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c o l e c c i o n a b l e

¡¡¡Felices Fiestas y un muy pr•spero a€o nuevo!!!

Control de las poblaciones microbianas:esterilización y desinfección (Parte 2)

Óxido de etileno: exposición y efectos

Es una publicación de distribución gratuita de BIOLENE S.R.L.Nro. 14 - Octubre / Noviembre / Diciembre 2005info@biolene.com.ar / www.biolene.com.arinfo@biolene.com.ar / www.biolene.com.ar

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Este es el tercer año consecutivo que enviamos nuestros saludospara las Fiestas y por el comienzo de un nuevo año a través delBoletín.

Quizás estos Saludos lleguen a Ustedes en vísperas de las Fiestaso algunos días después de las mismas. En cualquier caso, es nues-tro deseo enviarles los mejores augurios para recibir el año veni-dero con mucho entusiasmo y muchas ganas de continuar elcamino que cada uno de nosotros tiene por delante.

Una vez más, nuestros más cordiales saludos, y nos volveremos areencontrar por esta vía con el Boletín nro. 15, en marzo de 2006.

BIOLENE S.R.L.

PRESENTACIÓN

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En el Boletín nro. 13, los ítems publicados (Parte I) del pre-sente artículo fueron: 1. Definiciones y conceptos2. Muerte de las poblaciones microbianas y curvas desupervivencia3. Condiciones que influyen en la acción antimicrobiana4. Agentes esterilizantes físicos

En el presente nro. del Boletín (Parte II) los ítems restantesdel artículo serán:5. Agentes esterilizantes químicos6. Desinfectantes y antisépticos7. Evaluación de la actividad antimicrobiana de los desin-fectantes y antisépticos

5. AGENTES ESTERILIZANTES QUÍMICOS

5.1. Óxido de EtilenoEl requerimiento esencial para un agente químico esterili-zante es que sea volátil así como tóxico para los microorga-nismos, de manera que pueda ser fácilmente eliminado delobjeto esterilizado después del tratamiento. Normalmentese utiliza el óxido de etileno, un líquido que hierve a 10,7ºC.Se usa en la industria para la esterilización de placas Petri,jeringas y otros objetos de plástico que se funden a tempe-raturas superiores a los 100º C. Debido a su alto poder depenetración, estos objetos se empaquetan primero y des-pués se esterilizan.

5.2. GlutaraldehídoUna solución acuosa al 2% presenta una amplia actividadantimicrobiana. Es efectivo frente a virus, células vegetati-vas y esporas de bacterias y hongos. Se usa en medicinapara esterilizar instrumentos urológicos y ópticos.

6. DESINFECTANTES Y ANTISÉPTICOS

Algunas definiciones:

Esterilización: es el proceso de destrucción de todas lasformas de vida microbiana.

Desinfección: es el proceso de destrucción de los agentesinfecciosos.

Desinfectantes: son aquellas sustancias químicas quematan las formas vegetativas y no necesariamente las for-mas de resistencia de los microorganismos patógenos. Serefiere a sustancias empleadas sobre objetos inanimados.

Antisépticos: son aquellas sustancias químicas que previe-nen el crecimiento o acción de los microorganismos ya seadestruyéndolos o inhibiendo su crecimiento y actividad. Serefiere a sustancias que se aplican sobre el cuerpo.

6.1. Inorgánicos

a. Metales: los más efectivos son el mercurio, plata, cobre yzinc. Actúan inactivando las proteínas celulares al combi-

CONTROL DE LAS POBLACIONESMICROBIANAS: ESTERILIZACIÓN Y DESINFECCIÓN

Autor: Dr. Pedro F. Mateos. Integrante del Departamento de Microbiologíay Genética. Facultad de Farmacia. Universidad de Salamanca.

Parte (II)

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narse con ellas. Entre los compuestos de mercurio que seemplean como antisépticos en heridas superficiales de lapiel y mucosas están el mercurocromo (mercromina) y elmertiolato. Entre los compuestos de plata utilizados comoantisépticos está el nitrato de plata (AgNO3) que en solu-ción al 1% se ha utilizado para prevenir infecciones gono-cócicas en los ojos de los recién nacidos aunque actual-mente se está reemplazando por antibióticos como la peni-cilina. Entre los compuestos de cobre se encuentra el sul-fato de cobre (CuSO4) que se utiliza como algicida en losrecipientes abiertos que contienen agua. También es fun-gicida por lo que se utiliza para controlar las infeccionesfúngicas de plantas (Mezcla Bordolesa). Los compuestos dezinc también son fungicidas por lo que se utilizan para tra-tar el pié de atleta.

b. Ácidos y álcalis: actúan alterando la permeabilidad ycoagulando las proteínas. En general lo ácidos son más efi-caces que los álcalis. Dentro de estos compuestos seencuentran el sulfúrico (H2SO4), nítrico (HNO3), hidróxidosódico (NAOH) e hidróxido potásico (KOH). Tienen aplica-ción limitada debido a su naturaleza cáustica y corrosiva.Aún así el NAOH es útil.

c. Compuestos inorgánicos oxidantes: actúan oxidandolos componentes de la membrana y enzimas. El agua oxi-genada (H202) al 6% (20 volúmenes) se utiliza como anti-séptico en pequeñas heridas de la piel.

d. Halógenos: los halógenos especialmente el cloro y eliodo son componentes de muchos antimicrobianos. Loshalógenos son agentes fuertemente oxidantes por lo queson altamente reactivos y destructivos para los componen-tes vitales de las células microbianas.

· Cloro: La muerte de los microorganismos por acción delcloro se debe en parte a la combinación directa del clorocon las proteínas de las membranas celulares y las enzimas.Asímismo en presencia de agua desprende oxígenonaciente (0) que oxida la materia orgánica:

CI2 + H20 ---------------- > HCI + HCIO (ácido hipocloroso)HCIO ---------------- > HCI + O (oxígeno naciente)

El gas cloro licuificado se utiliza en la desinfección del aguade bebida y piscinas. El hipoclorito sódico (lejía) al 1% sepuede utilizar como desinfectante doméstico.

· Iodo: El mecanismo mediante el cual el iodo ejerce suacción antimicrobiana es debido a su acción oxidante.Además, la habilidad que tiene el iodo para combinarsecon el aminoácido tirosina resulta en la inactivación deenzimas y otras proteínas. El iodo se puede utilizar comoantiséptico bajo dos formas: a) tintura de iodo, es una solu-ción alcohólica (tintura) de iodo (I2) más ioduro potásico(Kl) o ioduro sódico (Nal); b) iodóforos, son mezclas de iodo(I2) con compuestos que actúan como agentes transporta-dores y solubilizadores del iodo. Por ejemplo, la povidonaiodada (Betadine) es un complejo de iodo y polivinil pirro-lidona (PVP). Los iodóforos tienen la ventaja de que notiñen la piel.

6.2. Orgánicos

a. Alcoholes: el alcohol metílico (1C) es menos bactericidaque el etílico (2C) y además es altamente tóxico. Hay unaumento en el poder bactericida a medida que aumenta lalongitud de la cadena carbonada; pero como los alcoholescon peso molecular superior al del propílico (3C) no se mez-clan en todas las proporciones con el agua, no se suelenutilizar como desinfectantes. Los alcoholes actúan desna-turalizando las proteínas, disolviendo las capas lipídicas ycomo agentes deshidratantes. El etanol al 96% se usacomo antiséptico de la piel y como desinfectante en los ter-mómetros clínicos orales y algunos instrumentos quirúrgi-cos.

b. Fenol y compuestos fenólicos: una solución acuosa al5% de fenol mata rápidamente a las células vegetativas delos microorganismos. Sin embargo, las esporas son mucho

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más resistentes al fenol. Debido a que el fenol es tóxico ytiene un olor desagradable ya casi no se usa como desin-fectante o antiséptico, siendo reemplazado por compues-tos fenólicos que son sustancias derivadas del fenol menostóxicas y más activas frente a los microorganismos. Lysol esuna mezcla de compuestos fenólicos que se utiliza paradesinfectar objetos inanimados como los suelos, paredes ysuperficies. El fenol y compuestos fenólicos actúan alte-rando la permeabilidad de la membrana citoplásmica asícomo desnaturalizando proteínas.

7. EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DELOS DESINFECTANTES ANTISÉPTICOS

a. Técnica de dilución en tubo: primero se realizan dife-rentes diluciones del agente químico. El mismo volumende cada dilución se dispensa en tubos estériles. A cadatubo se le añade la misma cantidad de una suspensión delmicroorganismo utilizado como prueba. A determinadosintervalos de tiempo se transfiere una alícuota de cadatubo a otro tubo que contenga medio de cultivo. Estostubos inoculados se incuban a la temperatura óptima decrecimiento del microorganismo utilizado como pruebadurante 24 a 48 horas. Al cabo de este tiempo se examinael crecimiento del microorganismo mediante la apariciónde turbidez en el tubo (crecimiento +) o ausencia de turbi-dez (crecimiento -). Aquellos tubos que presenten creci-miento negativo indican la dilución a la cual ese agentequímico mata al microorganismo utilizado como pruebacuando este microorganismo es expuesto al agente quími-co durante ese período de tiempo.

b. Técnica de la placa de agar: se inocula una placa quecontenga medio de cultivo sólido con el microorganismoutilizado como prueba. El agente químico se coloca en elcentro de la placa, bien dentro de un cilindro o impregna-do en un disco de papel. Al cabo de 24 a 48 horas se obser-van zonas de inhibición (crecimiento -) alrededor del agen-te químico. Una modificación de esta técnica es la incor-

poración del agente químico en el medio de cultivo antesde verterlo sobre la placa. Una vez solidificado se inoculacon el microorganismo utilizado como prueba, se incuba yse examina el crecimiento microbiano.

c. Técnica del coeficiente fenólico: es una técnica estan-darizada que se utiliza para comparar el poder desinfectan-te de un agente químico frente al del fenol. Es una modifi-cación de la técnica de dilución en tubo tal como se descri-be a continuación.

·Se prepara una serie de tubos conteniendo cada uno 5 mlde diferentes diluciones del desinfectante.

· A la vez se prepara una segunda serie de tubos que con-tengan diferentes diluciones de fenol.

· Cada tubo de las dos series se inocula con 0,5 ml de un cul-tivo de 24 horas del microorganismo utilizado como prue-ba (cepas específicas de Salmonella typhi o Staphylococcusaureus).

· A los 5, 10 y 15 minutos se recoge una alícuota de cadatubo que se inocula en otro tubo que contenga medio decultivo estéril.

· Estos tubos inoculados se incuban durante 24 a 48 horasy se observa el crecimiento del microorganismo (apariciónde turbidez).

· La mayor dilución del desinfectante que mate a los micro-organismos en 10 minutos pero no los mate en 5 minutosse divide por la dilución mayor de fenol que dé los mismosresultados. El número obtenido es el coeficiente fenólicode ese desinfectante.

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INTRODUCCIÓN

Se pretende exponer de forma no exhaustiva los avancescientíficos que sobre el óxido de etileno se han alcanzadorelacionados con los riesgos profesionales que su empleoindustrial puede ocasionar, incorporando una serie dedatos de carácter toxicológico y un detalle de métodos pre-ventivos y de control.

OBTENCIÓN Y APLICACIONES INDUSTRIALES

El óxido de etileno es un gas a temperatura ambiente, inco-loro, muy inflamable con un límite de inflamabilidad en airede aproximadamente 3%, de elevada toxicidad a los ojos ypiel.

Se obtiene mediante oxidación catalítica (empleándoseplata como catalizador) del etileno con el oxígeno del aire.Gran cantidad del producto se emplea como intermediarioen la fabricación de etilenglicol, polietileno, film y fibra deterftalato de poliéster y de otras sustancias orgánicas. Otrasutilizaciones del óxido de etileno son como fumigante en laindustria de la alimentación y como agente esterilizante enfunción de su sensibilidad al calor en los equipos e instru-mental médico.

Otras aplicaciones industriales de interés del óxido de etile-no son la preparación de los compuestos siguientes: éteresde glicoles, tiodiglicoles, acrilonitrilo, etanolaminas, hidro-xietil celulosas, agentes tensioactivos, perfumes y produc-tos farmacéuticos (las directivas de la CEE prohiben suempleo).

Finalmente viene empleándose mezclado con anhídrido

ÓXIDO DE ETILENO: EXPOSICIÓN Y EFECTOSRedactor de estas notas: Manuel Bernaola Alonso, Doctor en Ciencias Químicas.CENTRO NACIONAL DE NUEVAS TECNOLOGÍAS, MINISTERIO DE TRABAJO Y ASUNTOS SOCIALES, ESPAÑA

carbónico para la desinfección de locales, de vestimenta,tratamiento del tabaco...

PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS

1. Identificación- óxido de etileno CEE 603-023-00-X- ethylene oxide CAS 75-21-8

2. Fórmula

3. Densidad0,896

4. Densidad del vapor1,49 (respecto al aire)

5. Punto de ebullición760 mm: 10,4º C

6. Temperatura de inflamación- 18º C

7. Explosividad % volumen de aireLs = 100% Li = 3%

8. Temperatura de autoinflamación429º C

9. Características organolépticasLíquido o gas, incoloro, de olor parecido al éter, irritante a

CH2 CH2

O

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altas concentraciones.

10. SolubilidadMiscible en agua y en la mayoría de los disolventes orgáni-cos (alcohol, éter...).

11. Riesgos de incendiosSe trata de un gas muy inflamable que puede formar mez-clas explosivas en aire.

Por otra parte, el contacto de este producto con otras sus-tancias químicas pueden ser fuente de incendios y explo-siones.

Los agentes de éxtinción recomendados son las espumasantialcohol y los polvos químicos.

Para disminuir los riesgos de incendio y explosión, el óxidode etileno se emplea con frecuencia mezclado con gas iner-te tales como el nitrógeno o anhídrido carbónico.

12. Recipientes de almacenamientoSe almacena generalmente en recipientes de acero y deacero inoxidable, estando prohibidos envases de cobre yafines. Por su gran reactividad se almacena bajo atmósferainerte (generalmente nitrógeno).

13. Reactividad químicaEl óxido de etileno es un compuesto de poder reactivo muyelevado. En estado líquido se polimeriza fácilmente. Lareacción es fuertemente exotérmica y puede ser explosiva.

La polimerización del óxido de etileno puede acelerarsepor acción directa de la luz, del calor o de productos quí-micos diversos: potasio, cloruro de hierro, de estaño, decinc y de aluminio, óxidos de hierro y aluminio, ácidos ybases.

Algunos metales actúan como catalizadores de descompo-sición del óxido de etileno tales como: cobre, plata, mercu-

rio, magnesio y sus compuestos, y pueden dar origen aexplosiones. Similarmente puede reaccionar vigorosamen-te en amoníaco, alcoholes, aminas y ciertos productos oxi-dantes.

Su descomposición térmica puede dar lugar a la formaciónde diversos compuestos: ceteno, acetaldehido, óxido decarbono, metano, etano, propano e hidrógeno.

Adiciona muchas sustancias (hidrógeno, agua, ácido clorhí-drico, amoníaco, alcoholes) formando compuestos deriva-dos del alcohol etílico. Con catalizadores se obtiene 1,4 dio-xano, dímero del óxido de etileno y diéter cíclico del etilen-glicol, que se emplea como disolvente de muchos com-puestos orgánicos e inorgánicos.

14. IncompatibilidadesCon ácidos, alcoholes y oxidantes fuertes; cloruros catalíti-cos, anhídridos de hierro, aluminio y estaño, óxidos de hie-rro y aluminio, incluso en pequeñas cantidades.

Valores de referencia en higiene industrial. Datos toxicoló-gicos

El valor límite de exposición para 8 h/día, 40 h/semana,según la A.C.G.I.H. es TLV-TWA - 2 mg/m3 (sustancia sospe-chosa de riesgo carcinogénico para el hombre). Una pro-puesta directiva del Consejo de CEE incluye esta sustanciacomo agente carcinogénico.

La toxicidad por inhalación de óxido de etileno en aire pre-senta distintos niveles (Figura 1). Se acepta como gravelesión o muerte para las zonas AB y CD; probable ningunalesión por debajo de EFy máxima probabilidad de no lesiónpara exposiciones diarias repetidas por debajo de 6 horas.La línea EF permitirá reconocer las intensidades máximaspara exposiciones simples que lleven a considerar ningúntipo de lesión en humanos con elevada probabilidad en laevaluación de toxicidad aguda.

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Figura 1: Toxicidad del óxido de etileno

En general se acepta que el óxido de etileno actúa comodepresor del S.N.C., irritante y veneno protoplásmico; uncontacto aún con dilución en ojos o piel puede causar irri-tación y necrosis y ampollas, irritación, edema y necrosisrespectivamente. Una excesiva exposición a vapor puedecausar irritación en ojos, tracto respiratorio y pulmonar ydepresor del sistema nervioso. Suelen ocurrir náuseas yvómitos, seguidos de convulsiones y debilitamiento enextremidades con infección secundaria en pulmones.

Otros posibles efectos atribuidos al contacto o exposicióncon el óxido de etileno son: sensibilización de la piel, muta-genidad, carcinogenia sin que se conozca efectos teratóge-nos, cierta neurotoxicidad, etc.

El mecanismo de acción se inicia en un efecto primario irri-tante, y simultáneamente narcótico, que favorece el de-

sarrollo de una infección secundaria y con frecuencia causade muerte. Si se trata de exposiciones moderadas sueleafectar a ojos, hígado, visión, bazo, corazón, adrenales, san-gre y componentes de ésta. Además presenta la propiedadpeculiar de causar debilidad reversible y parálisis de partesposterior acompañado o causado por una disfunciónmotriz o sensorial del sistema nervioso y en particular enregiones lumbar y sacra. Por su alta solubilidad la exhala-ción de aire no es la mejor vía de eliminación.

PREVENCIÓN DE RIESGOS

Habida cuenta de su extremada volatilidad e inflamabili-dad se sugiere tomar estrictas medidas de seguridad paraprevenir el riesgo de incendio y explosión controlandocualquier posible fuente de ignición, electricidad estática,provisión de extintores de dióxido de carbono o polvo quí-mico (en caso de empleo de agua en grandes incendios, laboca debe estar provista de un sistema de nebulización),empleo de vapor o agua caliente para calentar el óxido deetileno o mezclas; el almacenamiento lejos del calor o deoxidantes enérgicos tales como ácidos o alcoholes fuertesasí como cloruros, aluminio o estaño y óxido de hierro, oaluminio. Suele provocar explosiones violentas con mer-captanos y con alcoholes.

Se dispondrá del equipo de protección y otras medidas queimpidan o solucionen las posibles salpicaduras o escapesde óxido de etileno, evacuándose en el primer caso al per-sonal excepto al encargado de las operaciones de limpieza.Cualquier fuente de ignición se retirará o se cerrará y seproporcionará al área de una buena ventilación. Si se tratade pequeñas cantidades la absorción por trapos o papeles,procediendo a su evaporación posterior en lugar seguro,como puede ser una campana extractora, es lo más acon-sejable. No estará permitido el empleo de óxido de etilenoen espacios confinados como forma de limpieza. Los traba-jadores no accederán a un espacio confinado, que hayacontenido óxido de etileno, sin que se hayan adoptado las

Tiempo de exposición (h)

Co

nce

ntr

ació

n (p

pm

)

20.000

10.000 8.000 6.000 4.000

2.000

1.000 800 600 400

200

100 80 60 40

0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10 20 40 60

A

C

E

G

H

F

D

B

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medidas pertinentes que aseguren concentraciones acep-tables. En caso de almacenamiento se emplearán sistemascerrados o locales con buena ventilación. La extinción deincendios se efectúa mediante: espuma antialcohol, anhí-drido carbónico y polvo químico.

En las áreas donde se produce o use óxido de etileno seobservarán las mediciones sanitarias pertinentes: retirado ymanejo adecuado de la ropa mojada con óxido de etileno yduchas y lavabos donde el operario pueda mantenerse ale-jado de cualquier contacto de la sustancia con la piel. Encaso de posibles salpicaduras los trabajadores emplearáncaretas y dispondrán de lavatorio de ojos.

El seguimiento médico de los trabajadores presupondrá larealización de historial clínico (anamnesis correspondien-te), con énfasis en aspectos pulmonar, neurológico, hepáti-co, renal y oftalmológico, así como piel. El médico ademásdispondrá de formulación completa de la sangre, que inclu-ya contaje de linfocitos, contaje diferencial, hemoglobina yhematocritos.

PRIMEROS AUXILIOS

Los primeros auxilios en caso de afecciones o exposicionesaccidentales para prevenir los efectos inmediatos son: en elcaso de ojos el lavado inmediato con agua abundante, norecomendándose el empleo de lentes de contacto en eluso y manejo de tal producto.

En el caso de la piel se efectuará un lavado con agua abun-dante de la zona afectada si se trata de la vía respiratoria seaplicará respiración artificial asistida y en el caso de inges-tión, proporcionar agua abundante y con posterioridadprovocar el vómito.

El personal afectado cuando lo necesite será retirado de lazona de emergencia y la ropa contaminada también serepondrá con la frecuencia requerida. Si la sobreexposición

ha causado un daño grave se procederá a la hospitalizacióny observación del paciente con el fin de vigilar o prevenirun posible edema pulmonar.

LEGISLACIÓN

a. Envasado y etiquetado de sustancias

Decreto 2216/1985 de Presidencia de Gobierno de 23 deoctubre (BOE nº 284 de 27 de octubre de 1985) sobreReglamento de Declaración de Sustancias Nuevas y Clasifi-cación, Envasado y Etiquetado de Sustancias Peligrosas.

Oxido de etileno F, T+ (fácilmente inflamable y muy tóxico)pictogramas: una llama y la figura de una calavera sobretibias cruzadas.

R-13: Gas licuado extremadamente inflamable.R-26: Muy tóxico por inhalación.R-45: Puede producir cáncer.S-9: Consérvese el recipiente en lugar bien ventilado.S-16: Protéjase de fuentes ignición. No fumarS-33: Evítese la acumulación de cargas electrostáticas.S-45: En caso de accidente o malestar, acuda al médico (sies posible muéstrele la etiqueta).

b. Transportes y comunicaciones

Precauciones en el transporte (con etiqueta roja) según ICC,CG, IATA.

No se acepta en aviones de pasajeros.

BoletínBiolene nro. 14 - Octubre / Noviembre / Diciembre 2005Para recibir el Boletín en forma gratuita llámenos al(011) 4308-4963 o escríbanos a info@biolene.com.ar

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