genoma humano & desarrollo craneofacial

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MARIA ANGELICA URIBE RIVERA PERIODONCIA Y MEDICINA ORAL PROFESOR: Dr Juan Carlos Munévar N PROFESOR: Dr Juan Carlos Munévar N

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Page 1: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

MARIA ANGELICA URIBE RIVERAPERIODONCIA Y MEDICINA ORAL

PROFESOR: Dr Juan Carlos Munévar NPROFESOR: Dr Juan Carlos Munévar N

Page 2: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Nueva biologíaNueva biología

Infecciones orales y sistémicasInfecciones orales y sistémicas

Genética como un paradigma para el estudio de la biología

oral

Genética como un paradigma para el estudio de la biología

oral

Modelos de genomasModelos de genomas

Genómica microbianaGenómica microbiana

Proyecto del genoma humano y la clonación de las

enfermedades y desordenes genéticos

Proyecto del genoma humano y la clonación de las

enfermedades y desordenes genéticos

Polimorfismo de un solo nucleótido , farmacogenomica y

epidemiologia molecular

Polimorfismo de un solo nucleótido , farmacogenomica y

epidemiologia molecular

Perfiles moleculares, y cáncer oral

Perfiles moleculares, y cáncer oral

Page 3: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Desordenes y enfermedades Desordenes y enfermedades

-F. ambientales.

-F. físicos. -F. Químicos.

3.2 millones Pares de bases

•Tecnología (microbiana, vegetal, animal y humana)•Genómica funcional •Proteomica

•Tecnología (microbiana, vegetal, animal y humana)•Genómica funcional •Proteomica

Cuestiones éticas, sociales y económicasCuestiones éticas, sociales y económicas

Page 4: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

GenómicaGenómica

información codificada en los genes de la madre en el DNA mitocondrial

información codificada en los genes de la madre en el DNA mitocondrial

se han realizado varias tecnologías como la hibridación de ácidos nucleicos y proteínas (factores de trascripción, crecimiento, enzimas), mutagenesis de las células y modelos animales progresando en la genomita funcional o proteinomica. Esto con el objetivo de Proporcionar estos enfoques para el desarrollo de Genes basados en diagnósticos, tratamientos, y terapéutica, y revelar como los polimorfismos de drogas se refleja en las respuestas metabólicas. se han realizado varias tecnologías como la hibridación de ácidos nucleicos y proteínas (factores de trascripción, crecimiento, enzimas), mutagenesis de las células y modelos animales progresando en la genomita funcional o proteinomica. Esto con el objetivo de Proporcionar estos enfoques para el desarrollo de Genes basados en diagnósticos, tratamientos, y terapéutica, y revelar como los polimorfismos de drogas se refleja en las respuestas metabólicas. se han realizado varias tecnologías como la hibridación de ácidos nucleicos y proteínas (factores de trascripción, crecimiento, enzimas), mutagenesis de las células y modelos animales progresando en la genomita funcional o proteinomica. Esto con el objetivo de Proporcionar estos enfoques para el desarrollo de Genes basados en diagnósticos, tratamientos, y terapéutica, y revelar como los polimorfismos de drogas se refleja en las respuestas metabólicas. se han realizado varias tecnologías como la hibridación de ácidos nucleicos y proteínas (factores de trascripción, crecimiento, enzimas), mutagenesis de las células y modelos animales progresando en la genomita funcional o proteinomica. Esto con el objetivo de Proporcionar estos enfoques para el desarrollo de Genes basados en diagnósticos, tratamientos, y terapéutica, y revelar como los polimorfismos de drogas se refleja en las respuestas metabólicas.

Tecnología: HibridaciónTecnología: Hibridación

Ácidos nucleicos y proteínasÁcidos nucleicos y proteínas

-Factores de trascripción

-Factores de crecimiento

- Enzimas

Desarrollo de Genes basados:Diagnósticos Tratamientos

Terapéutica

Desarrollo de Genes basados:Diagnósticos Tratamientos

Terapéutica

Page 5: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Células mesenquimales Células mesenquimales Producción de matriz para la cicatrización del tejido

Producción de matriz para la cicatrización del tejido

La expresión de genes y productosLa expresión de genes y productos

Colágeno, fibronectina, osteocalcina y citoquinas (IL-1 e IL-6)

Colágeno, fibronectina, osteocalcina y citoquinas (IL-1 e IL-6)Quimiotaxis y producción hueso.Quimiotaxis y producción hueso.

-Factor de crecimiento derivado de plaquetas

-Factor de crecimiento insulinico

Page 6: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Señalización Transmembranal Señalización Transmembranal

-F. Epidermal-F. Insulinico y-F. Derivado de plaquetas

Proteinquinasa Proteinquinasa

Fosforilan residuos de tirosina de las proteínas

Fosforilan residuos de tirosina de las proteínas

Crecimiento y proliferación celular normal y neoplásica.

Crecimiento y proliferación celular normal y neoplásica.

Page 7: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

-Receptores alfa trombina -Receptores bradiquinina

Receptores de unión a proteína G.

Raf-1 serina/treonina proteinquinasa

Factores de crecimiento

Proliferación que puede ser activada a través de la fosforilación que activa la

fosfolipasa C

Segundos mensajeros el calcio intracelular y la proteinquinasa C.

Page 8: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Feedback Feedback

Ca intracelular activa a la

fosfolipasa C

+IP3

vía diacilglicerol/proteína

quinasa C

fosforila a la fosfolipasa C la inactiva

- DAG + IP3

+ -

Cross-talk Cross-talk

vías de señalización se activan

R.β adrenergico

Adenilciclasa

Fosforilado y regulado por la proteína quinasa C.

Proteína quinasadependiente de AMPc

Page 9: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Proteintirosinquinasa

Activar a mitogenos

Expresión génica y el ciclo celular

Oncogenicos como c-fos, c-myc

Proteinquinasa C.

-Metaloproteinasas -Plasminogeno -Prostaglandina E2

Interleuquina 1

fosfolipasa A2.

Enfermedades y Trastornos humanos

-Mutaciones (sustituciones de bases y supresiones)

-Transmisión vertical por herencia autosomica dominante o recesiva

-Interacciones medio ambiente-genes.

Page 10: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Alteraciones genéticas Alteraciones genéticas

-Agenesia- Oligoncia-Macrodoncia, -Xialorrea-Deficiencia de nutrientes-Manifestaciones de los anticonceptivos orales-Labio leporino y fisura palatina-Candidiasis-Neuralgias del trigémino etc.

Estudios genéticos humanos

Identificación de fenotipos clínicos o rasgos

Displasia ectodérmicaSíndrome de Crouzon

Clonación molecular

Clonación posicional Clonación funcional

Desconocido en el genoma

Mutaciones genéticas

Aislamiento de la secuencia de un gen

Proteína globina beta-talasemia

Gen identificado en estudios anteriores

Page 11: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Mutaciones genéticas

R. Factor de crecimiento fibroblástico

Síndromes craneofaciales

MSX1, MSX2, SPRY2, TBX10, y TGFb3, entre otros

-Craniosynostosis

-Agenesia del diente

-Holoprosencefalia

•Complejidad de eliminación de la regulación molecular en el desarrollo craneofacial

•Necesidad de examinar los genes y los caminos implicados en la regulación de los genes.

Page 12: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

BMP4

Bases moleculares de la morfogénesis del pico de los

pinzones

Abzhanov

-El costo de los chips

-Imagen sesgada de la expresión génica -Poca compatibilidad de las plataformas.

Enfoque poligenico para el descubrimiento de genes en el desarrollo craneofacial

MicroarreglosMicroarreglos

Expresión de la calmodulina como un determinante del pico largo.

Oligonucleótidos utilizando sondas complementarias

DNA complementario

Page 13: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

MicroarreglosMicroarreglosRegulación expresión de los genes

Tejidos craneofacialesMandíbulaPaladarSuturas craneales Dientes

Pacientes ligados a x con paladar hendido, anquiloglosia y puede estar asociado con labio leporino o paladar

hendido no sindromicos

Experimentos en embriones de pollo

Expresión génica en el primer arco faríngeo, la región maxilar y la masa frontonasal en los días 17/18

510 genes ESTs

Hibridación in situ Hibridación in situ Tbx22 Masa frontonasal

día 20 Factores de trascripción involucrados en la formación de las tres prominencias

Page 14: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

James James

Runx2 BMP4

Receptor crecimiento fibroblastico

Displasia cleidocraneal que presenta defectos como braquidactilia y dientes

supernumerarios

Diferenciación celular

Preodontoblasto Odontoblasto,

IvinsIvinsSíndrome de Di George

-Malformaciones en el timo-Corazón -paladar

Microdelección

Expresión de Aldh 1,2 Retinol acido retinoico

Page 15: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Enfermedades están asociadas a microorganismos oportunistas

Biofilms-Sitios orales y dentales

-Superficies de implantes

Polimorfismos de genes y mutaciones, en tres dimensiones y fisiología de biofilms

Genomas

-Microarreglos

-Sustitución alelica

Genes responsables de la virulencia Bacterias, levaduras y Patógenos.

Genes Medio ambiente

División celularAdhesión celularComunicación y / o la muerte celular programada o apoptosis

Mutaciones en motivos

Carcinoma escamocelular

Page 16: Genoma humano & Desarrollo Craneofacial

Biología del cáncer oral

Microdisección

procesos neoplásicos Actividad transcripcional de los genes que

residen en cada una de las células tumorales.

Diagnóstico, pronostico y plan de tratamiento

variación genética

Descubrimiento de genes

Identifica las huellas dactilares moleculares transcripciones múltiples y proteínas con perfiles

funcionales

Convergencia de láser Óptica, informática, el ADN y las proteínas, o de las vías en el epitelio, endotelio, y células mesenquimales y

tejidos

Servicios de salud bucal.

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