Cáncer: alteración entre el equilibrio de la proliferación y los mecanismos de regulación de muerte celular, desarrollando una clona que invade y destruye tejidos, se disemina y forma nuevas colonias.Ca + frecuente en hombres: Prostata, pulmón,colon, recto, vejiga, linfoma no hodkin.Ca que mata mas hombres: pulmón, colon, recto, próstata, páncreas.

Ca + frecuente en mujeres: mama, pulmón, colon, recto, cacu, linfoma no hodkinCa que mata mas mujeres: pulmón, mama, colon, recto, páncreas, ovario.

Iniciador: actúan directamente sobre los genes de control de proliferación celular los protooncogenes y genes supresiores necesitan de promotor.Promotor: inicia proliferación celular.Clona: grupo celular anormal.Caracteristicas de células tumorales:

- Capacidad de proliferación ilimitada. Independencia de fatores de crecimiento extracelulares, insesibilidad a señales que de apoptosis, evasión de apoptosis, angiogénesis, metástasis.

Inestabilidad genética: funciones normales de la celula de detección y reparación de daño.Diferencia entre maligna y benigna: maligna metástasis.Agente etiológico mas importante: tabaco.Provocado por: mutación en genes que regulan proliferación, diferenciación y vida de las células.Oncogen: mutado, derivado de genes normalesProtooncogen: gen normal que codifica par factores de crecimiento, receptores, proteínas transductores, quinasas intracelulars y factores de transcripción.Genes supresores tumorales: inhiben proliferación, promueven muerte celular y reparación del DNA. ( -Guardianes de la celula).Agente carcinógeno: sustancia predisponente a la aparición de cáncer o carcinogénesis.Los agentes carcinógenos convierten un protooncogen en un oncogen.

Tipos de carcinógenos:1. Factores extrínsecos: algunas substancias químicas, algunos virus bacterias, radiación.2. Factores intrínsecos: Herencia, dieta, hormonas.¿ Cual es el agente carcinogénico mas frecuente?Químicos 90-95%, Fisicos 1-5%, Biológicos 1-2%.¿ Como se llama al proceso por el que un agente caricinógeno provoca la aparición de cáncer?

Carcinogénesis.Proceso secuencial por el que una celula normal con proliferación, ubicación y expresión genética, se transforma en una celula que expresa de forma inadecuada genes de proliferación, diferenciación e invade el organismo.Celula normal- carcionogeno- altera la celula- prolifera descontorladamente y convierte en cáncer.¿ Como logra un carcinógeno su acción?Alterando el DNA celular.¿ Por que daña específicamente el ADN?Por la producción de radicales ( compuestos genotoxicos) que se unen a componentes celulars que dañan la estructura química de la cadena de DNA, abriéndola, y pegándola de nuevo provocando mutaciones.¿ Qué son los compuestos genotoxicos? Sustancias que pueden unirse directamente al DNA o que actúan indirectamente afectando enzimas que actúan en la replicación causando mutaciones silenciosas ( inoperantes) o provocan cáncer.No son necesariamente cancerígenas, pero los cancerígenos son genotoxicos.¿ Como es la participación del agente genotoxico?Interacciona con el ADN, celula se da cuenta y manda a reparación, si la reparación es eficiente el ADN no se altera. En cambio si es una reparación ineficiente, el gen muta, tiene un daño genético en células somaticas es igual a cáncer, en células germinales es una alteración heredable.¿Cómo se clasifican los compuestos genotóxicos?Directos: No requieren transformación química para tener acción sobre el DNA.Indirectos: Requieren de una conversión metabólica in vivo para dar origen al cáncer. Dependientes de enzimas, de metabolismo par hacer carcinógenos. Por ejemplo los cheetos.¿Qué es un carcinógeno no genotóxico o epigenético?Compuestos químicos que no dañal al DNA, hacen células inestables (tumores), modifican fisiología de órganos y sistemas: inflamando, inmunosuprimiento, silenciando, activando receptores.¿Cuáles son las etapas de actuar de un carcinógeno?Iniciacion- Cambio genético irreversible cuando le pega el carcinógeno a la celula pero es normal.Promocion: Cuando la celula esta iniciada, alterada y tiene un cambio no genético reversible.Progresión: Celula proliferante descontrolada, lesión preneoplasica benigna, cambio genético/ no genético, reversible/ irreversible.¿ Que es un carcinógeno completo?Substancias administradas a dosis altas que provocan formación de tumores solas. Iniciación, promoción, progresión.¿ Que es un cocarcinogeno o promotor?

Compuestos químicos no carcinógenos per se que potencian el efecto de los carcinógenos.¿ Que es el periodo de latencia?Tiempo entre la exposición a carcinógeno y aparición del tumor. ¿ De que depende el periodo de latencia?Efecto: dosis- respuesta.¿ Que incluye el periodo de iniciación?Induce mutaciones en el genoma de la celula. Daño irreversible.Da como resultado una celula con el potencial de transformarse en maligna.Caracterizada por ser irreversible, depende de la dosis del carcinógeno.¿Qué incluye el periodo de promoción?Agentes que no son tumorigenicos por si, daño irreversible.Se induce al tener contacto con células iniciaas.Los promotores estimulan la replicación celular. Ç¿ Como contribuyen los Virus a la carcinogénesis?Se integran al ADN del huésped. Arrancan el protooncogen de la cadena integrándolo en otra cadena de otra parte del cuerpo.

¿ Cuales son los tipos de virus asociados a cáncer?VPH 16,18,31,33,35,51. CaCuEpstein Bar: carcionoma nasofaríngeo, linfoma de células b, Burkitt y Hodking.V. Hepatitis B: carcinoma Hepatocelular.Helicobacter Pilori: Ulceras, linfomas gástricos.¿ Que es hiperplasia?Incremento en el número de células de un órgano o tejido, con o sin aumento de volumen. Aumento de replicación celular por división mitótica. ¿ Cuales son los tipos de hiperplasia?Fisiologica y patológica.¿Cuál es la clasificación de hiperplasia fisiológica?Hormonal- Mama, utero.Compensadora- Hígado.¿ Que representa la hiperplasia patológica?Estimulacion hormonal excesiva- hiperplasia endometrial.Efectos sobre factores de crecimiento sobre las células efectoras.¿ Que es metaplasia?Cambio dreversible en el cual una celula epitelial o mesenquimal es sustituida por otra celula adulta de un tipo diferente. Es adaptativa son capaces de soportar condiciones adversas.¿ Que es displasia?

Crecimiento desordenado, frecuente en epitelios, perdida de uniformidad celular, perdida de orientación artquitectonica.¿ Que es un carcinoma in situ? Displasia importante que afecta todo el epitelio, lesión neoplásica preinfiltrante.¿ Que es anaplasia?Las células se quitaron lo diferenciadas, tuvieron un retroceso y no tienen estructura ni función especifica, son normales pudiéndose diferenciar ahora en lo que quieran.¿ Cuales son las características de los tumores anaplasicos?PleomorfismoHipercromatismoIncremento de proporción nucleo citoplasmaAcumulacion de cromatinaNucleo voluminosoAumento de mitosis.

¿ Cual es la evolución en la formación de un cáncer?Iniciador, promotor, progresión. MultipasosCelula se indiferencia, hiperplasia, metaplasia, displasia, anaplasia.El gen mutado desregula el crecimiento y proliferación celular.¿ Cual es el sistema que se altera para poder tener capacidad de proliferación celular descontrolada?El ciclo celular.¿ Cuales son las proteínas que controlan internamente el ciclo celular?Ciclinas y CDKs.¿ Qué son las ciclinas?Proteinas sintetizadas y destruidas con cada ciclo, que regulan las fases.¿Cuántos tipos de ciclinas y Cdk hay y en que parte del ciclo trabajan?G1. D, CDK 4 y 6.S,G1, E, CDK2.S, A, CDK2M,B, CDK1¿ Cual es la función de las complejos Ciclina-CDK?Fosforilan amino acidos específicos pero si están unidos.Se conocen 6 combinaciones.Actuan en tiempos específicos.¿ Existe un medio para controlar negativamente el ciclo celular?Si, inhibidores del ciclo celular, o inhibidores de las CDKs, bloquean la actividad de los complejos ciclina-cDK. Son dos familias: KIP/CIP, INK4.¿Cuál es la catividad de INK4 y CIP?Impiden la proliferación celular. Si las mutan se pierde el control del ciclo celular, no pueden detenerlo. Los genes que las crean se llaman genes supresores de tumores.

¿ Entonces, a quienes codifican los genes supresores de tumores? A CIP- Inhibidores terciarios p21,p27,p57. ( cdk2, ciclina D,E,A)INK4- Inhibidores binarios p15,16,18,19. ( Cdk4/6 ciclina D).

¿ Que son los genes supresores de tumores?Genes normales que codifican proteínas que inhiben la formación de tumores.¿Qué hacen las proteínas codificadas por los GST?Detienen el ciclo celular en respuesta a señales de supresión externas o en respuesta a daño del adn, si el daño no es reparable manda a las células a apoptosis.¿ Cuales son los tipos de GST?Caretakers: cuidadores o de mantenimiento. Mantienen la integridad del genoma REPARANDO el ADN. BRCA1, BRCA2, MSH2, MLH1.Gatekeeper: guardianes. Inhiben la proliferación o promeuven la muerte celular. P53,Rb1, APC.

¿ Que hace el Gatekeeper P53?Guardian del genoma, inactivo en tumores humanos, se activa por perdida de la heterocigocidad en cáncer de mama, pulmón, colon.Las mutaciones inactivan ambas copias de p53, algunos tienen una copia mal de P53 = Sindrome de lifraumeni, propensos a tumores de todo.