria de hipersensibilidad retardada.

2.- Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos oendgenos (partculas en silicosis, componentes lipdicos plasmticas txicos yaterosclerosis).

3.- Autoinmunidad (enfermedades autoinmunitarias, donde antgenos propiosinducen una reaccin inmunitaria que se mantiene a s misma y contra los

tejidos del husped y da lugar a varios cuadros inflamatorios crnicos comunes, tales como: artritis reumatoide y lupus eritematoso.

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Definicin de Inflamacin Crnica

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8Caractersticas Histolgicas de la Inflamacin Crnica.

En una inflamacin aguda, los rasgos que la caracterizanson: alteraciones vasculares, edema e infiltracin por polimorfonuclearesneutrfilos. En cambio, una inflamacin crnica muestra las siguientescaractersticas:

a) Infiltracin por clulas mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulasplasmticas. Demostrando una reaccin persistente a la noxa o agenteinjuriante.

b) Destruccin tisular (dao inducido principalmente por productos de clulasinflamatorias)

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Caractersticas Histolgicas de la Inflamacin Crnica.

c) Intentos de reparacin del tejido lesionado, mediante sustitucin por tejido conectivo, con proliferacin de vasos de pequeo calibre (angiognesis) y especialmente proliferacin fibroblstica, es decir, tejido de granulacin, el cual conduce a fibrosis.

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Clulas Participantes en una Inflamacin Crnica

1.- Macrfago: As, como en la inflamacin aguda el PMN neutrfilo, es la clula ms importante y predominante. En la inflamacin crnica, la figura central es el macrfago, en especial, por la gran cantidad de sustancias biolgicamente activas, que puede secretar como ya ha sido mencionado.

En la inflamacin crnica, persiste la acumulacin o reclutamiento demacrfagos, mediada por diferentes mecanismos.

El macrfago es uno de los componentes del denominado sistemamonoctico-macrofgico (ex-sistema reticuloendotelial) y es considerada una clula primordial en la inflamacin crnica. El precursor putativo, el monocito sanguneo, tiene una vida media de alrededor de 1 da y los macrfagos tisulares, varios meses.

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Clulas Participantes en una Inflamacin Crnica

1.- Macrfago: Son activados mediante dos tipos de estmulos:

a) Por clulas T activadas (a travs de TNF gamma).

b) Por estmulos no inmunolgicos como: endotoxina y otros mediadoresqumicos.

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Otras Clulas Participantes en la Inflamacin Crnica2.- Linfocitos: pueden ser de 2 tipos (T y B) y segn su estado (activados oclulas de memoria).

Las interacciones recprocas entre linfocitos y macrfagos y, la secrecinpor ambos de mediadores inflamatorios, establecen las bases para la persistencia de la respuesta inflamatoria.

Las clulas plasmticas (efectoras de la lnea de linfocitos B), elaborananticuerpos contra el antgeno presente en el rea inflamatoria o dirigido acomponentes tisulares alterados.

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Otras Clulas Participantes en la Inflamacin Crnica2.- Linfocitos:

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9Otras Clulas Participantes en la Inflamacin Crnica

3.- Mastocitos: tienen una distribucin amplia y participan tanto en reaccionesinflamatorias agudas y persistentes. Estn involucrados en reaccionesanafilcticas y en respuesta a parsitos.

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Otras Clulas Participantes en la Inflamacin Crnica

4.- Eosinfilos: su actividad inflamatoria es dirigida por una particular quimiocina denominada eotaxina. Los eosinfilos secretan una protena catinica (protena bsica principal), la cual es txica para parsitos y tambin para clulas epiteliales.

5.- Neutrfilo: clula caracterstica de la inflamacin aguda, puede ser vista en un proceso inflamatorio crnico, cuando hay persistencia bacteriana, por accin de mediadores producidos por macrfagos o por clulas necrticas (por ejemplo, en osteomielitis crnica y accin de cigarrillo en pulmn).

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Otras Clulas Participantes en la Inflamacin Crnica

4.- Eosinfilos:

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Efectos Sistmicos de la Inflamacin La fiebre es una de las manifestaciones ms notorias, especialmente

cuando la inflamacin se asocia a infeccin. Ella es coordinada por el hipotlamo e incluye una serie de respuestas, de la denominada reaccin de fase aguda:

a) Endocrinas y metablicas (como secrecin de protenas, aumento deglucocorticoides y de vasopresina).

b) Autnomas (redistribucin de flujo sanguneo, aumento de pulso y presinarterial y disminucin de sudoracin).

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Efectos Sistmicos de la Inflamacin

c) Conductuales (temblor, calofros, anorexia y otras)

Otras manifestaciones sistmicas Leucocitosis (con desviacin a

izquierda). Neutrofilia Linfocitosis Eosinofilia Leucopenia

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