in yec tables

of 80/80

Post on 24-Nov-2015

10 views

Category:

Documents

3 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

Microsoft PowerPoint - GELES.ppt

Definicin e Importancia

Segn FEUM 6ta Edicin 1994

Gel: Preparacin semislida que contiene l o los principios activos y aditivos, slidos en un lquido que puede ser agua, alcohol o aceite de tal manera que se forma un a red de partculas atrapadas en la fase lquida.Modo de administracin: 1) Oral2) Uso externo (tpico).

Va de administracin: 1) Oral2) Cutnea.

Importancia

Estado semislidoFcil aplicacin (generalmente tpica) Alto grado de claridadFcil remocin

Los geles pueden ser usados como lubricantes, analgsicos musculares, electrocardiografa, geles dentales de fluoruros, geles nasales, como excipientes para tratamiento dental, drmico, y de modo intravaginal entre otros. Acrecientan la adhesividad y as mantienen durante ms tiempo en contacto al principio activo con la piel o las mucosas (nasales, vaginales, etc.)Son usados como lubricantes y acarreadores de espermicidas vaginales.

Otra virtud de los geles es que tienen un amplio rango de humectacin, por lo tanto su evaporacin y la absorcin de sus principios activos puede ser ampliamente manipulada.

Mecanismos de humectacin y absorcin por la pielLos factores de transferencia percutnea ms importantes son:

Estado de la piel: Ello se refiere a los decapados, traumas o enfermedades drmicas, o exfoliaciones y efectos por astringentes, resfriados (en la nariz) costras, exceso de grasa, traumas qumicos por lcalis o cidos, etc.

Topografa de la zona de aplicacin: Se pueden hacer varias generalidades a ello: Por ejemplo las manos y pies tienen una permeabilidad mxima excepto para el agua. Reputadas como de especial permeabilidad son la piel del escroto, cara posterior de la oreja, dorso de la mano, as como las lneas de flexin.

Grado de hidratacin. Si la piel tiene menos del 10% de hidratacin , esta se hace quebradiza dejando pasar frmacos e irritantes potenciales con gran facilidad.

Condiciones y mtodos de aplicacin. El masaje o frotamiento, el vendado oclusivo que al tapar algunas vas acuosas, permiten la absorcin de lpidos.

Concentracin de frmacos.

Otros factores biolgicos: De menor importancia son las variaciones de temperatura y humedad ambientales. La permeabilidad desciende con un deceso trmico. Por otro lado, las formas de aplicacin drmica se administran acompaadas de friccin (masaje suave) que promueven el flujo local de sangre y por lo tanto el aumento de temperatura. As la vasodilatacin incrementa la absorcin de los frmacos.

La principal barrera de transferencia es el estrato crneo. Las sustancias polares pueden pasar por difusin pasiva.Al aplicar una forma farmacutica sobre la piel hay primordialmente un lapso de induccin en el que el frmaco comienza su difusin pero una vez que este termina y comienza un flujo uniforme el estrato corneo se transforma en la ruta principal. As es como llegan la mayora de los frmacos a la dermis, aunque en ocasiones esta barrera se comporta como reservorio obtenindose una terapia prolongada.

Solvatacin y Formacin de Coloides

Un gel es un sistema semirgido en el cual el movimiento de un medio dispersante es restringido por un entrelazado de partculas o molculas solvatadas de la fase dispersa.

Existen dos tipos de geles de importancia farmacutica:

Geles de arcillas coloidales. Especialmente los de bentonita slida cuyas partculas plaquetiformes poseen fuerte atraccin.

Geles acuosos de polmeros orgnicos. Gelatina, agar, pectina, metilcelulosa, y polietilnglicol de alto peso molecular

glicerol

Molcula polimrica aislada

Molcula de agua o solvente

Agregado de polmero puro

Diseo de Formulacin y Proceso de Elaboracin

Eleccin del excipiente

Debe de tener fcil aplicacin

Debe tolerarse bien y debe tener mnimo poder alergnico

Facilitar la penetracin de los principios activos.

Elegante presentacin sin sacrificar la accin teraputica.

Estabilidad qumica y microbiolgica

Salvo que el preparado exija otras condiciones, el excipiente debe ser lavable y no manchar la ropa.

Si el preparado tiene drogas activas insolubles, se debe reducir el tamao de partcula.

En algunos casos debe tomarse en cuenta el genotipo del usuario a fin de ser afn al nivel graso de la piel o al nivel de humedad de la misma.

Todo tomando en cuenta al principio activo. Para este caso se muestra elGel de Hidrxido de Aluminio. Los ingredientes son:

30 g de Carbonato de sodio monohidratado 24 g de amonio aluminioBenzoato de sodio (1% del contenido)

El hidrxido de aluminio se utiliza por ser un anticido muy popular y efectivo. Tambin se utiliza para usar su gel para hacer bases de geles.

Como la mezcla es hidroflica se utiliza un conservador polar, en este caso la base conjugada del cido benzoico: benzoato de sodio, en cantidades muy pequeas para evitar toxicidad.

Pesar todos los ingredientes

Disolver 30 g de carbonato de sodio en120 ml de aguacon agitacin. Para uso industrial, utilizar tanque mezclador enchaquetado de acero inoxidable para evitar corrosinincorporando agua desmineralizada para evitar la formacinsarro.

Disolver 24 g de amonio aluminio en 60 ml de agua caliente, filtrar y agregar a la solucin de carbonatoagitacin hasta ver disolucin total.

Diluir a 800 ml con agua fra, recolectar y agregar 0.1% de

benzoato de sodio con agitacinhasta la total dilucin.

Equipo utilizado a nivel industrial

Para la mayora de las soluciones coloidales se requieren proceso de mezclado y calentado, as como de pulverizadores, enfriadores y reductores de tamao de partcula.

Molino a martillos o molino de percusin: A travs del impacto de martillos rotatorios permite obtener partculas que a la postre pasan a un tamiz de malla que oscila entre 4 y 325.Funciona introduciendo la materia a moler por una tolva de gravedad ajustable. La materia se aplasta entre los martillos y el revestimiento con estras.

Tanque de mezclado: Con capacidad de 1136 l. De acero inoxidable cepillado serie 304. Fondo de cono para reducir tiempo de lavado y desperdicios. Mangueras de conectado rpido.

Molino Coloidal. Molino alimentado por tolva de gravedad, muele materia lquida de baja viscosidad con paletas que rotan radiales al revestimiento. Con sistema de enfriamiento por agua o aceite. Y engranaje de molienda ajustable.

h) Garanta de Calidad para los Geles.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos: Gel de hidrxido de aluminioAl (OH)3Masa molar 77.99

Es una suspensin que contiene, en cada 100g, el equivalente de no menos 3.6 y no ms de 4.4 g de Al2O3 en forma de xido hidratado. Puede contener alguna sustancia spida y edulcorantes como glicerol, sorbitol, azcar, sacarina, etc. Tambin puede contener algn conservador, en cantidad no mayor al 5%.

Descripcin. Suspensin blanca, viscosa, que al reposar se separa.

Ensayo de identidad. MGA 0511. Una solucin de la muestra en cido clorhdrico, da reaccin positiva a las pruebas de identidad para aluminio.Cloruros. MGA 0161. No ms de 0.28%. Depositar 10g de la muestra, en una cpsula de porcelana, agregar 0.1 ml de SR de cromato de potasio y 25 ml de agua; agitar y agregar solucin 0.1 N de nitrato de plata hasta obtener coloracin rosa persistente. Se requieren no ms de 8 ml de solucin 0.1 N de nitrato de plata.

pH. MGA0701. Entre 5.5 y 8.0 Determinar potenciomtricamente.

Metales pesados. MGA 0561. No ms de 5ppm. Disolver 4 g de la muestra en 10 ml de solucin 3 N de cido clorhdrico calentado, si es necesario, filtrar y dilur con agua a 25 ml.

Arsnico. MGA 0111. No mas de0.6 ppm. Disolver 8.3 g de la muestra en 20 ml de solucin 7N de cido sulfrico. Preparar la solucin de preferencia como se indica en MGA 0111, excepto que contenga 5 ug en lugar de 3ug.

Sulfatos. MGA 0861. No ms de 0.05 %. A 5 g de la muestra agregar 5 ml de solucin 3 N de cido clorhdrico y calentar hasta disolucin. Enfriar, dilur con agua a 250 ml, filtrar si es necesario. Una parte alcuota de 20 ml de filtrado, contiene no ms sulfatos que los que corresponden a un control que contenga 0.2 ml de solucin a 0.02N de cido sulfrico.

Capacidad neutralizadora de cido. Dispersar 5 gde la muestra en 100 ml de agua, calentar a 37 C, agregar 100 ml de solucin 0.1 M de cido clorhdrico previamente calentado a 37C, agitar continuamente manteniendo la temperatura a 37 C; el pH de la solucin a 37C des pus de 10, 15 y 25 minutos, es no menos de1.8, 2.3 y 3.0 respectivamente y en ning momento es ms de 4. Agregar 10 ml de solucin 0.5 M de cido clorhdrico previamente calentada a 37C, agitar continuamente durante 1 Hora, manteniendo la temperatura a 37C y titular con una solucin 0.1 M de hidrxido de sodio a pH 3.5; se requieren no ms de 50 ml de solucin0.1 M de hidrxido de sodio.

Valoracin.Depositar 25 g de la muestra, en una vaso de precipitados, agragar 15 ml de cido clorhdrico, calentando suavemente hasta completa disolucin. Enfriar, pasara un matraz volumtrico de 500ml, llevar el aforo con agua. Pasar 20 ml de esta solucin a un vaso de precipitados adecuado, agregar en el orden indicado y con agitacin constante, 25 ml de solucin 0.05 M de etilendiamino tretacetato disdico y 20 ml de solucin reguladora de acetato de amonio acido actico. Enseguida calentar la solucin hasta cerca de ebullicin durante 5 minutos.Enfriar, agregar 50 ml de alcohol y 20 ml de Side ditizona. Titular con solucin 0.05 M de sulfato de zinc hasta el vire del indicador.Efectuar una determinacin en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada ml de solucin 0.05M de etilendiaminotracetato disdico equivale a 2.549 mg de AL2O3.

Lmites microbianos. MGA 0571. La cuenta total de microbios aerbicos no es mayor de 100 por ml y satisface losrequisitos para la prueba de ausencia de patgenos.

Conservacin. En un recipiente hermticamente cerrados, evitando temperaturas de congelacin.

Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Sexta Edicin. Secretara de Salud.Mxico 1994.

C. JeanninIngeniera Farmacutica Manual Moderno. Mxico 1985.

PBarrot &iSasbki

liografa

Experimental Pharmaceutics Fourth EditionBurgess Publishing Company. USA 1977

Remington.Remingtons Pharmaceutical Sciences 18th Edition Mack Publishing Company. USA 1990

AnselIntroduction to the Pharmaceutical Dosage Forms 3rd Edition Lea & Febiger. USA 1981

http://www.msc.es/agemed/frmcpea/formnacional/pn_geles.pdf

SOLUCIONES INYECTABLES

TECNOLOGA FARMACUTICA.

PREPARACIONESINYECTABLES.

Son las soluciones, suspensiones o emulsiones estriles, que contiene uno o ms frmacos, preparados por disolucin o suspensin del principio activo y otros aditivos en agua para inyeccin o en un lquido no acuosos o en una mezcla de lquidos miscibles entre s, envasados en recipientesadecuados, que se destinan para ser introducidas al organismo por va parenteral.

DIFERENTES FORMAS DEADMINISTRACIN

Va subcutnea.- En la piel Va intradrmica.- Dentro de la piel Va intramuscular.- Msculo Va intravenosa.- Vena Va intrarraquidea. En la raquea Va epidural.- a travs de una membrana Va intra articular.- en las articulaciones

IMPORTANCIA

Cuando se necesita la accin inmediata de un medicamento, se logra por la accin intravenosa.

La respuesta teraputica de un medicamento se controla ms fcilmente con su administracin parenteral.

Se administran de estas formas cuando no es posible por va oral por inconciencia o falta de cooperacin del paciente o por la inactivacin o falta de absorcin en el tracto intestinal.

Stanislau Limous desarrollaba un envase conveniente, la ampolla totalmente de vidrio. Hacia mediados de la dcada de 1920, el doctor Florence Seibert pudo demostrar que los escalofros y la fiebre que a menudo sobrevenan tras la inyeccin intravenosa de medicamentos era causada por potentes productos del metabolismo bacteriano, los pirgenos, que poda ser eliminados del agua mediante destilacin y del vidrio calentndolo a alta temperatura.

DESVENTAJAS

Esta forma tiene requerimientos de asepsia, el riesgo de toxicidad tisular por irritacin local, el factor dolor, real o psicolgico y la dificultad de corregir un error que pueda cometerse.

Las inyecciones destinadas a la administracin intraocular, intraespinal, intracisternal e intractecal requieren los estndares de pureza ms altos por la sensibilidad de los tejidos a las sustancias irritantes y txicas.

CLASIFICACIN

Las preparaciones inyectables seagrupan segn la clasificacin siguiente

1.- Medicamentos lquidos, soluciones o emulsiones previamente preparadas para uso inyectable

2.- Slidos secos o lquidos concentrados, que no contienen reguladores, diluyentes ni otras sustancias, que al agregarles disolventes apropiados, producen fcilmente soluciones que satisfacen todas las especificaciones de laspreparaciones inyectables

3.- Slidos o lquidosque contienen uno o ms reguladores u otras sustancias

4.- Slidos a los que se les agregan algn medio lquido adecuado, para obtener suspensiones homogneas, que no se destinan para ser administradas por va intravenosa o intrarraqudea

5.- Slidos secos, a los que se agregan algn vehculo adecuado para obtener suspensiones homogneas, que satisfacen todas las especificaciones para suspensiones estriles

CARACTERSTICAS

En general, su pH debe ser cercano a la neutralidad, aunque en ocasiones vara, segn la preparacin de que se trate, o para permitir su conservacin

Debe de ser isotnicas, para lo cual se pueden agregar sustancias salinas u orgnicas, a fin de igualar la tensin osmtica de los diversos lquidos del organismo

Las soluciones inyectables oleosas deben ser lmpidas a 18 C de temperatura

Las emulsiones inyectables, preparadas antes o en el momento de ser utilizadas, no deben presentar separacin de fases y debe ser homogneas por simple agitacin.

Las suspensiones inyectables preparadas antes o en el momento de ser utilizadas, pueden mostrar sedimentacin, pero deben ser homogneas por simple agitacin y la suspensin debe permanecer as durante su aplicacin

Estas inyecciones pueden ser administradas por va subcutnea, intradrmica, intramuscular, intravenosa, intrarraquidea, epidural e intraarticular. La naturaleza del producto determinara la va de administracin particular que puede emplearse. Por el contrario, la va de administracin deseada impondr exigencias a la formula.

Entre las desventajas de esta forma de administracin se hallan el requerimiento de asepsia, el riesgo de toxicidad tisular por irritacin local, el factor dolor, real o psicolgico y la dificultad para corregir un error que pueda cometerse.

PROCESACION

DIAGRAMADE PROCESO

APROBACIN DE LA MATERIA PRIMA Y LOS ENVASES

MEDICIN DE LAS CANTIDADES A UTILIZAR

MEZCLADO DE LOS INGREDIENTES

SELLADO DEL ENVASE

LLENADO DE LOS ENVASES

FILTRADO

ESTERILIZACIN

APROBACIN DE LA MATERIA PRIMA Y LOS ENVASES

Los procesos requeridos para preparar productos estriles constituyen una serie de acontecimientos que se inician con la obtencin de materia prima aprobada (drogas, excipientes, vehculos) y de los componentes primarios para el envasado (envases, cierres, etc.) y terminan con el producto estril sellado en su envase dispensador.

Los envases y los equipos que entran en contacto con el preparado parenteral deben ser limpiados de manera meticulosa.

MEDICIN

Primero se habr desarrollado y archivado una formula maestra. Cada lote se prepara a partir de la formula madre y se confirma su exactitud. Toda medicin de cantidades deber realizarse con la mayor exactitud posible y ser controlada por un segundo individuo calificado. Aunque la mayor parte de los preparados lquidos son dispensados por volumen, su preparacin es por peso, ya que las pesadas pueden hacerse con ms exactitud que la medicin del volumen y no hay que tomar en cuenta la temperatura.

MEZCLA DE LOS INGREDIENTES

El orden de mezclado de los ingredientes puede afectar significativamente el producto, en especial si se trabaja con grandes volmenes, caso en el cual el logro de la homogeneidad requiere un considerable tiempo de mezclado.

FILTRACINUna vez que han sido mezclados los ingredientes se debe filtrar. El objetivo primario de la filtracin consiste en clarificar una solucin. El alto grado de clarificacin se denomina pulido. Este termino de usa cuando se elimina material particulado de hasta aproximadamente 2m, tambin eliminaran microorganismos y se efectivizara la esterilizacin en fri. Una solucin con alto grado de transparencia da la impresin de alta calidad y pureza, caractersticas deseables en una solucin parenteral.

Los filtros estn concebidos para funcionar por uno de los siguientes mecanismos o, lo que es ms comn, por una combinacin de ellos: 1) tamizado, 2) atrapamiento y 3) atraccin electrosttica

Para las soluciones parenterales se usan filtros de membrana por su eficacia para la retencin de partculas, porque no causan derrames ni reacciones. Las membranas ms comunes estn compuestas por:

ester de celulosanylonpolisulfonato*policarbonato

LLENADO DE LOS ENVASES

Durante el llenado de los envases hay que observar la exigencia ms estricta para evitar la contaminacin, en especial si el producto ha sido esterilizado por filtracin y no ser esterilizado en el envase final. En estas condiciones el proceso se denomina llenado asptico. Durante la operacin de llenado el producto debe ser transferido desde un envase a granel a los envases individuales. Se debe de tener cuidado dado que esta operacin expone al producto estril al ambiente, al equipo y a la manipulacin de operador hasta que se pueda sellar en el envase individual.

SELLADO DEL ENVASE

Las ampollas se cierran fundiendo una porcin del cuello de vidrio, por lo comn se usan dos tipos de sellado: sellado de punta (cierre perlado) o sellado por traccin. El sellado de punta se hace fundiendo suficiente vidrio en el extremo del cuello de una ampolla para formar una perla que cierra la abertura. El sellado por traccin se realiza calentando el cuello de la ampolla por debajo del extremo.El sellado por traccin es ms lento pero ms seguro que el sellado de punta.

Tambin se sellan cerrando la abertura con un tapn de goma, lo que debe hacerse lo ms rpido posible despus del llenado y con mucho cuidado para evitar la contaminacin del contenido. Cuando se trata de lotes pequeos los tapones pueden colocarse con frcepsoperados manualmente, pero este proceso implica mayor riesgo de introducir contaminacin que los proceso automatizados.

ESTERILIZACIN

Siempre que sea factible, el producto parenteral deber ser esterilizado despus de haber sido sellado en su envase final y en el menor tiempo posible despus de concluido el llenado y el sellado. Como esto puede involucrar un proceso trmico es preciso considerar debidamente el efecto de la temperatura sobre la estabilidad del producto.

MAQUINARIA

Pruebas de Esterilidad

Esta prueba es concebida para verificar la probabilidad de que un procedimiento de esterilizacin previamente valido se halla repetido o para asegurar la continuidad de su eficacia.

Especificaciones:

Si no se observa turbiedad o crecimiento debido al desarrollo microbiano el producto cumple.

Si se observa crecimiento microbiano pero hay evidencia de contaminacin accidental o los tubos testigos se encuentran contaminados la prueba se descarta y debe repetirse con el mismo numero de muestras.

Si se observa turbiedad o crecimiento debido a desarrollo microbiano y los tubos testigos pasan la prueba, se realiza una tincin de gram para observar la morfologa microscpica y repetir la prueba con el doble de muestras

Prueba de PirgenosLos pirgenos son productos del metabolismo microbiano, las sustancias pirgenas mas potentes( endotoxinas) son constituyentes de la pared celular de las bacterias gram negativas.

Los pirgenos que estn presentes en productos parenterales y son inyectados a los pacientes pueden causar fiebre, escalofros, dolor de espalda y de las extremidades inferiores y malestar general.

La USP evala la presencia de pirgenos en preparados parenterales mediante una prueba cualitativa de fiebre en conejos, la prueba de pirgenos y la prueba de endotoxinas bacterianasy la prueba de lisado.

La prueba de endotoxinas bacterianas es una prueba in Vitro basada en la formacin de un gel o en la aparicin de un color en presencia de endotoxinas bacterianas.

La prueba de lisado de amebocitos limulus (LAL), es una prueba bioqumica realizada en un tubo de ensayo y es ms simple, ms rpida y de mayor sensibilidad

Calidad Asegurada y Control dela Calidad. Volumen en los envases

Evaluacin del material particulado

Pruebas de Fuga

Pruebas de seguridad

Soluciones preparadas en el momento de su uso Integridad y color de la solucin.