fisiopatologia sepsis 2014
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FISIOPATOLOGIA
SEPSISPATRICIA SEGURA NUEZ
Sndrome de respuesta infamatoria sistmi!a" Sepsis" Endoto#inas $Lipopo%isa!aridos" Respuesta de !ito&inas e inter%eu&inas"Le!tura' A Gar!a de Loren(o $ )ateos" Respuesta infamatoriasistmi!a *siopato%o+a $ mediadores" )edi!ina Intensi,a -o% ./ No 0"
1213145
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O67ETI-OS8e*ni!ion
Infama!ion Respuesta Infamatoria Sistemi!a Sepsis
Fisio%o+iaInfama!ion Lo!a%Infama!ion Sistemi!a
Etio%o+iaPA)PsRe!eptores To%%
Cito9uinas
Sistema de% Comp%emento
Sistema de Coa+u%a!ion
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O67ETI-OS
8e*ni!ion Infama!ionRespuesta Infamatoria Sistemi!aSepsis
Fisio%o+iaInfama!ion Lo!a%Infama!ion Sistemi!a
Etio%o+iaPA)PsRe!eptores To%%
Cito9uinasSistema de% Comp%emento
Sistema de Coa+u%a!ion
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RESPUESTA
IN)UNEBarrera Fisica
Barrera Bioqumica
Barrera Qumica
INNATA
LIBERACIN DE CITOQUINAS,COAGULACIN, FIBRINOLITICAEN FORMA CONTROLADA
INFLAMACIN
La defensa se basa en 3 elementos:barrera externa,sistemas inespecficos, resp!estas ant"eno#especficas$
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%&FINICI'N:
INFLAMACI'N:(esp!esta frente a !nanoxa )!e "eneraresp!estas *!morales
cel!lares para controlar lanoxa$
&l +I(+ es !na reaccin
inflamatoria anormal "enerali-ada )!e afecta ar"anos a distancia dela a"resin iniciaL$
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CAUSAS SIRS
:uemaduras; Inusi?n;
Trauma m@%tip%e;Pan!reatitis;
Ciru+a ma$or In>e!!i?n sistmi!a
http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://1.bp.blogspot.com/_zlGVmEeiLNY/TT4AMtObaqI/AAAAAAAAACo/ueP4-o1uEhg/s1600/sgundo%2Bgrado.png&imgrefurl=http://cirugiaplastica-claudia.blogspot.com/2011_01_01_archive.html&usg=__SBFilnJpXhshbMyXBNU_jY2JxGc=&h=333&w=500&sz=160&hl=es&start=7&zoom=1&itbs=1&tbnid=UC5LR7rzxdtlQM:&tbnh=87&tbnw=130&prev=/images%3Fq%3Dquemaduras%2Bde%2Btercer%2Bgrado%26hl%3Des%26gbv%3D2%26tbs%3Disch:1&ei=lW-QTdbICJCw8QPJ58WgDw -
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SEPSIS&s la resp!esta inflamatoriasist.mica frente a la infeccin$
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SEPSIS SE-ERA
Aso!iado !ondis>un!i?n or+ni!a;Bipotensi?n arteria%
sist?%i!a menor de D5mm+ o unadisminu!i?n de msde /5 mm+ de %os,a%ores asa%es;
ipoper>usi?n' in!%u$ea!idosis %!ti!a;o%i+uria $ a%tera!i?nde% estado menta%"
&d/ard ($ +*er/ood,M%$,0*$%$ C!rrent Concept of T*e Inflammator response$ T*eAmerican +ociet of Anest*esiolo"ists$122132:456#478
http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://espaciocritico7.files.wordpress.com/2009/12/s3e12_carol_coma.jpg&imgrefurl=http://espaciocritico7.wordpress.com/2009/12/02/balanceando-entre-la-vida-y-la-muerte-en-estado-de-coma/&usg=__e-aikymrfjipBVR8F55LNBrULzk=&h=350&w=600&sz=47&hl=es&start=1&zoom=1&itbs=1&tbnid=sAKlzCBa9hbCgM:&tbnh=79&tbnw=135&prev=/images%3Fq%3Dcoma%26hl%3Des%26gbv%3D2%26tbs%3Disch:1&ei=eweRTcf9HsL34AaKs4WhCw -
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SOC SEPTICO
ipotensi?narteria% 9ue noresponde a %aadministra!i?n de%9uidos;re9uiriendo e% usode dro+as
,asopresoras"
&d/ard ($ +*er/ood,M%$,0*$%$ C!rrent Concept of T*e Inflammator response$ T*eAmerican +ociet of Anest*esiolo"ists$122132:456#478
http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://i3.ytimg.com/vi/pWsi_k5A0Hg/3.jpg&imgrefurl=http://www.goltube.com/venoclisis/&usg=__anmRKEvB3YVeiWZrhOv89vMheKw=&h=90&w=120&sz=3&hl=es&start=7&zoom=1&itbs=1&tbnid=dj1LAnLSKvtkFM:&tbnh=66&tbnw=88&prev=/images%3Fq%3Dvenoclisis%2Bperiferica%26hl%3Des%26gbv%3D2%26tbs%3Disch:1&ei=lgiRTbqnNYvc4Aaxgv3MCw -
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CRITERIOS PARA 8IAGNOSTICO 8E SEPSIS
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CRITERIOS PARA 8IAGNOSTICO 8E SEPSIS
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O67ETI-OS8e*ni!ion
Infama!ion Respuesta Infamatoria Sistemi!a
SepsisFisio%o+ia
Infama!ion Lo!a%Infama!ion Sistemi!a
Etio%o+iaPA)PsRe!eptores To%%
Cito9uinasSistema de% Comp%ementoSistema de Coa+u%a!ion
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INFLA)ACION
&stm!los mec9nicos,)!micos o microbianos
(&+0&+TA INICIAL
;asodilatacin,A!mento de la permeabilidad
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INFLA)ACION SISTE)ICA
(&+0&+TA +I+T&MICA
Ta)!icardia
Contractilidad
Liberacion
CatecolaminasCortisol;asopresina>$ Crecimineto?l!ca"onIns!lina
AM&NT' ?A+T' CA(%IAC'LI@I%' &N T&(C&( &+0ACI'
%I+MINCI'N (;0AM&NT' C'N+M' '1
A0A(&C& A L'+ 3 %IA+ %&+A0A(&C& A L'+ 42%IA+
&n ocasiones, la intensidad o la repeticin
de la a"resin pro
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-ASO8ILATACIHN -IA G)P! Receptoresespecfcosendotelio
Elevacin calciointracelular activaxido ntrico sintasaendotelial, eNOS
NO estimula GMPc GMPc activaProteina kinasa
VSO!"#$%"&N
+AN?(&
&N%'T&LI'
+AN?(&
&N%'T&LI'
M+CL'+
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)IGRACIHN 8E LEUCOCITOS')ARGINACIHN
+ALI%A %& LI@I%'
INT&(+TICIAL:>&M'C'NC&NT(ACIN
L&C'CIT' MI?(A A
LA C&L &N%'T&(IAL
http://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e6/Veincrosssection.png/180px-&imgrefurl=http://cuerpohumanoconpalomero.blogspot.com/&usg=__m7QGYT7GLo0NkVICZxI0QFFmoJE=&h=426&w=180&sz=59&hl=es&start=9&zoom=1&itbs=1&tbnid=Rw4PAlN8oFe6JM:&tbnh=126&tbnw=53&prev=/images%3Fq%3Dvaso%2Bsanguineo%2Bdilatado%26hl%3Des%26gbv%3D2%26tbs%3Disch:1&ei=0p6RTciuBJKy8QOMhu3pAwhttp://www.google.com.pe/imgres?imgurl=http://www.aula2005.com/html/cn3eso/09circulatorio/capilares3es.jpg&imgrefurl=http://www.aula2005.com/html/cn3eso/09circulatorio/09circulatories.htm&usg=__O_YYjzTftIladtGy1XmLBajstB8=&h=535&w=370&sz=23&hl=es&start=3&zoom=1&um=1&itbs=1&tbnid=_AdLnZ9q4JnJaM:&tbnh=132&tbnw=91&prev=/images%3Fq%3DVASOS%2BSANGUINEOS%26tbnid%3DxK5mIjiTY9n4xM:%26tbnh%3D0%26tbnw%3D0%26um%3D1%26hl%3Des%26sa%3DG%26rlz%3D1R2GGLL_en%26tbs%3Disch:1&ei=_36BTZfGB6KW4gaM_IjZBw -
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)IGRACIHN 8E LEUCOCITOS'ROLLING
CIT'@INA+ 0('INFLAMAT'(IA: FNT
Acti
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FA+&+ %& LA
INFLAMACI'N
O67ETI-OS
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O67ETI-OS8e*ni!ion
Infama!ion Respuesta Infamatoria Sistemi!a
SepsisFisio%o+iaInfama!ion Lo!a%Infama!ion Sistemi!a
Etio%o+ia
PA)PsRe!eptores To%%Cito9uinasSistema de% Comp%ementoSistema de Coa+u%a!ion
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ETIOLOGIA
MEMBRANA EXTERNA )*AM +)A$-S#%LP o ndoto/ina(
+$*BA0$*-AS
PS12M+A
AH*A )*AM PS-$-S %345( S$AF-L00 %/oto/inas(
M-0BA0$*-AS %)lucolipidos(
H+)S %Mananos( 0A+2-2A
SRI
http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://cienciaaldia.files.wordpress.com/2009/05/candida.jpg&imgrefurl=http://cienciaaldia.wordpress.com/2009/05/13/un-biosensor-que-detecta-en-una-hora-el-hongo-responsable-de-la-candidiasis/&usg=__UWdZQLwxS4euncYbBDX8zeS2rc4=&h=410&w=617&sz=245&hl=es&start=1&itbs=1&tbnid=w-8wEz1gkq9dMM:&tbnh=90&tbnw=136&prev=/images%3Fq%3Dcandida%2Balbicans%26hl%3Des%26gbv%3D2%26tbs%3Disch:1http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/labmanua/lab15/images/msasa.JPG&imgrefurl=http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/labmanua/lab15/msasa.html&usg=__glJ_5XqLvdVNWsAgSObR552Neq8=&h=300&w=314&sz=25&hl=es&start=4&itbs=1&tbnid=IvciOKx_v9MSYM:&tbnh=112&tbnw=117&prev=/images%3Fq%3Destafilococos%2Baureus%26hl%3Des%26gbv%3D2%26tbs%3Disch:1http://images.google.com.pe/imgres?imgurl=http://jazzroc.files.wordpress.com/2008/10/paeruginosa.jpg&imgrefurl=http://jazzroc.wordpress.com/2008/10/27/26-penrod/&usg=__xvtuGHmhweh7Pgoz6bUZtuXzuYE=&h=400&w=500&sz=24&hl=es&start=1&itbs=1&tbnid=8qSi7Wv7K7ARAM:&tbnh=104&tbnw=130&prev=/images%3Fq%3Dpseudomona%2Baeruginosa%26hl%3Des%26gbv%3D2%26tbs%3Disch:1 -
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ANTIGENO
Los productos micro!ianos que activan la respuestainnata son#
Lipopolisac6rido, Peptido7licanos,
Acido lipoteicoico, Lipoprote'nas, 2+A, )licol'pidos, Fra7mentos de pared celular,
Lipoara!inomanan,n con"unto reci!en el nom!re de patrones moleculares
asociados a pat87enos %PAMPs# Pat9o7en: AssociatedMolecular Patterns(.
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FISIOPATOLOGIA SEPSIS
BACT&(IA ?(AM N&?ATI;A0'+&& &N LA M&MB(ANALI0'0'LI+ACA(I%'+
LI0I%' A G&+TABL&H (&+0'N+ABL&%& LA (&+0&+TA %&L >&+0&%
0('T&INA LI?ANT&%& L0+
C'M0L&' L0+#LB0
FISIOPATOLOGIA 8E
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FISIOPATOLOGIA 8ESEPSIS
LA NIN &+ A T(A;D+ %& N
(&C&0T'( &+0&CFIC' %&M&MB(ANA LLAMA%A (&C&0T'(%& (&C'N'CIMI&NT' %&0AT('N&+: T'LL
C'M0L&' L0+#LB0
Macrofa"oMonocito
TL( 8
Los receptores $oll sonuna familia de prote'nas
transmem!rana Dominio extracelular Rrepeticiones de leucina
(LRR: Leucine-RichRepeat)
Dominio intracelular
homlo!o alreceptor deinterleucina " de losmam#$eros%
&uncin es elreconocimiento de los'AM's
http://en.wikipedia.org/wiki/File:TLR3_structure.png -
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TLR' TOLL LIE RECEPTORS
LOS TLR se Ban espe!ia%i(ado en e%re!ono!imiento de di>erentes PA)Ps"
$L*;# irus, *+A
$L*# Lipopptidos & peptido7licanos derivados dem&coplasma.
$L*?# 0omponentes antivirales peque@os
$L*# 2+A !acteriano.
L'+ TL( IN%C&N A LA +INT&+I+ &C(&+IN %& FNT INT(AC&LLA(
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FISIOPATOLOGIA SEPSIS
MAC('FA?'M'N'CIT'
C% 48+'LBL&L0+ # L0B
LIBERANFNT ALFA
IFN ?AMAN'0AF0"IL 4
CIT'CINA+
O67ETI-OS
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O67ETI-OS8e*ni!ion
Infama!ion Respuesta Infamatoria Sistemi!a
SepsisFisio%o+iaInfama!ion Lo!a%Infama!ion Sistemi!a
Etio%o+iaPA)Ps
Re!eptores To%%Cito9uinasSistema de% Comp%ementoSistema de Coa+u%a!ion
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LAS CITO:UINAS NO LA
EN8OTOJINA ORIGINA EL8AO EN LOS TE7I8OS
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TNFK $ %a IL3
E% determinan %a *siopato%o+a de% estadospti!o'
Re+u%a!i?n de %a temperaturaResisten!ia $ Permeai%idad ,as!u%arFun!i?n inotropi!a !arda!a)du%a ?sea %eu!o!itosisM
En(imas' %a!tatodesBidro+enasa %ipoproten%ipasa; %as !ua%es modi*!an e%!onsumo de ener+a a ni,e% de ,arios te
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IL 0
Produ!ido por %os *ro%astos; !%u%asendote%ia%es $ !%u%as mononu!%eares en%a san+re peri>ri!a"
Fun!i?n'Re!%utar $ a!ti,ar %eu!o!itos P)N 9uepro,o!an %esiones tisu%ares"
Fun!i?n amp%i>i!adora de %a IL3 o e% TNFKprodu!idos en e% sitio de %a infama!i?n"
A!ti,a!i?n de %as !as!adas de%!omp%emento; %a !oa+u%a!i?n"
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E:UILI6RIO 8E LA RESPUESTA IN)UNE
CITOQUINAS PRO
INFLAMATORIAS
-FNT
-IL1
-IL2
-IL6
-INTERFERON
GAMA
CITOQUINAS
ANTIINFLAMATORIAS
-IL10
-IL4
-PROSTAGLANDINAS
-FACTOR CRECIM.
TRANSFORMADOR B
Limita la infeccin prom!e
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SEPSIS IN8UCE IN)UNOSUPRESION
@&MA%(AT(AMATI+M'
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SISTE)A 8EL CO)PLE)ENTO
Grupo deprotenassan+uneas
Sistema InmuneInnato
Opsonizacin
Lisis o aumento
en %a >a+o!itosisde% a+ente in,asor In
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C2a
8isminu!ion de mediadores' TNF a%>a 3 IL4 Para%i(a a% neutr?*%o' No responde a 9uimiota#is Produ!!i?n de radi!a%es t?#i!os de o#+eno
Liera!i?n de en(imas desde %os +rnu%os Liera!i?n de mediadores re%e,antes para %a inmunidad
innata"
H
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SISTE)A 8E COAGULACIHN SEPSIS
+2$-+A %LPS(
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% (
1+-+ A P*$-+A F-CA2*A 2 LPS
MA0*FA)
F+$ D -L:E, -L:>, -L:=, -L.:, -L:E>
-+$*F*+ )AMA, FAP
0L1LA
$02
F-B*
$AG1-0A*2-A
$AG1-P+A
MA*)-+A0-+ +1$*F-LS
0-2*210 L. AS01LA*
0L1LA +2$L- PA*2 2L AS
S-+$S-S -2 +-$*-0
AS2-LA$A0-+
BACA *P, H-P-A 0L1LA*, *A2-0ALS
$-0S 2 -)+
A0-2S-S LA0$-0A, FALLA *)A+-0A M1L$-PL
M-0A*2-0A, P1LM+A*, *+AL, HPA$-0A
L0+#LB0
+INT&+I+
AN&(?IA
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CONCLUSIHN
SEPSIS ES UNA CON8ICIHN 8E )ANIFESTACIONES CLINICASCAUSA8AS POR UNA INFECCIHN"
SON NECESARIOS LOS ELE)ENTOS 8E PA)P TLR PARA EL
8ESARROLLO 8E LAS )ANIFESTACIONES
LAS CITO:UINAS IL4; IL0 $ FNT SON CITO:UINAS PROINFLA)ATORIAS RESPONSA6LES 8E LA CLINICA
EJISTEN CITO:UINAS ANTIINFLA)ATORIAS :UE PUE8ENPRO8UCIR IN)UNOSUPRESIHN
SON NECESARIOS LOS FACTORES 8EL CO)PLE)ENTO COAGULACIHN EN EL 8ESARROLLO 8E LA SEPSIS