Glomerulopatías Glomerulopatías con depósitos organizadoscon depósitos organizados

Riñón de mielomaRiñón de mieloma

Dr Manuel VaqueroDr Manuel Vaquero

Hospital DonostiaHospital Donostia San SebastiánSan Sebastián

AmiloidosisAmiloidosis

GP fibrilar e inmunotactoide GP fibrilar e inmunotactoide

CrioglobulinemiaCrioglobulinemiaGP fibronectinaGP fibronectina

ProteínasProteínasprecursorasprecursoras

RReecceeppttoorreess

Internalización yInternalización yProteolisisProteolisislisosómicalisosómica

Cel. MesangialCel. Mesangial““macrofágica”macrofágica”

AAAA- artr. reumatoide- artr. reumatoide

HereditariasHereditarias

Diagnóstico diferencialDiagnóstico diferencial

•Otras fibrilares (rojo Congo)Otras fibrilares (rojo Congo)•Aspecto fibrilar del mesangio; vg. tras mesangiolisisAspecto fibrilar del mesangio; vg. tras mesangiolisis

Rojo CongoRojo Congo Al azar, sin ramificación: 7-15 nmAl azar, sin ramificación: 7-15 nm

ALAL- 90% casos- 90% casos Cadena lambda monotípicaCadena lambda monotípica Muy raro cadenas pesadasMuy raro cadenas pesadas

Insuf renal terminal en 4 años sobre todo si ya en diagnósticoInsuf renal terminal en 4 años sobre todo si ya en diagnóstico

Recurrencia del 50% en injerto pero sólo 25% pérdidasRecurrencia del 50% en injerto pero sólo 25% pérdidas

--

--

GN membranosaGN membranosa

GN mesangialGN mesangial

GN mesangioproliferativaGN mesangioproliferativa Esclerosante/ amiloide-likeEsclerosante/ amiloide-likePAS-D y rojo Congo negativosPAS-D y rojo Congo negativos

UnivariableUnivariable

MultivariableCox:MultivariableCox:•Cr sérica en biopsiaCr sérica en biopsia•Fibrosis intersticialFibrosis intersticial

FibrilarFibrilar InmunotactoideInmunotactoide

IgG lineal toscoIgG lineal tosco

Al azar/ <30nmAl azar/ <30nm Haces/>30nmHaces/>30nm

Luz Luz capilarcapilar

EndotelioEndotelio

PodocitoPodocito

Membrana basalMembrana basal

Kappa yKappa ylambdalambda

S. linfoproliferativoS. linfoproliferativo

Cadena ligeraCadena ligeramonotípica monotípica frecuentefrecuente+/- IgM+/- IgM

C´3C´3

G4 y G1 + ¿amiloide P?G4 y G1 + ¿amiloide P?

Crioglobulinas:Crioglobulinas: Igs solubles a 37ºC/precipitan a 4ºC Igs solubles a 37ºC/precipitan a 4ºC

Vasculitis sistémica con afectación sobre todo cutáneaVasculitis sistémica con afectación sobre todo cutánea

20%20%

al inicioal inicio

S. nefrótico/nefríticoS. nefrótico/nefríticoHTAHTA<<C´4 con C´3 normal<<C´4 con C´3 normal

Monocitos CD68 +Monocitos CD68 +

GN prolif. endocapilarGN prolif. endocapilar

GN membranoproliferativaGN membranoproliferativa

IgMIgMEvolución a insf. Renal 15%Evolución a insf. Renal 15%Complicaciones HTAComplicaciones HTA

IgMIgM

MacrófagoMacrófago

Proteínas MB-matriz (heparina, colágeno)Proteínas MB-matriz (heparina, colágeno)

Proteínas superf. celular (integrinas)Proteínas superf. celular (integrinas)

PAS+, no argirofílicoPAS+, no argirofílico

I/F: IST-4 (plasmática y celular) +I/F: IST-4 (plasmática y celular) + IST-9 (celular) negativaIST-9 (celular) negativa

RecurrenciaRecurrencia postrasplante: 100%postrasplante: 100%

GP familiar por depósito de fibronectinaGP familiar por depósito de fibronectina: : mesangiomesangio y subendotelial y subendotelial

Focalmente fibrillas/microtúbulos 10-16 nmFocalmente fibrillas/microtúbulos 10-16 nm

Amiloide PAmiloide P FibronectinaFibronectina

•Con alt. Esqueléticas (osteo-onicodisplasia): Con alt. Esqueléticas (osteo-onicodisplasia): autosómica dominanteautosómica dominante

XX9q349q34

LMX1BLMX1B

•Desarrollo extremidadesDesarrollo extremidades

•Control transcripción genes Control transcripción genes implicadosimplicadosformación MB y/o formación MB y/o diferenciación podocitos diferenciación podocitos (podocina)(podocina)

•Japoneses adultos/Japoneses adultos/ europeos niñoseuropeos niños•Proteinuria/S. nefrótico. Proteinuria/S. nefrótico. Función renal poco afectadaFunción renal poco afectada•1/3 HTA1/3 HTA

•Sin alteraciones esqueléticasSin alteraciones esqueléticas

Colágeno IIIColágeno III

GS nodular diabéticaGS nodular diabéticaGN mesangiocapilarGN mesangiocapilarGN extracapilarGN extracapilarGS focal y segmentariaGS focal y segmentaria

Diagnóstico diferencial:Diagnóstico diferencial:

Anti-lambdaAnti-lambda

Tamm-Horsfall+ cad. Ligeras IgTamm-Horsfall+ cad. Ligeras Ig

TCD/TCTCD/TC

• MielomaMieloma• LinfomasLinfomas• Rifampicina (policlonales)Rifampicina (policlonales)

>agregación: % ClNa/pI >5.1>agregación: % ClNa/pI >5.1

Toxicidad directa:Toxicidad directa: interfieren con lisosomasinterfieren con lisosomasde TCP.de TCP.Aumenta con hiperCa yAumenta con hiperCa yMedios de contrasteMedios de contraste