8/12/2019 Imunologia - Resumo II - Complexo Principal de Histocompatibilidade

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 Complexo Principal de HistocompatibilidadeResumo II - Imunologia Abbas

− O MHC é uma região genética ampla que codifica as moléculas classes I e II,

assim como outras proteínas Os genes do MHC são altamente polim!rficos, commais de "#$ alelos para alguns desses genes na popula%ão

−  A fun%ão das moléculas classes I e II codificadas pelo MHC é se ligar a peptídeos

antig&nicos e os apresentar para serem recon'ecidos pelos linf!citos ( específicosOs peptídeos antig&nicos associados a moléculas classe I são recon'ecidos pelosC()s C*+, enquanto os peptídeos antig&nicos associados a classe II sãorecon'ecidos pelas células ( C* .principalmente as au/iliares0 As moléculas doMHC formam originariamente recon'ecidas pelo seu papel no desencadeamentode respostas das células ( que causa1am a re2ei%ão de transplantes

−  As moléculas do MHC classe I são compostas de uma cadeia alfa .ou pesada0 em

um comple/o não-co1alente com um poli-peptídeo não-polim!rfico c'amado beta"-microglobulina As moléculas classe II cont&m duas cadeias polim!rficascodificadas pelo MHC, u,a cadeia alfa e uma cadeia beta Ambas as classes demoléculas do MHC são estruturalmente semel'antes e consistem em uma regiãonão-polim!rfica semel'ante 3 Ig, uma região trans-membrana e uma regiãocitoplasm3tica A fenda de liga%ão de peptídeos das moléculas do MHC éconstituída de alfa-'élices nas suas laterais e uma base de oito l4minas betapregueadas anti-paralelas A fenda de liga%ão de peptídeos das moléculas classe Ié formada pelos segmentos alfa-5 e alfa-" da cadeia alfa, enquanto a dasmoléculas classe II é formada pelos segmentos alfa5 e beta5 das duas cadeias Osdomínios semel'antes 3 Ig das moléculas classe I e classe II possuem os locais de

liga%ão para os co-receptores das células (, C*+ e C*, respecti1amente−  As moléculas do MHC se ligam somente a um peptídeo de cada 1e6, e todos os

peptídeos que ligam uma molécula em particular apresentam padr7es estruturaiscomuns A liga%ão do peptídeo é satur31el e a ta/a de degrada%ão é muito bai/a8assim, uma 1e6 formados os comple/os, eles permanecem coesos por temposuficiente para serem recon'ecidos pelas células ( (oda molécula do MHC possuiuma ampla especificidade para os peptídeos e pode ligar m9ltiplos peptídeos quepossuam características estruturais semel'antes, como os amino3cidos-4ncora

−  A fenda de liga%ão de peptídeos das moléculas classe I pode acomodar peptídeos

que possuam de + a 55 amino3cidos, enquanto a fenda das moléculas classe II

acomoda peptídeos mais longos .até :$ amino3cidos ou mais0 Os amino3cidospolim!rficos das moléculas do MHC estão locali6ados no domínio de liga%ão depeptídeos Alguns amino3cidos polim!rficos determinam a especificidade deliga%ão a peptídeos que formam estruturas, c'amadas de bolsas, as quaisinteragem com amino3cidos complementares no peptídeo ligado Outrosamino3cidos do MHC polim!rficos e alguns dos amino3cidos dos peptídeos nãoestão en1ol1idos na liga%ão das moléculas do MHC, mas sim na forma%ão deestruturas que são recon'ecidas pelas células (

−  Além dos genes polim!rficos classes I e II, o MHC contém genes que codificam as

proteínas do complemento, citocinas, moléculas não-polim!rficas semel'antes 3classe I e 13rias proteínas en1ol1idas no processamento de antígenos

− As moléculas classe I se e/pressam em todas as células nucleadas, enquanto asmoléculas classe II se e/pressam principalmente nas células apresentadoras deantígenos especiali6adas, como as células dendríticas, os macr!fagos e os

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linf!citos ;, além de alguns outros tipos celulares, incluindo as células endoteliais eas células epiteliais do timo A e/pressão dos produtos dos genes MHC éaumentada por estímulos inflamat!rios e imunol!gicos, especialmente pelascitocinas como o I<=-gama, que estimulam a transcri%ão desses genes