hemostasia - patologÍa general - presentación … · vaso lesionado y colágeno expuesto vaso...
TRANSCRIPT
Hemostasia
Dra. Cynthia González Ruíz
Contenido Temático
• Hemostasia–Mecanismos Primarios
–Mecanismos Secundarios
• Referencias Consultadas
Hemo stasia =
Prevención perdida de la sangre.
Detención de la Sangre.
Hemostasia
Primaria secundaria
1. Espasmo vascular (vasoconstricción)
2. Formación del tapón plaquetario
(Adherencia y agregación)
3. Coagulación
4. Organización y/o disolución del coagulo
(Fibrinólisis)
Cuatro mecanismos
Hemostasia Primaria
Contracción vascular
Adhesión plaquetaria
Activacion plaquetaria
Agregacion plaquetaria
Vaso lesionado y colágeno expuesto
Vaso constricción para evitar perdida de sangre
Agregación de plaquetas activas por colágeno
Liberación de ADP Y Tromboxano A2 de la
plaqueta
Se juntan más plaquetas formando tapón plaquetario
Las plaquetas también liberan factores de coagulación y convierten
fibrinógeno en fibrina
Formación de red de fibrina que refuerza el tapón plaquetario
Resumido sin las moléculas que participan en Hemostasia
Moléculas que intervienen en la Hemostasia
PLAQUETAS
MOLÉCULA FUNCIÓN
ADP AGREGADOR PLAQUETARIO
TROMOXANO A2 (TxA2) AGREGADOR PLAQUETARIO Y VASOCONSTRICCION LOCAL
SEROTONINA VASOCONSTRICCION
Ca 2+ (DE GRÁNULOS DENSOS) Y FOSFOLÍPIDOS
CONVERSIÓN Y ACTIVACIÓN DE TROMBINA
Moléculas que intervienen en la Hemostasia
ENDOTELIO
MOLÉCULA FUNCIÓN
ÓXIDO NÍTRICO VASODILATOADOR E INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA
PROSTACICLINA (PROSTAGLANDINA I2) VASODILATADOR E INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA
FACTOR DE VON WILLEBRAND PROMUEVE AGREGACIÓN PLAQUETARIA
FACTOR TISULAR ACTIVACIÓN DE VÍA EXTRÍNSECA
ENDOTELINA POTENTE VASOCONSTRICTOR
TROMBOMODULINA ACTIVA LA PROTEÍNA C
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS ACTIVA PLAQUETAS
Moléculas que intervienen en la Hemostasia
SUBENDOTELIO
MOLÉCULA FUNCIÓN
FIBRAS DE COLÁGENO ACTIVADOR PLAQUETARIO E INICIADORA DE LA VÍA INTRÍSECA
Cascada de la Coagulación : Formación de fibrina
• Es la serie de procesos ordenados por los cuales fibrinógeno se convierte en fibrina y se forma un coagulo de fibrina•La conversión de fibrinógeno a fibrina se puede dar por 2 vías :
- Vía extrínseca: Iniciada por el factor tisular (tromboplastina plasmática o factor III), una proteína de membrana encontrada en muchos tejidos y que no forma parte de la sangre.
- Vía intrínseca: iniciada por la exposición del plasma a una superficie que tiene carga negativa (por ej. Colágeno o vidrio de tubo de ensayo)
Constricción Vascular
Inmediata Después de
Traumatismo
• Resultado de: espasmo miogénico local, reflejos neurogénicos, substancias vasoconstrictoras de plaquetas y tejido.
Reducir el flujo local
Constricción Vascular
Óxido NítricoHistaminas
Cininas
Serotonina
Tromboxanos
Constricción vascular
Plaquetas liberan tromboxano A2
A mayor área de traumatismo mayor vasoconstricción
Corte nítido Sangra más
Aplastamiento Sangra menos
Discos redondos u ovalados de 1 a 4 um de diámetro
Proceden de la media ósea por megacariocitos fragmentados
En sangre hay de 150,000 a 300,00 0 por micro litro
Vital en pequeñas hemorragias “no traumáticas”
Plaquetas (Trombocitos)
PlaquetasSin núcleo = no se reproducen.
Semivida: 8 a 12 días
Semivida: 7 a 14 días
Eliminadas por macrófagos
tisulares
Eliminadas por macrófagos
del bazo
Plaquetas
Substancias Contráctiles: Trombosteina, Actina, Miosina
Aparato de Golgi, Reticulo Endoplasmico: Almacén Ca+
Poseen funciones importantes en su citoplasma:
Plaquetas
Mitocondrias: ADP, ATP
Gránulos de: prostaglandinas, Factor XIII y factor de crecimiento (útil en la
reparación del vaso sanguíneo)
Poseen funciones importantes en su
citoplasma:
Plaquetas
• Membrana:Glicoproteínas Ib y
Fosfolípidos:
Evitan su adherencia al
endotelio
Adhesión Plaquetaria
Al colágeno sub-endotelial expuesto por:
Se separa del factor VII al viajar en el torrente sanguíneo y se sintetiza en endotelio dañadoA Trombina
Glucoproteína Ib
Von Willebrand Factor
Activación Plaquetaria
Al Contacto con endotelio dañado y/o con colágeno:
La plaqueta se modifica, emite pseudópodos radiales, reorganización del cito esqueleto.
Se crea capacidad de ligar factor X
Activación Plaquetaria
Contracción del citoplasma=
Degranulación:
Aumento de actividad plaquetariaReclutamiento de células
INFLAMATORIAS y FIBROBLASTOS
ADP Serotonina Calcio Factor de crecimiento
Activación Plaquetaria
Producción de Tromboxano A2 a través de enzima cicloxigenasa por liberación y
oxidación de AC. araquidónico
VasoconstricciónAgregación plaquetaria
Agregación Plaquetaria
ADP, TXA2, Trombina, Colágeno
Expresan Glucoproteínas IIb/IIIa de las
Plaquetas
Formación de puentes entre
plaquetas activadas
Agregación Plaquetaria
Hemostasia secundaria(ó Plasmática)
ObjetivoFormación de una Red
Estable de Fibrina
CoagulaciónEquilibrio entre (+ de 50 substancias)
Anticoagulantes Procoagulantes
LesiónDe la superficie endotelial
De la Sangre
Factores de coagulación
Calcio
Colágeno
Cininogenos
Precalcreina
Coagulación
Proteína C
Factor V y VIII
Trombomodulina
Trombina
Superficie Endotelial:
Heparina
Trombina, IX, X, XI y XII
Mismas fibras de fibrina
Trombina 85%
Antitrombina III
Trombina 15%
Sangre:
Anticoagulantes Naturales
Factor I Fibrinógeno
Factor II Protrombina
Factor III Factor tisular (de tromboplastina)
Factor IV Ion calcio
Factor V Proacelerina (Factor lábil)
Factor VI No existe (Antiguamente Factor Va)
Factor VIIProconvertina (Factor estable)
Acelerador sérico de la conversión de la protrombina
Factor VIII: CFactor VIII: R
Factor anti hemofílico AFactor Von Willebrand
Coagulación
Factor IXFactor christmas (anti hemofílico B)
Componente tromboplastínico del plasma
Factor X Factor Stuart-Prower
Factor XIFactor antecedente de tromboplastina plasmática
(Anti hemofílico C)
Factor XII Factor Hageman (Factor de Contacto)
Factor XIII Factor estabilizador de la fibrina (Laili-Lorand)
PRECALCREINA Factor Fletcher
CININOGENOS DE ALTO PESO MOLECULAR
Factor Fitzgerald-Flaujeac-Williams (HMW-k)
Coagulación
Factores sintetizados en el Hígado
Factores no vitamino-k dependientes:
V, VIII, XI, XII
Factores vitamino-k dependientes:
II, VII, IX, X. Así mismo proteínas C y S
Factor IIProtrombina
68,700 daltons peso mol.
Proteína plasmática
Trombina33,700 peso molecular
Fragmenta en
Anticoagulantes
Proteína C, Trombomodulina
Procoagulantes
Protrombina Acelera activación de factores VIII, IX X XI, XII, agregación plaquetaria
Estimula:
En plasma 15 mg/dl
Síntesis en Hígado
Vit. k dependiente
Factor IFibrinógeno
340,000 peso mol.
Glicoproteína SolubleDifícil que salga de los vasos evita formación
hematomas.
En plasma de 100 a 700 mg/dl
Fibrina
Polimeriza en
Polímero Insoluble
Cofactor en la Fibrinólisis
Funciones del Fibrinógeno (Fbg)
Distribución, adhesión y
señalización plaquetaria
Cicatrización y respuesta
inflamatoria
El fbg se une a proteínas como
Fibronectina
Proliferación de fibroblastos y
célula endotelial
El Fbg tiene numerosas interacciones con diferentes células e interviene en variados procesos como:
Pared vascular y tejidos
Poca fibrina, estimula la vía
intrínseca
Tarda entre 15 a 20 seg
Traumatismo fuerte
Vía Extrínseca
Grandes cantidades de
fibrina
Contacto de sangre objetos
extraños
Traumatismo débil
Tarda entre 1 a 6 min.
Vía IntrínsecaVía
común
Coagulación
Sistema IntrínsecoInicia al contacto con una superficie
desprovista de endotelio
Cininogenos HMW Precalcreina
Acelerada por:
XIIa
Sistema Intrínseco
Todas estas reacciones tienen lugar en una superficie catalizante constituida por
fosfolípidos de las PLAQUETAS
XIIa XIa IXa Trombina VIIIa
Calcio Calcio
X
Factor VIII
Sirve de portador la factor VIII
Facilita la adhesión de las plaquetas al
vaso lesionado
Factor VIII: CFactor VIII: R
Factor anti hemofílico AFactor Von Willebrand
UN
IDO
S
Sistema Extrínseco
El factor tisular es una proteína de membrana de las células del
subendotelio vascular que tiene propiedades similares a las de un
receptor que:
sólo está expuesto cuando se produce la ruptura de un vaso.
Sistema Extrínseco
Factor VII
Se une al Factor Tisular
Enzima capaz de catalizar la activación del factor X al Xa, lo mismo que hacía el sistema
intrínseco.
Único Factor No Plasmático
Calcio
Sistema Extrínseco
Forma activada de dos cadenas (factor VIIa)
También es susceptible de
formar un complejo con
el factor tisular
El factor Xa, cataliza la
conversión del factor VII:R1
2
3
Vía Extrínseca
Factor III
Factor VII
Factor X
Vía IntrínsecaFactor XII
Factor XI
Factor IX
Factor VIII
Factor X
Vía ComúnFactor
X
Factor II
Factor I
Factor XIII
VÍA EXTRÍNSECA
ACTIVADOR:FACTOR TISULAR
VII VII ACTIVADO
COMPLEJO VII(FACTOR VII, FACTOR TISULAR (III), Ca2+,
FOSFOLÍPIDOS)
VÍA COMÚN
X X ACTIVADO
COMPLEJO V (V, X ACTIVADO,
Ca+2,FOSFOLÍPIDOS)
PROTROMBINA (II)
TROMBINA
FIBRINÓGENO FIBRINA
XIII
POLÍMEROS DE FIBRINA
VÍA INTRÍNSECA
ACTIVADORES:COLAGENO, VIDRIO,
ENTRE OTROS
XII XII ACTIVADO
XI XI ACTIVADO
IX IX ACTIVADO
COMPLEJO VIII(VIII, IX ACTIVADO, Ca 2+,
FOSFOLÍPIDOS)
Retracción del coagulo
Perdida de suero (difiere del plasma por ausencia de factores de coagulación) en 20 a 60
minutos.
La trombosteina, actina y miosina de las plaquetas retrae los pseudopodos de las plaquetas unidas.
Uniendo másLos bordes de
la herida
Invasión de fibroblastos
Factor de Crecimiento
Organización Fibrosa
1 a 2 semanas reparación a tejido fibroso total.
Reparación del Vaso
Sanguíneo
Si hay filtración tisular de sangre
coagulada
Limitación del coagulo
Disolución del Coagulo
Fibrinólisis
Activadores de la Fibrinólisis
Vía Extrínseca Vías Intrínsecas
Activador Tisular de
Plasminógeno
Sct-PA
Plasmina = Fibrinólisis
Plasminógeno Tisular
Activador del plasminógeno tisular
Factor XIICininasCalcreina
Plasminógeno
Proenzima (glicoproteína)
Sintetizada en el hígado
Concentración plasmática de 20 mg/dl
Un peso de 92,000 daltons
Posee una vida media de 2.2 días
Plasmina = Fibrinólisis
Es una proteasa casi tan potente como la tripsina e hidroliza:
Se activa un día después, o cuando el coagulo ha detenido la hemorragia
Fibras de Fibrina
Fibrinógeno Factor V
Factor VIIProtrombinaFacto XII
Referencias Consultadas