fracaso’terapéu-co’ · 2018-09-21 · asunciones’del’concepto’de’...

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Fracaso terapéu-co José M. Villagrán. Psiquiatra. Coordinador de la Unidad Hospitalaria de Salud Mental. Unidad de Ges-ón Clínica de Salud Mental. Área de Ges-ón Sanitaria Norte de Cádiz. Hospital de Jerez de la Frontera. Servicio Andaluz de Salud Profesor Asociado de Psiquiatría. Universidad de Cádiz [email protected] Curso de Actualización sobre Intervenciones Psicológicas en Adicciones. Vigo, 5 de Julio de 2018

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Fracaso  terapéu-co  

José  M.  Villagrán.  Psiquiatra.  Coordinador  de  la  Unidad  Hospitalaria  de  Salud  Mental.  Unidad  de  Ges-ón  Clínica  de  Salud  Mental.  Área  de  Ges-ón  Sanitaria  Norte  de  Cádiz.  Hospital  de  Jerez  de  la  Frontera.  Servicio  Andaluz  de  Salud  

Profesor  Asociado  de  Psiquiatría.  Universidad  de  Cádiz  [email protected]  

 Curso  de  Actualización  sobre  Intervenciones  Psicológicas  en  Adicciones.  Vigo,  5  de  Julio  de  2018  

 

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Sumario  

•  Fracaso  terapéu-co:  análisis  conceptual  •  La  causas  del  fracaso  terapéu-co    •  Intervenciones  dirigidas  a  minimizar  el  FT  •  Concepto  de  fu-lidad  en  psiquiatría  •  La  psiquiatría  palia-va  •  Conclusiones  

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FRACASO  TERAPÉUTICO:  ANÁLISIS  CONCEPTUAL  

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Fracaso:  análisis  conceptual  

Fracaso:  1.  Malogro,  resultado  adverso  de  una  empresa  o  

negocio  2.  Suceso  las-moso,  inopinado  y  funesto  3.  Caída  o  ruina  de  algo  con  estrépito    y  rompimiento  4.  Med.  Disfunción  brusca  de  un  órgano    E-mología:  fra:  entre  y  cassare:  romper  <  cassum:  caído:  romperse,  hacerse  pedazos,  desmenuzarse  (embarcaciones  en  naufragios)  

Barcia  R.  Primer  Diccionario  General  E-mológico  de  la  Lengua  Española.  Barcelona  1880.  Seix  Editor.  5  tomos.  Tomo  II.  “Fracasar”.  Pags  808-­‐9.  

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Éxito:  análisis  conceptual  

•  Resultado  feliz  de  un  negocio,  actuación,  etc  •  Buena  aceptación  que  -ene  alguien  o  algo  •  Fin  o  terminación  de  un  negocio  o  asunto  

 E-mología:  exitus:  salida,  conclusión  

Barcia  R.  Primer  Diccionario  General  E-mológico  de  la  Lengua  Española.  Barcelona  1880.  Seix  Editor.  5  tomos.  Tomo  II.  “Éxito”.  Pag  627.  

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Fracaso  terapéu-co:  concepto  

•  Fracaso  en  la  consecución  de  los  obje-vos  del  tratamiento  debido  a  una  terapia  farmacológica  inapropiada  o  inadecuada  y  sin  relación  con  la  progresión  natural  de  la  enfermedad  

Kaiser  RM  y  Schmader    KE.  TherapeuJc  failure.  In  KS  Markides  ed.:  Encyclopedia  of  Health  &  Aging.  2007.  Sage.    

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Fracaso  terapéu-co:  términos  relacionados  

Fracaso  terapéu-co  No  

respuesta  

Resistencia  

Refracta-­‐riedad  

Respuesta  insuficiente  

Evolución  tórpida  

Cronicidad  

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Resistencia  al  tratamiento:  concepto  

•  Resis-r:    – 1.  Trans.  Tolerar,  sufrir,  aguantar  – 2.  Intrans.  Durar    – 3.  Pronom.  Oponer  dificultades  para  su  manejo  

Diccionario  de  la  Real  Academia  de  la  Lengua  Española  (DRAE)  

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Refractariedad  al  tratamiento:  concepto  

•  Refractario:    DRAE  – 1.  Resistente  (a  la  acción  del  fuego)  sin  alterarse  – 2.  Opuesto,  rebelde  M.  MOLINER  – 3.  Resistente  (a  una  enfermedad)  – 4.  cualidad  que  permite  a  un  material  conservar  su  forma  

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Cronicidad:  análisis  conceptual  •  Galeno  de  Pérgamo  (siglo  II):  concepto  de  enfermedad  crónica  vs  

aguda:  duración  más  prolongada  •  Celso  (siglo  II):  curación  espontánea  vs  necesitada  de  intervención  

del  médico  •  Areteo  (siglo  II):  culpa  a  la  enfermedad  y  al  paciente  •  De  Jaucourt  (siglo  XVIII):  3  criterios  

–  Enfermedades  agudas  tratadas  incorrectamente  pueden  volverse  crónicas  

–  Existen  rasgos  inherentes  que  hacen  crónicas  algunas  enfermedades  –  Una  enfermedad  crónica  es  la  que  dura  más  de  40  días  

•  Landré-­‐Beauvais  (1772-­‐1840):  definición  más  extensa,  las  agudas  pueden  volver  crónicas  por  factores  como  la  edad,  cons-tución,  estado  osico,  clima  y  época  del  año  

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Cronicidad  en  psiquiatría  •  Los  conceptos  de  agudo  y  crónico  llegan  al  campo  del  alienismo  a  principios  del  XIX  

•  Haslam  (1809):  sugiere  que  la  predicción  de  la  cronicidad  debería  basarse  en  la  dis-nción  entre  locura  y  deterioro  del  intelecto;  si  causa  osica  ajena  se  recuperan  más  

•  Pinel  (1745-­‐1826):  cronicidad  como  resultado  de  mala  actuación  del  clínico  o  indolencia  del  paciente  

•  Heinroth  y  Bayle:  duración  como  criterio  •  Kahlbaum  (1863):  definición  de  los  trastornos  mentales  según  su  curso  y  la  edad  biológica  en  que  se  iniciaban  

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Asunciones  del  concepto  de  resistencia  al  tratamiento  

•  Algunas  enfermedades  son  sensibles  al  tratamiento  •  La  respuesta  al  tratamiento  puede  definirse  como  disminución  o  desaparición  de  

los  síntomas  durante  un  cierto  periodo  de  -empo  •  Dichos  cambios  pueden  definirse  de  forma  probabilís-ca  como  “significación  

estadís-ca”  o  “tamaño  del  efecto”,  a  pesar  de  que  ninguno  de  estos  sean  objetos  empíricos,  de  la  naturaleza  

•  El  cambio  en  los  síntomas  es,  fundamentalmente,  el  resultado  del  tratamiento  en  cues-ón  (y  no  de  otros  factores  como  el  efecto  placebo)  

•  Un  retorno  de  la  enfermedad  no  debería  considerarse  una  evidencia  en  contra  de  la  eficacia  del  tratamiento  

•  Los  trastornos    psiquiátricos  son  estructuralmente  similares  a  las  enfermedades  somá-cas  y  deben  u-lizarse  los  mismos  criterios  para  evaluar  la  respuesta  al  tratamiento  

•  El  cambio  en  determinados  síntomas  cons-tuye  una  evidencia  para  la  respuesta  al  tratamiento  incluso  si  el  paciente  sigue  disfuncional  

•  Existe  suficiente  conocimiento  de  qué  es  lo  que  determina  que  un  tratamiento  es  bueno  o  apropiado  

•  Algunos  términos  como  remisión,  recaída,  cronicidad  o  agudización  reflejan  acontecimientos  reales  en  la  naturaleza  

Berrios,  2005  

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Esquizofrenia  resistente:  concepto  

•  Resistente al tratamiento farmacológico convencional con antipsicóticos

•  Resistencia: no-respuesta –  20% reducción en BPRS –  Umbral de respuesta (<35 en BPRS) (Kane et al, 88) –  Síntomas fundamentales (Kane et al, 88) –  Umbral de respuesta y niveles plasmáticos (Schulz et al, 89) –  Continuum de respuesta (+, -, conducta, funcionalidad) (Brenner et al,

90) –  No estabilización a pesar de fármacos y psicoeducación familiar

(Schooler et al, 97) •  Prevalencia: depende de definición, tiempo, variables, tipo de

pacientes (20-40%)

Conley y Kelly, 2001; Barnes, Buckley, Schulz, 2003

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Esquizofrenia  resistente:  concepto  

•  Síntomas  psicóJcos  conJnuados  con  incapacidad  funcional  importante  y/o  alteraciones  conductuales  que  persisten  en  sujetos  bien  diagnosJcados  de  esquizofrenia  a  pesar  de  haber  recibido  el  adecuado  tratamiento  farmacológico  y  psicosocial  de  forma  conJnuada  durante  un  periodo  de  Jempo  también  adecuado  (Brenner  et  al,  1990,  p.  552-­‐3)  

SINTOMAS  POSITIVOS  

SINTOMAS  NEGATIVOS  

FUNCIONALIDAD    DEFICITARIA  

ALTERACIONES  CONDUCTUALES  

Brenner  et  al,  1990  

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Esquizofrenia  resistente:  concepto  

Conley y Kelly, 2001; Barnes, Buckley, Schulz, 2003

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Factores  clínicos  y  neurobiológicos  asociados  a  la  esquizofrenia  resistente  

•  Variables  a  descartar:    –  Incumplimiento  (Weiden  et  al,  91,  Barnes  et  al,  96)  –  Biodisponibilidad  (Van  Puten  et  al,  91)  –  Ventana  terapéu-ca  (Baldessarini  et  al,  88,  Biter  et  al,  91)    –  Niveles  plasmá-cos  (Hasegawa  et  al,  93;  Perry  et  al,  91;  Miller  et  al,  94;  Potkin  et  al,  94  

•  Variables  clínicas  y  demográficas  –  Síntomas  nega-vos/síndrome  deficitario  (Kirkpatrick  et  al,  01)  –  Función  cogni-va  (Keefe  et  al,  99;  Harvey  y  Keefe,  01)  –  Síntomas  depresivos  (Barnes  et  al,  89;  Birchwood  et  al,  00)  –  Abuso  de  tóxicos  (Buckley  98)  –  Enfermedad  somá-ca  (Buckley  99)  –  Edad  de  inicio  (Kolakowska  et  al,  85;  Lieberman  et  al,  93,96;  Meltzer  97)  –  Inicio  insidioso  (Reichenberg  et  al,  00;  Waddington  et  al,  01)  –  Personalidad  premórbida  inadaptada  (Cannon  et  al,  99;  Robinson  et  al,  99)  –  Género  masculino  (Leung  y  Chue,  00)  –  Signos  neurológicos  menores  (Kolakowska  et  al,  85)  –  Cambios  cerebrales  estructurales  progresivos  (Davis  et  al,  98;  Mathalon  et  al,  01)  –  Hipometabolismo  en  lóbulo  frontal  (Buchsbaum  et  al,  92;  Wolkin  et  al,  96)  –  Ocupación  receptorial  (Kapur  et  al,  97)  –  HVA,  prolac-na,  GH  (Rao  et  al,  94;  Kolakowska  et  al,  85;  Lieberman  et  al,  93)  

Barnes,  Buckley,  Schulz,  2003  

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Fracaso  terapéu-co:  elementos  clave  •  Término  subordinado  a  los  obje-vos  establecidos  en  la  empresa  •  A  pesar  de  su  carácter  categorial,  admite  grados  especialmente  ante  

obje-vos  complejos  o  compuestos  •  Es,  en  principio,  independiente  del  curso  natural  de  la  enfermedad  •  Estaría,  en  principio,  determinado  por  un  uso  inadecuado,  inapropiado,  

insuficiente  o  erróneo  de  los  tratamientos  •  Este  uso  inadecuado  podría  venir  determinado,  a  su  vez,  por  diversos  

factores,  algunos  propios  del  propio  tratamiento,  otros  del  contexto  en  que  se  aplica  o  del  sujeto  enfermo,  o  bien  de  la  interrelación  de  todos  ellos.  

•  Sin  embargo,  no  está  claro  cuál  de  estos  sistemas  parJcipantes  es  el  principal,  ni  cual  de  las  variables  de  cada  uno  es  la  más  relevante  (ej.,  cumplimiento,  insight,  funcionamiento  psicosocial)  

•  Tampoco  queda  claro  cual  es  el  periodo  de  -empo  que  debe  transcurrir  hasta  la  resistencia  o  el  fracaso,  ni  la  magnitud  de  los  cambios  requerida  (ej.,  respuesta  en  Alzheimer)  

•  Finalmente  tampoco  queda  claro  quién  decide  si  hay  fracaso  (el  médico,  el  paciente,  la  familia,  la  aseguradora)  

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Fracaso  terapéu-co:  conclusiones  •  Concepto  social,  subje-vo,  basado  en  información  

idiográfica  perteneciente  a  persona  y  medio  social  y  osico    y  a  la  enfermedad  específica  

•  Forma  parte  de  una  familia  de  conceptos  cuyo  miembro  más  an-guo  es  el  de  cronicidad  

•  A  par-r  del  XVIII  la  cronicidad  se  relacionó  con  la  respuesta  al  tratamiento  al  considerar  a  las  enfermedades  crónicas  como  agudas  mal  tratadas  

•  El  concepto  de  resistencia  al  tratamiento  tuvo  una  función  más  social,  de  coartada  ante  el  fracaso    

•  El  fracaso  puede  estar  relacionado  con  enfermedad,  paciente,  tratamiento  y  entorno,  sin  tener  en  cuenta  otras  factores  como  efecto  placebo  o  la  vis  naturae  medicatrix  

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LAS  CAUSAS  DEL  FRACASO  TERAPÉUTICO    

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Las  causas  del  fracaso  terapéu-co:  el  juego  patológico  

•  ZKPQ  (Zuckerman-­‐Kuhlman  Personality  Ques-onnaire);  NODS  •  2  muestras  pareadas  por  sexo  y  edad  (44  PG  vs  88  controles)  •  Fracaso  terapéu-co:  recaídas  y  abandonos  •  Impulsividad  predice  el  fracaso  terapéu-co  

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Las  causas  del  fracaso  terapéu-co:  el  juego  patológico  

•  Millon  Clinical  Mul-axial  Inventory-­‐III;  SOGS  •  2  muestras  pareadas,  199  PG  vs  78  controles  •  Fracaso  terapéu-co:  abandono  (independientemente  de  que  el  tratamiento  tuviera  

éxito)  •  Dependencia  a  tóxicos,  trastorno  de  personalidad  nega-vista  y  an-social,  y  TPEPT  

predicen  fracaso    

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Las  causas  del  fracaso  terapéu-co:  uso  de  tabaco  

•  31  pacientes  esquizofrénicos  fumadores  incluidos  en  un  EC  •  Batería  neuropsicológica  (CPT-­‐II,  VSWM,  WCST,  IGT,  CVLT-­‐II,  DS,  WAIS-­‐III,  TMT  a,b)  •  Fracaso  terapéu-co:  no  abs-nencia  al  cabo  de  la  semana  o  abandono    •  Mayor  déficit  en  TMT  b  y  DS  hacia  atrás  en  los  no  abs-nentes  

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Las  causas  del  fracaso  terapéu-co:  adicción  a  opioides    

Cohorte  retrospec-va  de  pacientes  en  tratamiento  con  buprenorfina  en  un  centro  de  atención  primaria    

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Las  causas  del  fracaso  terapéu-co:  adicción  a  opioides    

•  Mintzer  et  al,  2007  –  Edad    –  Seguro  privado  –  Asistencia  a  grupo  de  autoayuda  

•  Dreifuss  et  al,  2013  –  Edad  –  Depresión  –  Primer  tratamiento  – Menor  número  de  inyecciones  

•  Hillhouse  et  al,  2013  –  Edad  –  No  historial  delic-vo  

•  Alford  et  al,  2011  –  Edad  –  Empleo  –  Fármaco  adquirido  en  la  calle  

Factores  predicJvos  de  éxito  en  la  terapia  susJtuJva  con  buprenorfina  

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Las  causas  del  fracaso  terapéu-co:  adicción  a  opioides    

•  Predictores  de  fracaso  global  (1  año)  –  Sexo  masculino  –  Desempleado  –  Edad  joven  –  Historia  de  hepa--s  C  

•  No  predictores  –  Uso  de  otros  tóxicos  –  Diagnós-cos  y  tratamientos  

psiquiátricos  –  Duración  consumo  de  droga  –  Adquisición  de  buprenorfina  

en  la  calle  –  Historial  delic-vo  

•  Predictores  de  fracaso  temprano  (<  8  semanas)  –  Sexo  masculino  –  Desempleado  –  Edad  joven  –  Opioides  IV  

•  Predictores  de  fracaso  tardío  (de  2  a  12  meses)  –  Tests  de  tóxicos  posi-vos  –  No  par-cipación  en  grupos  de  

aconsejamiento    

Drago,  2015  

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Las  causas  del  fracaso  terapéu-co:  el  reflujo  gastroesofágico  

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Las  causas  del  fracaso  terapéu@co:  el  reflujo  gastroesofágico  

•  RGE  puede  ser  tratado  con  éxito  (alivio  completo  de  los  síntomas)  con  técnicas  médicas  o  quirúrgicas  

•  Sin  embargo,  muchos  pacientes  presentan  síntomas  persistentes  

•  12  pacientes  con  RGE  fueron  entrevistados  sobre  la  causa  del  fracaso  de  su  tratamiento  y  las  entrevistas  evaluadas  por  18  médicos  (6  MAP,  6  diges-vos,  6  cirujanos  diges-vos)  quienes  puntuaron  sobre  la  responsabilidad  rela-va  de  dis-ntos  factores  (del  paciente,  atención  primaria,  secundaria  o  coordinación  entre  niveles)  

•  La  falta  de  coordinación  entre  niveles  asistenciales  fue  el  factor  más  importante  del  fracaso  terapéu-co,  seguido  del  cuidado  inadecuado  en  atención  primaria  y  especializada.  En  úl-mo  lugar  se  señaló  al  paciente  

•  Acuerdo  considerable  entre  especialidades  pero  no  entre  médicos  individuales  

•  Fracaso  terapéu-co  es  un  problema  complejo  y  precisa  intervenciones  en  dis-ntos  niveles  

 

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INTERVENCIONES  DIRIGIDAS  A  MINIMIZAR  EL  FRACASO  TERAPÉUTICO  

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Possible  strategies  for  improving  compliance  in  pa-ents  with  schizophrenia  

     

Non-­‐compliance  

Cogni=ve  therapy  

Educa=on  about  illness  

Educa=on  about  treatment  benefits  

Memory  aids  

Involvement  of  pa=ent  in  therapeu=c  alliance  

Educa=on  on  the  impact  and  management  of  side  effects    Use  of  a  “pa=ent-­‐centered”  approach  

 

Educa=on  and  support  for  the  pa=ent’s  family  Improved  access  to  mental  health  services  

Asser=ve  case  management  Home  visits  Convenient  clinic  =mes  and  places  

More  aKrac=ve  clinic  environment  Improved  coordina=on  between  different  service  providers  

Minimizing  complexity  of  regimen  Titra=on  to  op=mum  dose  

Minimizing  impact  of  side  effects  on  pa=ent’s  life  Providing  clear  instruc=ons  on  medica=on  use  

Selec=on  of  an=psycho=c  with  minimal  extrapyramidal  side  effects,  weight  gain,  or  prolac=n  effects  

Adapted  from  Perkins,  2003;  Based  on  Fenton  et  al,  1997;  Dencker  and  Liberman,  1995  

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195Review

Hiemke C et al. AGNP Consensus Guidelines for 7 Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195D235

BibliographyDOI http://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1286287Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195D235© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New YorkISSN 0176-3679

Correspondence C. Hiemke, PhD, Univ.-Prof. Department of Psychiatry and Psychotherapy University Medical Center, Mainz D-55101 Mainz Germany Tel.: +49/6131/177 131 Fax: +49/6131/176 789 [email protected]

Key words � � consensus guidelines � � drug analysis � � pharmacokinetics � � psychotropic drugs � � reference ranges � � therapeutic drug monitoring � � therapeutic window

AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Update 2011

than 5 decades [ 521 , 522 ] , growing evidence sug-

gests that improving the way the available medi-

cations are administered may bring substantial

bene t to patients [ 45 ] . Evidence-based guidelines

for optimum treatment have been published dur-

ing the last decade [ 23 , 46 , 101 , 204 , 205 , 221 , 234 ,

254 , 276 , 284 , 582 , 585 ,748].

A valuable tool for tailoring the dosage of the

prescribed medication(s) to the individual char-

acteristics of a patient is therapeutic drug moni-

toring (TDM). The major reason to use TDM for

the guidance of psychopharmacotherapy is the

Introduction � In psychiatry, around 130 drugs are now availa-

ble which have been detected and developed

during the last 60 years [ 54 ] . These drugs are

e� ective and essential for the treatment of many

psychiatric disorders and symptoms. Despite

enormous medical and economic bene ts, how-

ever, therapeutic outcomes are still far from

satis factory for many patients [ 5 , 6 , 396 , 661 ] .

Therefore, after having focused clinical research

on the development of new drugs during more

Authors C. Hiemke 1 , P. Baumann 2 , N. Bergemann 3 , A. Conca 4 , O. Dietmaier 5 , K. Egberts 6 , M. Fric 7 , M. Gerlach 6 , C. Greiner 8 , G. Gründer 9 , E. Haen 10 , U. Havemann-Reinecke 11 , E. Jaquenoud Sirot 12 , H. Kirchherr 13 , G. Laux 7 , U. C. Lutz 14 , T. Messer 15 , M. J. Müller 16 , B. Pfuhlmann 17 , B. Rambeck 18 , P. Riederer 17 , B. Schoppek 19 , J. Stingl 20 , M. Uhr 21 , S. Ulrich 22 , R. Waschgler 23 , G. Zernig 24

A� liations A liation addresses are listed at the end of the article

Abstract � Therapeutic drug monitoring (TDM), i. e., the

quanti cation of serum or plasma concentra-

tions of medications for dose optimization, has

proven a valuable tool for the patient-matched

psychopharmacotherapy. Uncertain drug adher-

ence, suboptimal tolerability, non-response at

therapeutic doses, or pharmacokinetic drug-drug

interactions are typical situations when meas-

urement of medication concentrations is help-

ful. Patient populations that may predominantly

bene t from TDM in psychiatry are children,

pregnant women, elderly patients, individuals

with intelligence disabilities, forensic patients,

patients with known or suspected genetically

determined pharmacokinetic abnormalities or

individuals with pharmacokinetically relevant

comorbidities. However, the potential bene ts

of TDM for optimization of pharmacotherapy

can only be obtained if the method is adequately

integrated into the clinical treatment process. To

promote an appropriate use of TDM, the TDM

expert group of the Arbeitsgemeinschaft für

Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsy-

chiatrie (AGNP) issued guidelines for TDM in

psychiatry in 2004. Since then, knowledge has

advanced signi cantly, and new psychopharma-

cologic agents have been introduced that are also

candidates for TDM. Therefore the TDM consen-

sus guidelines were updated and extended to 128

neuropsychiatric drugs. 4 levels of recommenda-

tion for using TDM were de ned ranging from

Zstrongly recommended[ to Zpotentially useful[.

Evidence-based Ztherapeutic reference ranges[

and Zdose related reference ranges[ were elabo-

rated after an extensive literature search and a

structured internal review process. A Zlaboratory

alert level[ was introduced, i. e., a plasma level at

or above which the laboratory should immedi-

ately inform the treating physician. Supportive

information such as cytochrome P450 substrate-

and inhibitor properties of medications, nor-

mal ranges of ratios of concentrations of drug

metabolite to parent drug and recommendations

for the interpretative services are given. Recom-

mendations when to combine TDM with phar-

macogenetic tests are also provided. Following

the guidelines will help to improve the outcomes

of psychopharmacotherapy of many patients

especially in case of pharmacokinetic problems.

Thereby, one should never forget that TDM is an

interdisciplinary task that sometimes requires

the respectful discussion of apparently discrep-

ant data so that, ultimately, the patient can pro t from such a joint e� ort.

Dow

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Hiemke C et al. AGNP Consensus Guidelines for 7 Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195D235

BibliographyDOI http://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1286287Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195D235© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New YorkISSN 0176-3679

Correspondence C. Hiemke, PhD, Univ.-Prof. Department of Psychiatry and Psychotherapy University Medical Center, Mainz D-55101 Mainz Germany Tel.: +49/6131/177 131 Fax: +49/6131/176 789 [email protected]

Key words � � consensus guidelines � � drug analysis � � pharmacokinetics � � psychotropic drugs � � reference ranges � � therapeutic drug monitoring � � therapeutic window

AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Update 2011

than 5 decades [ 521 , 522 ] , growing evidence sug-

gests that improving the way the available medi-

cations are administered may bring substantial

bene t to patients [ 45 ] . Evidence-based guidelines

for optimum treatment have been published dur-

ing the last decade [ 23 , 46 , 101 , 204 , 205 , 221 , 234 ,

254 , 276 , 284 , 582 , 585 ,748].

A valuable tool for tailoring the dosage of the

prescribed medication(s) to the individual char-

acteristics of a patient is therapeutic drug moni-

toring (TDM). The major reason to use TDM for

the guidance of psychopharmacotherapy is the

Introduction � In psychiatry, around 130 drugs are now availa-

ble which have been detected and developed

during the last 60 years [ 54 ] . These drugs are

e� ective and essential for the treatment of many

psychiatric disorders and symptoms. Despite

enormous medical and economic bene ts, how-

ever, therapeutic outcomes are still far from

satis factory for many patients [ 5 , 6 , 396 , 661 ] .

Therefore, after having focused clinical research

on the development of new drugs during more

Authors C. Hiemke 1 , P. Baumann 2 , N. Bergemann 3 , A. Conca 4 , O. Dietmaier 5 , K. Egberts 6 , M. Fric 7 , M. Gerlach 6 , C. Greiner 8 , G. Gründer 9 , E. Haen 10 , U. Havemann-Reinecke 11 , E. Jaquenoud Sirot 12 , H. Kirchherr 13 , G. Laux 7 , U. C. Lutz 14 , T. Messer 15 , M. J. Müller 16 , B. Pfuhlmann 17 , B. Rambeck 18 , P. Riederer 17 , B. Schoppek 19 , J. Stingl 20 , M. Uhr 21 , S. Ulrich 22 , R. Waschgler 23 , G. Zernig 24

A� liations A liation addresses are listed at the end of the article

Abstract � Therapeutic drug monitoring (TDM), i. e., the

quanti cation of serum or plasma concentra-

tions of medications for dose optimization, has

proven a valuable tool for the patient-matched

psychopharmacotherapy. Uncertain drug adher-

ence, suboptimal tolerability, non-response at

therapeutic doses, or pharmacokinetic drug-drug

interactions are typical situations when meas-

urement of medication concentrations is help-

ful. Patient populations that may predominantly

bene t from TDM in psychiatry are children,

pregnant women, elderly patients, individuals

with intelligence disabilities, forensic patients,

patients with known or suspected genetically

determined pharmacokinetic abnormalities or

individuals with pharmacokinetically relevant

comorbidities. However, the potential bene ts

of TDM for optimization of pharmacotherapy

can only be obtained if the method is adequately

integrated into the clinical treatment process. To

promote an appropriate use of TDM, the TDM

expert group of the Arbeitsgemeinschaft für

Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsy-

chiatrie (AGNP) issued guidelines for TDM in

psychiatry in 2004. Since then, knowledge has

advanced signi cantly, and new psychopharma-

cologic agents have been introduced that are also

candidates for TDM. Therefore the TDM consen-

sus guidelines were updated and extended to 128

neuropsychiatric drugs. 4 levels of recommenda-

tion for using TDM were de ned ranging from

Zstrongly recommended[ to Zpotentially useful[.

Evidence-based Ztherapeutic reference ranges[

and Zdose related reference ranges[ were elabo-

rated after an extensive literature search and a

structured internal review process. A Zlaboratory

alert level[ was introduced, i. e., a plasma level at

or above which the laboratory should immedi-

ately inform the treating physician. Supportive

information such as cytochrome P450 substrate-

and inhibitor properties of medications, nor-

mal ranges of ratios of concentrations of drug

metabolite to parent drug and recommendations

for the interpretative services are given. Recom-

mendations when to combine TDM with phar-

macogenetic tests are also provided. Following

the guidelines will help to improve the outcomes

of psychopharmacotherapy of many patients

especially in case of pharmacokinetic problems.

Thereby, one should never forget that TDM is an

interdisciplinary task that sometimes requires

the respectful discussion of apparently discrep-

ant data so that, ultimately, the patient can pro t from such a joint e� ort.

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Hiemke C et al. AGNP Consensus Guidelines for 7 Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195D235

mented in clinical routine. Based on empirical evidence, 5 levels

of recommendation to use TDM were de ned in the guidelines

2004 for 65 psychotropic drugs. These de nitions were revised

and grading reduced to 4 levels of recommendation, now ranging

from Zstrongly recommended[ to Zpotentially useful[ as follows:

According to our literature-based evaluations, TDM was graded

as Zstrongly recommended[ for 15 of the 128 surveyed neuro-

psychiatric compounds, Zrecommended[ for 52 medications,

Zuseful[ for 44 drugs and Zpotentially useful[ for 19 drugs

( � � Table 5 ).

TDM is highly recommended for most tricyclic antidepressants .

It reduces the risk of intoxications [ 103 , 381, 459 , 510, 525 , 527 ,

528 , 530, 718 ] , and for many tricyclic antidepressants, a plasma

concentration d clinical e� ectiveness relationship has been

shown. For SSRIs, TDM is of little clinical importance in clinical

practice [ 6 , 537 , 644 ] . Toxicity of this type of antidepressants is

low in comparison to most of the pre-SSRI antidepressants

[ 48 , 166 , 314 , 646 , 715 ] . Data from Sweden revealed that TDM of

SSRIs is cost-e� ective in elderly patients where it helped to use

minimum e� ective doses [ 410 ] . For citalopram a recent obser-

vational study revealed that plasma concentrations on day 7 of

treatment are predictive for later non-response [ 491 ] . Patients

exhibiting citalopram plasma concentrations below 50 ng/mL

had a signi cantly reduced improvement on the Hamilton rating

scale for depression. Evidence for a statistically signi cant rela-

tionship between drug concentration and therapeutic outcome

is lacking for the tetracyclic antidepressants maprotiline, mian-

serin and mirtazapine and also for trazodone and reboxetine,

the monoamine oxidase inhibitors moclobemide and tranylcy-

promine.

TDM is strongly recommended for the typical antipsychotic drugs haloperidol, perphenazine and uphenazine, and for the

atypical antipsychotics amisulpride, clozapine, olanzapine, and

risperidone ( � � Table 5 ). Overdosing may lead to extrapyramidal

side e� ects. In the case of clozapine, there is a strong correlation

between clozapine plasma levels and incidence of seizures.

Avoiding overdosing of typical antipsychotic drugs by TDM is for

the majority of patients a matter of quality of life rather than

safety [ 136 ] . TDM of antipsychotics is also useful when medica-

tion is switched from the oral to the depot form, or vice versa.

With regard to the mood stabilizing and/or antimanic drugs

lithium, valproic acid and carbamazepine, therapeutic reference

ranges and toxic levels are well de ned. Therefore TDM is

strongly recommended for these drugs ( � � Table 5 ). For lithium

TDM is even the standard of care [ 133 , 170 , 185 , 280 , 395 , 593 ,

706 , 721 ] . For its long-term use, plasma concentrations of 0.5d

0.8 nmol/L are advised. For an acute treatment with lithium, it

may be justi ed to increase its concentrations up to 1.2 mmol/L.

Compounds that have been shown to be e� ective as antidemen-tia drugs are donepezil, rivastigmine, galantamine and meman-

tine. TDM is rarely used for the treatment of dementia, though

there is evidence that it can be useful. For donepezil, it has been

shown that the patients^ improvement was signi cantly better if

their plasma concentrations were above 50 ng/mL as compared

to patients that showed lower drug concentrations [ 563 ] .

Most anxiolytic and hypnotic drugs belong to the class of ben-

zodiazepines. Anxiolytic and hypnotic e� ects are rapid. Treat-

ment can therefore be guided by immediate clinical impression

rather than by TDM. In case of lack of therapeutic e� ects under

usual doses, however, TDM may clarify if non-response was due

to drug abuse that has led to tolerance or due to pharmacoki-

netic abnormalities. For alprazolam, TDM may be useful to sup-

press panic attacks [ 722 ] .

The opiate agonists methadone, R-methadone (levometha-

done), buprenorphine, l-�-acetylmethadol (LAAM) and slow-

release formulations of morphine are used for the treatment of

opioid addiction. TDM is indicated for patients treated with

methadone or R-methadone. The usefulness of TDM for moni-

toring treatment with Zanti-craving[ medications such as acam-

prosate or naltrexone, employed for the treatment of alcohol use

disorders, has recently been reviewed elsewhere [ 99 ] . TDM was

recommended to enhance the moderate e cacy of these drugs.

De nitions Level 1: Strongly recommended Evidence: Reported drug concentrations are established and

evaluated therapeutic reference ranges. Controlled clinical

trials have shown bene cial e� ects of TDM, reports on

decreased tolerability or intoxications.

Recommendation: TDM is strongly recommended for dose

titration and for special indications. For lithium, TDM is a

standard of care.

Clinical consequences: At therapeutic plasma concentrations

highest probability of response or remission; at Zsubthera-

peutic[ plasma concentrations: response rate similar to pla-

cebo under acute treatment and risk of relapse under chronic

treatment; at Zsupratherapeutic[ plasma concentrations: risk

of intolerance or intoxication.

Level 2: Recommended Evidence: Reported drug concentrations were obtained from

plasma concentrations at therapeutically e� ective doses and

related to clinical e� ects; reports on decreased tolerability or

intoxications at Zsupratherapeutic[ plasma concentrations.

Recommendation: TDM is recommended for dose titration

and for special indications or problem solving.

Clinical consequences: TDM will increase the probability of

response in non-responders. At Zsubtherapeutic[ plasma

concentrations: risk of poor response; at Zsupratherapeutic[

plasma concentrations: risk of intolerance or intoxication.

Level 3: Useful Evidence: Reported drug concentrations were calculated

from plasma concentrations at e� ective doses obtained from

pharmacokinetic studies. Plasma concentrations related to

pharmacodynamic e� ects are either not yet available or

based on retrospective analysis of TDM data, single case

reports or non-systematic clinical experience.

Recommendation: TDM is useful for special indications or

problem solving.

Clinical consequences: TDM can be used to control whether

plasma concentrations are plausible for a given dose, or clini-

cal improvement may be attained by dose increase in non-

responders who display too low plasma concentrations.

Level 4: Potentially useful Evidence: Plasma concentrations do not correlate with clini-

cal e� ects due to unique pharmacology of the drug, e. g., irre-

versible blockade of an enzyme, or dosing can be easily

guided by clinical symptoms, e. g., sleep induction by a hyp-

notic drug.

Recommendation: TDM is not recommended for dose titra-

tion but may be potentially useful for special indications or

problem solving.

Clinical consequences: TDM should be restricted to special

indications.

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TDM  strongly  recommended  for  these  an=psycho=cs:    • Amisulpride  • Clozapine  • Fluphenazine  • Haloperidol  • Olanzapine  • Perphenazine  • Perazine  • Thioridazine  

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El  proceso  de  toma  de  decisión  compar-da  

Modelo  paternalista  

Modelo  de  toma  de  decisión  compar-da  (TDC)  

Modelo  de  elección  informada  

Paciente    Terapeuta    Decisión  

J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  decisiones  compar-das  

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El  proceso  de  toma  de  decisión  compar-da  (TDC)  

(modificado  de  Charles  et  al,  1999;  Hamann  et  al,  2003)  

Modelo paternalista Modelo de toma de decisión compartida

Modelo de elección informada

Papel del terapeuta

Activo Posee toda la información Proporciona al paciente la mínima información legalmente exigible Elige el tratamiento que quiere

Activo Proporciona al paciente toda la información y las opciones de tratamiento Puede recomendar una opción Decide con el paciente qué opción

Pasivo Proporciona al paciente toda la información y las opciones de tratamiento No toma parte en la decisión

Papel del paciente Pasivo Acepta la propuesta del terapeuta

Activo Obtiene toda la información necesaria Forma su propia opinión Discute con el terapeuta sus preferencias Decide con el terapeuta qué opción

Activo Obtiene toda la información Forma una opinión Decide solo

Flujo de información

Unidireccional Paciente Médico

Bidireccional Paciente Médico

Unidireccional Paciente Médico

Tipo de información

Médica Médica y personal Médica

Responsabilidad de la decisión

Terapeuta Terapeuta y paciente Paciente

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•  Proceso  de  comunicación  en  el  que  médico  y  paciente  u-lizan  una  información  completa,  no  sesgada  acerca  de  los  riesgos  y  beneficios  asociados  a  todas  las  alterna-vas  viables  de  tratamiento,  y  la  información  que  el  paciente  proporciona  sobre  factores  personales  que  pueden  hacer  que  una  alterna-va  terapéu-ca  sea  preferible  a  otras,  para  llegar  a  una  decisión  sobre  el  tratamiento  

Proceso  de  toma  de  decisiones  compar-da:  definiciones  

Moulton  y  King  2010  J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  

decisiones  compar-da  

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•  Las  ayudas  para  la  decisión  –  Herramientas  que  ayudan  a  los  pacientes  a  implicarse  en  la  toma  de  decisiones  al  hacer  explícita  la  decisión  que  debe  ser  tomada,  suministrar  información  sobre  las  opciones  y  posibles  resultados  y  clarificar  los  valores  personales  

–  Están  diseñadas  para  completar  (que  no  reemplazar)  la  orientación  del  profesional  sanitario  

 

¿Qué  componente  es  esencial  es  el  proceso  de  toma  de  decisión  compar-da?  

O’Connor  et  al,  2001  

J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  decisiones  compar-das  

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Proceso  de  toma  de  decisión  compar-da:  indicaciones  

INDICADO  TDC  •  Enfermedad  crónica  •  Varias  opciones  de  

tratamiento  disponibles  •  La  capacidad  para  tomar  

decisiones  está  presente  •  La  decisión  -ene  

consecuencias  a  largo  plazo  para  el  paciente  (p.ej,  medicación  de  larga  duración,  dependencia  de  otra  persona,  controles  analí-cos  regulares,  etc)  

NO  INDICADO  TDC  •  Enfermedades  agudas  •  Únicamente  una  opción  

efec-va  disponible  (según  la  evidencia)  

•  Capacidad  para  tomar  decisiones  claramente  alterada  (incoherencia,  alteraciones  del  nivel  de  conciencia)  

•  La  decisión  -ene  pocas  consecuencias  para  el  paciente  (p.ej,  duración  del  tratamiento  de  7  días,  medicación  opcional)  

J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  decisiones  compar-das  

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Modelo  Centrado  en  la  Enfermedad  

• Aproximación  PATERNALISTA  

• Concepto  CUMPLIMIENTO  o  ADHERENCIA  a  tratamiento  

Modelo  Centrado  en  el  PACIENTE  

• Aproximación  más  DELIBERATIVA  

• Concepto  ACUERDO  o  CONCORDANCIA  terapéu-ca  

Barreras

 

En  m

édicos  

Desacuerdo  con  el  concepto  Falta  de  familiaridad  o  entrenamiento  Dudas  sobre  la  capacidad  del  paciente   En

 pacientes  

Falta  de  información,  capacitación,  mo-vación  y  autoeficacia  Sesgos  en  la  toma  de  decisiones  Dificultades  comunica-vas  para  transmi-r  la  incer-dumbre  

Ins-tucion

ales  

Falta  de  infraestructura  informá-ca  (información  y  ayudas)  Escasa  disponibilidad  de  -empo  (pacientes  y  faculta-vos)  Inexistencia  de  marco  asistencial  que  facilite  la  historia  de  valores  y  la  TDC  

Barreras  para  la  implantación  de  la  TDC  en  Salud  Mental    

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•  La mayor parte de los pacientes psiquiátricos desean participar en la toma de decisiones sanitarias, especialmente sobre la medicación y hospitalización (Noble y Douglas, 2004; Adams et al, 2007; Tanenbaum, 2008; O’Neal et al, 2008; Hamann et al, 2005; 2008)

•  Una vez que lo hacen, se muestran satisfechos por ello (Alegría et al, 2007; Swanson et al, 2007).

•  Sin embargo, en las guías terapéuticas ampliamente consensuadas apenas se incluyen estrategias para favorecer esta participación (Mistler y Drake, 2008)

•  Tampoco existe una política institucional decidida para que se lleven a cabo en la actividad clínica cotidiana (Drake et al, 2009).

•  En los últimos años se han publicados exhaustivas revisiones sobre investigación en TDC y salud mental (Simon et al, 2009; Duncan et al, 2010, Beitinger, 2014, Villagrán et al, 2015, 2016).

•  Los grupos de pacientes en donde se ha estudiado más esta relación ha sido en los depresivos, trastornos mentales graves (preferentemente, esquizofrénicos) y, en menos medida, dependientes a tóxicos

La TDC en Salud Mental

J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  decisiones  compar-das  

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•  Joosten et al, (2009) llevaron a cabo un ensayo aleatorizado por clusters en el que se estudiaron los efectos de una intervención que incluía TDC en 220 pacientes hospitalizados con dependencia a tóxicos. El grupo de pacientes que recibió la intervención mostró un significativamente menor uso de sustancias y de síntomas psiquiátricos a los 3 meses de seguimiento.

La TDC en adicciones

J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  decisiones  compar-das  

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•  Hamann et al, 2006: –  Primer ECA con esquizofrénicos hospitalizados –  TDC vs TAU en 107 pacientes ingresados en 12

USMH de Munich –  Grupo TDC:

•  Mejor conocimiento enfermedad y mayor implicación en decisión, aunque con el tiempo el efecto iba desapareciendo

•  Mejor actitud hacia el tratamiento y mayor participación en actividades psicosociales;

•  No diferencias a 6 y 18 meses en cumplimiento ni rehospitalizaciones (tendencia a favor de TDC).

La TDC en esquizofrenia

J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  decisiones  compar-das  

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Incluidos  (n=102)  

TDC  (n=51)  

TH    (n=51)  

P-­‐value  

PANSS  TOTAL  m  (SD)   67  (17.3)   69.5  (17.1)   64.5  (17.4)   0.14  C-­‐RDPSS  DSM  Total  m  (SD)   8.7  (3.8)   9  (3.9)   8.4  (3.8)   0.45  Insight  m  (SD)*   15.7  (6.2)   15.9  (5.7)   15.4  (6.7)   0.66  COMRADE  Sa-sfacción  m  (SD)**   38.9  (9.5)   44.3  (4.8)   33.5  (10)   0.000  COMRADE  Confianza  m  (SD)**   40.3  (8.5)   44.2  (5.1)   36.4  (9.5)   0.000  DAI  m  (SD)**   16.7  (2.4)   16.9  (2.5)   16.6  (2.3)   0.61  WAIS  m  (SD)*   68  (12.4)   69.1  (13.7)   66.8  (11)   0.37  PPE  m  (SD)***   16.9  (8.4)   16.1  (7.4)   17.7  (9.4)   0.34  Tratamiento  al  alta  monoterapia  %  (n)  

56.9  (58)   62.7  (32)   51  (26)   0.31  

*  n=92      **  n=93        ***  n=98            

Estudio  DECIDE:  pacientes  incluidos        (Comparación  PRE-­‐ALTA)  (n=102)  

Villagrán  et  al,  datos  no  publicados  

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    At  discharge   12  months       SDM   Tau   p-­‐value   SDM  n=37   Tau  n=34   p-­‐value  

BARS  (M)  (SD)    -­‐-­‐-­‐   -­‐-­‐-­‐   -­‐-­‐-­‐     0.78  (0.30)   0.69  (0.38)   0.191  DAI  (M)  (SD)   16.6  (2.5)   16.1  (2.3)   0.389   17.1  (2.6)   17.3  (2.4)   0.726  

Days  of  hospitaliza@on  (M)  (SD)    -­‐-­‐-­‐   -­‐-­‐-­‐   -­‐-­‐-­‐   5.3  (10.8)   18.7  (45.1)   0.095  

COMRADE  Sa@sfac@on  (M)  (SD)    43.5  (5.1)    31.6  (10)    0.000    44.5  (6.5)    36.1  (10.2)    0.000  

COMRADE  Confidence  (M)  (SD)    43.7  (5.5)    34.1  (10.1)    0.000   43.6  (7.5)   38  (9)   0.012  

WAIS-­‐S  (M)  (SD)   67.8  (14.5)   63.5  (10.8)   0.182   72.5  (12.5)   67.9  (14.2)   0.191  Insight  (M)  (SD)   16.6  (5.7)   14.6  (6.8)   0.209   17.8  (6.4)   20  (6.4)   0.223  

PANSS  total  (M)  (SD)   73  (14.6)   66.7  (16.8)   0.098   68  (16.5)   71.2  (15.9)   0.463  

Losses  (N)  (%)   -­‐-­‐-­‐   -­‐-­‐-­‐   -­‐-­‐-­‐-­‐   1  (10%)   9  (90%)   0.014  

DECIDE  Study:  interim  analysis  

Villagrán-­‐Moreno  JM,  Pérez-­‐Revuelta  JI,  Mongil-­‐SanJuan  JM,  Pascual-­‐Paño  JM,  Rodríguez-­‐Gómez  C,  González-­‐Saiz  F.    Psychiatric  Service.  Jerez  Hospital,  Cádiz.  Andalucian  Health  Service.  Spain  

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SATISFACTION WITH ANTIPSYCHOTIC AS A MEDICATION: THE ROLE OF THE THERAPEUTIC ALLIANCE AND PATIENT PERCEIVED PARTICIPATION IN DECISION MAKING IN A SAMPLE OF SCHIZOPHRENIA SPECTRUM

DISORDERS PATIENTS   Rocío Torrecilla-Olavarrietaa,b;  José Pérez-Revueltab,c,; Edgar García-Spínolab,d; Ángela

López Martínb,c  ;  José María Mongil-SanJuanb,e  ;  Carmen Rodríguez-Gómezb,e; José María Villagrán-Morenob,e,f; Francisco González-Saiza,b,f * (in press)  

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•  La TDC en salud mental mejora la calidad de las decisiones y parece efectiva en el proceso decisorio

•  La TDC aumenta, generalmente, la satisfacción del usuario.

•  Sin embargo, existe escasa o mínima evidencia acerca de su eficacia en medidas de resultados de salud.

•  Se precisan estudios a largo plazo que evalúen la relación de los resultados de salud con un mayor conocimiento y transmisión de la información, una mayor participación y co-responsabilidad en el proceso decisorio y una mejor relación médico-paciente (Drake et al, 2009).

Conclusión estudios empíricos TDC en esquizofrenia

J.  Villagrán.  El  proceso  de  toma  de  decisiones  compar-das  

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LA  FUTILIDAD  EN  PSIQUIATRÍA  

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Concepto  de  fu-lidad  

•  La�n:  fuJlis:  “de  escasa  importancia”  <  fundere:  verter  o  derramar  

•  Lo  que  deja  escapar  la  sustancia  y,  por  ende,  resultar  inú-l,  poco  eficaz  y  de  eomero  valor  

Barcia  R.  Primer  Diccionario  General  E-mológico  de  la  Lengua  Española.  Barcelona  1880.  Seix  Editor.  5  tomos.  Tomo  II.  “Fú-l”.  Pag  872-­‐3.  

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Concepto  de  fu-lidad  médica  •  Efecto  vs  beneficio  (Schneiderman  et  al,  90)  •  Fu-lidad  vs  improbabilidad  teórica    o  desesperanza  (Schneiderman  et  al,  90)  

•  2  sen-dos  de  fu-lidad:  (Schneiderman  et  al,  90,  O’Connor  et  al,  11)    –  Sen-do  cuanJtaJvo:  la  probabilidad  de  que  un  tratamiento  produzca  un  beneficio  en  el  paciente  es  muy  baja  

–  Sen-do  cualitaJvo:  la  calidad  del  beneficio  producido  en  el  paciente  por  el  tratamiento  es  muy  baja  

•  Se  ha  cues-onado  su  u-lidad  (Truog  et  al,  92;  Brody  &  Halevy,  95)  

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4  concepciones  de  fu-lidad  médica  •  Fu-lidad  fisiológica  (Tomlinson  y  Brody,  88):  no  hay  expecta-vas,  a  par-r  

de  la  evidencia  cien�fica,  de  que  un  tratamiento  produzca  el  resultado  fisiológico  (ej.,  intervención  quirúrgica  en  una  hemorragia  intracraneal  con  Glasgow  3)  

•  Fu-lidad  ante  muerte  inminente  (Brody  y  Halevy,  95):  la  intervención  puede  producir  un  cambio  pero  la  perspec-va  global  de  deterioro  clínico  no  puede  rever-rse  ante  una  inminente  muerte  

•  Fu-lidad  clínica  o  global  (Schneiderman  et  al,  90):  la  intervención  puede  producir  mejoría  y  evitar  la  muerte  inminente  pero  el  paciente  no  va  a  recuperar  la  capacidad  para  interaccionar  con  el  ambiente  y  actuar  como  ser  humano  (estados  vegeta-vos)  

•  Fu-lidad  de  calidad  de  vida  (Tomlinson  y  Brody,  88):  la  intervención  produce  un  cambio  fisiológico,  evita  la  muerte  y  se  man-ene  la  capacidad  para  interaccionar  con  el  medio  pero  el  resultado  final  no  sa-sface  los  valores,  expecta-vas  y  obje-vos  del  paciente  o  de  los  representantes  conscientes  de  los  deseos  de  éste.  

(McCullough  et  al,  citado  por  Berstein  2013)  

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Fu-lidad  en  psiquiatría  (López  et  al,  2010)  

•  Pronós-co  malo  •  No  respuesta  a  tratamiento  adecuado  •  Declinar  con-nuado  fisiológico  y  psicológico  •  Parecen  afrontar  un  curso  inexorable  y  terminal  

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•  Sitúa  la  sensación  de  fu-lidad  de  los  trabajadores  de  un  equipo  mul-disciplinario  de  TIC  en  la  estructural  temporal  del  cuidado  

•  El  Plan  Individualizado  de  Tratamiento  (PIT)  demanda  una  narra-va  de  progreso  que  los  trabajadores  a  menudo  consideran  imposible  de  conseguir  

•  Los  trabajadores  sanitarios  están  entrenados  para  actuar  pero  las  posibilidades  para  ello  se  ven  obstaculizadas  por  múl-ples  factores  

•  Esto  lleva  a  sensación  de  desmoralización  y  de  fu-lidad  de  sus  intervenciones  

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Efecto  histeresis  (Bourdieu,  96)  

•  Proviene  de  la  osica:  mantenimiento  de  los  valores  de  los  materiales  osicos  mientras  cambia  el  medio  

•  Sociología:  actuales  categorías  de  juicio  y  -pos  de  acción  estratégica  permanecen  calibradas  por  un  estado  previo  del  mundo    

•  Fu-lidad  médica:  décalage  entre  disposición  de  los  clínicos  (obligación  de  intervenir)  y  sus  posibilidades  de  acción  (Brodwin,  2011)  

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LA  PSIQUIATRÍA  PALIATIVA  

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Psiquiatría  palia-va  (Trachsel  et  al,  16)  

•  Disciplina  que  surge  de  la  interacción  entre  medicina  palia-va  y  psiquiatría  (psiquiatría  de  cuidados  palia-vos  o  psicooncología)  

•  Ambas  disciplinas  surgen  de  la  medicina  interna,  adoptan  en  gran  medida  un  modelo  biopsicosocial  y  operan  con  equipos  mul-disciplinares  

•  Sin  embargo,  la  psiquiatra  no  provee  de  forma  explícita  cuidados  palia-vos  para  pacientes  con  enfermedades  mentales  fuera  del  contexto  de  la  enfermedad  médica  

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Psiquiatría  palia-va  

•  Algunos  ejemplos  de  atención  psiquiatría  en  la  actualidad,  por  otra  parte,  podrían  ser  considerados  palia-vos  ya  que  -enen  como  obje-vo  mejorar  la  calidad  de  vida  y  no  la  remisión  o  modificación  de  la  enfermedad  – Terapia  sus-tu-va  de  la  heroína  – Tratamiento  hospitalario  forzado  de  la  anorexia  nervosa  

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Modelo  de  cuidado  palia-vo  

care is considered an indicator for high-quality pallia-tive care in cases of advanced medical disease [10]. Be-yond the context of medical illness, however, currentpsychiatry practice does not explicitly provide palliativecare or name it as such. However, on reflection, severalclinical approaches in contemporary psychiatry canalready be considered palliative, as they aim at reducingsymptoms and suffering from mental illness rather thanseeking to achieve disease remission or disease modifi-cation, for example the recovery approach (for the rela-tion between PP and recovery see “Risks of a palliativeapproach to psychiatry” below).The Swiss Academy of Medical Sciences guidelines on

palliative care specify several groups of psychiatric pa-tients who can potentially benefit from such approaches:“Many psychiatric disorders can have a chronic courseor are characterized by frequent relapses. In such cases apalliative approach is all the more important that doesnot primarily aim at fighting the disease but at optimalmanagement of the symptoms and disability. Quality oflife can often be improved and suicide risk can be re-duced when palliative support and attention take placein addition to curative or disorder-specific treatments.Difficult situations arise in particular from: therapy-refractory depressions with repeated suicide attemptswith intent to die; severe cases of schizophrenia with,from the patient’s perspective, insufficient quality of life;[and] severe anorexia” [translated by the authors] [11].While there is no international consensus on a defin-ition, the patient population referred to in these guide-lines can be considered to be suffering from “severepersistent mental illness” (SPMI) [12, 13].As well as provision of psychiatric palliative care for pa-

tients with SPMI, the Swiss Academy of Medical Sciencesguidelines also acknowledge a need for improved somaticmedical care for the mentally ill: “Mentally ill patients canalso be affected by physical illness. There is a risk thattheir symptoms get overlooked or are not properly classi-fied. In these situations, a close cooperation betweenpsychiatrists/psychotherapists with specialists from othermedical disciplines is necessary” [11]. Improved palliativecare for physical illness in mental health patients is be-yond the scope of this article but is undoubtedly of centralimportance, given the multiple.comorbidities and higher-than-average mortality rates of

patients with SPMI [14, 15]. In this article, we choose tofocus on the palliative approach to mental health issues inpatients with SPMI because, from our point of view,psychiatry itself corresponds in many respects to palliativecare as psychiatric treatments are frequently non-curative.

The scope of palliative care in psychiatryThe range of palliative care approaches in medicine isvery broad, from short-term, targeted measures for

alleviation of distressing symptoms to palliative sedationas the ultima ratio. The common “palliative” denomin-ator of such interventions is to accept that they help tostabilize or improve quality of life without necessarilymodifying disease progression in the long term: somepalliative interventions may even be undertaken at theconscious expense of potentially shortening remaininglife expectancy. In practice, disease-modifying and pallia-tive approaches are often carried out in parallel (seeFig. 1) [16]. According to such a definition, many, (if notnearly all) established interventions in psychiatry aimingto promote quality of life rather than remission can beconsidered palliative—for example, psychiatric long-termresidential care for patients with clozapine resistantschizophrenia; [17] severe enduring anorexia nervosawhere the decision is made to forego repeat hospitaliza-tions with further cycles of involuntary refeeding; [18]and palliative sedation for therapy-refractory hopeless-ness or anxiety in the process of dying [19]. However,this way of thinking is rarely (if ever) explicitly acknowl-edged within the discipline of psychiatry.

Definition and features of palliative psychiatryBased on the World Health Organization [20] definitionof palliative care, we propose a working definition of pal-liative psychiatry (PP) [1] as a starting point for discuss-ing of the usefulness of palliative psychiatry as a newconceptual and clinical approach (Table 1).It has been argued that “in many aspects, psychiatry it-

self is a form of palliative care because psychiatric treat-ments are frequently not curative” [21]. However, we donot find it helpful to use the term palliative psychiatryfor all kinds of psychiatric intervention, such as short-term “palliative” measures with limited risks (e.g. one-time dispensation of a benzodiazepine for acute anxiety).As a consequence, we propose to restrict the use of theterm to SPMI with multiple comorbidities and higher-than-average mortality rates (e.g. schizophrenia [22], oranorexia nervosa [23]). Furthermore, we do not intendthat palliative psychiatry should compete with or com-promise other important conceptual advances in psych-iatry, such as the recovery model (see “Risks of apalliative approach to psychiatry” below), but rather to

Fig. 1 Palliative care model (adapted from Ferris et al., 2002) [16]

Trachsel et al. BMC Psychiatry (2016) 16:260 Page 2 of 6

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Caso:  Bárbara              •  Paciente  41  años,  divorciada  en  2016,  madre  de  una  niña  de  10  años,  la  mayor  de  

2  hermanas,  convive  con  madre  e  hija.  Padre  médico,  depresiones  automedicadas,  fallecido  durante  el  primer  ingreso  de  la  paciente  en  2004,  tras  secuelas  de  accidente,  hemiplejía,  daño  cerebral,  hepatopa�a.  Madre,  “extremadamente  delgada”.  Abuela  paterna  se  suicidó.  Tía  paterna  con  trastorno  mental  no  especificado.  

•  Estudio  hostelería,  trabajos  eventuales  hasta  nacimiento  de  su  hija.  No  RAMs,  fumadora  de  un  paquete  de  cigarrillos/dia  Estatura:  1.64;  Peso:  entre  30  y  40  kilos.  

•  Cuadro  comienza  con  16  años,  graves  conflictos  con  padre  y,  ulteriormente,  con  madre.  A  los  18  años  realiza  una  ingesta  medicamentosa  con  presunta  finalidad  autolí-ca.    

•  Primera  consulta  en  USMC  en  1995  (19  años).  Consultas  irregulares.  Primer  ingreso  en  UHSM  en  2004.  Deja  de  consultar  en  Salud  Mental  en  2005,  aunque  man-ene  cierto  seguimiento  por  servicio  de  nutrición.  

•  Conductas  restric-vas  y  vomitadoras,  preferentemente  •  Oculta  y  niega  sintomatología,  Periodos  breves  de  mejoría,  especialmente  al  

casarse  y  quedarse  embarazada  (2007).  Tras  estos,  vuelve  al  patrón  de  conducta  de  restricción  y  purgación  

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Caso:  Bárbara    •  Ingresos    en  UHSM  

–  2004:  30/3-­‐26/4:  Alta  voluntaria  –  2016:    

•  22/4-­‐15/6:  Ingreso  mediado  por  juez-­‐forense,  aunque  finalmente  voluntario;  27  kg;  Neumonía;  SNG;  Alta  voluntaria.  

•  28/9-­‐7/10:  SNG;  32  Kg;  Alta  voluntaria  –  2017:  

•  6/4-­‐24/4:  Alta  voluntaria  •  9/6-­‐10/7:  Alta  voluntaria  •  31/7-­‐6/8:  31  kg;  traslado  a  MI:  cuadro  súbito  de  mu-smo  y  

ac-tud  catatonoide  por  posible  hipoxemia  tras  broncoaspiración  pulmonar  izquierda;  desmielinización  osmó-ca;  parada  cardíaca;  exitus    

•  Tratamientos:  farmacológicos:  BZD,  ATD,  ATP  

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Cues-ones  de  debate  

•  ¿Estamos  de  acuerdo  en  que  este  es  un  caso  de  enfermedad  mental  “terminal”  para  el  que  los  tratamiento  suelen  ser  fú-les  cuando  no  ejemplos  de  encarnizamiento  terapéu-co?    

•  Y  si  es  así,  ¿qué  actuación  es  la  más  adecuada  por  parte  de  un  profesional  de  la  salud  mental?  

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Definición  de  psiquiatría  palia-va  •  Aproximación  que  mejora  la  calidad  de  vida  de  pacientes  y  

familias  en  el  afrontamiento  de  los  problemas  asociados  a  trastornos  mentales  graves,  persistentes  y  con  riesgo  vital  (TMGP),  a  través  de  la  prevención  y  alivio  del  sufrimiento  mediante  la  oportuna  evaluación  y  tratamiento  de  la  necesidades  osicas,  mentales,  sociales  y  espirituales  asociadas.  

•  Esquizofrenias  crónicas  graves  largamente  residencializadas,  con  insuficiente  calidad  de  vida,  depresiones  refractarias  con  múl-ples  intentos  de  suicidio,  anorexias  graves  crónicas  y  refractarias    

•  Acento  en  la  reducción  del  daño  y  en  la  evitación  de  la  carga  de  intervenciones  psiquiátricas  con  impacto  cues-onable  

Traschel  et  al,  BMC  Psychiatry,  2016  

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Caracterís-cas  de  la  psiquiatría  palia-va  

•  Facilita  apoyo  en  el  afrontamiento  y  aceptación  de  síntomas  mentales  desagradables  

•  Defiende  la  vida  pero  reconoce  que  el  TMGP  puede  ser  incurable  •  Intenta  ni  acelerar  ni  posponer  la  muerte  •  Integra  los  aspectos  osicos,  psicológicos,  sociales  y  espirituales  del  cuidado  

del  paciente  •  Ofrece  un  sistema  de  apoyo  para  ayudar  al  paciente  a  vivir  tan  

ac-vamente  como  sea  posible  hasta  su  muerte  •  Ofrece  un  sistema  de  apoyo  a  los  familiares  para  afrontar  la  TMGP  del  

paciente  •  Emplea  una  aproximación  en  equipo  para  afrontar  las  necesidades  del  

paciente  y  su  familia  •  Intenta  mejorar  la  calidad  de  vida  y,  al  mismo  -empo,  influir  

posi-vamente  en  el  curso  del  TMGP  •  Puede  aplicarse  en  conjunción  con  otras  terapias  orientadas  a  la  

prevención,  curación,  rehabilitación  o  recuperación  

Traschel  et  al,  BMC  Psychiatry,  2016  

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Riesgos  de  la  psiquiatría  palia-va  

•  Confundir  psiquiatría  palia-va  con  dejar  de  hacer  

•  Contraponerla  a  otros  enfoques  de  recuperación  

•  Falta  de  consenso  sobre  el  significado  de  fu-lidad  en  el  contexto  psiquiátrico  

•  Menor  par-cipación  del  paciente  en  el  proceso  decisorio  por  posible  alteración  de  la  capacidad  decisoria  

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Caso  Mr.  S.  

Ethical Issues in Palliative Care

Refractory Schizophrenia, Attempted Suicide, andWithdrawal of Life Support: A Clinical Ethics Case ReportCory Taylor, MD, Jamie C. Fertal, DO, and Solomon Liao, MDUniversity of Kansas School of Medicine (C.T.), Kansas City, Kansas; St. Joseph Hospital (J.C.F.), Orange, California; and UC IrvineMedical Center (S.L.), Orange, California, USA

AbstractBackground. Withdrawal of life support for an individual with refractory schizophrenia after attempted suicide remains

controversial. Discussion regarding prognosis of mental illness and the distinction between somatic and mental illness bringsout many ethical issues. This article will examine the role and weight of severe persistent mental illness in the withdrawal of lifesupport after attempted suicide.

Case Description. A 30-year-old gentleman with deafness and schizophrenia was admitted with multiple self-inflictedvisceral stab wounds. He developed postoperative complications necessitating ongoing critical care. The parties involved wereas follows: the patient, his parents, the critical care trauma service, the palliative and psychiatry consult services, and the ethicscommittee. Over the patient’s hospital course, his parents struggled to reconcile his poor preinjury quality of life with hisongoing need for intensive medical intervention. The primary and consulting teams were required to integrate differingperspectives on the patient’s past responsiveness to treatment and the extent to which additional efforts might advance hisquality of life and limit his future suffering and suicidality. The patient’s surrogate decision makers unanimously requestedwithdrawal of life support. An ethics committee convened to address the question of whether refractory schizophrenia canproduce so poor a quality of life as to merit the withdrawal of life-sustaining measures after a suicide attempt. Consensus wasachieved, and life-sustaining measures were subsequently withdrawn, allowing the patient to pass away peacefully in aninpatient hospice facility. J Pain Symptom Manage 2018;56:153e157. ! 2018 American Academy of Hospice and PalliativeMedicine. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

Key WordsSuicide, ethics, withdrawal, suffering, refractory, schizophrenia

IntroductionA recent article in the American Journal of Bioethics

discussed withdrawal of life support in individualswith mental illness after attempted suicide.1 It differ-entiated between the various forms of desired death,including physician-assisted suicide, physician aid-in-dying, and withholding of nonfutile and futile lifesupport, and life support in the setting of attemptedsuicide. The authors asserted that withdrawal of lifesupport after attempted suicide can be ethically appro-priate in certain situations. They proposed an

algorithm for navigating requests to withdraw life sup-port after attempted suicide. The key aspects of theiralgorithm are as follows:

1. [A 72-hour period of] ‘‘presumption againstwithdrawal of life support’’dto create spacefor ‘‘careful deliberation [and] scrutiny of sur-rogates and advance directives,’’ to clarify thepatient’s prognosis, and, potentially, to allowfor patient participation in decision making.

2. Exclusion of psychiatric morbidity from delibera-tions surroundingwithdrawal of life supportdFor

Address correspondence to: Cory Taylor, MD, Division of Hos-pice and Palliative Medicine, University of Kansas Schoolof Medicine, 3901 Rainbow Boulevard, MS 1020, KansasCity, KS 66061, USA. E-mail: [email protected]

Accepted for publication: February 19, 2018.

! 2018 American Academy of Hospice and Palliative Medicine.Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

0885-3924/$ - see front matterhttps://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2018.02.014

Vol. 56 No. 1 July 2018 Journal of Pain and Symptom Management 153

•  ¿Es  é-camente  admisible  la  re-rada  de  medidas  de  soporte  vital  tras  intentos  de  suicidio  ante  enfermedades  mentales  refractarias?  

 •  Mr  S.  Hombre  de  30  años,  sordomudo  de  nacimiento,  curso  deteriorante  con  escasa  

adherencia  a  regímenes  de  tratamiento,  abandono  de  medio  sociofamiliar,  problemas  legales,  incapacidad  para  vivir  independientemente.  Se  apuñala  en  diversas  zonas  del  cuerpo  (pecho,  epigastrio).  Intervenido  de  urgencias,  pasa  a  UCI.  Interconsulta  a  psiquiatría,  prescribe  tratamiento.  Paciente  se  niega,  se  agita  (hasta  contención  mecánica),  se  muestra  paranoico  y  expresa  su  deseo  (por  signos)  a  sus  padres  de  que  se  opone  a  que  le  sigan  tratando.  No  puede  evaluarse  adecuadamente  la  capacidad.  Complicaciones  postoperatorias.  Padres  dudan  en  consen-r.  Aceptan  medidas  de  soporte  con  ATB  pero  tras  consulta  con  comité  é-ca,  finalmente  decide  que  se  re-re  toda  medida  de  soporte  vital.    A  los  pocos  días  muere.  

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Conclusiones  •  Los  conceptos  de  resistencia  y  refractariedad  al  

tratamiento  provienen  del  de  cronicidad  y  todos  ellos  -ene  una  función  social,  moral  y  legal,  para  servir  de  coartada,  en  cierto  modo,  al  fracaso  terapéu-co  

•  El  fracaso  terapéu-co  se  origina  a  par-r  de  la  no  confluencia  de  las  expecta-vas  u  obje-vos  trazados  con  los  resultados  obtenidos  y  puede  venir  determinado  por  múl-ples  sistemas  parJcipantes  

•  En  cada  caso,  para  minimizarlo,  habría  que  señalar  qué  factores  de  cada  uno  de  estos  sistemas  son  más  relevantes  y  actuar  en  la  medida  de  lo  posible  sobre  ellos  

•  La  asunción  del  fracaso  ante  enfermedad  mentales  refractarias  y  persistentes  nos  debe  hacer  contemplar  la  existencia  de  actuaciones  fú-les  en  psiquiatría  y  la  necesidad  de  afrontar  una  psiquiatría  palia-va    

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“Todo  éxito  es  un  fracaso  recJficado”.  Charles  Pépin.  

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“La  victoria  y  el  fracaso  son  dos  impostores,  y  hay  que  recibirlos  con  idén-ca  serenidad  y  con  saludable  punto  de  desdén”.  Rudyar  Kipling,  escritor  y  poeta  británico  (1865-­‐1936)  

…If  you  can  meet  with  Triumph  and  Disaster          And  treat  those  two  impostors  just  the  same…    If-­‐  .  Rudyard  Kipling.  Brother  Square  Toes.  Rewards  and  Fairies.  1910.