FISIOPATOLOGIA

Intercambio gaseoso

Ambiente

Alveolos

Resistencias

Resistencia elástica

• Oposición a la distención

Resistencia de la vía

aérea• Oposición al

paso del aire

Equilibrio

• Presión de retracción elástica (pel)• También llamada presión transpulmonar (PL)

• Cuyo origen radica en la malla de fibras de elastina y colágena tipo I del tejido conjuntivo, así como en la tensión superficial de los alvéolos

• La capa lipídica de surfactante disminuye esa tendencia, evita la acumulación de líquido

Capacidad funcional residual (FRC)

Inspiración

Diafragma y musculos

Aumenta volumen

Presion negativa

Presion transpulmonar

expansiva

Flujo de aire

Espiración

Diafragma músculos

Disminuye volumen

Retracción elastica

Posición de reposo

Capacidad Funcional Residual

• Obstrucción del flujo aéreo – disminución del calibre• Crisis• Exacerbaciones

• Episódica y arcial• Arbol traquebronqueal ( < a 2 mm de diámetro )

• Aumento del trabajo respiratorio

• Alteración de la mecánica pulmonar

• Alteración de lo volúmenes

• Desequilibrio de intercambio

• Contracción del musculo liso

• Aumento de la secreción mucosa

• Engrosamiento de la pared bronquial

• Inflamación

• Remodelación

• A nivel molecular, • El antígeno se une a una célula presentadora, • La que estimula a un linfocito T virgen a nivel de la mucosa respiratoria. • Si este linfocito t virgen monta una respuesta Th2,

• Un sinnúmero de mediadores químicos, o citoquinas, estimulará la liberación de inmunoglobulina E y de sustancias desde los mastocitos, basófilos y eosinófilos, con lo que se generará un acúmulo de mediadores de inflamación, que causarán hiperreactividad bronquial, obstrucción de la vía aérea y sintomatología asmática.

• Si el linfocito t virgen determina una respuesta Th1, • Se producirá inmunidad celular e inflamación por neutrófilos y no se desencadenará asma. Aún no se

sabe por qué un individuo va a la vía th-2 y no a la vía th-1

CELULAS DENDRITICAS

Las células dendríticas en gran medida participan en la presentación de antígenos y la perpetuación de una intensa respuesta inflamatoria.

En el epitelio de las vías respiratorias, ellas constitutivamente expresan moléculas HLA de clase RD y están especializadas en la iniciación de la respuesta inmune

NEUTROFILOS

• Cuando se activan, pueden ser responsables de las reacciones de ruptura de oxígeno y la liberación de elastasa y oxidantes.

• En la Mayoría de los casos, la inflamación neutrofílica en la vía aérea es resistente a corticosteroides

FIBROBLASTOS Y MIOFIBROBLASTOS• Conservan la capacidad para el crecimiento y la regeneración y

pueden convertirse en diferentes tipos de células, incluidas las células del músculo liso

• Pueden contribuir a la remodelación de tejidos por la liberación de componentes de matriz extracelular como la elastina, la fibronectina y laminina

VASOS SANGUINEOS

• Incremento de la vascularidad, vasodilatación y fuga microvascular

• El numero y tamaño de los vasos sanguíneos esta incrementado. En especial en pacientes con enfermedad no contralada o asma fatal

GLANDULAS• Hipersecrecion bronquial sec. a hipertrofia a hiperplasia de Glándulas

submucosas y cel. Epiteliales de globet

TRASTORNO INFLAMATORIO CRÓNICO• 4 componentes principales

• Hiperreactividad bronquial

• Inflamación de vía aérea

• Obstrucción de vía aérea

• Remodelación de la pared de las vías respiratorias

Hiperreactividad bronquial

• Reversible

• En respuesta a estímulos endógenos y exógenos

• Puede estar parcialmente determinada por genética

Inflamación de vía aérea

• Exposición a estímulos produce que mastocitos bronquiales, macrófagos alveolares, linfocitos T, células epiteliales y eosinófilos liberen mediadores inflamatorios

• Algunos de estos mediadores causan broncoconstricción aguda, lo que se conoce como “fase temprana de la respuesta asmática”

Obstrucción de vía aérea

• Broncoconstricción aguda

• Edema

• Formación de tapones de moco

• Remodelado de la vía aérea

• Esta es la “fase tardía de la respuesta asmática” que lleva a síntomas recurrentes de asma

Consecuencias

Aumenta resistencia al flujo aéreo e hiperinsuflación

Distensión torácica que altera la mecánica pulmonar y aumenta el trabajo respiratorio. Si el volumen corriente se aproxima al espacio muerto, resulta en hipoventilación

Conforme empeora la obstrucción puede ocurrir retención de CO2, aumentar el consumo de O2 y el gasto cardíaco, y resultar en acidosis metabólica

Remodelado de la vía aérea

Resulta en engrosamiento de la vía aérea, hiperreactividad bronquial y pérdida progresiva e irreversible de la función pulmonar

Incluye: - Metaplasia e hiperplasia epitelial - Fibrosis subepitelial - Hiperplasia del músculo liso - Angiogénesis - Hiperplasia de glándulas mucosas

Los anillos musculares que rodean las vías respiratorias se

hacen más y más estrechos y

oprimen la vía aérea hasta

cerrarla

Crecimiento del músculo liso

Vía aérea restringida con tapones de moco

Estrechamiento de bronquiolos

Hiperplasia y metaplasia epitelial

• Ocurre temprano en la enfermedad incluso al momento del diagnóstico

• Hipótesis de reactivación aberrante de EMTU (unidad trófica epitelial-mesenquimal)

• Regulación hacia arriba de la expresión de EGF (factor de crecimiento epidérmico) en respuesta a estrés mecánico

•Hiperplasia de músculo liso

• Previamente había confusión si se trataba de hipertrofia o hiperplasia• Puede llevar a fibrosis por transición de miocitos a miofibroblastos o por

producción de citocinas

•Angiogénesis

• Niveles elevados de VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) en lavado bronquioalveolar