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Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional Alzheimer, MDS Nación El diagnóstico de la pre demencia

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Page 1: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Fernando Taragano

Profesor Titular de Psiquiatría

Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC

Investigador del CONICET

Director del Plan Nacional Alzheimer, MDS Nación

El diagnóstico de la pre demencia

Page 2: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Estructura poblacional del país.100 años después.

http://www.indec.gov.ar/Ultimo acceso 26/08/2015

Page 3: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Prevalencia en argentina

demencia ≥60 años: 8%(458.000)

en riesgo (pre demencia) 12%(687.000)

http://www.censo2010.indec.gov.ar/resultadosdefinitivos_totalpais.asp . Ultimo acceso 06/05/2015

Page 4: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Alzheimer

Enfermedad crónica

aquellas enfermedades de larga duración cuya curación no

puede preverse claramente, o quizás no ocurrirá nunca (1)

(1)Juarez D et al; edición a cargo de G. Orsi. - 1a ed. Algunos problemas de salud complejos. Buenos Aires: Ministerio de Salud de la Nación, 2012.

Page 5: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿Qué es la pre demencia?

Page 6: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿Qué es la pre demencia?

a) etapa asintomática con histología normal

b) etapa asintomática con alteración histológica

c) etapa con síntomas cognitivos pero con preservación de la autonomía

d) La etapa con síntomas cognitivos pero con pérdida de la autonomía.

Page 7: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿Qué es la pre demencia?

a) La etapa asintomática con histología normal

b) La etapa asintomática con alteración histológica

c) La etapa con síntomas cognitivos con preservación de la autonomía

d) La etapa con síntomas cognitivos con pérdida de la autonomía.

Page 8: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

De todos modos, es difícil saber.

• El deterioro cognitivo leve usualmente es en los

adultos mayores,

• Excede a la declinación esperada para la edad,

• Pero no es demencia, pues todavía existe la

autonomía.

La importancia: puede ser prodrómico.

Morris JC, Storandt M, Miller JP, et al. Mild cognitive impairment represents early-stage Alzheimer disease. Arch Neurol 2001;58(3):397–405

Page 9: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿Qué otra cosa puede ser pre demencia?

• El deterioro también puede ser conductual

• Implica un cambio conductual en el modo de ser,

• Pero no es demencia pues todavía existe la

autonomía.

La importancia: también puede ser prodrómico.

Taragano, FE et al. Mild Behavioral Impairment, Abstracts of the Eleventh Congress of the International Psychogeriatric Association

held 17-22 August 2003 in Chicago, USA

Page 10: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿qué se sabe de la evolución de la pre demencia?

En la comunidad: 4% entre los 70-75 años

a) El DCogL puede evolucionar a demencia ± 8% por año

b) El DCogL puede evolucionar a demencia ±10% por año

c) El DCogL puede evolucionar a demencia ±12% por año

d) El DCogL puede evolucionar a demencia ±14% por año

Page 11: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿qué se sabe de la pre demencia?

36% a 3 años

a) El DCogL puede evolucionar a demencia ± 8% por año

b) El DCogL puede evolucionar a demencia ±10% por año

c) El DCogL puede evolucionar a demencia ±12% por año

d) El DCogL puede evolucionar a demencia ±14% por año

Page 12: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿Si se agregan problemas conductuales?

a) puede evolucionar a demencia ± 10% por año

b) puede evolucionar a demencia ±12% por año

c) puede evolucionar a demencia ±14% por año

d) puede evolucionar a demencia ±16% por año

Page 13: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿Si se agregan problemas conductuales?

a) puede evolucionar a demencia ± 10% por año

b) puede evolucionar a demencia ±12% por año

c) puede evolucionar a demencia ±14% por año

d) puede evolucionar a demencia ±16% por año

Page 14: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿qué se sabe de la pre demencia?

El DCogL puede evolucionar a demencia ±12% por año.

Si además presentan alteraciones conductuales se incrementa la evolución a ±16%.

Sin embargo, poco se conoce si acaso las alteraciones conductuales por sí solas aumenta el riesgo de conversión.

Mejor especificación de los síntomas comportamentales y los síndromes.American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of

mental disorders: DSM-5™ (5th ed.)

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Las 2 revoluciones

para el diagnóstico de la pre demencia

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96 | Nature | Vol 488 | 2 Aug 2012

• A strong protective effect of the A673T substitution against Alzheimer’s disease

• Furthermore, as the A673T allele also protects against cognitive decline in the elderly without Alzheimer’s disease,

1era R

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Dra. Angela SolanoCEMIC

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2da R

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Pet-CT, carga de β amiloide evaluado con AV-45

POSITIVO

(Imagen real ; debido a confidencialidad paciente simulado)

Hospital Universitario CEMIC, Buenos Aires, 2012

2da R

Page 21: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

(Imagen real ; debido a confidencialidad paciente simulado)

Hospital Universitario CEMIC, Buenos Aires, 2012

Page 22: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿Y ahora qué?

No solo no tiene curación

sino que además no es tecnología accesible

ni distribuida a lo largo-ancho del país.

“La ciencia sólo cumplirá sus promesas, cuando sus beneficios sean compartidos equitativamente entre todos

los ciudadanos de un país”

C. Milstein, Premio Nobel de Medicina 1984.

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en la pre demencia

¿Vale la pena hacer el diagnóstico?

a) SI

b) NO

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2007-2012

Objetivo general

analizar la evolución de síntomas conductuales leves

en el contexto de la asistencia de un paciente adulto

mayor.

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Objetivo primario.

analizar pacientes

• con deterioro conductual leve,

• con deterioro cognitivo leve,

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Objetivos secundarios.

• Asociar síntomas psiquiátricos con anormalidades funcionales del cerebro.

• Analizar a un Grupo Control.

• Examinar carácterísticas de la evolución hacia la demencia

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Resultados

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Reclutamiento en 5 años 677

nuevos pacientes evaluados≥65 años

203 (30%)pacientes con deterioro

leve, cognitivo o conductual

190 (28%)pacientes con otros

diagnósticos psiquiátricos

96Deterioro

conductual leve

165

Grupo

Control

87Deterioro cognitivo

leve

20 (9,9%) se pierden, no vuelven o fallecen

25 (13,1%) se pierden, no vuelven

o fallecen

muestra= 348

284 (42%) se excluyen• 210 padecen demencia• 74 no vuelven a la

consulta

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Las curvas de evolución y sobrevida.

Objetivo primario.

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Del total de 183 pacientes 103 (56,2%) convirtió a demencia (sv. 43,7%).

Objetivo primario

Evolución a demencia en los grupos de riesgo: 56%DCogL + DCondL

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Objetivo primario

Evolución a demencia en los grupos DCogL + DCondL

¿Cuál creen que evoluciono peor?

a) El deterioro cognitivo

b) El deterioro conductual

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0 12 24 36 48 600

0.25

0.5

0.75

1

Curva de Kaplan-Meier nº 2p=0.004

Sobrevida DCogL 58,7%

Sobrevida DCondL 30,3%

Analysis time in months, adjusted by age

Objetivo primario

Evolución a demencia en los grupos de riesgo.

Modelo Cox de riesgos proporcionales para la supervivencia en el tiempo, ajustado por edad: X2 = 8.26, df=1, Pr> x2=0.004, Coeficiente de riesgo HR=1.84 (1.18-2.55)

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Las curvas de evolución y sobrevida.

Objetivo secundario.

Page 34: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Objetivo secundario

Evolución a demencia en los grupos de riesgo + GC.GC vs. DCogL vs. DCondL

0 12 24 36 48 600

0.25

0.5

0.75

1

Curva de Kaplan-Meier nº 3p<0.001

Sobrevida GC 86,1%

Sobrevida DCogL 58,7%

Sobrevida DCondL 30,3%

Analysis time in months, adjusted by age

Stratified log-rank test for equality of survivor functions:X2 = 40.2, df=3, Pr> x2 <0.001

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Objetivo secundario

Los factores de riesgo.

(Características que impactan en la evolución)

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Los factores de riesgo modificables (la estratificación)

Page 37: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Los factores de riesgo modificables (la distribución)

Page 38: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Evolución de los factores de riesgo modificables, HR 1,75

Page 39: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

Evolución de los factores de riesgo modificables por estratos: HR 1.9 y HR 2.65

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1989: demencia 8.3% (IC 7 - 9,6)• en el RU 664.000

Para 2011:• en el RU se esperaban 884.000

Page 41: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

¿qué creen que paso?

a) No hubo beneficio ni perjuicio

b) Se redujo la incidencia de la demencia en el 5%

c) Se redujo la incidencia de la demencia en el 24%

d) Se aumentó la incidencia de la demencia en el 5%

e) Se aumentó la incidencia de la demencia en el 15%

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¿qué creen que paso?

a) No hubo beneficio ni perjuicio

b) Se redujo la incidencia de la demencia en el 5%

c) Se redujo la incidencia de la demencia en el 24%

d) Se aumentó la incidencia de la demencia en el 5%

e) Se aumentó la incidencia de la demencia en el 15%

Page 43: Fernando Taragano Profesor Titular de Psiquiatría Jefe de la Sección Enfermedades Cognitivas, CEMIC Investigador del CONICET Director del Plan Nacional

1989: demencia 8.3% (IC 7 - 9,6)• en el RU 664.000

Para 2011:• en el RU se esperaban 884.000• se calcularon 670.000

• -214.000odds ratio 0,7 95% CI 0,6 – 0,9, p=0,003, Ajustado por edad, sexo, area, y nbi.

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Discusión

de la etapa pre demencia

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• La clínica importancia de los síntomas psiquiátricos en presencia y en ausencia de síntomas cognitivos.

• Los factores de riesgo muchos de los riesgos observados en estos grupos son modificables.

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1. Para acercarnos al control de:

• los múltiples factores intervinientes

• las condiciones de vulnerabilidad

2. Para descubrir el medicamento

Finalmente¿Para qué sirve el diagnóstico temprano?

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en la pre demencia

¿Vale la pena hacer el diagnóstico?

a) SI

b) NO