hİperkalsİÜrİk tubulopatİler• nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın...
TRANSCRIPT
![Page 1: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/1.jpg)
HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER
DR SARE GÜLFEM ÖZLÜYILDIRIM BEYAZIT ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
ÇOCUK NEFROLOJİ
![Page 2: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/2.jpg)
HİPERKALSİÜRİ• Ürolitiazis ve hematürinin önemli nedeni
• Çocuklarda %3-6
• Ürolitiazis-nefrokalsinozis olan çocukların %28-79
• Tüm yaş gruplarında:
• 24 saatlik idrarda :>4 mg/kg/gün
:>0.1 mmol/kg/gün
![Page 3: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/3.jpg)
Yaş (yıl) mmol/mmol(ca/kreat)
mg/mg (ca/kreat)
0-1 2.29 0.81
1-2 1.58 0.56
2-3 1.41 0.51
3-5 1.16 0.41
5-7 0.85 0.30
7-10 0.71 0.25
10-17 0.68 0.24
Edvardsson VO, Goldfarb DS, Lieske JC, Beara-Lasic L, Anglani F, Milliner DS, et al. Hereditary causes of kidney stones and chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2013;28(10):1923–42.
![Page 4: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/4.jpg)
Hiperkalsiüri/etyoloji
• Kemik-bağırsak-böbrek
• PTH
• 1,25(OH)D3
• Kalsitonin
• FGF-23
• İdyopatik/sekonder
![Page 5: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/5.jpg)
Hiperkalsiüri/Genetik?
• Ciddi absorbtif hiperkalsiüri; krm 1q23.3-q24 (rat adenilat siklaz geni ile homolog olan sorumlu gen?) 3 ailetanımlanmış
Reed BY, Heller HJ, Gitomer WL, Pak CY (1999) Mapping a gene defect in absorptive hypercalciuria to chromosome 1q233-q24. J Clin EndocrinolMetab 84:3907–3913
• CaSR mutasyonları
Vezzoli G, Tanini A, Ferrucci L, Soldati L, (2002) Influence of calcium-sensing receptor gene on urinary calcium excretion in stone-forming patients. J Am Soc Nephrol 13:2517–2523
• 4q33-qter delesyonları
Imamura K, Tonoki H, Wakui K, Fukushima Y, Sasaki S, Yausda K, Takekoshi Y, Tochimaru H (1998) 4q33-qter deletion and absorptive hypercalciuria: report of two unrelated girls. Am J Med Genet 78:52–54
![Page 6: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/6.jpg)
Ca emilimi-Proximal tubul
![Page 7: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/7.jpg)
Ca emilimi/TALH
![Page 8: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/8.jpg)
Ca emilimi/Distal tubul
![Page 9: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/10.jpg)
PROXİMAL TUBUL
![Page 11: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/11.jpg)
DENT HASTALIĞI
• X e bağlı resesif geçiş gösteren proximal tubulopati
• Düşük molekül ağırlıklı (DMA) proteinüri
• Hiperkalsiüri-nefrokalsinozis
• SDBY
• Hipofosfatemik rikets
• Metabolik asidoz
• Nefrolitiasis (kalsiyum-fosfat)
![Page 12: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/12.jpg)
Dent hastalığı/genetik
*CLC-5: Dent-1 (% 80), Xp11.22
CLC5;endozomlarda yer alıyor; proximal tubul, TALH vekollektor kanallarda exprese ediliyor
*OCRL: Dent-2 (%20), Xq25
![Page 13: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/14.jpg)
DENT HASTALIĞI/patofizyoloji
• Hiperkalsiürinin patogenezi net değil;
• Proximal tubuler disfonksiyon : D vit bağlayıcıprotein kaybı ve azalmış fosfor reabsorbsiyonuartmış 1,25 (OH)2 D3 sentezi
• TAHL ‘de CLC-5 in fonksiyon kaybı?
![Page 15: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/15.jpg)
DENT HASTALIĞI/klinik
• Hastaların hemen tümü erkek
• Kızlarda daha hafif seyirli (X inaktivasyonu ! )
• Başlangıç DMA proteinüri+ Fanconi sendromubulguları (bir veya 2 ek bulgu)
• Ekstrarenal bulgu sık değil
![Page 16: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/16.jpg)
DENT HASTALIĞI/KLİNİK• Rikets bulguları (kemik ağrıları, yürüme güçlüğü vs)
• Nefrolitiasis- hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karınağrısı, hematüri)
• Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik asidoz, idrar konsantrasyondefekti,ürikozüri vs)
![Page 17: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/17.jpg)
DENT HASTALIĞI/KLİNİK• Proteinüri :düşük molekül ağırlıklı proteinler (α-1 veβ-2 mikroglobulin,RBP, Vit DBP )
Hemen her zaman var
<45 KD proteinler, filtre olan proteinlerin %60 kadarı
Albümin±
• Hiperkalsiüri (% 95), nefrokalsinozis (%75)
• Nefrolitiasis (%50): inter-intrafamilial değişkenlik +
![Page 18: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/18.jpg)
DENT HASTALIĞI/klinik
%30-80 etkilenen erkeklerde 3-5. dekadlarda SDBY (meduller nefrokalsinozis)
Scheinman SJ:X-linked hypercalciuric nephrolithiasis:clinicalsyndromes and chloride channel mutations.
Kidney Int 1998, 53:3-17.
Nadiren proteinürinin diğer nedenleri ve biyopsi ilekanıtlanmış FSGS ile birliktelik
CopelovitchL, Nash MA, Kaplan BS:Hypohesis:Dent’s disease is an underrecognized cause of focal glomerulosclerosisClin J Am Soc Nephrol2007,
2:914-918.
![Page 19: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/19.jpg)
DENT HASTALIĞI/klinik
• Cramer ve ark
• CLC-5 mutasyonu(+);7 prepubertal erkek hasta
• Nefrotik düzeyde proteinüri(+); albümin:normal
• Segmental skleroz/mesengial matrixte artış---idiopatik FSGS?
• Ayaksı çıkıntılarda silinme /periglomerular fibrosisin ek bulgularıolmaması : sekonder FSGS?
• Nefrokalsinozis (+)
• Idrar protein elektroforezi:DMA proteinüri+albümin
• Cramer MT, Charlton JR, Fogo AB, et al. Expanding the phenotype of proteinuria in Dent dis- ease. A case series. PediatrNephrol. 2014;29(10): 2051–4. .
![Page 20: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/20.jpg)
DENT-2
• Xq25; OCRL geni (Lowe ile ortak)
• Fosfoinositol 4,5 bifosfat fosfataz (PIP25 fosfataz):endozomal geçişve resirkülasyon
• LMW proteinüri
• Hafif entellektüel kapasite azalması, hipotoni, subklinik katarakt
• Metabolik asidoz genellikle yok
• CPK ve LDH artışı + (genetik tanıyı yönlendirebilir)
Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl Sjet al. Dent disease with mutations in OCRL 1. Am J Hum Genet 2005, 76:260-267.
![Page 21: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/21.jpg)
DENT /TANI• 1)Düşük molekül ağırlıklı proteinüri
• 2)Hiperkalsiüri
• 3) Aşağıdakilerden birinin varlığı:nefrolitiasis
nefrokalsinozis
hematüri
SDBY
• **X e bağlı geçiş paternini düşündürecek aile öyküsü: destekleyici bulgu
• CLC5/OCRL1 mutasyonu:tanıyı doğrular
![Page 22: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/22.jpg)
DENT HASTALIĞI /TEDAVİ
• Destekleyici; taş oluşumunun önlenmesi
• Yüksek sitratlı diyet
• Thiazidler (hipovolemi, hipokalemi!!!)
• Rickets tedavisi (D vitamini desteği hiperkalsiüriyiarttırabilir)
• ACE-İ
![Page 23: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/23.jpg)
Lowe sendromu
• Okuloserebrorenal sendrom
• X ‘e bağlı resesif
• Göz anomalileri (konjenital katarakt)
• MSS anomalileri
• Fanconi sendromu
![Page 24: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/24.jpg)
Lowe sendromu
• Xq25; OCRL geni
• Fosfoinositol 4,5 bifosfat fosfataz (PIP2 5-fosfataz)
• İnositol fosfataz sinyal yolağında rol alan PIP2metabolizmasında rol alır
• PIP2 sinyal iletimi, vesikül taşınımı, aktinpolimerizasyonunda rol alır; golgi ve endozomlardada yer alır
![Page 25: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/26.jpg)
Lowe sendromu
• Golgi fonksiyonlarında değişiklik
• Endosomal taşınımın değişmesi
• Aktin polimerizasyon değişiklikleri……..Fanconisendromunu açıklayabilir
![Page 27: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/28.jpg)
Bökenkamp A,Ludwig M.Theoculocerebrorenal syndromeof Lowe: an update Pediatr Nephrol:2016; Mar 2014.
![Page 29: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/30.jpg)
Lowe sendromu/tanı
• Klinik bulgular; katarakt varlığı• Renal tutulum bulguları
• Enzim aktivitesi (PIP25 fosfataz)
• OCRL mutasyonu
![Page 31: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/31.jpg)
LOWE SENDROMU/TEDAVİ
• Destek tedavi
• Göz bulgularının tedavisi (mümkün oldupunca erken lens ekstraksiyonu ve gözlük, kontakt lens önerilmez)
• Diş anomalilerinin tedavisi
• Antikonvülzanlar, konuşma terapisi
• Thiazidler ve sitrat
• Vitamin D
![Page 32: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/32.jpg)
Herediter hipofosfatmik riketsve hiperkalsiüri
• OR
• Renal fosfat kaybı
• Nefrokalsinozis
• Krm 9q34; SLC34A3NPT2c
• 1.25(OH)2 Vitamin D seviyelerinde artış• Hiperkalsemi, hiperkalsiüri, ,Rikets
• Ürolitiasis
• Genotip-fenotip korelasyonu yok
![Page 33: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/33.jpg)
Hipofosfatemiknefrolitiasis/osteoporosis 1
• OD, her iki cins
• SLC34A1 mutasyonu
• NaPia
• Renal fosfat reabsorpsiyonuazalır;persistanhipofosfatemi, osteoporozis, ürolitiazis
![Page 34: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/34.jpg)
HENLE KULPU KALIN ÇIKAN KOL
![Page 35: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/35.jpg)
Familial Hipomagnezemik HiperkalsiürikNefrokalsinozis (FHHNC)
OR
Hipomagnezemi, hiperkalsiüri ve nefrokalsinozis
Hücreler arası sıkı bağlantı bölgesinde yer alan claudin mutasyonları
FHHNC'de TALH'da magnezyum ve kalsiyum reabsorbsiyonu bozuktur.
![Page 36: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/37.jpg)
Claudinler Claudin proteinailesi,tight junctionların önemlibirbileşeni
4transmembransegment
2ekstrasellüler zincir
hücreiçiNveCterminali
***aminoasitlerinsayıvedizilimi***
![Page 38: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/38.jpg)
Claudinler ve FHHNC TAL'da yer alan tight junctionproteinlerinden olan paracellin-1'i (claudin 16) kodlayan PCLN-1 geninde ve claudin 19 geninde mutasyon
CLDN16 geni 3.krm; claudin 19 geni 1.krm üzerinde
50 farklı PCLN-1 mutasyonu bildirilmiş Missense (%67)
Delesyon
Frame shift mutasyonlar
Tight junction yapısı ve katyon selektifparasellüler fonksiyon için CLDN 16 ve 19 arasında sinerjistik bir etkileşim gerekli
![Page 39: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/39.jpg)
FHHNC/klinik
*Erken çocukluk çağı: poliüri, polidipsi, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları, nefrolitiazis, büyüme geriliği
*Hipomagnezemiye bağlı klinik bulgular (konvulsiyon, tetani, kas seğirmeleri, krampları ve zayıflığı) nadir
*Ekstrarenal bulgular:
Okuler anormallikler (%50): konjenital katarakt, şiddetli myopi, nistagmus, retinalanormallikler, makuler kolobom
Claudin-19 ekspresyonu böbrek, retina ve myeline periferal nöronlarda gösterilmiş. İşitme bozukluğu (%10)
Eksternal genitalya anormallikleri?
![Page 40: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/40.jpg)
FHHNC/Klinik
• Hipomagnezemi
• Hiperkalsiüri
• Nefrokalsinozis
• Poliüri/polidipsi
• SerumPTHdüzeyindeartış(KBHolmadan)
• İnkomplet distal RTA
• Hipositratüri
• İdraryoluenfeksiyonu
• Hiperürisemi
• Muskuler tetani
• Nefrolitİazis
![Page 41: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/42.jpg)
FHHNC/Klinik
• Aileanalizlerinde,heterozigot taşıyıcılardadasemptomgörülebileceğigösterilmiş.
• İkiayrıçalışmada,indeksvakalarınbirincidereceakrabalarındahiperkalsiüri,nefrolitiazis venefrokalsinozis insidansının yüksekolduğusaptanmış.
Praga M et al. Familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalsinosis. Kidney Int 1995; 5:1419‐1425
Weber S et al. Novel paracellin‐1 mutations in 25 families with familial hypomagnesemia with hypercalciuriaand nephrocalsinosis. JASN 2001; 12:1872‐1881
![Page 43: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/43.jpg)
FHHNC/Genotip‐Fenotip İlişkisi
CLDN16 mutasyonlarının genotipinin renal hastalığın başlangıcı ve ciddiyetini etkileyebileceği düşünülmekte
Konrad M, Hou J, Weber S, Dotsch J, Kari JA, Seeman T, et al. CLDN16 genotype predicts renal decline in familial hypomagnesemia withhypercalciuria and nephrocalcinosis. J Am Soc Nephrol. 2008;19(1):171–81. Epub 2007/11/16
.
CLDN19 mutasyonları ile KBH ve SDBY daha sık görülüyor
Godron A, Harambat J, Boccio V, Mensire A, May A, Rigothier C, et al. Familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis: phenotype- genotype correlation and outcome in 32 patients with CLDN16 or CLDN19 mutations. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(5):801–9. Epub
2012/03/17.
![Page 44: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/44.jpg)
FHHNC/Tedavi
Magnezyum tuzları
K sitrat
Hiperkalsiüri için hidroklorotiazid
Amaç: nefrokalsinozisin ilerlemesini azaltmak
Renal kalsifikasyonun derecesi ile böbrek yetmezliği progresyonu korele ?
Praga M et al. Familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalsinosis. Kidney Int 1995; 5:1419-1425
İdrar yolu infeksiyonlarının önlenmesi
Sıvı dengesinin sağlanması
Renal transplantasyon küratif
![Page 45: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/45.jpg)
BARTTER SENDROMU
![Page 46: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/46.jpg)
Hastalık Gen Kalıtım Klinik
Bartter S. Tip I NKCC2 OR Perinatal başlangıç,polihidramnios, prematürite,hiperkalsiüri, nefrokalsinozis
Bartter S. Tip II ROMK OR Perinatal başlangıç,polihidramnios, prematürite,hiperkalsiüri, nefrokalsinozis; başlangıçta geçici olarak hiperkalemi
Bartter S. Tip III ClC-Kb OR Başlangıç 0-5 yaş arasında, poliüri, poldipsi, BGG, tuz açlığı, tekrarlayandehidratasyon atakları ; hiperkalsiüri venefrokalsinozis nadir
Bartter S. Tip IV Barttin OR Perinatal başlangıç,polihidramnioz, prematürite, sensörinöral sağırlık; hiperkalsiüri yok veya geçici olarakgörülebilir, nefrokalsinozis beklenmez
Bartter S. Tip V CaSR OD Perinatal başlangıç,polihidramnios, prematürite, hipokalsemi, hiperkalsiüri, nefrokalsinozis
![Page 47: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/47.jpg)
DİSTAL TUBULUS
![Page 48: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/48.jpg)
DİSTAL RENAL TUBULER ASİDOZ
• Distal nefronda H+ iyonsekresyonun bozukluğu
• Hipokalemi, metabolikasidoz, hiperkalsiüri, nefrokalsinozis, metabolikkemik hastalığı
• Ailesel/edinsel (oihastalıklar :SLE, Sjögren, Graves; ilaçlar:amfoterisinB, litium, foscarnet , melfalan,
![Page 49: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/49.jpg)
DİSTAL RENAL TUBULER ASİDOZ
Hastalık Kalıtım Gen/protein Etkilenen organ
Tip Ia OD SLC4A1/AE Kollektor kanallar; α-interkalehücreler (BLM da); eritrosit membranı
Tip Ib (işitmekaybı ile birlikte)
OR ATP6V1B1 Kollektor kanallar; α-interkalehücreler (apikalmembran), içkulak
Tip Ic (işitmekaybı geç ortayaçıkar)
OR ATP6V0A4(ATP6N1B) Kollektor kanallar; α-interkalehücreler (apkalmembran), içkulak
![Page 50: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/50.jpg)
Psödohipoaldesteronizm Tip II(Gordon sendromu, Familyal Hiperkalemik
Hipertansiyon)
• OD
• Volüm bağımlı hipertansiyon
• Hiperkalemi, hiperkloremik metabolik asidoz (böbrekfonksiyonları normal)
• Hayatın ilk haftaları-erişkin dönem
• Biyokimyasal bulgular hipertansiyondan önce gelişebilir
• Thiazid diüretiklere yanıt
![Page 51: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/52.jpg)
PHA TipII/Hiperkalsiüri
• WNK-4: TRPV5 aracılı kalsiyum transportunupozitif olarak etkilemektedir
Jiang Y, Ferguson WB, Peng JB (2007) WNK4 enhances TRPV5-mediated calcium transport: potential role in hyper- calciuria of familial hyperkalemic hypertension caused by gene mutation of WNK4. Am J Physiol Renal Physiol 292: F545−F554
![Page 53: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: HİPERKALSİÜRİK TUBULOPATİLER• Nefrolitiasis-hiperkalsiüri ilişkili bulgular (karın ağrısı, hematüri) • Fanconi sendromunun diğer bulguları (glukozüri, aminoasidüri,metabolik](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022042709/5f474e64f8da7016a17e2b7f/html5/thumbnails/54.jpg)
Yaşamak bir ağaç gibi tek ve hür;Ve bir orman gibi kardeşçesine….