JORDI BRUNA

UNITAT FUNCIONAL DE NEURO-ONCOLOGÍA

Hospital Universitari de Bellvitge-ICO Duran i Reynals

GLIOMAS DE BAJO GRADO

FACTORES PRONÓSTICO

TUMORES DE BAJO GRADO

CARACTERÍSTICAS:

HETEROGENEIDAD

PACIENTES CON SUPERVIVENCIAS MUY PROLONGADAS

PFS

OS

Mayo Clinic

MD Anderson

n=852

Schomas. Neuro Oncol 2009; Youland. Neuro-Oncol 2013

INTRODUCCIÓN

IMPORTANCIA DE LOS FACTORES PRONÓSTICO:

A. Información y planificación de la vida del paciente

jóvenes

edad laboral o estudiantes

embarazo/hijos

B. Calibrar la importancia de efectos secundarios al tratamiento

efectos adversos de aparición a medio plazo o tardíos

gliomas de bajo grado en ancianos

C. Influencia en los esquemas de tratamiento a ofertar

observación

RDT

RDT+QMT

D. Estratificar los pacientes en los ensayos clínicos

INTRODUCCIÓN

PUNTOS CARDINALES CONSIDERADOS HASTA EL MOMENTO

A. EORTC 22845 trial: cuando tratar??

54 Gy frac 1.8 Gy

MRC NRL status

Posthoc analysis

Molecular factors?

B. EFECTOS ADVERSOS: COGNICIÓN (otros: endocrinos, chemobrain)

Evidencia clase II

Estudios de cohortes (n=6)

Fracciones >2 Gy

Campos grandes

Dosis acumuladas >55 Gy

MMS

Dosis media: 56 Gy

Van den Bent. Lancet 2005; Douw. Lancet Neurol 2009

1. ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)

2. CIRUGÍA

3. FACTORES CLÍNICOS

4. NEUROIMAGEN

FACTORES PRONÓSTICO

FACTORES PRONÓSTICO

1. FACTORES ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)

Oligos/mixtos: 8.2 y (6.5-n.a.)

Astros: 5.0 y (4.2-6.3)

The Cancer Genome Atlas Research Network. N Engl J Med 2015

FACTORES PRONÓSTICO

1. FACTORES ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)

Eckel-Passow N Engl J Med 2015; The Cancer Genome Atlas Research Network. N Engl J Med 2015

FACTORES PRONÓSTICO

1. FACTORES ANATOMO-PATOLÓGICOS (Histológicos y moleculares)

¿Alguien se acuerda de los gemistocíticos?

Tratamiento no controlado

Rol de MGMT ¿?

Impacto de la cirugía ¿?

Evidencia clase II/III

Eckel-Passow N Engl J Med 2015; The cancer Genome Atlas Research Network. N Engl J Med 2015

FACTORES PRONÓSTICO

2. FACTORES QUIRÚRGICOS

Pacientes IDH mutados:

Predominancia significativa de

localización frontal

Análisis multivariante no

ajustado por factores moleculares

Área no locuente ¿?

Evidencia clase II

Hollon. Semin Radiat Oncol 2015; Jakola. JAMA 2012; Smith. J Clin Oncol 2008

PreIQ

PostIQ

FACTORES PRONÓSTICO

3. FACTORES CLÍNICOS

Factores pronóstico de Pignatti: Construction set: EORTC trial 22844 n=322

Validation set: EORTC trial 22845 n=288

Variables evaluadas: demográficas, clínicas NRL, radiológicas, Qx y histológicas

Pignatti. J Clin Oncol 2002

FACTORES PRONÓSTICO

3. FACTORES CLÍNICOS

Pignatti. J Clin Oncol 2002

FACTORES PRONÓSTICO

3. FACTORES CLÍNICOS

Validación externa: NCCTGroup trial: 8-72-81 n=203

Pignatti Score

Daniels. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011

FACTORES PRONÓSTICO

3. FACTORES CLÍNICOS

Gorlia. Neuro Oncol. 2013

FACTORES PRONÓSTICO

3. FACTORES CLÍNICOS

PFS:

a) Irradiación inmediata

b) Tiempo desde 1er síntoma (<30wk vs ≥30wk)

c) Presencia de síntomas NRL

d) Astrocitoma

e) Tamaño tumor (<5 cm vs ≥5cm)

OS

a) Tiempo desde 1er síntoma (<30wk vs ≥30wk)

b) MRC score

c) Astrocitoma

d) Tamaño del tumor

Obvian la variable: tumor que cruza línea media

Identificación de 3 grupos de riesgo sin especificar

OS

PFS

Gorlia. Neuro Oncol. 2013

FACTORES PRONÓSTICO

4. FACTORES DE NEUROIMAGEN

Velocidad espontánea de crecimiento tumoral

Serie de bajos grado mixta (A, O, OA): n=407

Cálculos volumétricos sencillos

Ajustado por factores moleculares

Pallud. Neuro Oncol. 2013

FACTORES PRONÓSTICO

4. FACTORES DE NEUROIMAGEN

Variable HR CI 95% p

Tumor growth ratio at

6 months ≥ 2%

5.2 (1.4-19.6) 0.014

Gemistocytic variant 8 (1.6-39.3) 0.01

Pignatti Index (3-4) 6.9 (1.6-29.4) 0.008

Izquierdo. EANO 2014

Bourdillon J Neurooncol 2015 Pallud. Neuro Oncol. 2013

CONCLUSIONES

1. FACTORES MOLECULARES: Desarrollo y racional sólido y esperanzador

Necesaria una validación independiente

¿Eliminarán completamente la heterogeneidad?

2. FACTORES CLÍNICOS PIGNATTI+ESTUDIOS VOLUMETRICOS MRI

Capturan de forma razonable la heterogeneidad evolutiva y la

diversidad molecular de los gliomas de bajo grado

UNIDAD FUNCIONAL DE NEURO-ONCOLOGÍA

HOSPITAL UNIVERSITARI BELLVITGE-ICO L’HOSPITALET

• ANATOMÍA PATOLÓGICA: N. Vidal

• NEUROCIRUGÍA: G. Plans, A. Fernández-Coello

• NEUROLOGÍA: J. Bruna, R. Velasco, M. Simó

• NEURORADIOLOGÍA: C. Aguilera, C. Majós

• ONCOLOGÍA MÉDICA: M. Gil, C. Mesia

• ONCOLOGÍA RADIOTERÁPICA: A. Lucas, M. Macià

• Enfermería: R. Sala