Hospital de Niños Pedro de Elizalde

Rueda MLYarza MLGrees SA

Navacchia DValle LE

SÍNDROME DE MENKES

Trastorno hereditario que ocasiona problemas en múltiples

partes del cuerpo debido a que las células no tienen suficiente cobre, por alteración en una metaloproteína involucrada

en el transporte intracelular del cobreHGNPE

SÍNDROME DE MENKES

SÍNDROME DE MENKESSÍNDROME DE MENKESRR. masc.RR. masc.APAP: parto normal; 36 semanas; Apgar 9/10: parto normal; 36 semanas; Apgar 9/10dificultades en el control de la temperatura.dificultades en el control de la temperatura.Hernia inguinal derecha.Hernia inguinal derecha.

AFAF: sin relación con la afección.: sin relación con la afección.

AEAAEA: a los 12 días de vida, internado en otro : a los 12 días de vida, internado en otro hospital con:hospital con:

Hiperbilirrubinemia, desnutrición, Hiperbilirrubinemia, desnutrición, deshidratación y convulsiones interpretado deshidratación y convulsiones interpretado

como sepsiscomo sepsisHGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes Examen clínico dermatológicoExamen clínico dermatológicoPiel muy claraPiel muy claraFacies peculiar, inexpresiva , mejillas Facies peculiar, inexpresiva , mejillas prominentes, frente olímpica, prominentes, frente olímpica, retromicrognatia retromicrognatia Ojos abotagados, estrabismo Ojos abotagados, estrabismo divergentedivergentePectum excavatumPectum excavatumPliegues palmares anormalesPliegues palmares anormalesPulgar con implantación proximalPulgar con implantación proximalDedos largos con desviación cubitalDedos largos con desviación cubital

HGNPE

Alteración en plieguesAlteración en plieguespalmares e implantación palmares e implantación del pulgar.del pulgar.Dedos largosDedos largos

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

A los 2 meses de vida reingresa a A los 2 meses de vida reingresa a nuestro hospitalnuestro hospital

Mal estado general, cianosis, Mal estado general, cianosis, palidezpalidez

Convulsiones generalizadas y Convulsiones generalizadas y focalizadasfocalizadas

HGNPE

Síndrome de Síndrome de MenkesMenkes

HGNPE

Pelo claro, ralo, fino, áspero y Pelo claro, ralo, fino, áspero y enruladoenruladoFacies peculiar, retromicrognatiaFacies peculiar, retromicrognatia

Síndrome de MenkesSíndrome de MenkesMicroscopía óptica: Microscopía óptica: pili tortipili torti

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

Exámenes complementariosExámenes complementarios EcografíaEcografía cerebral cerebral normalnormal Ecografía abdominalEcografía abdominal quistes quistes

pequeños en riñón derechopequeños en riñón derecho RxRx huesos largos donde se observa huesos largos donde se observa

esbozo de espícula en región esbozo de espícula en región metafisiaria de ambos fémuresmetafisiaria de ambos fémures

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes Exámenes complementariosExámenes complementarios RMNRMN: imágenes secuelares múltiples en : imágenes secuelares múltiples en

ambos lóbulos occipitales compatibles con ambos lóbulos occipitales compatibles con focos vasculares isquémicosfocos vasculares isquémicos

Imagen de orientación del tronco cerebral Imagen de orientación del tronco cerebral de carácter anormal, como desplazadode carácter anormal, como desplazado

IC. con neurologíaIC. con neurología: síndrome de Ohtahara : síndrome de Ohtahara (epilepsia y encefalopatía mioclónica (epilepsia y encefalopatía mioclónica severa de mal pronóstico) severa de mal pronóstico)

Mala respuesta a la terapéuticaMala respuesta a la terapéutica IC. con oftalmologíaIC. con oftalmología

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes Exámenes complementariosExámenes complementarios Estudio metabólico de sangre (Dr. Chamoles Estudio metabólico de sangre (Dr. Chamoles

NA)NA)Protocolo 20010131Protocolo 20010131Dosaje ácido láctico en sangre:Dosaje ácido láctico en sangre:2,78 mmol/L2,78 mmol/L normal: 0,63 –2,44 mmol/L normal: 0,63 –2,44 mmol/LDosaje de cobre en suero:Dosaje de cobre en suero:23 ug%23 ug% normal: 65 – 165 ug% normal: 65 – 165 ug%Dosaje de ceruloplasmina sérica:Dosaje de ceruloplasmina sérica:0,50 mg/dl 0,50 mg/dl normal 19,00 – 39,00 mg/dl normal 19,00 – 39,00 mg/dl

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes lesiones parenquimatosas en lóbulos lesiones parenquimatosas en lóbulos

occipitales y parietalesoccipitales y parietales

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkesel tronco cerebral (mesencéfalo y el tronco cerebral (mesencéfalo y

protuberancia) comprimidosprotuberancia) comprimidos

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

La enfermedad de Menkes fue La enfermedad de Menkes fue descripta en 1962. El autor estudió 5 descripta en 1962. El autor estudió 5 niños varones con crisis convulsivas, niños varones con crisis convulsivas, retraso psicomotor, hipotermia, retraso psicomotor, hipotermia, alteraciones óseas y degeneración alteraciones óseas y degeneración cerebelosa progresiva, todos fallecidos cerebelosa progresiva, todos fallecidos en los primeros años de vida.en los primeros años de vida.

Déficit en la absorción intestinal del Déficit en la absorción intestinal del cobrecobre

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

Se trata de un síndrome de muy Se trata de un síndrome de muy escasa frecuencia, ligado al escasa frecuencia, ligado al cromosoma Xcromosoma X

Niveles séricos bajos de cobre y Niveles séricos bajos de cobre y ceruloplasmina llevan a déficit de Cu a ceruloplasmina llevan a déficit de Cu a nivel celular y del pelonivel celular y del pelo

Existe un bloqueo parcial a la Existe un bloqueo parcial a la absorción del cobre en intestino absorción del cobre en intestino

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

Nombres alternativos:Nombres alternativos: Enfermedad del cabello Enfermedad del cabello

ensortijadoensortijado Síndrome del cabello ensortijado Síndrome del cabello ensortijado

de Menkesde Menkes Se afectan en 1 en 300000 Se afectan en 1 en 300000

individuosindividuosHGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

Se observa facies inexpresiva, ancha Se observa facies inexpresiva, ancha a veces gorda, pletórica, pálida, con a veces gorda, pletórica, pálida, con micrognatia, cejas enruladas.micrognatia, cejas enruladas.

Pelo, ralo, seco, fino, corto, Pelo, ralo, seco, fino, corto, ensortijado, claro ensortijado, claro

Pili torti, moniletrix, tricorrexis Pili torti, moniletrix, tricorrexis nudosanudosa

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes Neurológicamente son frecuentes las Neurológicamente son frecuentes las

convulsiones, degeneración cerebral convulsiones, degeneración cerebral y deterioro neurológico progresivosy deterioro neurológico progresivos

Alteración en la regulación de la Alteración en la regulación de la temperaturatemperatura

Deformidades esqueléticas, Deformidades esqueléticas, espolones óseosespolones óseos

Defectos en arterias (tortuosas)Defectos en arterias (tortuosas)HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

ATP asa transportadora Cu esta disminuidaATP asa transportadora Cu esta disminuida Enzimas cu-dependientes disminuidasEnzimas cu-dependientes disminuidas Las pruebas genéticas pueden mostrarLas pruebas genéticas pueden mostrarmutación en el gen (Xq 13.3) (ATP 7A MNK)mutación en el gen (Xq 13.3) (ATP 7A MNK) Proteína MNK es la que regula la actividad Proteína MNK es la que regula la actividad

de la tirosinasa en la etapa de la de la tirosinasa en la etapa de la melanogénesismelanogénesis

HGNPE

El diagnóstico se realiza porque las El diagnóstico se realiza porque las concentraciones de cobre son bajas en concentraciones de cobre son bajas en suero pero altas en los fibroblastossuero pero altas en los fibroblastos

Normalmente los pacientes fallecen en la Normalmente los pacientes fallecen en la primera infanciaprimera infancia

La detección de portadoras es La detección de portadoras es complicada pues fenotípicamente son complicada pues fenotípicamente son normalesnormales

CONSEJO GENETICO CONSEJO GENETICO

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes El cobre forma parte de una gran El cobre forma parte de una gran

cantidad de enzimas necesarias para:cantidad de enzimas necesarias para: Producción de energíaProducción de energía Antioxidación Antioxidación (protege contra los radicales (protege contra los radicales

libres)libres) Importante en la producción de Importante en la producción de

colágeno (huesos, cartílago y piel)colágeno (huesos, cartílago y piel) Esencial en la síntesis de adrenalina y Esencial en la síntesis de adrenalina y

en la formación del tejido conjuntivoen la formación del tejido conjuntivoHGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes En el tratamiento debemos mencionar En el tratamiento debemos mencionar

la administración de histidinato de la administración de histidinato de cobre en los primeros meses de vida 50 cobre en los primeros meses de vida 50 a 150 ug/kg/día, una vez al día a 150 ug/kg/día, una vez al día subcutáneasubcutánea

El histidinato de cobre (parenteral) se El histidinato de cobre (parenteral) se libera así a nivel cerebral y se libera así a nivel cerebral y se encuentra disponible para las enzimas encuentra disponible para las enzimas dependientes de este elementodependientes de este elemento

Es un tratamiento paliativo que puede Es un tratamiento paliativo que puede prolongar la vida prolongar la vida HGNPE

Síndrome de MenkesSíndrome de Menkes

El tratamiento debe ser precoz El tratamiento debe ser precoz antes de que se produzcan antes de que se produzcan lesiones cerebrales lesiones cerebrales irreversiblesirreversibles

Debe realizarse el consejo Debe realizarse el consejo genéticogenético HGNPE

HGNPE

Síndrome de Menkes, ud. Síndrome de Menkes, ud. ha observado algún ha observado algún paciente con esta paciente con esta

infrecuente afección?infrecuente afección?