REVISIÓN: DIABETES MELLITUS TIPO 2

UNIVERSIDAD DE LA SABANAClínica Universitaria de la SabanaCarolina Gómez Ruiz Medicina Interna

DEFINICIÓN

Desorden metabólico de múltiples etiologías, caracterizado por hiperglucemia crónica con

disturbios en el metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas; que resulta de defectos en la

secreción y/o en la acción de la insulina.

EPIDEMIOLOGÍA La prevalencia de la DM ha aumentado en los últimos 20

años: (debido a los cambios de los hábitos cotidianos y a la longevidad de la población)

1985: 30 millones de hab 2000: 177 millones de hab 2030: 360 millones de hab

DM2: representa 90 – 95 % 15 millones de personas con DM en LA y llegará a 20

millones en 10 años 50% de la población diabética tipo 2 no ha sido diagnosticada.

En LA afecta: 4 % de los adultos

16% a 20% entre los 60 y 80 años Menores de 30 años la prevalencia es del 5 %.

FISIOLOGÍA

PÁNCREAS ENDOCRINO

1.

2.

3.

1.2.

3.

3.

INSULINA:Vida media 3 a 5 min

Catabolismo: Hígado y Riñón

SECRECIÓN DE INSULINA

GLUT 2

GLUT2

Mecanismo de acción + Efectos

Efectos de la Insulina: Anabolismo

Almacenamiento de energía: Síntesis de Glucógeno

Promueve la formación de precursores de ácidos grasos libres y VLDLDisminuye la glucosa al inhibir la descomposición de glucógeno

Inhibe la formación alterna de glucosa a partir de fuentes no CHOS. Inhibe la formación de cuerpos cetónicos , fuente alterna de energía.Disminuye la glucosa al inhibir la descomposición de glucógeno

Almacenamiento de energía: Síntesis de Glucógeno

Promueves la síntesis de proteínas. Inhibe el uso de proteínas como fuente alterna de energía

Permite la hidrólisis de 3AG convirtiéndolos en ácidos grasos libres, los cuales son esterificados y almacenados en el tejido adiposo.

Inhibe el catabolismo de lípidos. Inhibe el uso de lípidos como fuente alterna de energía.

Tiene un efecto autoregulador al ejercer una acción inhibitoria sobre las enzimas endocrinas del páncreas.

INSULINA VS. GLUCAGON

ANABOLISMO CATABOLISMO

Resumen Efectos Insulina

GlucogénesisSíntesis ProteicaLipogénesis

GlucogenólisisGluconeogénesisCetogénesisUreagénesis

GlucogénesisSíntesis ProteicaOxidación Glucosa Lipogénesis

GlucogenólisisProteólisis

Lipólisis

INS

ULI

NA

CLASIFICACIÓN Hiperglucemia

Diabetes Primaria (90%)

DM1 (<10%): Disminución de la

secreción

DM2 (90-95%): Resistencia

Diabetes Secundaria (5%)

Destrucción del páncreas

Inhibición de la secreción de

insulina

Aumento de hormonas contra-

reguladoras

FISIOPATOLOGÍA: Diabetes primaria

X

La diabetes tipo 2 es una enfermedad progresiva, se caracteriza por resistencia a la insulina y deficiencia relativa de insulina, las cuales pueden estar presentes en el momento en que la diabetes se manifiesta clínicamente.

En respuesta a la resistencia a la insulina el nivel de insulina endógena aumenta: Hiperglucemia.

DIAGNÓSTICO DE LA DM2

PACIENTE DIABÉTICO

TIPO 2

Personas viejas y obesas.

No esta

asociado

marcador

es HLA o

autoantic

uerpos.

Secr

eci

ón

inadecu

ada d

e la

in

sulin

a.

Resiste

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Incremen

to de la

producc

ión

hepática

de gluco

sa.

CAD EH

CLAVE DM

CLAVE DM2:

DIABETES MELLITUS TIPO 2

DIABETES MELLITUS TIPO 2Deterioro funcional progresivo

de célula B: Disminución de producción de Insulina

Resistencia periférica a la insulina Hiperglucemia

AUMENTO DE:

Producción de insulina (hiperinsulinemia)Síntesis hepática de glucosaProducción de Glucagón por

células A pancreáticas

ALTERACIÓN EN LA SECRECIÓN Y RECEPCIÓN DE LA INSULINA

Trastorno de base en la célula B pancreática Disminución periférica de captación de glucosa

ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL

Predisposición genética Factores medioambientales (obesidad)

Fisiopatología de la RI

Se ha demostrado una correlación entre la acumulación de lípidos en tejidos periféricos (hígado y músculo principalmente) y la aparición de resistencia a la insulina.

El aumento de los adipocitos viscerales, conlleva a un aumento en la secreción de ácidos grasos libres (AGL), causantes de la resistencia a la insulina.

Estos ácidos grasos, alteran la unión de la insulina a su receptor, alterando la acción de esta hormona.

El papel de la IL1B en la RI

Resistencia a la Insulina

Células Beta Del Páncreas

Secretan Insulina en

gran Cantidad

Agotamiento de las Células

Beta

• Niveles elevados de triglicéridos (> 150 mg/dl)• Niveles bajos de HDL• Hombres: < 40mg/dl• Mujeres: < 50mg/dl

• Hipertensión: > o = 130/85• Fibrinólisis

• Enfermedad Coronaria• Perímetro abdominal

• Mujeres: >80 cm• Hombres: >90 cm

Anormalidades Metabólicas

HIPERGLUCEMIA* HIPERINSULINEMIA

La adiposidad abdominal se asocia con Resistencia a la Insulina y Disfunción de

la célula b

Adiposidadabdominal

Resistenciahepática a la insulina

Producción hepática de glucosa

VLDL-Crico En TG

LDL pequeña y densaLipólisis

HDL bajo

Utilización de la glucosa

Resistencia a la insulina

Deterioro a largo plazo de las células b por los AGLs

Secreción Insulina

AGL

AGLAGL

Hígado

Muscle

Pancreas

glucosa

Lam TK et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E863-73; . Carr MC et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2601-7; Eckel RH et al. Lancet. 2005;365:1415-28; Haber EP

et al. J Cell Physiol 2003;194:1-12; Zraika S et al. Obes Rev 2002;3:103-12.

Efectos metabólicos de la DM2 Hiperglucemia: Aumento de la glucosa

hepática + disminución del uso periférico de glucosa. No cetosis: Hiperinsulinemia evita la cetogénesis.

Hipertrigliceridemia: En el hígado los AGL se convierten en 3AG empaquetados, secretados y transportados por VLDL. Quilomicrones sintetisados a partir de los lipidos de la dieta en la mucosa gástrica. Como la degradación de lipoproteinas por la LPL esta disminuida en la DM2 los niveles de quilomicrones y VLDL estan aumentados.

ESTADO HIPEROSMOLAR(EHO)

FACTORES DESENCADENANTES

DEFINICIÓN Es la manifestación más

severa de la diabetes no insulino-

dependiente, caracterizado por el

déficit relativo de insulina y resistencia a la insulina,

que origina una hiperglucemia

importante e hiperosmolaridad

secundaria.

EPIDEMIOLOGÍA

Constituye el 30 – 40% de los casos de descompensación de la DM.

Incidencia: 1/1000 personas

Constituye el 30 – 40% de los casos de descompensación de la DM.

Se presenta principalmente en pacientes con ≥60 años con leve predominio en las mujeres.

No obstante, también en pediatría. Mortalidad del 12%

FISIOPATOLOGÌA DEL EHO:

CAD VS. EHO

Complicaciones de la DM en imágenes:

Enfermedad coronaria

Nefropatía diabética

Neuropatía diabética

Retinopatíadiabética

Neuropatía periférica

Accidente cerebrovascular

Complicaciones Crónicas de la DM

MICROVASCULARES: Nefropatía diabética Retinopatía Neuropatía

MACROVASCULARES: ( aterosclerosis) Enfermedad Coronaria Eventos cerebrovasculares Enfermedad arterial periférica

Pie Diabético: Conjuga elmentos neuropáticos, isquémicos, metabólicos y ortopédicos.

RetinopatíadiabéticaCausa principal de ceguera en adultos1,2

Nefropatía diabéticaCausa principal de enfermedad renal terminal3,4

Enfermedad cardiovascular

ACVAumento de 2 a 4 veces en mortalidad cardiovascular y ACV5

Neuropatía diabéticaCausa principal de amputaciones no traumáticas de extremidades inferiores

8/10 individuos con diabetes mueren de eventos cardiovasculares6

Consecuencias de las Complicaciones Crónicas

de la DM

BIBLIOGRAFÍA:

1. American Diabetes Asociation. Standards of Medical Care in Diabetes—2010. Alexandria,2008.

2. Manual de CTO de Medicina y Cirugía – Endocrinología, Edición 6, Madrid, pág. 40 – 51

3. Stephen J. McPhee, Gary D. Hammer. Pathophysiology of disease: an introduction to clinical medicine. McGraw-Hill Medical. Lange medical books. 2000.

4. HARRISON, Principios de Medicina Interna, edición 17, Mc Graw Hill, pág. 2275 – 2304.

5. ARGENTE, Principios de Semiología Medica, Panamericana, Colombia. Pág. 1037 – 1043.

6. Charles A. Dinarelloa,b, Marc Y. Donathc and Thomas Mandrup-Poulsen. Role of IL-1b in type 2 diabetes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010. 1752-296

GRACIAS