FUNCIÓN ENDOCRINA DEL PÁNCREAS

Tejido parenquimatoso abundante

Células A (Alfa-25%): Producen la hormona

Glucagón

Células B (Beta-60%): Producen la hormona Insulina

Células D: Producen la Somatostatina(10%)

Células F: Producen el Polipéptido Pancreático

INTRODUCCION

ANATOMÍA E HISTOLOGÍA DE LA GLÁNDULA

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HORMONA INSULINA

• Proteína pequeña 5808 PM en humanos

• Constituida por dos cadenas polipeptídicas enlazadas por puentes disulfuros

• Biosíntesis

Trascripción del ARNm (Núcleo) Traducción del ARNm (RER)

Pre-proinsulina (Pérdida del péptido señal, RER)

Proinsulina (Pérdida del péptido conector, AG) Insulina

• Vida media 6 minutos

• Metabolizada en el hígado por enzimas insulinasas,además de metabolización renal y muscular

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MECANISMO DE ACCION (?)

Constituidos por dos subunidades alfa y dos subunidades beta

Las subunidades α es la que se une a la insulina y tiene una ubicación extracelular

Las subunidades tiene una ubicación intracelular

La vida media de los receptores de la Insulina es de 7 h.

A mayor concentración de la Insulina menor será el número de los receptores (regulación por disminución)

Cuando la insulina se une a las subunidades α del receptor se estimula la auto-fosforilación tanto de subunidaes α y convirtiéndose en una enzima tirosina kinasa

RECEPTOR

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A menor concentración de la Insulina mayor la afinidad de los receptores (cooperativismo positivo)

La Unión de la insulina con sus receptores:

Formación de microagregados → endocitosis y generación de una señal Activación de la enzima tirosina Kinasa de la unidad beta provoca auto-fosforilación → cascada de fosforilaciones intracelulares.

+ Transporte activo

+ Activación e inactivación enzimático

+ Expresión genética

Segundos después de la unión de la insulina con su receptor el 80% de las células del cuerpo se hacen mas permeables a la glucosa glucosa-6P

Además la célula se hace mas permeable a K+ . PO4 y algunos AA

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REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA

Nivel de glucemia

Curva de tolerancia a la glucosa

Glucosa →ATP → cierre de canales K+ sensibles a

ATP localizados en la m.p. de las cel. del

páncreas → despolarización → Canales de Ca+2

sensibles a voltaje → proteinkinasa → liberación

de insulina

Aminoácidos ↑ Insulina

Arginina, Leucina y otros

+ Acción directa sobre las células + Acción indirecta estimulando las

hormonas gastrointestinales

AMP-c Insulina

Agonistas Beta Adrenérgicos.

Glucagón

Inhibidores de la fosfodiesterasa (teofilina)30-01-2015 8

Nervios Autonómicos

N. Parasimpáticos ↑ Insulina

N. Simpáticos ↓ Insulina

Hormonas Intestinales ↑ Insulina

Glucagón

Colecistocinina (CCC)

Secretina

Gastrina

Péptido Gástrico Inhibidor (PGI)

Agentes hipo-glucemiantes bucales

Tolbutamida y derivados de la Sulfoniluria: Hepatotoxico en el perro

Aumentan la liberación de Insulina ya que cierran los

canales de potasio sensible al ATP

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Disminución de potasio

Disminución de la secreción de Insulina

El ejercicio

Aumenta la captación de glucosa por el músculo en ausencia de insulina

Disminuye la afinidad de los receptores por la Insulina

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Los ácidos grasos

En los caninos: los ácidos grasos de cadena larga y el butirato liberación de insulina

En los rumiantes el propionato y el butirato

↑ liberación de la Insulina

Cambios a largo plazo

Hiperglicemia mantenida hipertrofia de las células beta degeneración hidrotrópica hialina

Hormonas diabetogénicas

H. Tiroidea

H. Glucocorticoides

Extracto de hipófisis

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Efecto hipotalámico

Regulación autonómica de los islotes pancreáticos

Estímulos del N ventro-lateral ↑ la liberación de la Insulina (inervación parasimpática)

Estímulos del N. ventro-medial ↓ liberación de la Insulina (inervación simpática)

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EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA INSULINA

Aumenta la entrada de glucosa a las células musculares, adiposas y otras, porque aumenta el número de transportadores específicos para la glucosa (difusión facilitada).

Los transportadores o Gluts son proteínas cuyos aminoácidos parecen rodear canales a través de los cuales puede entrar la glucosa. Han sido identificados diferentes tipos: Glut 1,2,3,4, 5, 6.

ACCION HIPOGLICEMIANTE

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TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

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La insulina hace que el K+ entre a la célula → ↓C% de K+ extra celular por ↑ actividad de la Na+_K+ ATPasa → hiperpolarización de la membrana celular

EFECTO SOBRE EL POTASIO

ACCION SOBRE EL GLUCOGENO

Favorece a la acumulación de glucógeno

↑ actividad de la glicógeno sintetasa

ACCION SOBRE LA GLUCOLISIS

↑ La actividad de las enzimas de glucólisis

↑ Acetil~SCoA lipogenesis

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Estimula la síntesis proteica e inhibe el catabolismo proteico favoreciendo al crecimiento.

ACCION SOBRE EL METABOLISMO PROTEICO

ACCION SOBRE TEJIDO ADIPOSO

Aumenta la entrada de glucosa

Aumenta la síntesis de A.G.

Aumenta el depósito de TAG

Aumenta la actividad de la LPL

Se inhibe la lipasa sensible a hormona

Aumenta la capacitación de potasio

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Aumenta la entrada de glucosa

Aumenta la síntesis de glicógeno

Aumenta la captación de aminoácidos

Aumenta la síntesis de proteínas

Disminuye el catabolismo proteico

Disminuye la liberación de aminoácidos gluconeogénicos

Aumenta la captación de cetosas

Aumenta la captación de potasio

ACCION SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO

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Disminuye la cetogénesis

Aumenta la síntesis proteica

Aumenta la síntesis de lípidos

Disminuye la producción de glucosa por abatimiento de la gluconeogénesis y de la síntesis de glicógeno.

ACCION SOBRE EL HIGADO

EN GENERAL

Aumenta el crecimiento celular efecto anabólico

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En animales

Adquirida: pancreatectomía, Aloxana, toxinas y otros

Espontánea: ratones, ratas, cobayos y monos

Se caracteriza por:

Poliuria

Polidipsia

Polifagia

Pérdida de peso

Hiperglucemia

Acidosis

Cetosis y coma

DEFICIENCIA DE INSULINA

Diabetes sacarini

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En el hombre en el perro y gato

Diabetes sacarina dependiente de Insulina Tipo I

• Se presenta una deficiencia absoluta de la Insulina

• Se desarrolla generalmente en niños

• La disminución de la Insulina ↓ la síntesis proteica en el

músculo ↑ los aminoácidos en la sangre (Ala) glucosa

• Equilibrio nitrogenado negativo

• Disminución de las proteínas baja resistencia a la infecciones bacterianas

• Requiere diariamente reemplazo de insulina y manejo alimentario con monitoreo de conc. de glucosa sanguínea

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Diabetes sacarina no dependiente de Insulina o Tipo II

• Comienza como un Síndrome de resistencia a responder a la

acción de la insulina por parte de las células blanco

• Se desarrolla en el adulto

• En algunos pacientes es debido a problemas de receptores en otros falla algún paso de la señalización celular

• Falla terapia de reemplazo con insulina

• Se trata con agentes hipoglicemiantes y dieta

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DIABETES

Efecto sobre el metabolismo de las Grasas• Aumenta la lipólisis

• En el hígado y en otros tejidos los AG → Acetil~SCoA → cuerpos cetónicos

• Aumenta la actividad de las lipasas (LSH ) ↑ de los AGL a mas del doble

• Disminuye la síntesis de A.G. y TAG

• Disminuye la conversión de glucosa en A.G.

• Disminuyen la Acetil~SCoA Carboxilasa el Acetil~SCoA no es convertido en Malonil~SCoA → ↓ sintesis de AGL

• Disminuye la actividad de la LPL → ↑ TAG y AGL en sangre

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Los H+ liberados de los cuerpos cetónicos →Acidosis metabólica estimulación del centro respiratorio y pérdida de Na+ y K+ por el riñón → deshidratación e hipovolemica → coma y muerte

Efecto sobre el colesterol

Aumenta la C% plasmática

Acelera la aparición de Arteriosclerosis

Aumenta la C% de las LMBD y LBD ya que aumenta su síntesis hepática y/o disminuye su extracción de la circulación

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En perro a largo plazo puede llegar a microangiopatías y problemas en arteriolas y venas sobre todo en retina, riñón y piel

EXCESO DE INSULINA

Efecto hipoglicemiante sobre el S.N.

Síntomas corticales:

confusión, debilidad, mareo, hambre y coma

Aumento de la estimulación simpática

Liberación de hormonas que ↑ la salida de glucosa hepática: Adrenalina, NA, Glucagón, STH y Cortisol

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HORMONA GLUCAGON

Mecanismo de Acción

Receptor en células hepáticas Activación de la Fosfolipasa C → Ca+2 citosolico → Glucogenolisis

Activación del Adenilato Ciclasa ↑ AMPc Activación de Fosforilación Glucogenolosis y Gluconeogenesis muscular

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ACCION BIOLOGICA DEL GLUCAGON

• Aumenta la glucógenolisis por activación de la glicógeno fosforilasa

• Aumenta la gluconeogénesis muscular.

• Aumenta la formación de cuerpos cetónicos y disminuye el

Malonil~SCoA en el hígado

• Posee un efecto inotrópico positivo a dosis elevadas por aumento

de AMPc en el músculo cardiaco

• Estimula la secreción de STH, Insulina y Somatostatina pancreática.

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METABOLISMO

Vida media 5 – 10 minutos

Degradación en muchos tejidos sobre todo en el

hepático

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REGULACION DE LA SECRECION

Aumenta la Secreción

Hipoglicemia

Estimulación simpática (Receptores Beta adrenégicos)

Estrés, ejercicio e inyecciones

Dietas protéicas

Máxima secreción al tercer día del ayuno

CCC, Gastrina y Péptido inhibidor

Disminuyen la Secreción

Hiperglicemia

Insulina y el GABA de las células Beta

Secretina

Somatostatina

AGL y cetonas

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OTRAS HORMONAS DE LOS ISLOTES

SOMATOSTATINA

Somatostatina 14 y 28

Sintetizada en las células D de los Islotes pancreáticos y en el Ap. digestivo.

Inhibe la secreción de: Insulina, Glucagón y del Polipéptido pancreático

Actúa localmente de manera paracrina

Es estimulada por: glucosa, aminoácidos (Arg, y Leu) y CCC

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POLIPEPTIDO PANCREATICO

Polipéptido lineal de 36 aminoácidos

Su secreción está regulada por:

Control colinérgico

Su Secreción incrementa:

Al ingerir proteínas

Hipoglicemia aguda

Ayuno y ejercicio.

Su secreción disminuye:

Somatostatina y glucosa endovenosa

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ISLOTES PANCREATICOS COMO UNIDAD

SECRETORA

La somatostatina inhibe: a la Insulina, el Glucagón y al

Polipéptido pancreático.

La Insulina inhibe al Glucagón

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