infancia y medio ambiente - osakidetza · matriz: sangre de cordÓn, calostro, pelo del niÑo...

INfancia y Medio Ambiente

www.proyectoinma.org

ININFANCIAFANCIA YY MMEDIOEDIO AAMBIENTEMBIENTE ((INMAINMA))

Niveles de compuestos orgNiveles de compuestos orgáánicos persistentes en sangre nicos persistentes en sangre de mujeres embarazadas. Niveles de de mujeres embarazadas. Niveles de PbPb y y HgHg en sangre en sangre

cordcordóón. Factores asociados.n. Factores asociados.

Bilbao, a 3 de junio de 2001.Bilbao, a 3 de junio de 2001.

JesJesúús Ibarluzea, s Ibarluzea, en nombre del Proyecto INMAen nombre del Proyecto INMASubdirecciSubdireccióón Salud Publica Gipuzkoa. CIBERESPn Salud Publica Gipuzkoa. CIBERESP

Hospital de Hospital de ZumarragaZumarraga

El estudio INMA tiene como objetivo: Evaluar el impacto de las exposiciones ambientales (agua, aire, dieta,…) en el desarrollo pre y postnatal físico y neuroconductual del niño.

4 años

20 semanas

12 semanas

1 añonacimiento

32 semanas

2 años

INFANCIA Y MEDIO AMBIENTE

INFORMACIÓN INDIVIDUAL

Datos sociodemográficos

Historia laboral

Historia reproductiva

Antecedentes médicos

Hábitos dietéticos

Estilos de vida.

Entorno Ambiental

Muestras biológicas

Test-pruebas psicológicas

INFORMACIÓN MEDIOAMBIENTAL

Calidad del aire

Calidad de las aguas de consumo/baño

Características sociodemográficas y geográficas

AsturiasAsturias GipuzkoaGipuzkoaSabadellSabadell

ValenciaValencia

GranadaGranada

MenorcaMenorca

GipuzkoaGipuzkoa

63763720052005--20072007GipuzkoaGipuzkoa

43843820042004--20062006AsturiasAsturias

74874820042004--20062006SabadellSabadell

85585520032003--20052005ValenciaValencia

66866820012001--20022002GranadaGranada

49249219971997--19981998MenorcaMenorcaParticipantesParticipantesAAñño de inclusio de inclusióónnPoblaciPoblacióónn

Ataun

Arama

Segura

Lazkao

Zerain

Zegama

Altzaga

Urretxu

Ordizia

MutiloaLegazpi

GabiriaGaintza

Beizama

Beasain

Zaldibia

Azpeitia

Azkoitia

Zumarraga

Olaberria

Idiazabal

Ormaiztegi

Ezkio-Itsaso

88.265 habitantesSuperfície: 512km2

Multzo1:Multzo1: 25.466hab (29%)



Multzo 3

Multzo1

Multzo 2

NACIMIENTOINICIO DEL ESTUDIO

ECO1ECO2 ECO3

CUESTIONARIOSAMBIENTAL, GENERAL, ALIMENTARIA

MUESTRAS BIOLÓGICASMATRIZ: ORINA, SANGRE Y UÑA

EXPOS: COPs, As, HAP

MUESTREO AMBIENTALCONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS

Y CONT. EN AGUA DE CONSUMO Y BAÑO

14 MESES 26 MESES

MUESTRAS BIOLÓGICASMATRIZ: SANGRE DE CORDÓN,

CALOSTRO, PELO DEL NIÑO

EXPOS: DISRUPTORES ENDOCRINOS, COPs, METALES

MUESTREO AMBIENTALCONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS

Y CONT. EN AGUA DE CONSUMO Y BAÑO

CUESTIONARIOSAMBIENTAL, GENERAL, ALIMENTARIA

MUESTRAS BIOLÓGICASSALIVA

EXPOS: ESTRÉS

ANTROPOMETRÍAFNAC, SEXO, PESO, TALLA, PC, SGES

ECOLOGÍA FAMILIAR

NEURODESARROLLO

PERPERÍÍODO POSTNATALODO POSTNATALPERPERÍÍODO PRENATALODO PRENATAL

Cuestionario

CuestionarioGIS

1 1 aaññooEXPOSICIONESEXPOSICIONES SemanaSemana 1212 SemanaSemana 34 34 NacimientoNacimiento 2 2 aaññosos

Contaminaciónatmosférica

Ambienteexterior

Domicilio

Ambienteexterior

DomicilioCuestionario

Ambiente interior, exterior,

Cuestionario

Hidroxipireno Orina materna

Trihalometanos Ambienteexterior

DomicilioCuestionario Cuestionario

Organoclorados, Policlorados, ... Suero materno Cuestionario Suero de cordón

Plomo Sangre de cordón

Arsénico Uña madre

Mercurio Sangre de cordónPelo del niño

Cortisol

Cuestionario

Escalas de Bayley

Examen físicoExamen físico

1 1 aaññooEFECTOSEFECTOS SemanaSemana 1212 SemanaSemana 3434 NacimientoNacimiento 2 2 aaññososCrecimiento intrauterino Ecografía Ecografía

Desarrollo sexual Examen físicoCrecimiento postnatal Examen físico

Desarrollo neuroconductual Test de Dubowitz

Escalas de Bayley +

Ecologia familiar

Asma/Atopia Suero materno Cuestionario

Hormonas tiroideas Suero materno Screening TSH

ExposicionesExposiciones

Organoclorados (OC)~ Suero materno, semana 12 de gestación

Plomo (Pb)~ Nacimiento, sangre de cordón

Mercurio (metilHg)~ Nacimiento, sangre de cordón

OrganocloradosOrganoclorados (OC):(OC):Niveles en suero materno y variables Niveles en suero materno y variables predictoraspredictoras

PoblaciPoblacióón de estudio:n de estudio:

Cohortes de mujeres embarazadas Sabadell y Gipuzkoa (INMA).

Muestras de suero. Fin de primer trimestre de embarazo.

Reclutamiento: 657 mujeres en Sabadell y 638 en Gipuzkoa.

Información cuestionarios y muestra de suero: 631 (S) y 628 (G)

Organoclorados (OC)

Cuestionarios (semanas 12 y 32):Cuestionarios (semanas 12 y 32):Información sociodemográfica, estilos de vida, variables ambientales y dieta (encuesta de frecuencia alimentaria:100 alimentos)

CovariablesCovariables::Edad de la madre, IMC, país de origen, nivel de estudios, clase social, paridad, lactancia acumulada, fumar, consumo de alcohol,consumo de pescado blanco y azul.

AnAnáálisis estadlisis estadíístico:stico:Modelos de regresión lineal múltiple. Procedimiento hacia atrás.

Coeficiente de determinación del modelo.

Organoclorados (OC)

Laboratorio normativo de Salud Pública de Euskadi

Analitos:Analitos:PCB 101, PCB 118, PCB 138, PCB 153 y PCB 180 y HCB, γ- HCH, ßHCH, heptacloro epóxido, p,p´-DDE, p,p´-DDT.

TTéécnica analcnica analíítica:tica:Extracción en fase sólida. Adsorción y Cromatografía gaseosa con detector de captura de electrones (Goñi et al., 2007)

LOQ:LOQ:0.10 ng ml-1 para (PCBs) y 0.25 ng ml-1 para plaguicidas organoclorados

AnAnáálisis:lisis:Solo para los biomarcadores con >60% muestras detectables

OrganocloradosOrganoclorados ((OCOC): Determinaci): Determinacióón analn analííticatica

Tabla 1. Niveles de organoclorados durante el primer trimestre de embarazo en la cohorte de Gipuzkoa (n= 628) y Sabadell (n=631). COPs

Gipuzkoa

Sabadell

TOTAL: 1259

ng/g lípido

% > LOQb

GM (95% CI) a

%> LOQ

GM (95% CI)

p-valor GM (95% CI) a

PCB 138

92

29.3 (27.7-31.0)

76

16.5 (15.7-17.3)

<0.001

21.83 (20.9-22.7)

PCB 180

95

36.0 (34.1-37.9)

82

20.3 (19.2-21.4)

<0.001

26.99 (25.9-28.1)

PCB 153

97

50.1 (47.5-52.8)

92

30.7 (29.1-32.3)

<0.001

38.92 (37.4-40.4)

HCB

90

32.0 (30.1-34.1)

90

35.1 (32.9-37.5)

0.042

33.54 (32.0-35.1)

βHCH

47

12.0 (11.2-12.8)

89

30.3 (28.5-32.3)

<0.001

19.14 (18.1-20.1)

p,p’-DDE

98

95.8 (89.8-102.2)

100

126.1 (118.1-134.6)

<0.001

110.0 (105.0-115.2)

a Geometric mean and 95% confidence interval b Percentage of samples with levels above the detection limit

OrganocloradosOrganoclorados ((OCOC): RESULTADOS): RESULTADOS


0 50 100 150 200

0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

PCB153ng/g

PD

F

Gipuzkoa

Sabadell

Europa

Fuera de Europa

PCB 153 (PCB 153 (ngng/g)/g)

PD

FP

DF

Mediana

P95


0 200 400 600 800 1000

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

p'p'DDE ng/g

PD

F

Gipuzkoa

Sabadell

Europa

Fuera de Europa

PD

FP

DF

pp’’pp’’ DDE (ng/g)DDE (ng/g)

Mediana

P95

1676

3636

0 200 400 600 800 1000

0.000

0.002

0.004

0.006

0.008

0.010

p'p'DDE ng/g

PD

F

Gipuzkoa

Sabadell

Europa

Fuera de EuropaPD

FP

DF

pp’’pp’’ DDE (ng/g)DDE (ng/g)

0.07-0.220.040.09≥49.5

--------PESCADO AZUL(gr/dia-) <13.5

0.06-0.120.040.02[13.5-21.5)

0.06-0.010.080.08[21.5-38.5)

R2=0,18R2=0,37R2=0,40R2=0,53Coeficiente de determinación

--------PESCADO BLANCO(gr/dia-) <14.50.06-0.180.040.06[14.5-28.5)0.06-0.110.040.01[28.5-49.5)

0.06-0.050.040.10≥38.5

0,10.280.06-0.22CS V0,070,110.05-0.16CS IV0,070.140.05-0.11CS III0,090.240.05-0.06CS II

--------CLASE SOCIAL CS I0,120,010,10.060.070.05Primíparas0,13-0.530,11-0.470.08-0.26>1 año0,12-0,170,1-0.190.08-0.123-12 meses0,14-0,120,12-0.00.090.03<3meses

------------LACTANCIA No lactancia0,11.260,10.440,08-1.180.06-1.38Fuera de Europa0,151.040,151.710,13-0.680.090.12Europa0,050.270,051.030,040.250.03-0.33Sabadell

----------------PAIS DE ORIGEN Gipuzkoa0,070.270,060.530.04-0.22≥250,070,070,050.240.04-0.05[20-25)

------------IMC <200,02-0.060,02-0.080,02-0.090.01-0.07LíPIDOS (mg/ml)0,010.050,010.070,040.070.000.07EDAD (años)0,263,070,250.670,221.400.162.25CONSTANTE

SEβSEβSE βSEβLn p,p´-DDELn b-HCHLn HCBLn PCB153

p-valor<0.001; <0.05


Los niveles de Los niveles de PCBsPCBs y plaguicidas y plaguicidas organocloradosorganoclorados encontrados en este estudio son inferioresson inferiores a los encontrados en estudios realizados en España en muestras recogidas anteriormente (10 años) y similares a los de estudios contemporáneos.

Gran variabilidad a nivel internacionalGran variabilidad a nivel internacional. Valores similares a países desarrollados. Excepciones: mujeres afro-americanas (DDE y PCBs), japonesas (ß HCH).

Incremento con la edadIncremento con la edad. Periodo de exposición y cohorte de nacimiento.

CorrelaciCorrelacióón n positivapositiva entre plaguicidas y BMIplaguicidas y BMI e inversa entre PCB y BMIinversa entre PCB y BMI

OrganocloradosOrganoclorados ((OCOC): ): CONCLUSIONESCONCLUSIONES

La lactancia acumuladaLa lactancia acumulada superior a 1 a1 aññoo reduce los niveles de OCs

Menores niveles de Menores niveles de PCBsPCBs en clases sociales bajasclases sociales bajas.

Dieta:Dieta: alimentos de origen animal se consideran la fuente principal. El consumo de pescado azulconsumo de pescado azul se asocia a niveles superiores de PCBs. Varianza explicada menor al 1%.

OrganocloradosOrganoclorados ((OCOC): ): CONCLUSIONESCONCLUSIONES

PoblaciPoblacióón de estudion de estudio::

Nacimientos de las cohortes: Asturias, Gipuzkoa, Sabadell y Valencia.

Plomo (Pb)

DETERMINACIONES DE Pb, N=1911N=1911

PARTOS N=2505N=2505

MUESTRAS ESTUDIADAS, N=1466N=1466

545 sin muestra de sangre49 problemas con las muestras

445 método analítico diferente

Cuestionarios (semanas 12 y 32):Cuestionarios (semanas 12 y 32):Información sociodemográfica, estilos de vida, variables ambientales y dieta.

CovariablesCovariables::Edad de la madre, nivel de estudios, estatus laboral a la semana32 de gestación, clase social, país de origen, sexo del niño, descendencia previa, fumar al inicio del embarazo, exposición a tabaco pasiva, ganancia de peso en el embarazo, origen del agua de consumo, años de la vivienda y uso de cosméticos durante el embarazo.

RegresiRegresióón logn logíística.stica.Variable dependiente dicotomizada (≥ vs < 2µg/dL). Se incluyeron las variables con p<0.1 en el test de LR. Posteriormente se incluyen variables relacionadas con la dieta y nutrientes en el modelo ajustado

PlomoPlomo ((PbPb): M): MÉÉTODOTODO

PlomoPlomo ((PbPb): Determinaci): Determinacióón analn analííticatica


Analitos: PbPb

Técnica analítica: Espectrofotometría de absorción atómica por cámara de grafito.

LOQ: 2µg/dL sangre

AnAnáálisis:lisis: El análisis se realiza para las muestras con niveles > LOQ.

Tabla 1: Distribución de los niveles de Pb en sangre de cordón en las 4 cohortes INMA participantes.

N N

>LOD %

>LOD AM SD GM Median Minimum Maximum P95

Asturias

341 14 4.1 4.0 4.5 3.0 2.5 2.0 19.0 19.0

Gipuzkoa

527 46 8.7 2.6 0.7 2.5 2.0 2.0 5.0 4.0

Sabadell

297 7 2.3 2.6 0.8 2.5 2.0 2.0 4.0 4.0

Valencia

301 20 6.6 3.0 1.4 2.8 2.5 2.0 7.0 6.0Total 1466 87 5.9 2.9 2.0 2.6 2.0 2.0 19.0 5.0

LOD: limit of detection (2 µg/dL)

PlomoPlomo ((PbPb): Resultados): Resultados

Table 3: Univariate and multivariate logistic regression model of probability of having detectable lead levels (≥2µg/dL) Univariate Multivariate*

N % OR 95%CI OR 95%CI Cohort Sabadell 297 20.3 1 1 Asturias 341 23.3 1.78 0.71 4.47 1.91 0.72 5.09 Gipuzkoa 527 35.9 3.96 1.76 8.9 4.45 1.86 1.07 Valencia 301 20.5 2.95 1.22 7.08 3.38 1.32 8.65Age <25 86 5.9 1 1 25-29 451 30.8 2.05 0.47 8.91 1.86 0.42 8.27 30-34 624 42.6 2.72 0.64 11.5 2.60 0.59 1.14 ≥ 35 303 20.7 3.94 0.92 16.95 4.23 0.93 1.93Social class SC I+II 513 35.0 1 1 SC III 370 25.3 0.58 0.32 1.05 0.58 0.31 1.08 SC IV+V 581 39.7 0.64 0.39 1.05 0.66 0.39 1.13

No 1015 71.1 1 1 Tobacco smoking at the beginning of pregnancy Yes 413 28.9 1.75 1.12 2.73 2.05 1.28 3.29Weight gain during pregnancy Low 349 24.1 1.52 0.86 2.68 1.36 0.83 2.23 Recommended 584 40.2 1 1 High 518 35.7 1.50 0.89 2.50 0.55 0.26 1.19Gravidity 1 657 44.8 1 1 2 537 36.6 1.55 0.97 2.48 1.43 0.80 2.57 3+ 271 18.5 0.77 0.39 1.55 1.70 0.99 2.90 *: variables included in the multivariate analysis were those with a p<0.10 in the LR test


Figura 2. OR de presentar niveles de plomo en cordón ≥2 µd/dL según consumo de nutrientes.


Los porcentaje de muestras con niveles detectables de plomo (≥2 µd/dL) son bajos (5.9%).

Los niveles de plomo son similares o ligeramente inferiores a los detectados en Europa después del año 2000 e inferiores a los de otros países como Méjico, China o India.

Los principales determinantes de la madre de los niveles en cordón son: el fumar al inicio del embarazo, origen de la cohorte, edad, nivel socioeconómico y paridad.

No se encontró asociación entre los niveles de plomo y el consumo de los diferentes grupos de alimentos.

Cuando los niveles de exposición al plomo ambientales son bajos, la principal fuente del metal procede del depósito óseo, especialmente en momentos de demanda de Ca, como en el embarazo y lactancia.

La ingesta de Fe y Zn actúa como factor protector. Se especula sobre la interacción entre algunos nutrientes y la absorción y distribución, así como en la retención y excreción del plomo.

PlomoPlomo ((PbPb): CONCLUSIONES): CONCLUSIONES

MercurioMercurio ((HgHg): Poblaci): Poblacióón de estudion de estudio

1883529340460554

2502611485619787

Nov 2003-08Abr 2006-08Mayo 2004-07Jul 2004-06Nov 2003-05

27282728638638578578657657885885TotalTotalGipuzkoaGipuzkoaAsturiasAsturiasSabadellSabadellValenciaValencia

NACIMIENTO

DISP. Hg

PlomoPlomo ((HgHg): Determinaci): Determinacióón analn analííticatica


EspectrometrEspectrometríía de absorcia de absorcióón atn atóómicamica. Determinaciones replicadas. Variable dependiente continua.

CuestionariosCuestionarios (primer y tercer trimestre)(primer y tercer trimestre)Variables sociodemográficas, ocupacionales, estilos de vida y dieta.

AnAnáálisis lisis multivariantemultivariante (ANCOVAANCOVA)

Modelos linealesModelos lineales (cada área) y de efectos mixtosy de efectos mixtos (conjunto).

CovariablesCovariables::Edad, área de estudio, país de origen, nivel de estudios, actividad

laboral, paridad y estación del parto

Las variables de consumo de pescado se introducían en el modelo posteriormente.

Tabla 1. Cord blood total mercury concentrations (μg/L) by area. INMA study, Spain, 2004-8. T-Hg (μg/L) n mean GM %<LOD=2 %>EPA percentiles max μg/L RfDa 25th 50th 75th 90th Valencia 554 13.1 9.5 4.2 68.4 5.3 9.5 18.0 26.5 66.0 Sabadell 460 8.2 6.3 7.6 49.1 4.1 6.4 10.0 16.0 60.0 Asturias 340 13.9 10.8 3.2 75.6 6.6 12.0 18.8 25.9 69.0 Gipuzkoa 529 9.3 7.5 3.8 64.7 5.1 8.1 12.0 17.0 50.0 All cohorts 1883 11.0 8.2 4.7 63.9 5.0 8.5 14.0 22.0 69.0

GM: geometric mean; LOD: limit of detection; EPA: Environmental Protection Agency, RfD: reference dose. a 6.4 μg/L as the T-Hg equivalent to the EPA RfD for methyl-mercury (5.8 μg/L) assuming that methyl-mercury accounts for ?90% of total mercury (Mahaffey, 2005).

PlomoPlomo ((HgHg): Resultados): Resultados

Tabla 2. Distribution of cord blood mercury concentrations by levels of total seafood consumption during pregnancy. INMA study, Spain, 2004-8. Seafood consumption Mercury levels (μg/L) in cord blood (quintiles) (servings/week) 1st (<2-4.3) 2nd (4.4-6.9) 3rd (7.0-10.0) 4th (11.0-16.0) 5th (17.0-69.0)< 3 (n=151) 43.6 25.6 14.1 9.0 7.7 3 - 5.9 (n=726) 21.8 23.9 23.0 17.7 13.7 6 - 8.9 (n=640) 13.8 17.0 21.9 23.0 24.4 9 - 11.9 (n=262) 15.2 15.2 21.5 20.3 27.8 ≥ 12 (n=104) 13.5 13.5 15.6 27.1 30.2


Figura 2. Association between seafood intake and cord blood total mercuryconcentrations (μg/L) according to study area and seafood species. INMA study, Spain,2004-8. a

0.1

8.4

2.6 1.7

11.48.3

-10

-5

0

5

10

15

20

25

V S A* G Joint V S A G Joint** V S A G Joint V S A G Joint V S A G Joint V S A G Joint

Lean fish Large oily fish Canned tuna Small oily fish Shellfish Cephalopods

% c

hang

e in

cor

d bl

ood

T-H

g b

- The join mixed model represents a mixed-effects linear model with the previous response and independent variables. This model was built excluding data from Asturias, due to the colinearity detected in this area between lean and large oily fish intake estimates. We included random intercept by study area and random slope for large oily fish consumption. **The effect of large oily fish consumption was heterogeneous between areas (p(LR)<0.05), so we included random slope for this variable.


Consumo medioConsumo medio de pescado 78g/día. Rango intercuartílico: 53-97 g/día.

64% de las mujeres presentan 64% de las mujeres presentan niveles superioresniveles superiores al RfD (EPA).

AsociaciAsociacióónn entre consumo de pescado y niveles de Hg-T

Niveles altos de Niveles altos de HgHg--T se asocianT se asocian con: el área de estudio, la edad, el nivel de estudios, actividad laboral, el número de hijos y la estación del parto.

Doblar el consumo de pescado blanco o azul o atconsumo de pescado blanco o azul o atúún en latan en lata incrementa en aproximadamente un 10% los niveles de Hg-T.

El consumo de ciertos tipos de pescado puede no ser aconsejable El consumo de ciertos tipos de pescado puede no ser aconsejable durante el embarazo.durante el embarazo.

PlomoPlomo ((HgHg): CONCLUSIONES): CONCLUSIONES

PROYECTOS FINANCIADOS- FINANCIADORES

• Proyectos.

• Efectos de la contaminación ambiental en el desarrollo intrauterino y en el desarrollo físico y neuroconductualhasta el primer año de vida.

• Efectos de la cont. ambiental en el desarrollo neuroconductual a los 2 años de edad.

• Efectos de la contaminación ambiental en el desarrollo neuroconductual, asma y alergias.

• Proyectos europeos.• CHICOS.• MEDALL.• ENRIECO.• HIWATE. ESCAPE.

• Financiadores.

• Direc. S.P. Consejería Sanidad.• Fondo de Investigación

Sanitaria.• CIBERESP• Diputación Foral de Gipuzkoa.• Depto. Sanidad Gobierno

Vasco.• Fundación Royer Torne.• Universidad País Vasco.• Ayuntamientos de Goierri y alto

y medio Urola y Goieki.• Proyectos europeos.• Otros.

GraciesGracias

Mila eskerINfancia y Medio Ambiente

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