imforme n° 5 dante

8/3/2019 IMFORME N 5 DANTE

1/11

IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA FACULTAD DE MEDICINA

1

Ao de la Unin Nacional Frente a la Crisis Externa

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUEESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

CURSO : FARMACOLOGIA

PROFESOR : Dra. MATILDE ESTUPIAN

ALUMNA : MALPARTIDA CAPCHA, Dante Esteban

AO DE ESTUDIOS : 3 AO

Lima- Per

2009


2/11


2

PRACTICA N9UNIN NEUROMUSCULAR

I. OBJETIVOS: Interpretar y explicar el funcionamiento de la placa neuromuscular y el modo de

accin de los frmacos a este nivel.

Comparar, analizar la farmacocintica, farmacodinamia del bromuro de Vecuronio,Succinilcolina, Neostigmina, y Atropina.

II. MARCO TERICO:UNIN NEUROMUSCULAR

La unidad funcional del sistema msculo-esqueltico es la unidad motora que consta

de una motoneurona situada en las clulas del asta anterior de la medula espinal, su

axn y el grupo de fibras musculares inervadas por dicho axn.

Su lugar de accin se divide en:

A nivel del SNC: Relajantes musculares centrales

Actan sobre el cerebro Actan sobre la medula espinal

A nivel perifrico: Bloqueadores neuromusculares o frmacos curarizantes

Actan sobre la unin neuromuscular Interrumpen la transmisin del impulso del centro motor al musculo estriado Provocan la parlisis y la relajacin muscular en forma reversible Estn representados por el curare, y su principal alcaloide activo es la d-

tubocurarina

Actan a nivel de la membrana postsinptica de la placa mioneural, bloqueando losreceptores nicotnicos


3/11


3

CLASIFICACIN

BNM no despolarizantes o competitivos

Actan por bloqueo competitivo con la ACh a nivel de la membrana postsinptica

de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la accin despolarizante de la

ACh, pero no tienen la capacidad de generar cambios en los canales inicos para su

apertura.

-Naturales

Accin prolongada (80-120h): Tubocurarina-Sintticos

Accin breve (12-18h): Mivacurio Accin intermedia (30-40h): Vecuronio (Curlem) Accin prolongada (120-180h): Pancuronio

BNM despolarizantes o no competitivos

Semejan fsicamente a la ACh y por tanto se fijan a sus receptores generando un

potencial de accin muscular, sin embargo, al no ser metabolizada por la

colinesterasa su concentracin no cae tan rpido a nivel de la hendidura sinptica yproduce una despolarizacin prolongada de la placa terminal muscular. La Duracin

del bloqueo depende del ritmo de difusin de la succinilcolina de la placa muscular

hacia el plasma, donde es metabolizada por la seudocolinesterasa. Al inicio de su

accin hay signos de estimulacin lo que clnicamente se evidencia como

fasciculaciones.

Accin ultrabreve (6-8h): Succinilcolina (Distensil)

ESTRUCTURA QUMICABNM no despolarizantes

Molculas voluminosas, de elevado peso molecular Son de tipo aromtico y/o heterocclicas Llamadas tambin Paquicurares


4/11


4

BNM despolarizantes

Molculas ligeras Llamadas tambin Leptocurares

MECANISMO DE ACCIN

BNM no despolarizantes

Unin al receptor nicotnico de la placa, impidiendo que la Ach se una y lo active,lo cual impide la despolarizacin

Deprime progresivamente la placa motora Unin especfica a las subunidades alfa 1 y 2 del receptor nicotnico (baja afinidad)

BNM despolarizantes

Unin especifica a la subunidad beta ( alta afinidad) Fase I: BNM provoca apertura de canal nicotnico, que favorece la entrada de Na+,

resultando una breve excitacin que se manifiesta con las fasciculaciones

musculares.

Fase II: BNM provocado la fasciculacin, se produce un flujo de K fuera de la fibra,desencadenando el proceso de repolarizacin.

FARMACOCINETICA

Absorcin

Absorbe poco en TGI IM y SC es buena, pero inconstante

Distribucin

Unin a protenas es variable Distribucin a casi todos los tejidos No atraviesan la BHE


5/11


5

Periodo de Latencia

Generalmente entre 4-6min Succinilcolina y Rocuronio 30 segundosBloqueantes neuromusculares despolarizantes: Succinilcolina

Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico BNM despolarizante de uso

comn en clnica. Estructuralmente est compuesta por dos molculas de Acetilcolina

(Ach) y mimetiza la accin de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular

despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones musculares por

despolarizacin inicial seguido de parlisis flcida por despolarizacin mantenida.

La Succinilcolina sufre una rpida metabolizacin por la colinesterasa plsmatica, por

lo que su duracin de accin es corta alrededor de 4-6 min. Aquellas circunstancias que

disminuyen la colinesterasa(enfermedad heptica, mixedema, embarazo, malnutricin,

neoplasia) suponen una prolongacin de accin del 50-100%. Un 10% de la droga se

elimina sin cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden cambiar el carcter

del bloqueo de despolarizante a no despolarizante.

Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubacin urgente, dado su

rpido inicio de accin. Con dosis de intubacin 1-1,5 mg/kg. se consiguen unas

condiciones ptimas para la misma en 20-60 seg.

Su uso ms amplio est limitado por sus efectos adversos:

arritmias cardiacas(ritmo de la unin, parada sinusal, bradicardia o taquicardia) mialgia difusa y mioglobinuria (especialmente en nios) hipertermia maligna Aumento de presin intraocular, intragstrica e intracraneal Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pacientes con dao

neurolgico agudo o quemaduras extensas


6/11


6

As pues est contraindicada en:

- Quemaduras extensas

- Sndrome de Aplastamiento

- Hipertermia Maligna

- Lesiones de motoneuronas

- Distrofias Musculares

Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: Vecuronio

Es BNM no despolarizante de estructura

aminoesteroidea. Su duracin de accin es

intermedia, aproximadamente 20-40 min

y puede ser utilizado en perfusin

continua. Su inicio de accin despus de

una dosis de intubacin de 0,04 mg/kg. es

de aproximadamente 3-5 min.

Tiene pocos efectos colaterales, no altera

la funcin cardiovascular y prcticamente

no produce liberacin de histamina. El

Vecuronio es metabolizado en el higado

por desacetilacin dando lugar a tres

metabolitos, 3-OH-Vecuronio, 17-OH-

Vecuronio y 3,17-OH-Vecuronio. El 3-

OH-Vecuronio tiene una potencia

bloqueante de aproximadamente el 50% del Vecuronio, los otros dos metabolitos son

inactivos. Tanto el Vecuronio (25%)como sus metabolitos son eliminados por orina.

Un 45% de la droga y un 25% de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes

con insuficiencia renal el tratamiento con Vecuronio durante varias horas o das puede

dar lugar a una parlisis prolongada.


7/11


7

Desbloqueante neuromuscular: Neostigmina

La neostigmina es un anticolinestersico amonio cuaternario que acta inhibiendo la

enzima colinesterasa.

La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin

reversible de un complejo ster carbamil en la porcin ster de la parte activa de la

colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la

interaccin entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo

neuromuscular.

La neostigmina acta como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante

un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay una transferencia

subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la molcula de neostigmina a la

parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto como esta unin se alargue, la

acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su sustrato natural. La neostigmina tambin

se piensa que tiene una accin presinptica, produciendo un aumento del nivel de

liberacin de acetilcolina.

Ambas acciones tienen resultados similares, como se ha mencionado arriba. Como la

acetilcolina actua dentro de la unin neuromuscular, el mecanismo competitivo por el

receptor colinrgico eventualmente se inclina en favor de la acetilcolina ms bien que

por el relajante muscular no despolarizante.


8/11


8

PRACTICA N5

Frmacos:

Bromuro de vecuronio Sol. 100ug/ml= 0,1mg/ml

Succinilcolina Sol .250ug/ml= 0,25mg/ml Neostigmina Sol.100ug/ml = 0,1mg/ml Atropina Sol.500ug/ml= 0,5mg/ml

Especies: 2 pollos (1-2kg)

EXPERIMENTO N 1

Procedimientos:

Comparar el efecto bloqueante del receptor nicotnico provocado por la administracin delVecuronio y Succinilcolina.

1. Administrar por via EV usando la vena marginal:Pollo A : Bromuro de vecuronio 50ug/kgPollo B: Succinilcolina 100ug/kg

2. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscular inicialy final producida por los frmacos.

FrmacoDosis

ml

Posicin de las

patas

Posicin

del cuelloPrpados Tipo de parlisis

Basal -- Erguida Erguida Abierto No parlisis

VecuronioPollo A

2090g

1ml Flexin Flexin Cado Flcido

Succinilcolin

a

Pollo B

0,8ml Hiperextensin Hiperextension Cado Espstico

Clculos:

Vecuronio:

50ug ----- 1000g 1ml-----100ug

X ----- 2090g X ------ 104,5ugX1= 104,5ug X2= 1,045ml


9/11


9

Succinilcolina:

100ug----1000g 1ml-----250ugX ----- 2150g X ------ 215ug

X1= 215ug X2= 0,86ml

Conclusiones:

En nuestro experimento el vecuronio (no despolarizante) provoca en el espcimenuna parlisis flcida con signos de flexin de patas y cada de cuello, cado de

prpados y no afecta la capacidad de respirar.

A diferencia de la succinilcolina (despolarizante) que provoca una parlisisespstica con hiperextensin de patas y cuello, dificultad para respirar (ventilacin

mecnica) y cada de prpados.

EXPERIMENTO N 2

Procedimientos:Observar el efecto de la Neostigmina.

1. Recuperados los pollos, tomar nuevamente los datos basales.2. Administrar neostigmina por va EV 50ug/kg y atropina 250ug/kg en ambos

pollos. Esperar de 3-5.

3. Administrar por via EVPollo A: Bromuro de vecuronio 50ug/kgPollo B: Succinilcolina 100ug/kg

4. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscularinicial y final producida por los frmacos.

FrmacoDosisatropina

ml

Posicin de las

patas

Posicin

del cuelloPrpados Tipo de parlisis

Basal -- Erguida Erguida Abierto No parlisis

Neostigmina-

Vecuronio

1ml Flexin Flexin Cado Flcido

Neostigmina-

Succinilcolin

a

1ml Hiperextensin Hiperextension Cado Espstico


10/11


10

Clculos:

Atropina polloA

250ug--------1000g 500ug ----- 1mlX -------- 2090g 522,5ug ---- X

X1 = 522,5ug X2 -------- 1,045ml

Atropina polloB

250ug--------1000g 500ug ----- 1ml

X -------- 2150g 537,5ug ---- XX1 = 537,5ug X2 -------- 1,075ml

Neostigmina: Pollo A50ug--------1000g 1ml-----100ug

X -------- 2090g X ----- 104,5ug

X1= 104,5ug X2 = 1,045ml

Neostigmina: Pollo B50ug--------1000g 1ml-----100ug

X -------- 2150g X ----- 107,5ug

X1= 107,5ug X2 = 1,075ml

Conclusiones:

La neostigmina incrementa la concentracin de Ach, lo que satura a los receptores,por lo que al inyectar Vecuronio se observa efecto disminuido.

La neostigmina potencia la accin paralizante al incrementar la concentracin deAch, esto ocurre por efecto sumatorio de la accin despolarizante de la Ach a la

accin del bloqueante neuromuscular


11/11


11

BIBLIOGRAFA

Alvarado, Juan. Manual de Farmacologa Dawson, James. Lo esencial en Farmacologa Katzung, Bertram. Farmacologa bsica y clnica Godman y Gilman, Las bases farmacolgicas de la teraputica. Pag 608-612. Compendio de Farmacologa. Manuel Litter. Librera El Ateneo Editorial. Cuarta

edicin1992

Guyton A C. Sistema nervioso autnomo-mdula suprarrenal. En: Guyton A C, ed.Tratado de fisiologa mdica. 8 ed. Madrid: Interamericana-Mc Graw-Hill, 1993:

699-711.

AMA Drug Evaluations. Chicago: American Medical Association;1994. www.wikipedi.com
http://www.wikipedi.com/http://www.wikipedi.com/http://www.wikipedi.com/

imforme n° 5 dante

Documents