TIAZOLIDINADIONAS O GLITAZONAS

HISTORIA

• Que no llegó a comercializarse por su eficacia insuficiente y su bajo perfil de seguridad.

Entre la familia de las tiazolidinadionas, la primera que se describió fue la Ciglitazonas, en 1982

• Como agente terapéutico sensibilizador de la insulina indicado para la DM2.

• Retirado en marzo de 2000, por haber producido hepatotoxicidad.

En 1996, la troglitazona fue aprobada por la FDA y fue la primera en salir al mercado

• Rosiglitazonas• Pioglitazona

En 1999 se aprobaron 2 glitazonas, que se encuentran en el mercado:

Mecanismo de AcciónActúan estimulando el receptor Nuclear gama activado por proliferandos de

peroxizomas (PPARγ)

Disminuyen la formación de FNT involucrados en la

génesis y mantenimiento de

la insulinorresistencia.

Favorecen la utilización de

glucosa por medio del aumento en la

expresión de GLUT-1 y GLUT-4,

incremento de la oxidación de la

glucosaInducir apoptosis en células resistentes

a la insulina y estimulan la

proliferación de adipocitos sensibles

a insulina

En el metabolismo de lípidos,

disminuyen la producción de

ácidos grasos, de triglicéridos, LDL y

aumentan HDL.

Al activar al PPARγ:

• Disminuye la resistencia la insulina• Modificación en diferenciación

del adipocito • Inhibe la angiogénesis inducida por

el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)

• Caen los niveles de ciertas interleucinas 

• Aumentan los niveles de adiponectina

Acción:

Dis

minuyen

•Hiperglucemia•Hiperinsulinismo•Gluconeogénesis hepática•Cantidad de ácidos grasos

FARMACOCINÉTICA

Las tiazolidinadionas presentan una gran biodisponibilidad, con una absorción por vía oral

altamente eficaz.

En el torrente plasmático se unen en más del 99% a proteínas transportadoras

Con una función hepática normal la vida media de eliminación

• Pioglitazona varia 5-6 h• Rosiglitazonas 3-4 h

Clasificación

Rosiglitazonas

(Avandia, Rossist)

Pioglitazona (Actos)

PosologíaAntidiabético Dosis

mg/día

Terapeutica-Maxima

Duración de acción

Dosis al día

•RosiglitazonasAvandia (Glaxo)

Comprimido 4-8mg

Rossist (Biocross)Comprimidos 4mg

4 - 8 mg 12h 1 toma diaria

•PioglitazonaActos (Abbott)

Comprimidos 15-30mg

15 - 30mg45mg

12h 1 toma diaria

Indicaciones

• Pero en el que exista todavía producción de insulina o

aporte de insulina exógena

Cualquier cuadro con resistencia a la insulina

Contraindicaciones:

Diabetes tipo I

Insuficiencia cardiaca o hepatopatía

Embarazo

Lactancia

Rosiglitazonas está contraindicada en

cardiopatía isquémica y/o arteriopatía

periférica

Reacciones adversas

Gastrointestinales Edemas Ganancia de peso

Elevación de LDL HEPATOTOXICIDAD

Interacciones: 

• Disminuyen su actividad contraceptiva.

Anticonceptivos orales:

• Aumenta el riesgo de edema.

AINES

Bibliografía: Sociedad Ecuatoriana de Endocrinología.

Diagnostico y manejo de la DM2 recomendaciones de consenso de 2003. Quito: SEE, 2003; Pg:79,83

Vademécum farmacoterapeutico del Ecuador 2009. Ministerio de Salud publica. Publiasesores: Agosto2009; Pg: 201

Tack CJJ, Smits P. Thiazolidinedione derivates in type 2 diabetes mellitus.J Med. 2006;64:166-74.