galactosemia
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Galactosemia, fisiopatologia, cuadro clinico, diagnostico y tratamiento.TRANSCRIPT
GALACTOSEMIAEQUIPO 2
GENERALIDADES
La leche y los productos lácteos contienen lactosa, que es la principal fuente de galactosa.
La galactosa también desempeña un papel importante en la formación de galactósidos, entre los que se incluyen glucoproteínas, glucolípidos y glucosaminoglucanos.
La galactosemia trastorno autosómico recesivo denota una concentración elevada de galactosa en la sangre y se halla en 3 trastornos congénitos del metabolismo de la galactosa diferentes, producidos por el déficit de 1 de las siguientes enzimas:
1. galactosa-l-fosfato uridil transferasa,
2. galactocinasa
3. uridina difosfato galactosa-4-epimerasa.
El término galactosemia , aunque adecuado para cualquiera de estas enfermedades, designa generalmente el déficit de transferasa.
La mas común
Galactosemia por déficit de galactosa-1 -fosfato
uridil transferasa (Galactosemia clásica)
Se conocen dos tipos de déficit:
1. los lactantes con déficit enzimático total o casi total
2. los que padecen un déficit parcial de transferasa.
La Galactosemia clássica es una enfermedad grave cuyos primeros síntomas aparecen
típicamente en la segunda mitad de la primera semana de vid .
Su locus se encuentra en 9p13.3 y su incidencia es de 1/60.000.
El recién nacido recibe elevadas cantidades de lactosa que está formada por glucosa y galactosa
a partes iguales. Sin la enzima de transferencia, el lactante es incapaz de metabolizar la
galactosa-1-fosfato, cuya acumulación causa lesiones en los riñones, el hígado y el cerebro.
Déficit de galactocinasa
La enzima deficitaria es la galactocinasa, que normalmente cataliza la fosforilación de la
galactosa.
En esta enfermedad, los principales metabolitos acumulados son la galactosa y el galactitol.
Se han descrito dos genes que codifican la galactocinasa; el GK1 en el cromosoma 17q21-22 -24 y
el GK2 en el cromosoma 15.
Las cataratas suelen ser la única manifestación del déficit de galactocinasa; el seudotumor
cerebral es una complicación infrecuente. Por lo demás, el lactante afectado es asintomático.
Déficit de uridina difosfato galactosa-4-epimerasa
Los metabolitos acumulados anormalmente son similares a los del déficit de
transferasa; sin embargo, existe también un aumento de la UDP-galactosa celular.
Existen 2 formas distintas de déficit de epimerasa.
La primera es la variante benigna, descubierta accidentalmente a través de programas
de cribado neonatal.
Las personas afectadas son saludables y no tienen problemas y el déficit enzimático está
limitad o a los leucocitos y los hematíes. No precisa tratamiento.
La segunda forma de déficit de epimerasa es grave y las manifestaciones clínicas remedan
la del déficit de transferasa, con síntomas añadidos de hipotonía y sordera nerviosa.
El déficit enzimático es generalizado y los síntomas clínicos responden a la restricción de la galactosa
en la dieta.
Aunque esta forma de galactosemia es poco frecuente, se debe tener en cuenta en los pacientes
sintomáticos con concentraciones de galactosa-l-fosfato detectables y que tienen una actividad
normal de la transferasa
. El diagnóstico se confirma mediante el análisis de la epimerasa en los eritrocitos. Los pacientes con
la variante grave de déficit de epimerasa no pueden sintetizar galactosa apartir de glucosa y son
galactosadependientes.
Dado que la galactosa es un componente esencial de muchas de las proteínas estructurales del sistema
nervioso, los pacientes siguen una dieta con restricción de galactosa en vez de una con ausencia total de
galactosa.
Se a conseja realizar análisis de orina para detectar sustancias reductoras y excluir un aminoaciduria a
las pocas semanas del diagnóstico, mientras el lactante sigue todavía alimentándose con preparaciones
que contienen la galactosa .
El gen de la UDP –galactosa-4-epimerasa está localizado en el cromosoma 1 en lp3 6.
Manifestaciones clínicas
Retardo en el crecimiento
Rechazo al alimento
Vómitos
Diarrea
Ictericia
Hepatomegalia
Cataratas
Septicemia por E. coli
Muerte
DiagnósticoGalactosemia clásica
Medición de galactosa-1-fosfato (Gal-1-P)
mayor de 10 mg/dl.
Actividad de Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) en eritrocitos o leucocitos, fibroblastos, mucosa gastrointestinal o tejido hepatico.
La actividad enzimática GALT es menor del 5% del valor promedio en individuos sanos
Valores normales 2.5 a 9 UI de actividad enzimática/gr de hemoglobina
Las prueba de Beutler detecta concentraciones normales de galactosa y de galactosa-1-fosfato, sólo es cualitativo.
DiagnósticoGalactosemia clásica
Las pruebas de antrona, Benedict, Selliwanoff o inclusive las tabletas de Clinitest® (glucosa oxidasa), detectan la presencia de azucares reductores en orina (galactosuria).
El dx confirmatorio se da por amplificación del ADN complementario.
Mutaciones en las posiciones de los aminoácidos, 44, 62, 142, 148, 188, 195, 314, 319 y 333.
Se cree que los cambios en la posición 148 y 319, dan como resultado una proteína inestable que disminuye la actividad de la enzima por debajo del 5 %.
Diagnostico Déficit de galactocinasa
Los pacientes afectados tienen unas concentraciones sanguíneas de
galactosa aumentadas.
La ausencia de actividad de la galactocinasa en los hematíes o los
fibroblastos confirma el dx.
La actividad de la Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) en eritrocitos
es normal.
Tratamiento
Interrumpa lactancia materna y la ingesta de fórmula que contenga galactosa
Dar tratamiento con una formula láctea sin lactosa como la de soya y un suplemento de calcio
Se requiere apoyo nutricional para confeccionar una dieta especial para estos pacientes
Hay que recordar que la hipergalactosemia persistirá en algún grado ya que hay síntesis endógena
La dieta evitara el síndrome de intoxicación aguda por galactosa y mejora el desarrollo psicomotor
Evaluar en los pacientes con galactosemia el desarrollo cognitivo, con pruebas psicométricas. La aplicación de éstas pruebas serán por los psicólogos en los centros de atención.
En pacientes con daño cognitivo referirlos a terapia de rehabilitación del lenguaje y apoyo psicológico
Enviar a terapia de rehabilitación a los pacientes con retraso en el desarrollo, a fin de garantizar la intervención temprana para la adquisición de habilidades sociales.
Utilizar la medición de Galactosa-1- fosfato en eritrocitos, ya que es el método más adecuado para la vigilancia del cumplimiento de la dietoterapia.
Informar a toda persona de los riesgos genéticos y opciones disponibles para enfrentar estos riesgos
