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'Il'~Departamentos de Cirugía y Medicína. Clínica Puerta de Hierro. Madrid

Hepatectomía del 70% y anastomosis porto-cava término-lateral como modelo experimental de insuficiencia hepática

fulminantePor V. CUERVAS-MONS. A. GOLlTSIN. J. A. CIENFUEGOS.

P. MAGANTO. G. EROLES y J. L. CASTILLO-OUVARES

SUMMARYRESUMEN

It doesn't exist any experimental model of fulminating bepatic insuffi-cience which might be trustworthy and reproductible, which mak~ diffi-cult the comparative study of new types of treatment in ~ entity. In ~work we try sU different models of IHF (1) intoxication with tioaceta-mina i/p with different ~ 4"5. Intoxication with ~inai/ p with different ~ (3) Ligature of the hepatic artery (4) ligature of!he hepatic artery ~tcd to bepactectomy in !he 7~ (5) ¡x>rto-cavatermino-lateral (6) ¡x>rto-cava termino-lateral ~tcd to bepatectomyin the 7~. In our experience the ~t model of IHF is that one constitu-tcd by termino-lateral ¡x>rto-cava anasto~ and bepatectomy in the7~. It's a reproductlble model. selectively lesive for ¡he liver. whichorigins a very high mortality and with a relatively constant latent periad.

No existe ningún modelo experimental de insuficiencia hepática ful-minante (IHF), que sea fiable y reprodUClble, lo que dificulta el ~compat&tivo de nuev~ tipos de tratamientos en esta entidad. En estetrabajo ensayam~ 6 model~ diferentes de llfF (1) Intoxicación contioacetamina i/p a diferente ~ (2). Intoxicación con D-Ga11ct~ i/p a diferentes ~ (3) ligadura de la arteria hepática(4) !igsdura de la arteria hepitica asociada a hepatectomia dd 70% (5)anastom~ porto-<:ava-lateral (6) porto-<:ava término-lateral asociada ahepatectomia del 70%. En nuestra experiencia el mejor modelo de IHFes el collStituido por anastom~ porto-cava término-lateral y hepatec-temía Jd 7~ Sr: ~ :k -Dxk:io reprodUClble, seI~vamentelesivo contra d ~ 4IM: (%1gÍDa ¡¡na mortalidad muy elevada y conun tier.'1fK) ~ !aIeD:ia ~.~ ~te.

tigadores al ensayar nuev~ tipos de tratamiento en la IHFno son comparables entre si, ya que están realizados engrupos heterogén~ en cuanto a edad, etiología y gradode afectación hepática. Además, la valoración de la utili-dad de un nuevo tipo de tratamiento de la lliF en huma-n~ es dificil debido a lo impredeclDle del curso de laenfermedad, el desconocimiento de l~ mecanism~ res-ponsables del coma, y a la ausencia de da~ bioquúnicosque se relacionen de un modo fiable con la severidad deldado hepático. Todas estas dificultades se evitarían con lautilización de un modelo experimental satisfactorio de

IHF.En este trabajo se estudian diferentes model~ experi-

mentales de IHF.

La ;n.suficiencia hepática aguda fulminante (IHF), tam-bi~!1 .::::nominada fallo o fracaso hepático agudo, consti-tuye hIla de las situaciones más dramáticas ante \as que sepuede encontrar un médico. Su pronóstico es infausto,oscil!l1'1do su mortalidad entre el 60 y el 100% de los casos(1). La evaluación de cada caso en particular es imprede-cible. Existen una serie de parámetros (grado de coma,edad, tiemJX> de protrombina, fracción de volumen de

hepatocitos y niveles de alfa-fetoproteína) que permiten,en líneas generales, establecer un pronóstico (2, 3). Unprotocolo válido para estudiar la eficacia de un nuevo tiJX>de tratamiento debe incluir todos estos factores

pronósti~.Los resultados obtenidos por diversos grupos de inves-

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V. Cuervas-Mons y colabs. Rey Esp. Enl Ap. DigestNoviembre /983

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MATERIAL Y METO DOS males se dividieron en 3 grupos, sacrificándose a las 6, 24y 48 horas de inducida la lesión. En todos los animales sedeterminaron los valores de GOT, GPT, LOH, bilirru-bina. proteínas totales, nitrógeno ureico, fosfatasa alcalina,glucosa, colesterol, ácido úrico, calcio, fósfo{o inorgánico,tiempo de protrombina y fibrinógeno. La GOT y GPT serealizaron con Kits monotest GOT GPT (Boehringer). Elresto de las determinaciones se realizó por autoanali7.adorSMA-12 (Technicom). El fibrinógeno se determinó segúntécnica habitual.

Animales. -Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley de peso comprendido entre 200 Y- 250 gramos.Los animales tuvieron libre acceso al agua y a la comida.

Modelos estudiad~. -Los animales se distnouyeronen grupos de acuerdo con los model~ experimentalesensayad~. Se realizaron 2 modelos farmacol6gi~ y 4

quirúrgi~.

l. Modelas farmacológicosRESULTADOS

l. Tioacetamida (T .A.A.)

La intoxicación intraperitoneal con T AA, originó dife-rente mortalidad, dependiendo de la dosis utilizada. Losresultados quedan resumidos en la figura l. Unicamente

a) Tioacetamia (TAA).-Se utilizaron 40 ratas,divididas en cuatro grupos de 10 animales cada uno,inyectándose dosis de 200, 400, 500 y 600 mg/kg., depeso por vía intraperitoneal, respectivamente a cada

grupo.b) D-Galactosamina (D-GI). -Se utiliZBron 40 ratas

divididas en 4 grupos, de 10 animales cada uno, inyectán-dose dosis de 2; 2,5; 2,6; y 3 g/kg. de peso por vía intrape-ritoneal, respectivamente a cada grupo.

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Se usaron 40 ratas, divididas en cuatro grupos, de 10ani1nalcs cada uno. En cada grupo se ensayó un modelodiferente, según se especifica a continuación:a) lig1ldura de la arteria hepática.b) Ligadura de la arteria hepática y hepatectomía del

;~.c) Anastomosis porto-cava ténnino-Iateral.d) Anastomosis porto-cava ténnino lateral y hepatec-

toDlÍa del 70%.La anastomosis porto-cava término lateral se realizó

según técnica de LEE y cols. (4). La hepatectomía del 70%se realizó según técnica de HIGGINS y ANDERSON (5).

La mortalidad se valoró diariamente. Los animalessupervivientes se sacrificaron a los 15 días de inducida lalesión. A tod~ los animales se les realizó estudio necróp-sico, con objeto de comprobar la selectividad hepática de

la lesión inducida. Ir500"'9/~ I

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Estudias realizadas en ratas con porto-cava y bepatecto-

nús (P.C-H)

En un grupo adicional de 40 ratas se estudiaron lasalteraciones analiticas inducidas por la P .C-H. ~ ani-

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INTOXICACION INTRAPERITONEAL CONTIOACETAMIDA

Flo l.-Supervivencia de las ratas intoxicadas intraperitonealmenteCOI! úoacetaD\ida, en ~ variables.

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Volumen 64Número 5

Insuficiencia hepática fuJmina.nte

tosis en grados variables, siendo tanto más intensas cuantomayor era la dosis administrada. En el ~o histológicose observaron lesiones en el túbulo renal.

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2. O-GaIactosamina (D-G 1 )

La mortalidad provocada por la D-GI varió con ladosis utilizada (6g. 2). No se observaron lesiones extrahe-páticas. Existía necrosis bepatocitaria y esteatosis, engrado variable dependiendo de la dosis utilizada (6g. 3).

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de faDo ~tico a¡1I(k).

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392 v: Cuervas-Mons y cola~. Rey. Esp. En[ Ap. Di&r:sLNoviemár. 1983~

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significativa de los valores de GOT y GYf (p < 0.01) alas 6, 24 y 48 horas de inducida la lesión). Asimismo ~produjo un descenso en los niveles de colesterol (31,4 :f:8,3 mg/l00 mi a las 48 horas V.s. 50 :t 11,8 mgil00 mibasales; p < 0.01) albúmina (2,5 :t 0,2 g/ 1 00 ml a las48 horas v.s. 3,7 :t 0,2 g/IOO mi. basales; P < 0.001).Los niveles de fibrinógeno fueron indetectables a las 48horas de inducida la lesión. El tiempo de protrombina seprolongó desde unos valores basales de 11,2 :t 0,2 seghasta 32 :t 20,8 seg. a las 48 horas (p < 0.001).

Los animales después de rea1izada la anastomosisporto-cava y la hepatectomía, permanecieron somnolien-tos, inactivos y con disminución del nivel de vigilia. Encasi todos ellos existía hipertonía muscular.FIG S.-Zonas dispe~ de necr~is bepatocitaria. Ratas CQQ po¡t()-

cava. H & E 25 x.

persas por el parénquima hepático, más intensas en losanimales a los que se les realizó anastomosis porto-cava(fig. 5).

DISCUSION

Parámetros estudIados en ratas con anastomosis porto-

cava térmÚJo-Iatera/ y hepatectomía del 70%

Las alteraciones analíticas más significativas originArlA~por este modelo quedan resumidas en la tabla l. En todaslas determinaciones re.!!cliz~das se observó una elevación

En la actualidad no existe ningún tratamiento que hayasido realmente eficaz en la IHF. Además, de las medidasgenerales empleadas en todo paciente en coma, y queconstituyen la esencia de un buen tratamiento médico, sehan ensayado una serie de medidas diversas, cuyo propó-sito común es tratar de mantener con vida al paciente,hasta que el hígado enfermo se regenere y pueda funcio-nar satisfactoriamente. :

Los resultados obtenidos con estos nuevos tratamientos

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ALTERACIONES ANALITICAS INDUCIDAS POR LA PORTO-CAVA y HEPATECTOMIA 70%

BASAL TIEMPO DESPUES DE lA PC -H

6 horas 24 horas 48 horas(X :!: D.S.) (X :!: D.S.) (X :!: D.S.)(X :!: D.S.)

37,9 :!: 9 631,2 :t 141,1 1.194,4 :t 565,7

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473 :t 375,2...347,2 :t 279,4..31,4:t 8,3

2.5:t 0.2...Indetectablt

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COLESTEROL(mg{IOO mi)

ALBUMINA

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FIBRINOGENO

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Volumen 64Número 5 InsufiCIencia hepática fulminante 393

las usadas por nosotros, razones que no justifican por sísolas, las diferentes mortalidades producidas.

La anastomosis porto-cava término lateral tampococOnstituyó un modelo idóneo para nuestros pro~itos, yaque la mortalidad a los 15 días fue del 0%, porcentaje que,concuerda con los descritos en la literatura. En la expe-riencia de otros autores, la mortalidad causada por estatécnica en perros es del 66%, pero los animales empezabana morir pasados los 15 primeros días (10). En nuestroestudio únicamente seguimos los animales durante losprimeros 15 días.

El mejor modelo quirúrgico de fallo hepático agudo es,según se deduce de nuestros resultados, el constituido poranastomosis porto-cava término lateral y hepatectomíadel 70% en el mismo acto quirúrgico. Se trata de unmodelo selectivamente lesivo para el hígado, que originauna mortalidad muy elevada y con un tiempo de lantenciaconstante, desde que se induce la lesión. Es también unmodelo reproduCIble. Las alteraciones analíticas son lasque existen en todas las situaciones de fallo hepático, conuna elevación enzimática y un descenso en las sustanciassintetizadas en el hígado, como es el caso de la albúmina yde los factores de coagulación. El gran inconveniente deeste modelo es su dificultad técnica, que requiere unentrenamiento en microcirugía.

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~ trabajo ha sido subvencionado con el proyecto de investigación~ 378/81 ciei F .I.S. (k: la ~ s.x:ial.

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A G RADECNIE~OS

Agradecem~ a !as 5.'"tas. S. .k -'"~ = L CindeIa la ayuda técnica ya la sIta. l. Rodrigo el meo::anografiado del texto.

BIBLlOGRAFIA

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son muy dispares, no pudiéndose comparar entre sí,debido a que la evolución de cada caso de IHF en particu-lar no ~ puede predecir, existiendo casos de curaciónespontánea. Este problema se evitaría si existiera unmodelo experimental de lliF fiable, y satisfactorio sobreel que pudieran ensayarse estos nuevos tipos detratamiento.

Para que sea válido, el modelo experimental utilizadodebe reunir los siguientes requisitos:

l. La lesión hepática originada ha de ser: uniforme,

extensa, rápida, reproducible, mortal en caso de no instau-rarse tratamiento, potencialmente reversible.

2. El agente etiológico debe ser lo más selectivo posi-ble contra las células hepáticas.

3. El tiempo de supervivencia después de inducida lalesión debe permanecer entre un margen estrechamentedefinido, de tal modo que permita la iniciación y evalua-ción del tratamiento instaurado.

La intoxiC3ción con tioacetamida no constituye unbuen modelo de fallo hepático agudo, ya que carece detoxicidad selectiva contra el hígado, motivo por el que noes un modelo adecuado para estudiar la eficacia de untratamiento en la insuficiencia hepática fulminante. Ennuestros animales observamos importantes lesiones en eltúbulo renal, hecho ya descrito en la literatura (6).

La D-Galactosamina, administrada por vía intraperito-!leal, constituyó, en nuestra experiencia un buen modelode fallo hepático agudo, originando lesiones únicamenteen el hígado.

Las dosis necesarias para causar mortalidades elevadasno concuerdan con las descritas por otros autores. SegúnSOMMERS y cols. (7), la administración intraperitoneal de1,1 g/kg de D-Galactosamina a ratas macho Lewis ori-gina una mortalidad superior al 80% en los 3 primerosdías. Nosotros, utilizando ratas Sprague-Dawley de pesosimilar, obtuvimos una mortalidad del 0% con dosis deD-Galactosamina inferiores a 2 g/kg. Para obtener unamortalidad del 80% fue necesario administrar dosis de 3g/kg. La vía de administración, el pH de la solución, elpeso, sexo y condiciones de vida de los animales fueronidénticos en los dos experimentos, por lo que la razón dela discrepancia en los resultados la desconocemos. Resul-tados similares a los nuestros han sido obtenid~ porMAKOWKA y cols. (8). El gran inconveniente de estemodelo es el elevadísimo precio de la droga.

La mortalidad originada por la ligadura de la arteriahep4tica fue del 0%, por lo que no sirve como modelo defallo hepático agudo. Segón MAKOWKA y COls. (8), estemodelo ocasiona una mortalidad del 62%. Estos autoresutilizaron ratas de diferente raza, mayor peso y edad que

~

\. SAUNDERs, S. J. & TERBlA~CHE, J.: --Prognosis in acute hepaticfailure». En Artificial Liver Support Ed. R: Williams & \. M.

Murray-Lyon. pp. 217-22-1975. wndres: Pitman. Medical.2. TREY. c.: «The Fulminant Hepatic Failure Surveillance Study".

En Liver. ~ S. J. Saunden & S. J. Terblanche pp. 120-121.1973. wndres: Pitman Medical.

3. ScOTrO. J.; OPOLON. P.; ETEVE, J.; VERGOZ. D.; THOMAS. M. &CAROll. H.: ..Liver bio~y and prognosy in acute liver failure».GUI, 14: 927-933. \973.

4. LEE. S.; CHANDlER. J. G.; BROElSCH. C. E.; FLAMANT. l. M. &ORLOFF. M. J.: «Portal systemic Anastomosis in the rat". J. Surg.R~. 17: 53-73. \974.

5. HIGGINS. G. M.; ANDERSON. R. M.: --Experimental pathology of(be liver: Restoration of the liver of Ihe white rat rollowing partial

Surgical remoyal... Archs. Palb.. 12: 186-191. 1931.

~'--~

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394 V. Cuervas-Mons y colabs. Rev. Esp. En[ Ap. Digest.Noviembre 1983

genic and xenogenic hepatocyte transplantation~. Surgery, 88:224-253. 1980.

9. LEE. S.; CHANDlER. J. G.; BROElSCHE. C. E.; FLAMANT. l. M. &ORlOFF, M. J.: "Ponal systemic anastomosis in the rat». J. Surg.R~. 17: 53-73, 1974.

10. AGUIRRE. A.; YOSHIMURAN.; WESTMAN. T. & FISCHER. J. E.:,,~ amino aci<h in dogs with two experimental fours cllivudamage». J. Surg. Res.. 16: 339-345. 1974.

6. ZIMMERMAN, H. l.: «Experimental hepatoxicity". En Handbook of

experimental pharmacology; oo. O. Eichler; vol. XVI; pp. 1-100;1976. Berlin: Springer -Verlag.

7.. SOMMER. B. G.; SUTHERlAND. D. E. R.; MATAs. A. l.; SIMMONS.R. l. & NAJARIAN. l. S.: «Hepatocellular transplantation fortrealment of D-Galactosamine induced acure liver failure in ra(s..:Transp/ant. Proc., 11: 578-584. 1979.

8. MAKoWKA. l.; ROTSTEIN, l. E.; FAlK, R. E.; FAlK. l. A.; LAN-

GER, B.; NOSSAI-. N. A.; BlENDIS. l. M. & PHllllPS. M. l.: «Rever-sal of toxic and anoxic induced hepatic failure by syngenics. all{}- E(Recibido el 30-V-83)

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