3/9/2004 Fisiopatologa - INFLAMACION- Dra Gloria de la Fuente M 1 Inflamacin Definicin Rol de clulas y mediadores qumicos Estmulo para la Inflamacin Rol de microcirculacin Leucocitos: extravasation -mecanismos-funcin Inflamacin crnica Respuesta inflamatoria sistmica

INFLAMACIN Dr. R.Pinto S.

INFLAMACINFisiopatologa - INFLAMACION- Definicin: Inflammare (latin)= Inflamacin -Es una reaccin natural del cuerpo ante invasores extraos tales como bac- terias toxinas, virus, o traumas. Se caracteriza por que: a) Normalmente es una respuesta protectora o defensiva tendiente a mantener la integridad del organismo. b) Muchos estmulos pueden desencadenar una respuesta inflamatoria c) Hay una estrecha relacin entre la respuesta inflamatoria e inmune. d) Si la respuesta inflamatoria es descontrolada puede llegar a ser da- ina.- Se caracteriza esencialmente por 4 sntomas cardinales (Celso): * Enrojecimiento (rubor) * Hinchazon (edema) * Calor * Dolor ** Trastorno funcional (Galeno), Rigidez o impotencia funcional

Agentes inflamatorios Agentes vivos: bacterias, virus, parsitos Agentes fsicos: radiaciones(UV) fro, calorAgentes qumicos: venenos, toxinas,qumicos Traumatismos y cuerpos extraos. Alteraciones vasculares (isquemia, necrosis,hematomas)

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Signos Clnicos - Fotos

6 CAMBIOS VASCULARES Cambios : Flujo y Velocidad - Vasodilatacin arteriolar Aumento del N de capilares activos Aumento del flujo (calor y color) Estasis ( por hemoconcentracin), favorece adherencia de leucocito a endotelio 7

Cambios VASCULARES 8 Alteraciones de Calibre y Flujo

Normal

Vasodilatacin: Activa (arteriolas) Pasiva (vnulas)

Capacidad de resistir la agresin yReparacin del tejido lesionado, depende:

a) Reaccin Inflamatoria b) Respuesta Inmunitaria c) Reparacin Tisular d) Cicatrizacin de Heridas

Segn la duracion: A.-Resp. Inflamat. Aguda B.- Resp. inflamat. Crnica

* Inicio rpido * Inicio lento * Corta duracin * Larga duracin * Signos y sntomas clasicos * Signos y sntomas menos evidentes. Ej.:- Picadura de insecto Ej.: - Celulitis crnica - Fornculo - Antrax - Amigdalitis Aguda - Amigdalitis crnica - Apendicitis Aguda - Artritis reumtica, LESCLASIFICACION DE LA INFLAMACION

Respuesta Inflamatoria Aguda:1.- Injuria tisular o noxa (reconocida por el sistema inmune)2.- FASES: a)- Fase silente: * Activacin de mastocitos y macrfagos, - liberacin de mediadores. b)- Fase vascular: * Vasodilatacin * Permeabilidad vascular aumentada - Activac. y reclutamiento de Neutrfilos - Marginacin de Neutrfilos circulantes c)-Face celular: * Mediadores o mensajeros celulares - Migracin de monocitos-macrofagos, neutrf, - Destruccin de la noxa - Resolucin de la respuesta inflamatoria agudaMediadores o mensajeros celulares 1.- Monocitos- macrfagos 2.- Neutrfilos 3.- Basfilos mastocitos 4.- Eosinfilos 5.- Linfocitos 6.- Plaquetas 7.- Cl. Endotelial

Neutrfilo Clula Endotelial Monocito/Macrfago EosinfiloCOMPONENTES CELULARES Y EXTRACELULARES DE LA INFLAMACIN

Molculas mediadoras de la inflamacin Ia) Aminas vasoactivas: *Histamina(mastocitos,basfilos.plaquetas) * Serotonina (plaquetas)b) Protenas plasmticas: Son 3 sistemas interrelacionados, por la activacin del Factor Hageman por varios tipos de noxas (dao tisular,cristales de Ac.rico, proteasas,etc.) 1 * Sistema del Complemento : se compone de 20 proteinas plasmticas, sintetizadas en el hgado y por macrfagos. Funciones: - Opsonizacin, facilitar la fagocitosis (C3b yC4b) - Quimiotaxis, enviar seales qumicas para atraer Cel.fagociticas(C3a,C5a) - Formacin : complejo de ataque de memb ( C5b , C9 ) 2 * Sistema del las Quininas:polipptidos vasoactivos, sintetizadas a partir de los quiningenos (proteinas plasmticas) por accin de las calicreinas----> liberacin de bradiquinina: - permeabil. vascular,vasodilatac - Induce sntesis de prostagland. 3* Sistema de la Coagulacin:-con la inflamacin, son procesos interrelacionad. -Se activan recprocamente * Molculas mediadoras de la inflamacin II C) Derivados del cido araquidnico (AA) -Mediadores lipdicos, sintetizados a partir de fosfolpidos de membrana por accin de la fosfolipasa A2 (PLA2) - Del AA por accin de las ciclooxigenasa (COX)-->Prostagland

Neuropptidos - Rol similar a la aminas vasoactivas, iniciando la respuesta inflamatoria - Representantes : Sustancia P, Neuroquinina A, B, VIP. - Son liberados por estmulos dolorosos y nosciceptivos de nervios - Efectos: transmitir seales de dolor, estimular Cl. endocrinas, liberacin de histamina por parte de los mastocitos, vasodilatac.17Molculas mediadoras de la inflamacin IIIe) Oxido Nitrico (NO): - Mediador inflamatorio gaseoso, producido por Cl.endoteliales, ma- crfagos y algunas neuronas. - Actividad pro-inflamatoria, potente vasodilatador, aumenta la permeabilidad. Aumenta la produccin de prostaglandinas. Modulador de la respuesta inflamatoria.f) Citoquinas: - Pptidos liberados por clulas participantes de la respuesta inflama- toria y del sistema inmune, cumple un rol regulador. - Comprende ms de 100 miembros: interleuquinas (IL),quimioquinas. interferones, factores estimulantes de colonias, factores de crecimien- to, factor de necrosis tumoral (TNF)

Resolucin de la respuesta inflamatoria aguda

23 Favorece formacin de Exudado (lquido rico en protenas) Formacin de gaps intercelulares (respuesta a MQ: HA, serotonina, etc) Participacin de Citoesqueleto, protenas contrctiles, protenas de unin Hay contraccin Endotelial Salida de protenas plasmticas Disminucin de presin onctica plasmtica (microcirculacin) Por cambios de ENDOTELIO Transcitosis Por injuria endotelial directa y dao severoCambios Vasculares en Inflamacin Aumento de permeabilidad 24 Aumento de Permeabilidad Vascular - Formacin Exudado

3/9/2004 Fisiopatologa - INFLAMACION- Dra Gloria de la Fuente M 25 Aumento de Permeabilidad Vascular - Formacin Exudado

Fenmenos de intercambio en microcirculacin normal y en el proceso inflamatorio26 Inflamacin Aguda v/s Crnica Inflamacin:AGUDA Duracin:Hrs o das Caractersticas: Exudado Gran cantidad Infiltracin Rica en Neutrfilos Principal respuesta del sitema inmune innato Inflamacin:CRONICA Duracinsemanas - meses Caractersticas: Infiltrado Macrfagos y linfocitos angiogenesis y fibrosis 3/9/2004 Fisiopatologa - INFLAMACION- Dra Gloria de la Fuente M 27 Aminas Vasoaactivas Histamina, Serotonina Proteasas Plasmticas Complemento, kininas, sistema de coagulacin, factor de Hageman Metabolitos del Acido Araquidnico Prostaglandinas, Leucotrienos, Lipoxinas Factor Activante Plaquetario (PAF) Citoquinas y quimioquinas IL-1, TNF, quimioquinas Oxido Ntrico Componentes Lisosomales de Leucocito Radicales Derivados del Oxgeno Mediadores de Inflamacin 28 INFILTRADO - EDEMA - VASODILATACIN apendicitis agudaInfiltracin Leucocitaria

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Inflamacin Aguda (Bronconeumonia) Normal Neumonia Neumonia

3/9/2004 30 Mediadores Inflamatorios (ms importantes) Vasodilatacin Prostaglandinas NO

Permeabilidad Vascular : Histamina, Serotonina C3a, C5a (aminas) Bradikinina Leucotrienos C4,D4,E4 PAF Substance P Quimiotaxis, activacin leucocitaria C5a -LTB4 - Quimioquinas LPS Fiebre IL-1, IL-6, TNF Prostaglandinas Dolor Prostaglandinas Bradikinina

Dao Tisular Contenido lissomal de Neutrfilos y macrfagos metabolitos O2 NO 31

Histamina Fuente principal: grnulos preformados de mastocitos Estmulos: trauma, calor, fro, FcR, complemento, citoquinas Accin: dilatacin arteriolar y aumento de permeabilidad vascular Receptor acoplado a protena G Serotonina (5-hidroxitriptamina) Fuente principal: grnulos preformados de plaquetas Estmulos: Agregacin plaquetaria (colgeno, thrombina, ADP, PAF) Accin: dilatacin arteriolar y aumento de permeabilidad vascular Receptor acoplado a protena G Histamina y Serotonina

3/9/2004 Fisiopatologa - INFLAMACION- Dra Gloria de la Fuente M 32

33 Activacin del Mastocito

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MastocitoDegranulacin:Efectos Vasculares3/9/2004 Fisiopatologa - INFLAMACION- Dra Gloria de la Fuente M 35 Evolucin de Inflamacin

Fisiopatologa - INFLAMACION- Dra Gloria de la Fuente M36 Efectos Sistmicos de Inflamacin

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Cascadas de Citoquinas en Sepsis Cascada de Citoquinas en SEPSIS 38 Efectos Sistmicos de Inflamacin

Respuesta inflamatoria persistente o prolongada - Por no haber resolucin completa del estmulo, dao o noxa - El tejido sigue daado. - Los mecanismo de eliminacin/ destruccin/ aislamiento, siguen activos. - Generalmente su inicio es insidioso.

1.- CAUSAS: a. Infecciones persistentes: - Microorganismo de baja toxicidad.(M. tuberculosis, Virus,Parsit - Patron histolgico de granuloma ( Treponerma Pallidum) b. Exposicin prolongada a la noxa: agentes potencialmente txicos del plasma y la placa ateromatosa (ateroesclerosis) de la pared vascular c. Autoinmunidad: reaccin inmune contra el tejido del propio organismo (Lupus Eritemat., Artritis Reumat.)autoantgenosinducen una reaccin inmune autoperpetuada.RESPUESTA INFLAMATORIA CRONICA

2.- Caractersticas: a. Infiltrado de leucocitos mononucleares. Macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas. b. Destruccin tisular. Inducida por la persistencia de la noxa o de Cl. Pro-inflamat. Activadas. c. Fibrosis: reemplazo del tejido daado por tejido conectivo. - Proliferacin de fibroblastos - Sntesis de material extracelular - Formacin de nuevos vasos sanguineos (angiognesis). GRACIAS

RESPUESTA INFLAMATORIA CRONICA