herencia poligenica
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“Año de la Consolidación del Mar de Grau.”Universidad Nacional de San Martín
Facultad de Medicina HumanaEscuela Académica Profesional de Medicina Humana
HERENCIA POLIGÉNICAASIGNATURA : EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA
DOCENTE : Dr. Juan Carlos Rodríguez Baldeon INTEGRANTES : Castillo Ramirez Grunnel Harry.
Flores Fernández Segundo Aurelio.Ramirez Perez Julian Percy Sanchez Garces Marco JulioSandoval Marin Lizette AnadellaVilchez Benel Consuelo Adelinda
TARAPOTO – PERÚ2016
Herencia poligénica ,multifactorial o compleja
Enfermedades y trastornos resultan de complejas interacciones de:
Tipo de herencia que no sigue las pautas mendelianas que se ven en los trastornos monogénicos
+de un GEN
Ambiente
Rasgo discreto o cualitativo
Un rasgo de enfermedad genética que puede estar presente o ausente
Un individuo puede o no tenerlo
Tener o no un síndrome que suelen estar ligados a un gen
Rasgos cuantitativos (características medibles)
Para entender el aporte de los genes en las enfermedades conocidas
Para determinar las contribuciones relativas de los genes y del ambiente a los rasgos
Concordancia Dos individuos emparentados de la misma familia tienen el mismo trastorno
Discordancia Cuando solo un par de parientes esta afectado
Riesgo Relativo
=
La agregación familiar puede medirse comparando la frecuencia de la enfermedad en los parientes con su frecuencia en la población general.
La agregación familiar se explica por el hecho de que los miembros de una familia comparten en mayor
proporción la información genética y la exposición a determinados factores ambientales que los
individuos tomados al azar de la población general
Estudio de casos y controles
Método para evaluar la agregación familiar
Casos y Controles
Para evaluar la posible contribución genética a la agregación familiar de una enfermedad
Se compara con la frecuencia de historia familiar positiva entre los controles emparejados por edad y etnia sin la enfermedad
Los controles Las parejas de los casos porque suelen estar emparejados por edad y etnia ,como también comparten mismo hogar y ambiente
Los pacientes con enfermedades no relacionadas emparejados por edad, ocupación y etnia
Concordancia y alelos compartidos entre parientes
Cuanto mas cercanos son dos parientes ,mas alelos comparten, heredados de sus ancestros comunes
Cuando los genes son una parte importante de la contribución a una enfermedad ,la frecuencia de concordancia aumenta a medida que se incrementa el grado de parentesco
Si los genes predisponen a sufrir una enfermedad, se esperaría que el riesgo relativo fuese mayor para los gemelos monocigóticos
Menor para parientes de primer grado como,hermanos,padres e hijos y continuase decreciendo a medida que descendiese el número de alelos compartidos.
CONCEPTO DE UMBRALEs el límite de adición de factores por debajo del cual el rasgo o anormalidad no se expresa.
SUCEPTIBILIDAD →
FREC
UEN
CIA
Adaptado de : http://es.slideshare.net/revil4/clase-6-herencia-poligenica-y-multifactorial
CON
CEPT
O D
E U
MBR
AL
GEMELOS
Los gemelos
Son unos experimentos de
la naturaleza Evaluar
Ambientales
Genéticas
Para su estudio Monocigóticos
Dicigóticos
Monocigóticos
Tipos de separación
Antes de la implantación
Etapa de blastocito
Etapa de disco germinativo bilaminar,
antes de la aparición de la línea primitiva
Surgen de la división de un único cigoto fertilizado
tienen genotipos idénticos en cada locus
son siempre del mismo sexo.
Dicigóticos
Se producen por la fecundación simultánea de dos óvulos por dos espermatozoides
Tienen en común el 50 % de los alelos en todos los loci.
Pueden ser del mismo sexo o no.
Los dos cigotos se implantan por separado en el útero, sin embargo se pueden fusionarse.
CONCORDANCIA DE LA ENFERMEDAD EN GEMELOS MONOCIGÓTICOS
El genotipo por si solo es suficiente para producir una determinada enfermedad.
Una concordancia para la enfermedad menor del 100% en gemelos monocigóticos indica que los factores no genéticos desempeñan un papel importante en la enfermedad.
Si un gemelo monocigótico tiene anemia de células falciformes, el otro también lo tendrá. Sin embargo, cuando un gemelo idéntico tiene diabetes mellitus tipo 1, solo alrededor del 40% de los otros gemelos lo tendrán.
INFLUENCIAS AMBIENTALES:
• Exposición a infecciones
• Dieta
• Efectos del envejecimiento
COMPARACIÓN DE LA CONCORDANCIA ENTRE GEMELOS IDÉNTICOS Y FRATERNOS
La comparación de la concordancia para una enfermedad
Monocigóticos Dicigóticos
Mismo sexo
Con que frecuencia se produce una enfermedad en parientes con el mismo ambiente prenatal y probablemente postnatal que comparten todos sus genes que con los que comparten 50 %
GEMELOS CRIADOS POR SEPARADO
Observar la concordancia de enfermedades en individuos con genotipos idénticos pero criados en ambientes distintos.
Estudio realizado sobre el alcoholismo
5 de 6 parejas fueron concordantes
Tasa elevada como si éstos hubieran vivido juntos
Factores genéticos comunes son mucho más importantes que el ambiente compartido
EN CONCLUSIÓN
HEREDABILIDAD
La fracción de la varianza fenotípica global de un rasgo cuantitativo que es causada por los genes.
Es una medida de lo que aportan diferentes alelos en varios loci a la
variabilidad de un determinado rasgo cuantitativo en la población
Cuanto más elevado es la heredabilidad, mayor es la contribución de las diferentes genéticas entre las personas a la variabilidad del rasgo.
APLICACIÓN CLÍNICA
DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
FACTORES AMBIENTALES:
FACTORES GENÉTICOS:
Déficit de ácido fólico
Mutación en MTHFR (5,10-metilenotetrahidrofolato reductasa) Produce la alteración más frecuente en la posición 677 de su gen
ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG (MEGACOLON CONGÉTINO)
MALFORMACIÓN CON UN PATRÓN COMPLEJO DE HERENCIA.
RET, GDNF, NTN, EDNRB, EDN3, ECE1, S0X10, ZFHX1B, PHOX2B, TCF- 4, NTRK-3
RET (Receptor transmembrana de la tirosinacinasa), situado en el brazo largo del cromosoma 10
GDNF (Factor neurotrófico derivado de la glía)
EDNRB (Receptor de la endotelina B)
Mutación de los genes relacionados con EH:
Siendo el más importante
Actúa asociado con
ALZHEIMER
Las probabilidades de tener la
enfermedad de Alzheimer son mayores
si se tienen antecedentes familiares de
la enfermedad.
Genética y antecedentes familiares: Factores ambientales/del estilo de vida.
Es posible que el entorno y el estilo
de vida también afecten su riesgo de
tener la enfermedad de Alzheimer.
CASO CLÍNICO: En la figura se muestra el árbol genealógico correspondiente a la
enfermedad de Alzheimer.
En la figura se observa que todos los individuos afectos tienen un
riesgo de 50% de transmitir la enfermedad. Cualquier individuo
afecto posee a su vez un progenitor afecto. Los individuos no
afectos no transmiten la enfermedad.
ARBOL GENEALÓGICO RELACIONADO CON LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER :
En la figura se observa que todos los individuos afectos tienen un riesgo de 50% de transmitir la enfermedad. Cualquier individuo afecto posee a su vez un progenitor afecto. Los individuos no afectos no transmiten la enfermedad.
Las causas del cáncer son una mezcla de
alteraciones ambientales y genéticas que
tienen lugar en nuestros tejidos.
CÁNCERLos tumores se clasifican
en función del tipo de tejido en el que surgen.
Tejido epitelial
Tejido conectivo
Tejido linfático
Celulas gliales o gliocitos
Órganos hematopoyéticos
Carcinomas
Sarcomas
Linfomas
Gliomas
Leucemias
Mujer de 25 años que consulta para examen
ginecológico. Clínicamente sana, sin embargo, en sus
antecedentes llama la atención la alta frecuencia de
CaM razón por la cual se procede a investigar el grupo
familiar. Se revisan las historias clínicas y se entrevista
a los familiares de la misma. De la historia familiar se
destaca: familia no consanguínea, y de escasos
recursos económicos. La abuela paterna murió con
probable cáncer de ovario. Padres vivos, mayores de
70 años y aparentemente sanos. Diez hijos: siete
hembras y tres varones. Cuatro de las siete hermanas
han fallecido en un lapso de 9 años. Se revisaron las
historias clínicas; de las 4 hermanas, tres fallecieron
por CaM y una por Ca de ovario. La edad al
diagnóstico fue de 24 a 35 años.