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VACUNSTRANSCRIPT
Aspectos generales de las
Inmunizaciones
2014
Dra. María Andrea Uboldi
Vacunación
Proceso de inducción y producción de inmunidad
activa en un huésped susceptible.
Se refiere también al acto físico de administración de
la vacuna.
Antes de indicar una vacuna se
debe evaluar. . .
Características del huésped prematuro- inmunocompetente- inmunocomprometido- embarazada
Edad
menores de 2 años- adultos mayores
Actividades- exposiciones contactos
personal de salud- trabajo en zonas rurales
Tipo de vacuna clasificación microbiológica
Clasificación de las vacunas
Sanitaria
Vacunas sistemáticas ó del
calendario
No sistemáticas
Microbiológica
Vivas ó atenuadas:
Bacterianas o virales
Muertas ó inactivadas:
Bacteriana o virales
Enteras subunidades
Clasificación microbiológica
Diferencias entre vacunas
atenuadas e inactivadas
Tipo de vacuna
Vacunas
atenuadas
Vacunas
inactivadas
Numero de dosis unas / pocas varias
Necesidad de dosis de recuerdo
( Booster)
menor mayor
Reactogenicidad
mayor menor
Capacidad de replicación en el organismo si no
Riesgo de enfermedad si no
Riesgo de transmisión si no
Riesgo de reversión si no
Respuesta de inmunidad humoral si si
Respuesta de inmunidad celular si escasa
Constitución de
inmunobiológicos Líquido de suspensión
Agua destilada o solución salina, o el medio biológico donde se haya producido el inmunobiológico.
Preservativos, estabilizadores y antibióticos
Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el crecimiento bacteriano en los cultivos vírales, en el producto final o para estabilizar el antígeno.
Son sustancias tales como timerosal y/o antibióticos específicos.
Adyuvantes
Se utilizan compuestos de aluminio, alumbre o calcio, para incrementar la respuesta inmune. Retarda la absorción del antígeno haciendo que éste sea expuesto por más tiempo al sistema inmune.
Los inmunobiológicos que contienen tales adyuvantes deben inyectarse profundamente en la masa muscular, pues su inoculación en grasa o intradérmica provoca irritación local, granulomas o necrosis.
Ventajas de las vacunas con
adyuvantes
Inmunización más eficaz en personas con capacidad inmune disminuida
( neonatos- ancianos -. Inmunocomprometidos)
Vacunas con menor carga antigénica
Aptas para fabricar vacunas combinadas
Menor número de dosis de recuerdo
Tipo de Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas
Hiperinmune ( IM)
obtenida de pool de donantes estimulados por
antigenos específicos
Estándar ( IM / EV)
Obtenida de
pool de donantes sanos
Inmunoglobulinas disponibles
Enfermedad prevenible
Tipo de IG Dosis
Intervalo de entre exposición y aplicación
Vía
Hepatitis A Estándar / Polivalente 0,02 ml/kg/dosis 14 días IM
Hepatitis B RN hijo de madre HBAg s (+) Otras exposiciones Accidente laborales Abuso sexual
0, 5 ml 0,06 ml/kg/dosis
<12 horas hasta 7 días 72 horas hasta 14 días
IM IM IM
Sarampión Inmunocompetentes inmunocomprometidos
0,25 ml/kg 0,5 ml/kg
< 6 días IM IM
Varicela Específica Estándar / polivalente
1 ml / kg 125 UI cada 10 kg de peso (máximo 625 UI). 300-400 mg /kg
96 horas EV IM EV
Tétanos Específica 250/500 UI Lo más precoz posible
IM
Rabia específica 20UI / Kg Lo más precoz posible
IM
Intervalo sugerido entre vacunas atenuadas
parenterales e inmunoglobulinas
Motivo de la indicación del biológico
Vía de aplicación
Dosis utilizada Tiempo recomendado ( meses)
Inmunoglobulinas especificas
Profilaxis para tétanos IM 250 UI 3 Profilaxis para varicela IM
EV
125 UI/ 10 kg Máximo 625 UI 0.5 a 1 ml/kg
5
Profilaxis para hepatitis B IM 0,06 ml/ kg 3
Profilaxis para rabia IM 20 UI/kg 4
Inmunoglobulinas estándar
Profilaxis de hepatitis A IM 0,02- 0,06 ml/kg 3
Profilaxis de sarampión IM Inmunocompetentes 0,25 ml/kg Inmunocomprometidos 0,5 ml/kg
5 6
Inmunoglobulina endovenosa ( IGIV)
EV 300-400 mg/ kg 2 g/kg
8 11
Otros productos
Sangre entera GR lavados
EV 10 ml/kg 6 ninguno
Plasma o derivados plaquetarios
EV 10 ml/kg 7
Anticuerpos monoclonales virus sincicial respiratorio ( VSR)
IM 15 mg/kg
ninguno
Modos de vacunación
Vacunación simultánea: aplicación de dos ó más vacunas en el mismo momento
Vacunas combinadas: administración conjunta de varias vacunas
Ventajas de la vacunación
simultánea y combinada
Aumenta probabilidad de lograr completar las
vacunaciones
Evita Oportunidades perdidas de vacunación.
No produce disminución en títulos de
anticuerpos
No aumentan reacciones adversas
Facilita el trabajo del personal
Intervalo entre distintas vacunas
pacientes sin vacunas
Si el paciente carece de vacunas o su estado inmunitario es desconocido o dudoso, se lo debe considerar no inmunizados y susceptibles y deben ser vacunados.
No existen evidencias que dosis repetidas de vacunas sean perjudiciales o tengan potencialmente mayores efectos adversos
Estrategias de vacunación
Estrategias de Vacunación
Objetivos Tácticas
Permanente Control de enfermedades
Vacunación institucional Canalización Casa por casa Brigada /Equipo móvil Puesto fijo /microconcentración
Intensiva Nacional Regional Local
Incremento de coberturas
Puesto fijo /microconcentración Brigada /Equipo móvil Casa por casa Canalización Vacunación institucional
Emergente Nacional Regional Local
Interrupción de transmisión, eliminación, erradicación
Casa por casa Brigada/Equipo Móvil Puesto fijo /microconcentración Canalización Vacunación Institucional
Ciclo de un programa de inmunización
Reemergencia de enfermedades ya controladas Enfermedad inmunoprevenible en la población
Ausencia de la enfermedad
Mayor relevancia para los riesgos de
la vacunación
Disminución de coberturas vacunales
Vacu
na:
Co
bert
ura
?
Bases inmunológicas
2014
Dra. María Andrea Uboldi
Aspectos generales de la respuesta
inmune
Antígeno:
Sustancia capaz de
estimular una respuesta
inmune,
específicamente
la producción de
anticuerpos
Respuesta Inmune:
Desarrollo de defensas
contra el antígeno.
Se producen anticuerpos y
otras células, para eliminar
la sustancia extraña.
Factores que inciden en la
respuesta inmune
Presencia de anticuerpos maternos (5-12 meses) Naturaleza y dosis de antígeno Modo administración vacuna Presencia de adyuvante Edad Estado nutricional Condición del huésped
Fases de la respuesta inmune
primaria
Respuesta primaria
Respuesta inmunitaria luego de la primera exposición.
Latencia: tiempo entre exposición y aparición de
anticuerpos (7 días promedio)
Exponencial
Estabilidad ó meseta
Declinación: anticuerpos decrecen progresivamente
Fases de la respuesta inmune
Fase latencia
Fase exponencial
Fase estabilidad
Fase de
declinación
Respuesta primaria
Respuesta secundaria
0 7 14 21 días
1º contacto con Antígeno 2º contacto con Antígeno
Niveles de anticuerpos
en sangre
Respuesta inmune primaria
Ag CPA T helper (CD4) 1
IL 4
IL 5
IL 6
HLA II
CD4
CD40 L
CD40
Ly B
B memoria
plasmocito
Ig M Respuesta primaria
Ig G
Fases de la respuesta inmune
secundaria
Respuesta secundaria
Respuesta inmunitaria luego de la reexposición al antígeno
Período de latencia mas corto ( 3 días)
Respuesta mas intensa y duradera.
Respuesta inmune secundaria
Ag CPA T helper (CD4)
1
2
IL 4
IL 5
IL 6
HLA II
CD4
CD40 L
CD40
Ly B
B memoria
plasmocito
Ig M respuesta 1º
Ig G
Ig G respuesta 2º
Ig M
Fases de la respuesta inmune secundaria
Anticuerpos en las respuestas
primarias y secundarias
IgM IgG
0 7 14 21 28 35 42 días
1º contacto con Antígeno 2º contacto con Antígeno
Respuesta primaria
Respuesta secundaria Niveles de anticuerpos
en sangre
Características de las respuestas
Aspectos Respuesta 1º Respuesta 2º
LB que responden LB vírgenes LB memoria
Células presentadoras Macrófagos LB (de respuesta 1º)
Latencia 5 - 10 días 1 - 3 días
Pico título Ac Bajo alto
Persistencia de título Corta Larga
Tipos Ac IgM > IgG IgG, IgA
Inducción Todos los Ag Ag Proteicos
(T dependientes)
Dosis de Antigenos Elevadas Bajas ( adyuvantes)
para inducir
respuestas
Cambios en la respuesta inmune
infantil
• RN - Recibe Anticuerpos maternos en IGG
(enfermedades padecidas + vacunas recibidas)
- Respuesta Ag proteicos: Buena
Ag Polisacáridos: Mala
IgG1 > IgG3 > IgG2 > IgG4
• 6º - 9º meses- Disminución de anticuerpos maternos
• 1 A - Respuesta Ag polisacáridos: Mala / Mediocre
- Desaparición de Anticuerpos maternos
• 2 A - Respuesta Ag polisacáridos: Mediocre / Buena (IgG)
Anticuerpos trasferidos de la madre al niño-
Valores de IgG, IgM e IgA en le feto y en el niño en el
transcurso del primer año de la vida
1200
1000
800
600
400
300
200
150
125
100
75
50
25
Meses 0 2 4 6 8 2 4 6 8 10 12
Nacimiento
Inmunoglobulinas
mg/100 ml
60 % IgG en el adulto
IgG materna IgG en el recién nacido
75 % IgM en el adulto
20 % IgA en el adulto
Interacción anticuerpos /vacunas
La presencia de anticuerpos circulantes puede eliminar o reducir la respuesta inmune de la vacuna.
Las vacunas inactivas NO son afectadas por los anticuerpos circulantes
Tener en cuenta los anticuerpos circulantes en las vacunas atenuadas. Los anticuerpos contra alguno de los antígenos contenidos en la vacuna
puede impedir la replicación del mismo y disminuir la respuesta inmune.
Inmunosenescencia
Definida como el conjunto de alteraciones que sufre el sistema
inmunológico con la edad
Respuesta frente a la aplicación de
vacunas a virus vivos atenuados
La producción de interferón alfa se inicia el mismo día (día 1) en que se aplica una vacuna
de tipo viral (triple viral); esta respuesta aun cuando no es específica contra el virus
administrado, se dirige a evitar la replicación de cualquier virus dentro de las células.
Diferenciación
Depleción de la reserva de células B de memoria
No producción de células B de memoria
Polisacárido
Receptor de célula B
Células B
Células plasmáticas
Producción de anticuerpos
IgG2
IgM
Adaptado de Pollard AJ et al. Maintaining protection against invasive bacteria with protein-polysaccharide conjugate vaccines.
Nat Rev Immunol. 2009;9:213-20.
Respuesta Inmune a las Vacunas
Polisacáridas
Caracteristicas de las vacunas
polisacáridas
Pueden utilizarse a partir de los 2 años.
La duración de los anticuerpos en las vacunas polisacáridas
varía entre 3 a 5 años.
En general sólo se recomienda una única administración.
La revacunación con vacunas polisacáridas parece dar
como resultado una menor respuesta inmune funcional en
comparación con las respuestas posteriores a la
inmunización inicial
Las vacunas polisacáridas utilizan vías independientes de
células T y no establecen memoria.
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Razones para la Conjugación de los
polisacáridos
Los polisacáridos simples son antígenos que no generan
respuesta mediante las células T
La conjugación de polisacáridos a una proteína
transportadora permite transformar una respuesta
independiente a dependiente de células T que pueden
producir memoria inmunológica.
Las células de memoria facilitan la producción de
anticuerpos durante una infección posterior.
Pueden aplicarse en menores de 2 años.
Célula Plasmática Polisacárido- específica.
célula B de memoria Polisacárido-específica.
Respuesta de
memoria
Producción de Anticuerpos
IgG1 e
IgG3
Polisacárido
Receptor de Célula B
Proteína Transportadora
Célula B Polisacárido- específica. Interiorización y
procesamiento de la proteína
transportadora
CD40
CD40L
CD80 o CD86
CD28
CMH class II
Célula T específica del péptido transportador
Célula T cooperadora
TCR
Respuesta Inmune a las Vacunas
Conjugadas
Diferencias entre vacunas
polisacáridas y conjugadas .
Alta Inmunogenicidad en niños
pequeños
Vacuna
conjugada Vacuna
polisacárida
Buena No
Respuesta a booster post
inmunización primaria
Refractariedad inmunológica
después inmunización primaria
Baja
Buena No
Respuesta T dependiente No Si
Inmunidad de la Comunidad,
colectiva de grupo o de "rebaño"
La inmunidad colectiva es la protección que la población
posee frente a una infección debido a la presencia de
individuos inmunes en ella.
Depende de la cobertura y eficacia vacunal.
Inmunidad de la Comunidad, colectiva
de grupo o de “rebaño”
La inmunidad colectiva es la inmunidad que adquiere el individuo no inmunizado por transmisión secundaria de los virus atenuados de las vacunas cuando se eliminan por heces (proporcionan inmunidad y protección)
La protección colectiva es la protección del individuo no inmunizado por la interrupción virtual de la transmisión del agente infeccioso o por la disminución de las oportunidades de los individuos susceptibles de entrar en contacto con personas infectadas ( solo proporciona protección no supone inducción de inmunidad)